Bula do Stelazine produzido pelo laboratorio Glaxosmithkline Brasil Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
STELAZINE
GlaxoSmithKline Brasil Ltda.
Comprimidos revestidos
2 mg e 5 mg
Stelazine®
Modelo de texto de bula profissional de saúde
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LEIA ATENTAMENTE ESTA BULA ANTES DE INICIAR O TRATAMENTO
I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Stelazine
dicloridrato de trifluoperazina
APRESENTAÇÃO
Comprimidos revestidos, apresentados em embalagens com 20 comprimidos de 2 mg ou de 5 mg.
USO ORAL
USO ADULTO E USO PEDIÁTRICO (ACIMA DE 6 ANOS)
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido de 2 mg contém:
trifluoperazina............................ 2 mg
(equivalente a 2,478 mg de dicloridrato de trifluoperazina)
excipientes* q.s.p. ..................... 1 comprimido
Cada comprimido 5 mg contém:
trifluoperazina.............................. 5 mg
(equivalentes a 6,195 mg de dicloridrato de trifluoperazina)
excipientes* q.s.p. ...................... 1 comprimido
*Excipientes: lactose, celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, dióxido de silício coloidal, estearato de magnésio, Opadry
azul e Opadry branco.
II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Stelazine
(trifluoperazina) é indicado para o tratamento das manifestações psicóticas. Stelazine
(trifluoperazina) não se mostrou
eficaz no tratamento de complicações comportamentais em pacientes oligofrênicos.
Eficácia comparada com placebo: Os dados agrupados de três estudos de curto-prazo (Bishop MP et al., 1964; Clark ML et al.,
1975; Menon MS et al., 1972) e três estudos com seis meses de duração (Gross HS, 1974; Prien RF et al., 1969; Schiele BC et al.,
1961), utilizando como desfecho principal o estado global, demontraram que a trifluoperazina foi significativamente superior ao
placebo nesta medida (RR 0.79 IC 0.67-0.94, p<0.001) (Marques LO et al., 2004).
Eficácia comparada com antipsicóticos típicos: Os dados provenientes de estudo de revisão sistemática e meta-análise comparando
a trifluoroperazina com outros antipsicóticos típicos no tratamento da esquizofrenia, demonstram que os medicamentos apresentam
eficácia e tolerabilidade semelhantes (Marques LO et al., 2004).
Bishop, MP. et al. A controlled evaluation of butaperazine in chronic schizophrenic patients. Diseases of the Nervous System,
25:674–83, 1964.
Clark, ML. et al. Loxapine in newly admitted chronic schizophrenic patients. Journal of Clinical Pharmacology, 15(4 Pt 1):286–
94, 1975.
Menon, MS. et al. A controlled clinical trial of trifluperidol on a group of chronic schizophrenic patients. Current Therapeutic
Research Clinical and Experimental,14(1):17–21,1972.
Gross, HS. A double-blind comparison of once-a-day pimozide, trifluoperazine and placebo in the maintenance care of chronic
schizophrenic outpatients. Current Therapeutic Research Clinical and Experimental, 16(7):696–705, 1974.
Prien, RF. et al. High dose trifluoperazine therapy in chronic schizophrenia. American Journal of Psychiatry, 126: 305–13, 1969.
Schiele, BC. et al. A comparison of thioridazine, trifluoperazine, chlorpromazine and placebo: A double-blind controlled study on
the treatment of chronic hospitalized schizophrenic patients. Journal of Clinical and Experimental Psychopathology, 22:151–62,
1961.
Marques, LO. et al. Trifluoperazine for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev. 1: CD003545, 2004.
Propriedades farmacodinâmicas
Mecanismo de ação
A trifluoperazina é uma fenotiazina. Seu mecanismo de ação preciso não foi determinado, mas pode ser principalmente relacionado
aos efeitos antidopaminérgicos das fenotiazinas.
As fenotiazinas também exercem atividade antagonista periférica e/ou central contra:
- receptores alfadrenérgicos
- receptores serotoninérgicos
- receptores histamínicos (receptores H1)
- receptores muscarínicos
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Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A trifluoperazina tem picos de concentração que ocorrem cerca de uma a seis horas após a dose oral, com amplas variações nas
concentrações plasmáticas.
Distribuição
A trifluoperazina está fortemente ligada às proteínas plasmáticas (mais de 99%), principalmente à alfa1-glicoproteína ácida.
Metabolismo
A trifluoperazina sofre intenso metabolismo de primeira passagem, sendo extensamente metabolizada. Menos de 1% da dose
aparece de forma inalterada na urina.
A trifluoperazina é contraindicada nos seguintes casos:
- hipersensibilidade conhecida à trifluoperazina ou aos excipientes do medicamento;
- estados comatosos;
- presença de grandes quantidades de depressores do sistema nervoso central (álcool, barbitúricos, opiáceos, etc).
O tratamento com a trifluoperazina deve ser descontinuado ao primeiro sinal de sintomas clínicos de discinesia tardia e síndrome
neuroléptica maligna.
A discinesia tardia, síndrome que consiste em movimentos involuntários e discinéticos potencialmente irreversíveis, pode se
desenvolver em pacientes tratados com agentes neurolépticos (antipsicóticos). A prevalência de discinesia tardia parece ser mais
alta entre idosos, principalmente mulheres. Acredita-se que o risco de desenvolver essa síndrome aumenta à medida que aumentam
a duração do tratamento e a dose cumulativa total de fármacos neurolépticos administrados ao paciente. No entanto, a doença pode
se desenvolver após períodos de tratamento relativamente breves, com doses baixas. Não há tratamento conhecido para casos
estabelecidos de discinesia tardia, embora ela possa regredir se o uso de neurolépticos for suspenso. O tratamento com
neurolépticos pode suprimir os sinais e sintomas da síndrome.
A síndrome neuroléptica maligna, um complexo de sintomas potencialmente fatais, tem sido relatada em associação com o uso de
fármacos antipsicóticos. As manifestações clínicas da síndrome neuroléptica maligna são hiperpirexia, rigidez muscular, estado
mental alterado e evidências de instabilidade autônoma (labilidade da pressão arterial, taquicardia, diaforese e arritmias cardíacas).
O tratamento da síndrome neuroléptica maligna deve incluir descontinuação imediata dos agentes antipsicóticos e tratamento
sintomático. Se um paciente necessitar de tratamento medicamentoso após a recuperação da síndrome neuroléptica maligna, a
reintrodução do medicamento deve ser considerada com cautela.
Houve raros relatos de casos de agranulocitose, neutropenia, pancitopenia, trombocitopenia, anemia, icterícia de hepatite do tipo
colestático ou dano hepático em pacientes que receberam doses altas deste fármaco.
Os pacientes que apresentaram discrasia sanguínea, supressão da medula óssea ou icterícia após o uso de fenotiazina não devem ser
novamente expostos a trifluoperazina, a menos que os benefícios potenciais do tratamento superem o possível risco.
Há relatos de que as fenotiazinas produziram retinopatia. O fármaco deve ser descontinuado se o exame oftalmoscópico ou estudos
do campo visual demonstrarem alterações na retina.
Pacientes idosos e debilitados parecem mais propensos a hipotensão e reações adversas neurológicas. Se ocorrer hipotensão,
posicione o paciente com a cabeça baixa e as pernas elevadas. Se for necessária a administração de um vasoconstritor,
norepinefrina e fenilefrina são adequadas. Outros agentes pressores, entre eles a epinefrina, não devem ser usados, pois podem
causar redução paradoxal adicional da pressão arterial.
Relatou-se aumento do risco de mortalidade entre pacientes idosos com demência tratados com drogas antipsicóticas. A análise de
estudos controlados com placebo, realizados principalmente em pacientes que faziam uso de drogas psicóticas atípicas, revelou que
a taxa de mortalidade de pacientes tratados com a medicação ativa foi de aproximadamente 4,5%, em comparação a
aproximadamente 2,6% no grupo placebo. Embora as causas de morte tenham sido variadas, a maioria dos casos de óbito pareceu
ter origem cardiovascular (por exemplo, morte súbita) ou infecciosa (por exemplo, pneumonia). Os estudos observacionais
sugeriram que, como ocorre com os antipsicóticos atípicos, o tratamento com as drogas antipsicóticas convencionais, como a
trifluoperazina, pode estar associado a aumento da taxa de mortalidade. Não está claro em que extensão o aumento da taxa de
mortalidade encontrada nos estudos observacionais pode ser atribuído à droga antipsicótica ou a algumas características dos
pacientes. Deve-se avaliar o risco versus benefício do tratamento de trifluoperazina em pacientes idosos (acima de 65 anos) com
demência, incluindo a consideração de outras opções de tratamento clínico.
O tratamento pode resultar em aumento da atividade mental e física. Os pacientes com angina do peito devem ser monitorados: o
fármaco deve ser descontinuado se um aumento da dor for observado.
O efeito antiemético da trifluoperazina pode mascarar os sinais de superdosagem de fármacos tóxicos ou obscurecer o diagnóstico
de condições como obstrução intestinal e tumor cerebral.
A administração concomitante da trifluoperazina com sedativos, narcóticos, anestésicos ou álcool pode aumentar a possibilidade de
um efeito depressor aditivo (ver Interações medicamentosas).
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Os agentes neurolépticos elevam os níveis de prolactina. Ocorreram relatos de galactorreia, amenorreia, ginecomastia e impotência.
No entanto, a significância clínica da elevação dos níveis séricos de prolactina é desconhecida.
As fenotiazinas podem interferir nos mecanismos de termorregulação e devem ser usadas com cautela em pessoas que serão
expostas a calor extremo.
Devido a seu efeito anticolinérgico, a trifluoperazina deve ser usada com cautela em pacientes com glaucoma. As fenotiazinas
podem produzir bloqueio alfadrenérgico.
As fenotiazinas podem reduzir o limiar convulsivo. Ajustes da dose dos anticonvulsivantes podem ser necessários.
A presença de fenotiazinas pode produzir resultados falso-positivos em testes de fenilcetonúria.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
A trifluoperazina pode causar distúrbios no Sistema Nervoso Central (ver Reações Adversas).
Não é aconselhável dirigir veículos, operar máquinas de precisão ou ingerir bebidas alcoólicas durante o tratamento com
Stelazine
.
Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar
prejudicadas.
Gravidez e lactação
Não estão disponíveis dados suficientes sobre o uso desta droga durante a gravidez em seres humanos, e estudos experimentais em
animais têm demonstrado efeitos adversos sobre o desenvolvimento fetoembrionário. O uso durante a gravidez deve ser restrito aos
casos em que o benefício potencial para a mãe supere os riscos potenciais para o feto.
Não estão disponíveis dados suficientes sobre o uso desta droga durante a lactação em seres humanos nem estudos suficientes sobre
reprodução animal.
Categoria C de risco na gravidez.
As fenotiazinas podem diminuir o efeito de anticoagulantes orais. A administração concomitante de propanolol e fenotiazinas
resulta em níveis plasmáticos elevados de ambas as drogas. Os efeitos anti-hipertensivos de guanetidina e compostos relacionados
podem ser neutralizados quando as fenotiazinas são usadas concomitantemente. Os diuréticos tiazídicos podem acentuar a
hipotensão ortostática que pode ocorrer com o uso das fenotiazinas.
As fenotiazinas podem diminuir o limiar convulsivo. Consequentemente, pode ser necessário ajustar a dosagem dos
anticonvulsivantes. Não ocorre potencialização dos efeitos anticonvulsivantes. Entretanto, as fenotiazinas podem interferir no
metabolismo da fenitoína, cuja toxicidade pode, em consequência, ser precipitada. As fenotiazinas também podem interagir com
inseticidas organofosforados.
A trifluoperazina pode potencializar a ação de outros depressores do sistema nervoso central (SNC).
Cuidados de armazenamento
O produto deve ser mantido em sua embalagem original. Evitar o armazenamento em local quente (ambiente com temperatura entre
30°C e 40°C). Proteger o medicamento da luz e da umidade.
O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação, impressa na embalagem externa do produto.
Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aspectos físicos / Características organolépticas
Comprimidos revestidos redondos e convexos, de cor azul.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Modo de uso
Uso exclusivamente oral.
Posologia
As dosagens devem ser ajustadas cuidadosamente de acordo com as necessidades do indivíduo. A resposta terapêutica ótima
geralmente ocorre dentro de duas a três semanas do início do tratamento. Quando o controle satisfatório for alcançado, a dose
poderá ser gradualmente reduzida até que um nível de manutenção eficaz seja estabelecido.
Pacientes hospitalizados ou sob cuidadosa supervisão
A dosagem inicial é de 2 a 5 mg, duas vezes ao dia. A maioria dos pacientes apresenta resposta ótima com 15 ou 20 mg diários,
embora uns poucos possam necessitar de 40 mg ao dia ou mais. Os níveis ótimos de dosagem terapêutica devem ser atingidos
dentro de duas ou três semanas.
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Adultos (pacientes hospitalizados e ambulatoriais)
A dosagem é de 1 ou 2 mg, duas vezes ao dia. Raramente é necessário exceder 4 mg por dia, exceto em pacientes em condições
mais graves.
Tratamento da ansiedade não-psicótica
Não exceder 5 mg por dia ou 12 semanas de tratamento.
Crianças
A dosagem deve ser ajustada ao peso da criança e à gravidade dos sintomas.
Estas dosagens são para crianças de 6 a 12 anos que estão hospitalizadas ou sob cuidadosa supervisão.
A dosagem inicial é de 1 mg uma ou duas vezes ao dia. A dose pode ser aumentada gradualmente até que os sintomas sejam
controlados ou até que os efeitos colaterais se tornem um problema.
Apesar de não ser geralmente necessário exceder a dose de 15 mg diários, algumas crianças mais velhas com sintomas graves
podem necessitar de doses mais altas.
Idosos
Em geral, dosagens no limite inferior são suficientes para a maioria dos pacientes idosos. Como eles parecem ser mais suscetíveis a
hipotensão e reações neuromusculares, devem ser cuidadosamente observados durante o tratamento. A dose deve ser adaptada ao
indivíduo, e a resposta, cuidadosamente monitorada. Nesses pacientes, a dose deve ser aumentada de forma mais gradual.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
- Reações neuromusculares (extrapiramidais): estes sintomas são observados em um número significativo de pacientes com doença
mental hospitalizados. Eles podem ser caracterizados por agitação motora e distonia ou se assemelharem a parkinsonismo. A
incidência é maior com doses mais altas. Dependendo da gravidade dos sintomas, deve-se reduzir a dose ou interromper o uso do
fármaco. Caso a terapia seja reinstituída, a dosagem deve ser menor. Se estes sintomas ocorrerem em crianças ou em pacientes
grávidas, o uso da droga tem de ser interrompido e ela não deve ser reinstituída.
Na maioria dos casos, os barbitúricos ou a difenidramina são suficientes. Nos casos mais graves, a administração de um agente
antiparkinsoniano, com exceção de levodopa, geralmente produz rápida reversão dos sintomas. Devem ser empregadas medidas de
suporte adequadas, como manter as vias aéreas desobstruídas e a hidratação adequada.
- Agitação motora: sintomas podem incluir agitação, tremores e, ocasionalmente, insônia. Em geral, eles desaparecem de forma
espontânea. O tratamento com agentes antiparkinsonianos, benzodiazepínicos ou propanolol pode ser útil.
- Distonia: espasmos dos músculos do pescoço, torcicolo, rigidez extensora dos músculos dorsais - algumas vezes progredindo para
opistótono, espasmo carpopedálico, trismo, dificuldade de deglutição, crise oculogírica e protrusão da língua. Esses sintomas
geralmente regridem em 24 horas após a descontinuação do fármaco.
- Pseudoparkinsonismo: redução da expressão facial (face em máscara), salivação, tremores, movimentos de enrolar pílulas
(reflexão e extensão do dedo polegar sobre o indicador em movimentos circulares), rigidez da roda denteada e marcha arrastada. Na
maioria dos casos, esses sintomas são rapidamente controlados quando se administra um agente antiparkinsoniano (exceto
levodopa, que não foi considerada eficaz).
- Discinesia tardia, particularmente com altas doses: como com todos os agentes antipsicóticos, pode ocorrer discinesia tardia
persistente em alguns pacientes durante terapia de longo prazo ou após interrupção da droga. Essa síndrome é caracterizada por
movimentos involuntários rítmicos dos músculos faciais e, algumas vezes, das extremidades. Não existe tratamento eficaz
conhecido para a discinesia tardia. Os agentes antiparkinsonianos não aliviam os sintomas. A redução gradativa da dose, a fim de
revelar a discinesia persistente, foi sugerida para que o tratamento possa ser suspenso, se necessário.
- Outras reações do SNC: sonolência; vertigem; fadiga; visão turva; convulsões, principalmente em pacientes com anormalidades
no EEG, alteração das proteínas do líquor, edema cerebral, prolongamento da ação de depressores do SNC (opiáceos, álcool,
barbitúricos), reações autonômicas (boca seca, congestão nasal, cefaleia, náusea, constipação, íleo paralítico, impotência, retenção
urinária, priapismo, miose e midríase), síndrome neuroléptica maligna, fraqueza muscular.
- Reações cardiovasculares, como: edema periférico, alterações no ECG, incluindo anormalidades transitórias não-específicas das
ondas Q e T, hipotensão, parada cardíaca.
- Reações hematológicas, como: discrasias sanguíneas, incluindo pancitopenia, agranulocitose, púrpura trombocitopênica,
leucopenia, eosinofilia, anemia hemolítica, anemia aplástica.
- Reações hepáticas, como: icterícia colestática, estase biliar.
- Reações endócrinas, como: hiperglicemia, hipoglicemia, glicosúria, galactorreia, ginecomastia, níveis elevados de prolactina,
amenorreia, testes de gravidez falso-positivos.
- Reações dermatológicas, como: fotossensibilidade, eritema, urticária, eczema, pigmentação da pele, ceratopatia epitelial.
- Hipersensibilidade: broncoespasmo, edema angioneurótico, anafilaxia.
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- Reações oculares, como: visão turva, retinopatia pigmentar, depósitos lenticulares e corneanos.
- Outra reações adversas: febre; aumento de apetite; alteração de peso; síndrome semelhante a lúpus sistêmico.
Em casos de eventos adversos, notifique-os ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em
www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.