Bula do Tacrolimo Monoidratado para o Paciente

BULA DO PACIENTE

Tacrolimo

Sandoz do Brasil Ind. Farm. Ltda.

1mg e 5mg - cápsulas

I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

tacrolimo monoidratado

Medicamento genérico, Lei nº 9.787, de 1999.

APRESENTAÇÕES

tacrolimo monoidratado 1 mg. Embalagem contendo 10, 100 ou 500 cápsulas.

tacrolimo monoidratado 5 mg. Embalagem contendo 10, 50, ou 100 cápsulas.

USO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

Cada cápsula de 1 mg contém:

tacrolimo monoidratado..................................................... 1,022 mg

(equivalente a 1 mg de tacrolimo)

excipientes q.s.p. ............................................................... 1 cápsula

(hipromelose, lactose monidratada, croscarmelose sódica, estearato de magnésio)

Cada cápsula de 5 mg contém:

tacrolimo monoidratado..................................................... 5,110 mg

(equivalente a 5 mg de tacrolimo)

II) INFORMAÇÕES AO PACIENTE

O tacrolimo monoidratado é recomendado depois de você ser submetido a um transplante de rim ou fígado para

evitar que o seu sistema imunológico rejeite o órgão transplantado. É recomendado que tacrolimo monoidratado seja

utilizado concomitantemente com corticosteroides.

O tacrolimo monoidratado é um medicamento que reduz a resposta do seu sistema imunológico, evitando que o seu

organismo rejeite o órgão que você recebeu.

Este medicamento é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade (alergia) ao tacrolimo ou a qualquer

componente da fórmula do medicamento.

Uma vez que tacrolimo monoidratado pode provocar alterações do funcionamento do rim ou fígado, seu médico irá

solicitar exames de sangue com frequência.

Em pacientes que foram submetidos a transplante de rim, o tratamento com tacrolimo monoidratado pode provocar

o aparecimento de diabetes que se manifesta por aumento da frequência de micção, aumento da sede ou do apetite.

Portanto, informe seu médico se você apresentar algum destes sintomas.

O tratamento com tacrolimo monoidratado irá diminuir a sua imunidade e você estará mais sujeito a contrair

infecções graves ou oportunistas ou piorar infecções pré-existentes, que podem levar a condições potencialmente

sérias e fatais [por exemplo, leucoencefalopatia multifocal progressiva associada ao vírus JC (John Cunningham)].

Assim, é importante relatar ao seu médico se você tiver febre. Um distúrbio linfoproliferativo relacionado à infecção

pelo vírus Epstein-Barr (EBV) foi relatado em receptores de órgãos transplantados imunossuprimidos. O risco de

distúrbio linfoproliferativo é maior em crianças menores que estão sob o risco da infecção primária por EBV enquanto

estão imunossuprimidas ou que passam a receber tacrolimo monoidratado após um longo período de terapia de

imunossupressão. Devido ao risco de supressão excessiva do sistema imunológico, o qual pode aumentar a

susceptibilidade a infecções, a combinação de terapias imunossupressoras deve ser utilizada com cautela.

Se você apresentar aumento da pressão sanguínea durante o tratamento com tacrolimo monoidratado, seu médico

poderá receitar-lhe medicamentos anti-hipertensivos.

Como em pacientes recebendo outros imunossupressores, pacientes recebendo tacrolimo monoidratado tem um risco

aumentado de desenvolver doenças malignas da pele. Portanto, a exposição ao sol e à luz ultravioleta deve ser limitada

através do uso de roupas protetoras e um protetor solar com alto fator de proteção.

Se você apresentar aumento da espessura do coração durante o tratamento com tacrolimo monoidratado, seu médico

poderá reduzir a dose ou interromper o tratamento.

O tacrolimo monoidratado pode causar neurotoxicidade e nefrotoxicidade, particularmente quando usado em doses

elevadas.

Deve-se tomar cuidado ao utilizar tacrolimo com outros medicamentos nefrotóxicos. Em particular, para evitar

excesso de nefrotoxidade, tacrolimo monoidratado não deve ser usado simultaneamente com ciclosporina. O uso de

tacrolimo monoidratado ou ciclosporina deve ser descontinuado pelo menos 24 horas antes do início do uso do

outro. Em situações de concentrações elevadas de tacrolimo monoidratado ou de ciclosporina, o uso do outro

medicamento deve ser adiado.

Os níveis de potássio no sangue deverão ser monitorados e diuréticos poupadores de potássio não devem ser utilizados

durante a terapia com tacrolimo monoidratado.

Alguns pacientes tratados com tacrolimo relataram problemas do sistema nervoso (encefalopatias), tais como a

síndrome da encefalopatia posterior reversível (PRES).

Casos de aplasia pura da série vermelha (PCRA) foram relatados em pacientes tratados com tacrolimo. Todos os

pacientes apresentavam fatores de risco para PRCA, tais como infecção por parvovírus B19, doença subjacente ou

medicamentos concomitantes associados com PRCA.

Perfuração gastrintestinal foi relatada em pacientes tratados com tacrolimo, embora todos os casos tenham sido

considerados como complicação da cirurgia de transplante ou acompanhados por infecção, divertículo ou neoplasia

maligna. Como a perfuração gastrintestinal é considerada um evento clinicamente importante, que pode resultar em

uma condição séria ou com risco de vida, se você apresentar qualquer sintoma, contate seu médico imediatamente para

que tratamentos adequados, incluindo cirurgia, sejam considerados.

O tacrolimo pode provocar alterações no eletrocardiograma (prolongamento do intervalo QT e Torsade de Pointes).

Pacientes com comprometimento da função dos rins e do fígado

Se você recebeu um transplante de fígado e este não está funcionando bem, a utilização de tacrolimo monoidratado

pode ser associada com o risco aumentado de desenvolvimento de insuficiência dos rins relacionada aos níveis

elevados de tacrolimo no sangue total. Neste caso, o médico irá acompanhá-lo de perto até o final do tratamento e, se

necessário, fará ajustes na dose de tacrolimo monoidratado.

Gravidez e Amamentação

Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. O tacrolimo é transferido através da

placenta. O tacrolimo monoidratado deve ser usado durante a gravidez somente se o benefício para a mãe justificar o

risco potencial ao feto.

Uma vez que o tacrolimo é excretado no leite humano, a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-

dentista.

Interações Medicamentosas

Alguns medicamentos podem interferir com a ação de tacrolimo monoidratado. Portanto, converse com o médico

antes de tomar qualquer outro medicamento.

Alguns medicamentos que podem aumentar a concentração de tacrolimo monoidratado no sangue são:

- bloqueadores de canal de cálcio: diltiazem, nicardipina, nifedipina, verapamil;

- antibióticos macrolídeos: claritromicina, eritromicina, trolenadromicina;

- agentes antifúngicos (para tratar micoses): clotrimazol, fluconazol, itraconazol, cetoconazol, voriconazol;

- agentes gastrintestinais pró-cinéticos: cisaprida, metoclopramida;

- inibidores de bomba de próton: lansoprazol, omeprazol;

- outros medicamentos: amiodarona, bromocriptina, cloranfenicol, cimetidina, ciclosporina, danazol, etinilestradiol,

metilprednisolona, inibidores de protease do HIV (ritonavir, nelfinavir, saquinavir), inibidores de protease do vírus da

hepatite C (telaprevir, boceprevir), nefazodona, hidróxido de magnésio e alumínio.

Alguns medicamentos que podem diminuir a concentração de tacrolimo monoidratado no sangue são:

- anticonvulsivantes: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína;

- antimicrobianos: rifabutina, caspofungina, rifampicina;

- fitoterápicos: Erva de São João;

- outros medicamentos: sirolimo.

Aumento da toxicidade renal foi observado após a administração concomitante de tacrolimo com anfotericina B ou

ibuprofeno.

A administração concomitante de ciclosporina e tacrolimo não é recomendada.

Durante o tratamento com tacrolimo monoidratado você não deve tomar nenhuma vacina sem antes consultar o

médico, pois a vacina pode não atuar como deveria.

Interação com alimentos

Foi relatado que a administração concomitante com suco de toranja (grapefruit) aumentou a concentração mínima

sanguínea total de tacrolimo em pacientes receptores de transplante hepático. Portanto, você não deve tomar suco de

toranja (grapefruit) durante o tratamento com tacrolimo monoidratado.

A presença de alimentos no estômago diminui a absorção do tacrolimo.

Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose. Os médicos que acompanham

pacientes sob imunossupressão devem estar alerta quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa,

tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico precoce e tratamento.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use

medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Você deve conservar tacrolimo monoidratado cápsulas em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC), protegido da

umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto Físico

tacrolimo monoidratado 1,0 mg: cápsula com corpo de coloração branca opaca, com gravação “644” em preto e

tampa de coloração marrom com a gravação “ ” em preto, contendo pó branco ou quase branco.

tacrolimo monoidratado 5,0 mg: cápsula com corpo de coloração branca opaca, com gravação “645” impresso em

preto e tampa de coloração laranja com a gravação “ ” em preto, contendo pó branco ou quase branco.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma

mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

A dose inicial será calculada pelo médico de acordo com o seu peso e com o tipo de órgão que você recebeu.

Resumo das recomendações de dose oral inicial e as concentrações no sangue total

População de pacientes Dose oral inicial* Concentrações mínimas no

sangue total

Adultos - Transplante renal 0,2 mg/kg dia

mês 1 - 3: 7-20 ng/mL

mês 4 - 12: 5-15 ng/mL

Adultos - Transplante hepático 0,10-0,15 mg/kg/dia mês 1 -12: 5-20 ng/mL

Crianças - Transplante hepático 0,15-0,20 mg/kg/dia mês 1 - 12: 5-20 ng/mL

* Nota: dividida em duas doses, administradas a cada 12 horas.

Transplante de Fígado

Se possível, o tratamento será iniciado com tacrolimo monoidratado cápsulas. A dose inicial de tacrolimo

monoidratado não deve ser administrada antes de 6 horas depois do transplante. A dose oral inicial de tacrolimo

monoidratado cápsulas é de 0,10-0,15 mg/dia, dividida em duas tomadas, com intervalo de 12 horas.

Em pacientes receptores de transplante hepático, a administração concomitante com suco de toranja (grapefruit)

aumenta as concentrações mínimas de tacrolimo no sangue.

Seu médico irá ajustar a dose com base na avaliação clínica de rejeição e tolerabilidade. Doses menores de tacrolimo

monoidratado podem ser suficientes como terapia de manutenção. Uma terapia conjunta com corticosteroides

adrenais é recomendada logo após o transplante.

Transplante de Rim

Para o transplante de rim, dose oral inicial de tacrolimo monoidratado cápsulas é de é 0,2 mg/kg/dia administrada a

cada 12 horas em duas doses. A dose inicial de tacrolimo monoidratado pode ser administrada 24 horas depois do

transplante, mas deve ser adiada até o funcionamento do rim se recuperar (como indicado, por exemplo, pela

creatinina sérica ≤ 4 mg/dL). Pacientes negros podem requerer doses mais elevadas para alcançar concentrações

sanguíneas comparáveis.

Tempo após o

transplante

Caucasianos

N=114

Negros

N=56

Dose

Concentrações

mínimas

Dia 7 0,18 mg/kg 12 ng/mL 0,23 mg/kg 10,9 ng/mL

Mês 1 0,17 mg/kg 12,8 ng/mL 0,26 mg/kg 12,9 ng/mL

Mês 6 0,14 mg/kg 11,8 ng/mL 0,24 mg/kg 11,5 ng/mL

Mês 12 0,13 mg/kg 10,1 ng/mL 0,19 mg/kg 11,0 ng/mL

Pacientes Pediátricos

Pacientes pediátricos que recebem transplante de fígado e que não têm comprometimento do funcionamento dos rins

ou fígado antes da cirurgia requereram e toleraram doses mais elevadas que os adultos para alcançar concentrações

sanguíneas similares. Portanto, é recomendado que a terapia seja iniciada em crianças com uma dose intravenosa

inicial de 0,03-0,05 mg/kg/dia e uma dose oral inicial de 0,15-0,20 mg/kg/dia. Ajustes na dose podem ser necessários.

A experiência em pacientes pediátricos receptores de transplante de rim é limitada.

Pacientes com Disfunção do Rim ou do Fígado

Devido ao potencial de toxicidade para os rins, pacientes com comprometimento do funcionamento dos rins ou do

fígado devem receber as menores doses das faixas de dose intravenosa e oral recomendadas. Reduções adicionais na

dose abaixo dessas faixas podem ser necessárias. A terapia de tacrolimo monoidratado usualmente deve ser adiada

em até 48 horas ou mais se você apresentar diminuição na frequência de urinar após a cirurgia (oligúria pós-

operatória).

Conversão de um Tratamento Imunossupressivo para Outro

O tacrolimo monoidratado não deve ser usado simultaneamente com ciclosporina. O tacrolimo monoidratado ou

ciclosporina devem ser descontinuados no mínimo 24 horas antes de iniciar o outro. Na presença de concentrações

elevadas de tacrolimo monoidratado ou ciclosporina, a administração do medicamento deve, em geral, ser adiada.

População de pacientes Dose oral inicial*

Concentrações minimas no

Adultos - Transplante renal 0,2 mg/kg dia mês 1 - 3: 7-20 ng/mL

* Nota: dividida em duas doses, administradas a cada 12 horas

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não

interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Se você esquecer de tomar tacrolimo monoidratado, tome a dose recomendada assim que se lembrar. Se estiver

muito próximo da próxima tomada, pule a dose esquecida e tome a próxima dose na hora recomendada. Não tome o

dobro da dose para compensar a dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Transplante de fígado

As reações adversas observadas com maior frequência durante o tratamento com tacrolimo monoidratado são:

tremores, dor de cabeça, diarreia, aumento da pressão arterial, náuseas e comprometimento do funcionamento dos rins.

Algumas vezes, a diarreia foi associada com náusea e vômito. Hipercalemia (níveis de potássio aumentados no

sangue) e hipomagnesemia (níveis de magnésio aumentados no sangue) ocorreram em pacientes recebendo terapia

com tacrolimo monoidratado.

Hiperglicemia (níveis aumentados de glicose no sangue) também foi observada em muitos pacientes; alguns

necessitaram terapia com insulina.

Os eventos adversos relatados por mais de 15% dos pacientes receptores de transplante hepático tratados com

tacrolimo em dois estudos clínicos incluem: Dor de cabeça, tremor, dificuldade para dormir, parestesia (sensação de

formigamento na pele), diarreia, náusea, constipação (prisão de ventre), teste de função do fígado anormal, falta de

apetite, vômito, pressão alta, funcionamento anormal dos rins, níveis aumentados de creatinina, níveis aumentados de

ureia no sangue, infecção do trato urinário, oligúria (diminuição do volume de urina), níveis aumentados de potássio,

níveis diminuídos de potássio, aumento de glicose no sangue, níveis diminuídos de magnésio no sangue, anemia

(redução dos glóbulos vermelhos do sangue), leucocitose (aumento dos glóbulos brancos do sangue), trombocitopenia,

dor abdominal, dor, febre, cansaço, dor nas costas, ascite (coleção de líquido na cavidade abdominal ou nos tecidos),

edema periférico, derrame pleural, atelectasia (colabamento pulmonar), dificuldade para respirar, coceira, erupção

cutânea.

Transplante de rim

infecção, tremor, aumento da pressão arterial, redução do funcionamento do rim, constipação, diarreia, dor de cabeça,

dor no abdômen e dificuldade para dormir.

Os eventos adversos relatados por mais de 15% dos pacientes receptores de transplante renal tratados com tacrolimo

monoidratado foram: tremor, dor de cabeça, dificuldade para dormir, parestesia (sensação de formigamento na pele),

tontura, diarreia, náusea, constipação (prisão de ventre), vômito, dispepsia (azia), aumento da pressão arterial, dor no

peito, aumento da creatinina, infecção do trato urinário, níveis baixos de fósforo no sangue, níveis baixos de magnésio

no sangue, níveis aumentados de lipídios no sangue, níveis aumentados de potássio no sangue, Diabetes Mellitus,

níveis baixos de potássio no sangue, níveis aumentados de glicose no sangue, edema, anemia (redução dos glóbulos

vermelhos do sangue), leucopenia (redução dos glóbulos brancos do sangue), infecção, edema periférico, cansaço, dor

abdominal, febre, dor nas costas, dispepsia (azia), aumento da tosse, dor nas articulações, erupção na pele, coceira.

Reações Adversas Menos Frequentemente Relatadas

Os eventos adversos a seguir foram relatados tanto em receptores de transplante de fígado como de rins, que foram

tratados com tacrolimo nos estudos clínicos.

Sistema Nervoso: sonhos anormais, agitação, amnésia (perda de memória), ansiedade, confusão, convulsão, choro,

depressão, vertigem, euforia, instabilidade emocional, encefalopatia, acidente vascular cerebral hemorrágico,

alucinações, dor de cabeça, hipertonia, incoordenação, insônia, monoparesia, contrações involuntárias de músculos,

compressão de nervo, nervosismo, neuralgia, neuropatia, parestesia, paralisia flácida, redução da habilidade

psicomotora, psicose, quadriparesia, sonolência, pensamento anormal, escrita prejudicada;

Órgãos dos Sentidos: visão anormal, ambliopia (visão turva), dor de ouvido, otite média, ruídos nos ouvidos

(zumbidos);

Gastrintestinal: anorexia (falta de apetite), colangite, icterícia colestática, duodenite, dispepsia (azia), disfagia

(dificuldade para engolir), esofagite, flatulência, gastrite, gastroesofagite, hemorragia gastrintestinal, aumento de

gama-GT, perfuração gastrintestinal, hepatite, hepatite granulomatosa, íleo, aumento do apetite, icterícia, dano

hepático, teste da função hepática anormal, náusea, náusea e vômito, esofagite ulcerativa, candidíase oral,

pseudocistite pancreática, distúrbio retal, estomatite, vômito;

Cardiovascular: eletrocardiograma anormal, angina no peito, arritmia, fibrilação atrial, “flutter” atrial, falência

cardiopulmonar, distúrbio cardiovascular, falência cardiorespiratória, dor no peito, tromboflebite profunda

(inflamação de veia), eletrocardiograma anormal, ecocardiograma anormal, complexo QRS do eletrocardiograma

anormal, seguimento ST do eletrocardiograma anormal, redução da frequência cardíaca, hemorragia, hipotensão,

síncope (desmaio), hipotensão postural, distúrbio vascular periférico, flebite, taquicardia, trombose, vasodilatação;

Urogenital: insuficiência renal aguda, albuminúria, neuropatia por vírus BK, espasmos da bexiga, cistite, disúria (dor

para urinar), hematúria (urina com sangue), hidronefrose, falência renal, necrose tubular renal, noctúria (aumento da

frequência urinária à noite), oligúria, piúria, nefropatia tóxica, incontinência de esforço, frequência urinária

incontinência urinária, retenção urinária, vaginite;

Metabólico/Nutricional: acidose, aumento da fosfatase alcalina, alcalose, aumento das transaminases (SGPT/SGOT),

decréscimo do bicarbonato, bilirrubinemia, aumento da ureia sanguínea, desidratação, aumento da gama-GT,

cicatrização anormal, hipercalcemia, hipercolesterolemia, hiperlipemia, hiperfosfatemia, hiperuricemia, hipervolemia,

hipocalcemia, hipoglicemia, hipocalemia, hipomagnesemia, hiponatremia (níveis diminuídos de sódio no sangue),

hipofosfatemia, hipoproteinemia, aumento da desidrogenase lática, edema periférico, ganho de peso;

Endócrino: Síndrome de Cushing, Diabetes Mellitus;

Hematático/Linfático: distúrbio na coagulação, equimose, aumento do hematócrito, hemoglobina anormal, anemia

hipocrômica, leucocitose, leucopenia, policitemia, diminuição da protrombina, decréscimo do ferro sérico,

trombocitopenia;

Diversos: abdômen aumentado, abscesso, lesão acidental, reações alérgicas, celulite, calafrios, quedas, mal estar,

síndrome gripal, edema generalizado, hérnia, mobilidade reduzida, dor, peritonite, reações de fotossensibilidade,

sépsis (infecção generalizada), intolerância à temperatura, ulceração;

Musculoesquelético: artralgia (dor nas articulações), cãibras, espasmos generalizados, disfunção articular, cãibras nas

pernas, mialgia, miastenia (fraqueza muscular), osteoporose;

Respiratório: asma, bronquite, aumento da tosse, dispneia, enfisema, soluços, distúrbio pulmonar, função pulmonar

reduzida, pneumotórax, edema pulmonar, faringite, derrame pleural, pneumonia, distúrbio respiratório, rinite, sinusite,

alteração na voz;

Pele: acne, alopecia (queda de cabelo), dermatites esfoliativas, dermatites fúngicas (inflamação da pele causada por

fungos), herpes simples, herpes zoster, hirsutismo (aumento de pelos no corpo), neoplasia cutânea benigna, manchas

na pele, alteração cutânea, ulceração cutânea, sudorese.

Reações adversas relatadas após o início da comercialização

Os eventos adversos a seguir foram relatados durante a experiência de comercialização mundial de tacrolimo

monoidratado. Uma vez que tais eventos são relatados voluntariamente a partir de uma população de tamanho

incerto, são associados com doenças concomitantes, terapias com diversos medicamentos e procedimentos cirúrgicos,

nem sempre é possível estabelecer uma estimativa confiável de sua frequência ou estabelecer a relação de causalidade

com a exposição ao medicamento.

Houve casos raros de relatos espontâneos de hipertrofia do miocárdio associada com manifestação clínica de

disfunção ventricular em pacientes recebendo terapia com tacrolimo monoidratado.

Outros eventos incluem:

Cardiovascular: fibrilação atrial, “flutter” atrial, arritmia cardíaca, parada cardíaca, onda T do eletrocardiograma

anormal, rubor, infarto do miocárdio, isquemia do miocárdio, derrame pericárdico, prolongamento do intervalo QT,

Torsade de Pointes, trombose venosa profunda nos membros, extrasístole ventricular, fibrilação ventricular;

Gastrintestinal: estenose do ducto biliar, colite, enterocolite, gastroenterite, doença do refluxo gastroesofágico,

citólise hepática, necrose hepática, hepatotoxicidade, esvaziamento gástrico reduzido, gordura hepática, esteatose

hepática, ulceração bucal, pancreatite hemorrágica, pancreatite necrosante, úlcera gástrica, doença hepática veno-

oclusiva;

Hematológico/Linfático: agranulocitose, coagulação intravascular disseminada, anemia hemolítica, neutropenia,

pancitopenia, aplasia pura da série vermelha, púrpura trombocitopênica, púrpura trombocitopênica trombótica;

Metabólico/Nutricional: glicosúria, aumento da amilase incluindo pancreatite, perda de peso;

Diversos: “ondas” de calor e frio, nervosismo, acessos de calor, falência múltipla dos órgãos, disfunção primária do

enxerto;

Sistema Nervoso: Síndrome do túnel do carpo, infarto cerebral, hemiparesia, leucoencefalopatia, desordem mental,

mudez, síndrome de encefalopatia posterior reversível (PRES), leucoecefalopatia multifocal progressiva, quadriplegia,

desordens da fala, síncope;

Respiratório: Síndrome da angústia respiratória aguda, doença pulmonar intersticial, infiltração pulmonar, angústia

respiratória, falência respiratória;

Pele: Síndrome de Stevens-Johnson, necrose epidérmica tóxica;

Outros sentidos: cegueira, cegueira cortical, perda da audição incluindo surdez, fotofobia;

Urogenital: falência renal aguda, cistite hemorrágica, síndrome urêmica hemolítica, desordem da micção.

Alterações de exames laboratoriais

A creatinina sérica, o potássio e a taxa de glicose em jejum devem ser avaliados regularmente. O monitoramento de

rotina dos sistemas metabólico e hematológico deve ser realizado conforme indicação clínica.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do

medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.