Bula do Telol para o Profissional

V.00_09/2014

TELOL

Geolab Indústria Farmacêutica S/A

Comprimido

25mg e 50mg

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MODELO DE BULA PARA O PROFISSIONAL DA SAÚDE

Esta bula é continuamente atualizada. Favor proceder a sua leitura antes de utilizar o medicamento.

Telol

atenolol

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES:

Comprimidos de 25mg ou 50mg: Embalagens contendo 30 comprimidos.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido contém:

atenolol..........................................................................................................................................................25mg ou 50mg

Excipientes: celulose microcristalina, povidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, croscarmelose sódica,

crospovidona, laurilsulfato de sódio e álcool etílico.

Telol é indicado para:

Controle da hipertensão arterial.

Controle da angina pectoris.

Controle de arritmias cardíacas.

Tratamento do infarto do miocárdio. Intervenção precoce e tardia após infarto do miocárdio.

Hipertensão

Os efeitos clássicos de fármacos betabloqueadores são ampla e efetivamente usados para iniciar o tratamento da

hipertensão em homens adultos e mulheres de qualquer idade. Betabloqueadores são recomendados pelos grupos de

trabalho da Sociedade Britânica de Hipertensão (BHS), o Comitê Nacional de Detecção, Avaliação e tratamento da

Hipertensão arterial (JNC) nos Estados Unidos e as regras conjuntas da Organização Mundial de Saúde e Sociedade

Internacional de Hipertensão (OMS /ISH).

Betabloqueadores estão sendo adequados e extensivamente testados em estudos de mortalidade de longo prazo. Estudos

recentes com atenolol têm confirmado consistentemente os benefícios na redução da pressão arterial na população com

mais de 60 anos de idade. Esses estudos também indicam que o atenolol reduz a ocorrência de acidentes vasculares

cerebrais (AVC) (Coope J, Warrender TS. British Medical Journal (1986); 293:1145; SHEP Cooperative Research

Group. Journal American Medical Association (1991); 265: 3255; Dahlof B et al. Lancet (1991); 388 (8778): 1281;

MRC Working Party.

British Medical Journal (1992); 304: 405). Esses estudos indicam que o atenolol reduz a ocorrência de acidentes

vasculares cerebrais (AVC).

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Muitos investigadores são de opinião de que, quando dados em doses equipotentes, todos os betabloqueadores são

igualmente eficazes no tratamento da hipertensão. Uma ampla revisão da literatura mundial (Mc Ainsh J, Davis JM e

Cruickshank JM. Acta Therapeutical (1992); 18 (4): 373) examinou a capacidade de diferentes tipos de

betabloqueadores em abaixar a pressão arterial e comparou o efeito anti-hipertensivo do atenolol com outras terapias.

Pelo agrupamento dos resultados da maioria dos estudos controlados e aleatorizados, envolvendo mais de 3.000

pacientes, foi demonstrado que atenolol diminui a pressão arterial sistólica mais significativamente do que o

propranolol, metoprolol e oxiprenolol (p<0,01) e pressão arterial diastólica mais significativamente do que o

propranolol, metoprolol, oxiprenolol, pindolol (p<0,01), acebutolol e labetolol (p<0,05). A maioria dos estudos

incluídos na pesquisa foi de alta qualidade e foram utilizadas dosagens apropriadas. Não existem diferenças

significantes na pressão arterial de repouso entre atenolol e antagonistas de cálcio. Os inibidores da ECA, enalapril e

lisinopril, diminuíram a pressão arterial sistólica de repouso em um maior grau que o atenolol, mas o contrário é

verdadeiro para o captopril.

Recentemente, uma avaliação pelo Grupo de Estudo Prospectivo do Diabético (UK Prospective Diabetes Study Group -

UKPDS 38 e 39) do atenolol em pacientes hipertensos com diabetes tipo II, demonstrou outros benefícios na terapia

anti-hipertensiva sob condições mais estreitas (pressão arterial < 150-185mmHg), na prevalência de micro e macro

angiopatias com monitoração em um período de 9 anos.

Angina

Uma ampla revisão da literatura mundial (Mc Ainsh J, Davis JM e Cruickshank JM. Acta Therapeutical (1992); 18 (4):

373) comparou a eficácia do atenolol com outras classes de fármacos para terapia antianginosa. A revisão incluiu mais

de 1.000 pacientes, a maioria de estudos duplo-cego randomizados. O atenolol foi benéfico para ambas as variáveis,

subjetivas (ataque de angina ou consumo de gliceril trinitrato) e objetivas (teste de esforço), e foi considerado ao menos

tão bom quanto outros betabloqueadores e outras classes de fármacos para angina estável e instável.

Os resultados do estudo bem controlado de isquemia silenciosa com atenolol (Pepine CJ et al. Circulation (1994); 90(2):

762), sugeriram um efeito benéfico do tratamento com atenolol em pacientes com isquemia monitorada por

eletrocardiograma ambulatorial (AECG). O atenolol reduziu incidentes de relatos de isquemia e melhorou incidentes de

sobrevivência livre de eventos.

Arritmias Cardíacas

Como com outros betabloqueadores, o atenolol está indicado para o tratamento de arritmias, inicialmente por via

endovenosa e com a manutenção por via oral.

Dados publicados mostraram que o atenolol é no mínimo tão eficiente quanto outros fármacos da mesma classe

antiarrítmica, para tratamento de arritmias supraventriculares, fibrilação atrial e “flutter” atrial. A capacidade de reduzir

arritmias ventriculares em infarto do miocárdio agudo é também bem reconhecida (Yusuf S, Sleight P, Rossi P et al.

Circulation (1983); 67 (6) Part II).

Embora betabloqueadores tenham uma função limitada no tratamento geral de taquiarritmias ventriculares com risco de

vida, foram descritos sucessos com atenolol (Moore VE, Cruickshank JM (1992) Beta-blockers and Cardiac

Arrhythmias. Editor: Deedwania PC, 181).

Infarto do Miocárdio

As bases da indicação “intervenção precoce após infarto do miocárdio agudo” foram estudadas no estudo Oxford-

Wythenshawe (Yusuf S, Sleight P, Rossi P et al. Circulation (1983); 67 (6) Part II) que mostrou reduções significativas

nas dimensões do infarto, arritmia e dor no peito após uso de atenolol i.v..

Esses achados foram concretizados pelo ISIS-1 (First International Study of Infarct Survival - Primeiro Estudo

Internacional de Sobrevivência ao Infarto) em estudos envolvendo mais de 16.000 pacientes com infarto do miocárdio.

O atenolol mostrou uma significativa redução na mortalidade (1 para 200 pacientes tratados) durante uma média de 7

dias de tratamento.

A aplicação da indicação da intervenção tardia após infarto agudo do miocárdio foi baseada em uma revisão das

publicações de dados de uso de betabloqueadores a longo prazo após suspeita de infarto do miocárdio. Embora os dados

com uso de atenolol sejam muito limitados, a propriedade importante do bloqueio dos receptores beta-1 para a eficácia

sugere que os betabloqueadores reduzem a mortalidade em 25-30% como foi observado com agentes não-seletivos

(propranolol e timolol) e beta-seletivos (metoprolol). O benefício era maior, quanto maior fosse a redução da frequência

cardíaca de repouso (Kjerkshus JK. American Journal Cardiology (1986); 57: 43F). Isto mostra que esses tratamentos

salvam vidas (Yusuf S, Peto R, Lewis J. Prog Cardiovas Disease (1985); XXVII (5): 335; Lancet 1982;1 (8282): 1159).

Propriedades Farmacodinâmicas

O atenolol é um bloqueador beta-1 seletivo (isto é, age preferencialmente sobre os receptores adrenérgicos beta-1 do

coração), no entanto, a seletividade diminui com o aumento da dose. O atenolol não possui atividade simpatomimética

intrínseca nem atividade estabilizadora de membrana. Assim como outros betabloqueadores, o atenolol possui efeitos

inotrópicos negativos, portanto, é contraindicado em insuficiência cardíaca descompensada. Como ocorre com outros

agentes betabloqueadores, o mecanismo de ação do atenolol no tratamento da hipertensão não está completamente

elucidado.

É provável que a ação do atenolol na redução da frequência e contractilidade cardíacas faça com que ele se mostre

eficaz na eliminação ou redução dos sintomas de pacientes com angina.

É improvável que quaisquer propriedades adicionais do S-(-)-atenolol, em comparação com a mistura racêmica,

originem efeitos terapêuticos diferentes.

Telol é efetivo e bem tolerado na maioria das populações étnicas, apesar da possibilidade de sua resposta ser menor em

pacientes negros.

Telol é compatível com diuréticos, outros agentes anti-hipertensivos e agentes antianginosos.

Propriedades Farmacocinéticas

A absorção do atenolol após administração oral é consistente, mas incompleta (aproximadamente 40-50%), com picos

de concentração plasmática ocorrendo de 2 a 4 horas após a administração. Os níveis sanguíneos do atenolol são

consistentes e sujeitos a pequena variabilidade. Não há metabolismo hepático significativo, e mais de 90% de atenolol

absorvido alcança a circulação sistêmica na forma inalterada. A meia-vida plasmática é de aproximadamente 6 horas,

mas pode se elevar na presença de insuficiência renal grave, uma vez que os rins são a principal via de eliminação. O

atenolol penetra muito pouco nos tecidos devido a sua baixa solubilidade lipídica, e sua concentração no tecido cerebral

é baixa. Sua taxa de ligação às proteínas plasmáticas é baixa (aproximadamente 3%).

Telol é efetivo por pelo menos 24 horas após dose oral única diária. Essa simplicidade de dose facilita a adesão do

paciente ao tratamento.

Dados de segurança pré-clínica

O atenolol é uma substância na qual adquiriu-se uma extensa experiência clínica.

Telol, assim como outros betabloqueadores, não deve ser usado nas seguintes situações:

- conhecida hipersensibilidade ao atenolol ou aos outros componentes da fórmula

- bradicardia

- choque cardiogênico

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- hipotensão

- acidose metabólica

- distúrbios graves da circulação arterial periférica

- bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau

- síndrome do nodo sinusal

- feocromocitoma não tratado

- insuficiência cardíaca descompensada

As precauções e advertências apresentadas a seguir devem ser consideradas para o Telol, assim como para outros

betabloqueadores.

Embora contraindicado em insuficiência cardíaca descompensada, Telol pode ser usado em pacientes cujos sinais de

insuficiência cardíaca tenham sido controlados. Deve-se tomar cuidado com pacientes cuja reserva cardíaca esteja

diminuída.

Telol pode aumentar o número e a duração dos ataques de angina em pacientes com angina de Prinzmetal, devido à

vasoconstrição da artéria coronária mediada por receptores alfa sem oposição. Uma vez que o atenolol é um bloqueador

beta-1 seletivo, seu uso pode ser considerado, embora se deva ter o máximo de cautela.

Embora contraindicado em distúrbios graves da circulação arterial periférica, Telol também pode agravar distúrbios

menos graves da circulação arterial periférica.

Telol deve ser administrado com cautela em pacientes com bloqueio cardíaco de primeiro grau, devido ao seu efeito

negativo sobre o tempo de condução.

Telol pode modificar a taquicardia da hipoglicemia e pode mascarar os sinais de tireotoxicose.

Como resultado da ação farmacológica, Telol poderá reduzir a frequência cardíaca. Nos raros casos em que um paciente

tratado desenvolver sintomas que possam ser atribuíveis a uma baixa frequência cardíaca, a dose pode ser reduzida.

Telol não deve ser descontinuado abruptamente em pacientes que sofrem de doença cardíaca isquêmica.

Telol pode causar uma reação mais grave a uma variedade de alérgenos quando administrado a pacientes com história

de reação anafilática a tais alérgenos. Estes pacientes podem não responder às doses usuais de adrenalina utilizadas no

tratamento de reações alérgicas.

Telol pode causar um aumento na resistência das vias aéreas em pacientes asmáticos. Uma vez que o atenolol é um

bloqueador beta-1 seletivo, seu uso pode ser considerado, embora se deva ter o máximo de cautela. Se ocorrer aumento

da resistência das vias aéreas, o Telol deve ser descontinuado e, se necessário, deve ser administrada terapia

broncodilatadora (por exemplo: salbutamol).

Para informações referentes a ajuste de dose para pacientes idosos, com insuficiência renal e nas diferentes indicações,

ver item Posologia e Modo de Usar.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas: é improvável que o uso de Telol resulte em

comprometimento da capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

Entretanto, deve ser levado em consideração que ocasionalmente pode ocorrer tontura ou fadiga.

Uso durante a gravidez e lactação:

Categoria de risco na gravidez: D.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente

seu médico em caso de suspeita de gravidez.

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Telol atravessa a barreira placentária e aparece no sangue do cordão umbilical. Não foram realizados estudos sobre o

uso de Telol no primeiro trimestre e a possibilidade de danos fetais não pode ser excluída. Telol tem sido utilizado sob

supervisão cuidadosa para o tratamento de hipertensão no terceiro trimestre. A administração de Telol a gestantes para o

controle da hipertensão de leve a moderada foi associada a retardo no crescimento intrauterino. O uso de Telol em

mulheres que estejam grávidas ou que possam engravidar requer que os benefícios antecipados sejam avaliados contra

os possíveis riscos, particularmente no primeiro e no segundo trimestres de gravidez.

Há acúmulo significativo de Telol no leite materno.

Os neonatos nascidos de mães em uso de Telol, durante a gravidez ou na amamentação, podem apresentar risco de

hipoglicemia e bradicardia. Deve-se ter cuidado quando Telol é administrado durante a gravidez ou para mulheres que

estejam amamentando.

Não há experiência clínica em crianças, por esta razão, não é recomendado o uso de Telol em crianças.

O uso combinado de betabloqueadores e bloqueadores do canal de cálcio com efeitos inotrópicos negativos, como por

exemplo, verapamil e diltiazem, pode levar a um aumento destes efeitos, particularmente em pacientes com função

ventricular comprometida e/ou anormalidades de condução sinoatrial ou atrioventricular. Isso pode resultar em

hipotensão grave, bradicardia e insuficiência cardíaca. Nenhuma destas substâncias deve ser administrada

intravenosamente antes da descontinuação da outra por 48 horas.

A terapia concomitante com diidropiridinas, como por exemplo, nifedipino, pode aumentar o risco de hipotensão e pode

ocorrer insuficiência cardíaca em pacientes com insuficiência cardíaca latente.

A associação de glicosídeos digitálicos com betabloqueadores pode aumentar o tempo de condução atrioventricular.

Os betabloqueadores podem exacerbar a hipertensão de rebote que pode ocorrer após a retirada da clonidina. Se estas

substâncias forem coadministradas, o betabloqueador deve ser descontinuado vários dias antes da retirada da clonidina.

Se for necessário substituir o tratamento de clonidina por betabloqueador, a introdução do betabloqueador deve ser feita

vários dias após a interrupção da administração da clonidina.

Antiarrímicos Classe 1 (por exemplo a disopiramida) e amiodarona podem potencializar o efeito no tempo de condução

atrial e induzir efeito negativo inotrópico.

O uso concomitante de agentes simpatomiméticos, por exemplo, adrenalina, pode neutralizar os efeitos dos

betabloqueadores.

O uso concomitante de inibidores da prostaglandina sintetase (por exemplo: ibuprofeno, indometacina) pode diminuir

os efeitos hipotensores dos betabloqueadores.

Deve-se ter cautela ao administrar agentes anestésicos com Telol. O anestesista deve ser informado e a escolha do

anestésico deve recair sobre um agente com a menor atividade inotrópica negativa possível. O uso de betabloqueadores

com substâncias anestésicas pode resultar em atenuação da taquicardia de reflexo e aumento do risco de hipotensão.

Agentes anestésicos que causam depressão miocárdica devem ser evitados.

Telol deve ser mantido em temperatura ambiente (15ºC a 30°C), protegido da luz e umidade.

Telol tem validade de 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Telol apresenta-se na forma de comprimido circular plano, com vinco e coloração branca.

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Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Modo de usar

Telol deve ser administrado por via oral, com água, de preferência no mesmo horário todos os dias.

O paciente não deve utilizar Telol se estiver em jejum por tempo prolongado.

Posologia:

- Hipertensão: a maioria dos pacientes responde a 1 dose única oral diária de 50 a 100 mg. O efeito pleno será

alcançado após 1 ou 2 semanas. Pode-se conseguir uma redução adicional na pressão arterial combinando-se Telol com

outros agentes anti-hipertensivos.

- Angina: a maioria dos pacientes com angina pectoris responde a 1 dose única oral diária de 100mg ou 50mg

administrados 2 vezes ao dia. É improvável que se obtenha benefício adicional com o aumento da dose.

- Arritmias Cardíacas: com a arritmia controlada, a dose de manutenção adequada é de 50 a 100mg uma vez ao dia.

- Infarto do Miocárdio: para pacientes que se apresentarem alguns dias após sofrerem um infarto agudo do miocárdio,

recomenda-se 1 dose oral de 100mg diários de Telol para profilaxia a longo prazo do infarto do miocárdio.

Idosos: os requisitos de dose podem ser reduzidos, especialmente em pacientes com função renal comprometida.

Crianças: não há experiência pediátrica com Telol e, por esta razão, não é recomendado para uso em crianças.

Insuficiência Renal: uma vez que Telol é excretado por via renal, a dose deve ser reduzida nos casos de

comprometimento grave da função renal. Não ocorre acúmulo significativo de Telol em pacientes que tenham clearance

de creatinina superior a 35mL/min/1,73m2

(a faixa normal é de 100-150mL/min/1,73m2

). Para pacientes com clearance

de creatinina de 15-35mL/min/1,73m2

(equivalente a creatinina sérica de 300-600µmol/L), a dose oral deve ser de 50mg

diários. Para pacientes com clearance de creatinina menor que 15mL/min/1,73m2

(equivalente a creatinina sérica >

600µmol/L), a dose oral deve ser de 25mg diários ou de 50mg em dias alternados.

Os pacientes que se submetem à hemodiálise devem receber 50mg após cada diálise. A administração deve ser feita sob

supervisão hospitalar, uma vez que podem ocorrer acentuadas quedas na pressão arterial.

Se o paciente esquecer-se de tomar uma dose de Telol, deve tomá-la assim que lembrar, mas o paciente não deve tomar

duas doses ao mesmo tempo.

Telol é bem tolerado. Em estudos clínicos, as possíveis reações adversas relatadas são geralmente atribuíveis às ações

farmacológicas do atenolol.

Os eventos adversos descritos a seguir, listados por sistemas, foram relatados com as seguintes definições de frequência:

comum (≥1/100 e < 1/10), incomum (≥ 1/1.000 e < 1/100), raro (≥ 1/10.000 e < 1/1.000) e muito raro (< 1/10.000)

incluindo relatos isolados.

Desordens cardíacas

Comum: bradicardia.

Rara: piora da insuficiência cardíaca, desencadeamento de bloqueio cardíaco.

Desordens vasculares

Comum: extremidades frias.

Rara: hipotensão postural que pode ser associada à síncope, claudicação intermitente pode ser aumentada se esta já

estiver presente, em pacientes susceptíveis ao fenômeno de Raynaud.

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Desordens do sistema nervoso

Rara: tontura, cefaleia e parestesia.

Desordens psiquiátricas

Incomum: distúrbios do sono que podem ser notados com outros tipos de betabloqueadores.

Rara: alterações do humor, pesadelos, confusão, psicoses e alucinações.

Desordens gastrointestinais

Comum: distúrbios gastrointestinais.

Rara: boca seca.

Avaliações laboratoriais

Incomum: elevação dos níveis das transaminases.

Muito rara: aumentos na ANA (anticorpos antinucleares) foi observado, entretanto a relevância clínica não é clara.

Desordens hepatobiliares

Rara: toxicidade hepática incluindo colestase intra-hepática.

Desordens do sangue e sistema linfático

Rara: púrpura e trombocitopenia.

Desordens da pele e tecido subcutâneo

Rara: alopecia, reações psoríaseformes na pele, exacerbação da psoríase e erupções cutâneas.

Desordens oculares

Rara: olhos secos e distúrbios visuais.

Desordens do sistema reprodutivo e mamas

Rara: impotência.

Desordens respiratórias, torácicas e do mediastino

Rara: pode ocorrer broncoespasmo em pacientes com asma brônquica ou com histórico de queixas asmáticas.

Desordens gerais

Comum: fadiga.

A descontinuação do medicamento deve ser considerada se, de acordo com critério médico, o bem-estar do paciente

estiver sendo adversamente afetado por qualquer uma das reações descritas acima.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA,

disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.