Bula do Tenolon produzido pelo laboratorio Vitapan Industria Farmaceutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
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Bula do Profissional de Saúde
Bula_Tenolon Vitapan 2014 - XXXXXX - 07/14A
Anexo A
Folha de rosto para a bula
Tenolon
Atenolol
Vitapan Indústria Farmacêutica Ltda.
Comprimido simples
25mg, 50mg e 100mg
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I. IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Tenolon®
atenolol
APRESENTAÇÕES
Comprimido 25 mg: Embalagem contendo 30 comprimidos.
Comprimido 50 mg: Embalagem contendo 30 comprimidos.
Comprimido 100 mg: Embalagem contendo 495 comprimidos.
VIA ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÕES
Cada comprimido 25 mg contém:
atenolol....................................................................................................................................................25mg
excipiente q.s.p.........................................................................................................................1 comprimido
(amido, carbonato de magnésio, estearato de magnésio, laurilsulfato de sódio, povidona e álcool etílico*).
*Evapora durante o processo.
Cada comprimido 50 mg contém:
atenolol...................................................................................................................................................50mg
Cada comprimido 100 mg contém:
atenolol.................................................................................................................................................100mg
II. INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
TENOLON®
é indicado para:
Controle da hipertensão arterial. Controle da angina pectoris. Controle de arritmias cardíacas.
Tratamento do infarto do miocárdio. Intervenção precoce e tardia após infarto do miocárdio.
Hipertensão Os efeitos clássicos de fármacos betabloqueadores são ampla e efetivamente usados para
iniciar o tratamento da hipertensão em homens adultos e mulheres de qualquer idade.
Betabloqueadores são recomendados pelos grupos de trabalho da Sociedade Britânica de Hipertensão
(BHS), o Comitê Nacional de Detecção, Avaliação e tratamento da Hipertensão arterial (JNC) nos
Estados Unidos e as regras conjuntas da Organização Mundial de Saúde e Sociedade Internacional de
Hipertensão (OMS / ISH).
Betabloqueadores estão sendo adequados e extensivamente testados em estudos de mortalidade de
longo prazo. Estudos recentes com Atenolol têm confirmado consistentemente os benefícios na
redução da pressão arterial na população com mais de 60 anos de idade. Esses estudos também
indicam que o Atenolol reduz a ocorrência de acidentes vasculares cerebrais (AVC) (Coope J,
Warrender TS. British Medical Journal (1986); 293: 1145; SHEP Cooperative Research Group.
Journal American Medical Association (1991); 265: 3255; Dahlof B et al. Lancet (1991); 388 (8778):
1281; MRC Working Party. British Medical Journal (1992); 304: 405). Esses estudos indicam que o
Atenolol reduz a ocorrência de acidentes vasculares cerebrais (AVC). Muitos investigadores são de
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opinião de que, quando dados em doses equipotentes, todos os betabloqueadores são igualmente
eficazes no tratamento da hipertensão. Uma ampla revisão da literatura mundial (Mc Ainsh J, Davis
JM e Cruickshank JM. Acta Therapeutical (1992); 18 (4): 373) examinou a capacidade de diferentes
tipos de betabloqueadores em abaixar a pressão arterial e comparou o efeito anti-hipertensivo do
Atenolol com outras terapias.
Pelo agrupamento dos resultados da maioria dos estudos controlados e aleatorizados, envolvendo mais
de 3.000 pacientes, foi demonstrado que Atenolol diminui a pressão arterial sistólica mais
significativamente do que o propranolol, metoprolol e oxiprenolol (p<0,01) e pressão arterial
diastólica mais significativamente do que o propranolol, metoprolol, oxiprenolol, pindolol (p<0,01),
acebutolol e labetolol (p<0,05). A maioria dos estudos incluídos na pesquisa foi de alta qualidade e
foram utilizadas dosagens apropriadas. Não existem diferenças significantes na pressão arterial de
repouso entre Atenolol e antagonistas de cálcio. Os inibidores da ECA, enalapril e lisinopril,
diminuíram a pressão arterial sistólica de repouso em um maior grau que o Atenolol, mas o contrário é
verdadeiro para o captopril.
Recentemente, uma avaliação pelo Grupo de Estudo Prospectivo do Diabético (UK Prospective
Diabetes Study Group - UKPDS 38 e 39) do Atenolol em pacientes hipertensos com diabetes tipo II,
demonstrou outros benefícios na terapia anti-hipertensiva sob condições mais estreitas (pressão arterial
< 150-185 mmHg), na prevalência de micro e macro angiopatias com monitoração em um período de
9 anos.
Angina Uma ampla revisão da literatura mundial (Mc Ainsh J, Davis JM e Cruickshank JM. Acta
Therapeutical (1992); 18 (4): 373) comparou a eficácia do Atenolol com outras classes de fármacos
para terapia antianginosa. A revisão incluiu mais de 1.000 pacientes, a maioria de estudos duplo-cego
randomizados. O Atenolol foi benéfico para ambas as variáveis, subjetivas (ataque de angina ou
consumo de gliceril trinitrato) e objetivas (teste de esforço), e foi considerado ao menos tão bom
quanto outros betabloqueadores e outras classes de fármacos para angina estável e instável.
Os resultados do estudo bem controlado de isquemia silenciosa com Atenolol (Pepine CJ et al.
Circulation (1994); 90(2): 762), sugeriram um efeito benéfico do tratamento com Atenolol em
pacientes com isquemia monitorada por eletrocardiograma ambulatorial (AECG). O Atenolol reduziu
incidentes de relatos de isquemia e melhorou incidentes de sobrevivência livre de eventos.
Arritmias Cardíacas Como com outros betabloqueadores, o Atenolol está indicado para o tratamento
de arritmias, inicialmente por via endovenosa e com a manutenção por via oral.
Dados publicados mostraram que o Atenolol é no mínimo tão eficiente quanto outros fármacos da
mesma classe antiarrítmica, para tratamento de arritmias supraventriculares, fibrilação atrial e “flutter”
atrial. A capacidade de reduzir arritmias ventriculares em infarto do miocárdio agudo é também bem
reconhecida (Yusuf S, Sleight P, Rossi P et al. Circulation (1983); 67 (6) Part II).
Embora betabloqueadores tenham uma função limitada no tratamento geral de taquiarritmias
ventriculares com risco de vida, foram descritos sucessos com Atenolol (Moore VE, Cruickshank JM
(1992) Beta-blockers and Cardiac Arrhythmias. Editor: Deedwania PC, 181).
Infarto do Miocárdio As bases da indicação “intervenção precoce após infarto do miocárdio agudo”
foram estudadas no estudo Oxford-Wythenshawe (Yusuf S, Sleight P, Rossi P et al. Circulation
(1983); 67 (6) Part II) que mostrou reduções significativas nas dimensões do infarto, arritmia e dor no
peito após uso de Atenolol i.v..
Esses achados foram concretizados pelo ISIS-1 (First International Study of Infarct Survival -
Primeiro Estudo Internacional de Sobrevivência ao Infarto) em estudos envolvendo mais de 16.000
pacientes com infarto do miocárdio. O Atenolol mostrou uma significativa redução na mortalidade (1
para 200 pacientes tratados) durante uma média de 7 dias de tratamento.
A aplicação da indicação da intervenção tardia após infarto agudo do miocárdio foi baseada em uma
revisão das publicações de dados de uso de betabloqueadores a longo prazo após suspeita de infarto do
miocárdio. Embora os dados com uso de Atenolol sejam muito limitados, a propriedade importante do
bloqueio dos receptores beta-1 para a eficácia sugere que os betabloqueadores reduzem a mortalidade
em 25-30% como foi observado com agentes não-seletivos (propranolol e timolol) e beta-seletivos
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(metoprolol). O benefício era maior, quanto maior fosse a redução da frequência cardíaca de repouso
(Kjerkshus JK. American Journal Cardiology (1986); 57: 43F). Isto mostra que esses tratamentos
salvam vidas (Yusuf S, Peto R, Lewis J. Prog Cardiovas Disease (1985); XXVII (5): 335; Lancet
1982;1 (8282): 1159).
Propriedades Farmacodinâmicas
O Atenolol é um bloqueador beta-1 seletivo (isto é, age preferencialmente sobre os receptores
adrenérgicos beta-1 do coração), no entanto, a seletividade diminui com o aumento da dose. O
Atenolol não possui atividade simpatomimética intrínseca nem atividade estabilizadora de membrana.
Assim como outros betabloqueadores, o Atenolol possui efeitos inotrópicos negativos, portanto, é
contraindicado em insuficiência cardíaca descompensada. Como ocorre com outros agentes
betabloqueadores, o mecanismo de ação do Atenolol no tratamento da hipertensão não está
completamente elucidado.
É provável que a ação do Atenolol na redução da frequência e contractilidade cardíacas faça com que
ele se mostre eficaz na eliminação ou redução dos sintomas de pacientes com angina. É improvável
que quaisquer propriedades adicionais do S-(-)-Atenolol, em comparação com a mistura racêmica,
originem efeitos terapêuticos diferentes.
ATENOLOL é efetivo e bem tolerado na maioria das populações étnicas, apesar da possibilidade de
sua resposta ser menor em pacientes negros.
ATENOLOL é compatível com diuréticos, outros agentes anti-hipertensivos e agentes antianginosos.
Propriedades Farmacocinéticas
A absorção do Atenolol após administração oral é consistente, mas incompleta (aproximadamente 40-
50%), com picos de concentração plasmática ocorrendo de 2 a 4 horas após a administração. Os níveis
sanguíneos do Atenolol são consistentes e sujeitos a pequena variabilidade. Não há metabolismo
hepático significativo, e mais de 90% de Atenolol absorvido alcança a circulação sistêmica na forma
inalterada . A meia-vida plasmática é de aproximadamente 6 horas, mas pode se elevar na presença de
insuficiência renal grave, uma vez que os rins são a principal via de eliminação. O Atenolol penetra
muito pouco nos tecidos devido a sua baixa solubilidade lipídica, e sua concentração no tecido
cerebral é baixa. Sua taxa de ligação às proteínas plasmáticas é baixa (aproximadamente 3%).
ATENOLOL é efetivo por pelo menos 24 horas após dose oral única diária. Essa simplicidade de
dose facilita a adesão do paciente ao tratamento.
Dados de segurança pré-clínica
O Atenolol é uma substância na qual adquiriu-se uma extensa experiência clínica.
TENOLON®
, assim como outros betabloqueadores, não deve ser usado nas seguintes situações:
- conhecida hipersensibilidade ao Atenolol ou aos outros componentes da fórmula
- bradicardia
- choque cardiogênico
- hipotensão
- acidose metabólica
- distúrbios graves da circulação arterial periférica
- bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau
- síndrome do nodo sinusal
- feocromocitoma não tratado
- insuficiência cardíaca descompensada
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Bula_Tenolon Vitapan 2014 - XXXXXX - 07/14A
As precauções e advertências apresentadas a seguir devem ser consideradas para o TENOLON®
,
assim como para outros betabloqueadores.
Embora contraindicado em insuficiência cardíaca descompensada, TENOLON®
pode ser usado em
pacientes cujos sinais de insuficiência cardíaca tenham sido controlados. Deve-se tomar cuidado com
pacientes cuja reserva cardíaca esteja diminuída.
TENOLON®
pode aumentar o número e a duração dos ataques de angina em pacientes com angina de
Prinzmetal, devido à vasoconstrição da artéria coronária mediada por receptores alfa sem oposição.
Uma vez que o Atenolol é um bloqueador beta-1 seletivo, seu uso pode ser considerado, embora se
deva ter o máximo de cautela.
Embora contraindicado em distúrbios graves da circulação arterial periférica, TENOLON®
também
pode agravar distúrbios menos graves da circulação arterial periférica.
deve ser administrado com cautela em pacientes com bloqueio cardíaco de primeiro
grau, devido ao seu efeito negativo sobre o tempo de condução.
pode modificar a taquicardia da hipoglicemia e pode mascarar os sinais de tireotoxicose.
Como resultado da ação farmacológica, TENOLON®
poderá reduzir a frequência cardíaca. Nos raros
casos em que um paciente tratado desenvolver sintomas que possam ser atribuíveis a uma baixa
frequência cardíaca, a dose pode ser reduzida.
não deve ser descontinuado abruptamente em pacientes que sofrem de doença cardíaca
isquêmica.
pode causar uma reação mais grave a uma variedade de alérgenos quando administrado
a pacientes com história de reação anafilática a tais alérgenos. Estes pacientes podem não responder às
doses usuais de adrenalina utilizadas no tratamento de reações alérgicas.
pode causar um aumento na resistência das vias aéreas em pacientes asmáticos. Uma
vez que o Atenolol é um bloqueador beta-1 seletivo, seu uso pode ser considerado, embora se deva ter
o máximo de cautela. Se ocorrer aumento da resistência das vias aéreas, o TENOLON®
deve ser
descontinuado e, se necessário, deve ser administrada terapia broncodilatadora (por exemplo:
salbutamol).
Para informações referentes a ajuste de dose para pacientes idosos, com insuficiência renal e nas
diferentes indicações, ver item Posologia e Modo de Usar.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas: é improvável que o uso de
resulte em comprometimento da capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.
Entretanto, deve ser levado em consideração que ocasionalmente pode ocorrer tontura ou fadiga.
Uso durante a gravidez e lactação:
Categoria de risco na gravidez: D.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
ATENOLOL atravessa a barreira placentária e aparece no sangue do cordão umbilical. Não foram
realizados estudos sobre o uso de ATENOLOL no primeiro trimestre e a possibilidade de danos
fetais não pode ser excluída.
ATENOLOL tem sido utilizado sob supervisão cuidadosa para o tratamento de hipertensão no
terceiro trimestre. A administração de ATENOLOL a gestantes para o controle da hipertensão de
leve a moderada foi associada a retardo no crescimento intrauterino. O uso de TENOLON®
em
mulheres que estejam grávidas ou que possam engravidar requer que os benefícios antecipados sejam
avaliados contra os possíveis riscos, particularmente no primeiro e no segundo trimestres de gravidez.
Há acúmulo significativo de ATENOLOL no leite materno.
Os neonatos nascidos de mães em uso de ATENOLOL, durante a gravidez ou na amamentação,
podem apresentar risco de hipoglicemia e bradicardia. Deve-se ter cuidado quando TENOLON®
é
administrado durante a gravidez ou para mulheres que estejam amamentando.
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Bula_Tenolon Vitapan 2014 - XXXXXX - 07/14A
Não há experiência clínica em crianças, por esta razão, não é recomendado o uso de
em crianças.
O uso combinado de betabloqueadores e bloqueadores do canal de cálcio com efeitos inotrópicos
negativos, como por exemplo, verapamil e diltiazem, pode levar a um aumento destes efeitos,
particularmente em pacientes com função ventricular comprometida e/ou anormalidades de condução
sinoatrial ou atrioventricular. Isso pode resultar em hipotensão grave, bradicardia e insuficiência
cardíaca. Nenhuma destas substâncias deve ser administrada intravenosamente antes da
descontinuação da outra por 48 horas.
A terapia concomitante com diidropiridinas, como por exemplo, nifedipino, pode aumentar o risco de
hipotensão e pode ocorrer insuficiência cardíaca em pacientes com insuficiência cardíaca latente.
A associação de glicosídeos digitálicos com betabloqueadores pode aumentar o tempo de condução
atrioventricular.
Os betabloqueadores podem exacerbar a hipertensão de rebote que pode ocorrer após a retirada da
clonidina. Se estas substâncias forem coadministradas, o betabloqueador deve ser descontinuado
vários dias antes da retirada da clonidina. Se for necessário substituir o tratamento de clonidina por
betabloqueador, a introdução do betabloqueador deve ser feita vários dias após a interrupção da
administração da clonidina.
Antiarrímicos Classe 1 (por exemplo a disopiramida) e amiodarona podem potencializar o efeito no
tempo de condução atrial e induzir efeito negativo inotrópico.
O uso concomitante de agentes simpatomiméticos, por exemplo, adrenalina, pode neutralizar os
efeitos dos betabloqueadores.
O uso concomitante de inibidores da prostaglandina sintetase (por exemplo: ibuprofeno, indometacina)
pode diminuir os efeitos hipotensores dos betabloqueadores.
Deve-se ter cautela ao administrar agentes anestésicos com TENOLON®
. O anestesista deve ser
informado e a escolha do anestésico deve recair sobre um agente com a menor atividade inotrópica
negativa possível. O uso de betabloqueadores com substâncias anestésicas pode resultar em atenuação
da taquicardia de reflexo e aumento do risco de hipotensão. Agentes anestésicos que causam depressão
miocárdica devem ser evitados.
TENOLON®
deve ser conservado em temperatura ambiente (15ºC a 30°C), protegido da luz e
umidade.
tem validade de 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
é apresentado da seguinte maneira:
25 mg, 50 mg e 100 mg: comprimido circular branco a quase branco, isento de material
estranho.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Modo de usar
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TENOLON®
deve ser administrado por via oral, com água, de preferência no mesmo horário todos os
dias. O paciente não deve utilizar TENOLON®
se estiver em jejum por tempo prolongado.
não deve ser partido, deve ser administrado inteiro.
Posologia:
- Hipertensão: a maioria dos pacientes responde a 1 dose única oral diária de 50 a 100 mg. O efeito
pleno será alcançado após 1 ou 2 semanas. Pode-se conseguir uma redução adicional na pressão
arterial combinando-se TENOLON®
com outros agentes anti-hipertensivos.
- Angina: a maioria dos pacientes com angina pectoris responde a 1 dose única oral diária de 100 mg
ou 50 mg administrados 2 vezes ao dia. É improvável que se obtenha benefício adicional com o
aumento da dose.
– Arritmias Cardíacas: com a arritmia controlada, a dose de manutenção adequada é de 50 a 100 mg
uma vez ao dia.
- Infarto do Miocárdio: para pacientes que se apresentarem alguns dias após sofrerem um infarto
agudo do miocárdio, recomenda-se 1 dose oral de 100 mg diários de TENOLON®
para profilaxia a
longo prazo do infarto do miocárdio.
Idosos: os requisitos de dose podem ser reduzidos, especialmente em pacientes com função renal
comprometida.
Crianças: não há experiência pediátrica com TENOLON®
e, por esta razão, não é recomendado para
uso em crianças.
Insuficiência Renal: uma vez que TENOLON®
é excretado por via renal, a dose deve ser reduzida
nos casos de comprometimento grave da função renal. Não ocorre acúmulo significativo de
em pacientes que tenham clearance de creatinina superior a 35 mL/min/1,73m2
(a faixa
normal é de 100-150 mL/min/1,73m2
). Para pacientes com clearance de creatinina de 15-35
mL/min/1,73m2
(equivalente a creatinina sérica de 300-600 μmol/L), a dose oral deve ser de 50 mg
diários. Para pacientes com clearance de creatinina menor que 15 mL/min/1,73m2
(equivalente a
creatinina sérica > 600 μmol/L), a dose oral deve ser de 25 mg diários ou de 50 mg em dias alternados.
Os pacientes que se submetem à hemodiálise devem receber 50 mg após cada diálise. A administração
deve ser feita sob supervisão hospitalar, uma vez que podem ocorrer acentuadas quedas na pressão
arterial.
Se o paciente esquecer-se de tomar uma dose de TENOLON®
, deve tomá-la assim que lembrar, mas
o paciente não deve tomar duas doses ao mesmo tempo.
TENOLON®
é bem tolerado. Em estudos clínicos, as possíveis reações adversas relatadas são
geralmente atribuíveis às ações farmacológicas do Atenolol. Os eventos adversos descritos a seguir,
listados por sistemas, foram relatados com as seguintes definições de frequência: comum (≥1/100 e <
1/10), incomum (≥ 1/1.000 e < 1/100), raro (≥ 1/10.000 e < 1/1.000) e muito raro (< 1/10.000)
incluindo relatos isolados.
Desordens cardíacas
Comum: bradicardia.
Rara: piora da insuficiência cardíaca, desencadeamento de bloqueio cardíaco.
Desordens vasculares
Comum: extremidades frias.
Rara: hipotensão postural que pode ser associada à síncope, claudicação intermitente pode ser
aumentada se esta já estiver presente, em pacientes susceptíveis ao fenômeno de Raynaud.
Desordens do sistema nervoso
Rara: tontura, cefaleia e parestesia.
Desordens psiquiátricas
Incomum: distúrbios do sono que podem ser notados com outros tipos de betabloqueadores.
Rara: alterações do humor, pesadelos, confusão, psicoses e alucinações.
Desordens gastrointestinais
Comum: distúrbios gastrointestinais.
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Rara: boca seca.
Avaliações laboratoriais
Incomum: elevação dos níveis das transaminases.
Muito rara: aumentos na ANA (anticorpos antinucleares) foi observado, entretanto a relevância clínica
não é clara.
Desordens hepatobiliares
Rara: toxicidade hepática incluindo colestase intra-hepática.
Desordens do sangue e sistema linfático
Rara: púrpura e trombocitopenia.
Desordens da pele e tecido subcutâneo
Rara:alopecia, reações psoríaseformes na pele, exacerbação da psoríase e erupções cutâneas.
Desordens oculares
Rara: olhos secos e distúrbios visuais.
Desordens do sistema reprodutivo e mamas
Rara: impotência.
Desordens respiratórias, torácicas e do mediastino
Rara: pode ocorrer broncoespasmo em pacientes com asma brônquica ou com histórico de queixas
asmáticas.
Desordens gerais
Comum: fadiga.
A descontinuação do medicamento deve ser considerada se, de acordo com critério médico, o bem-
estar do paciente estiver sendo adversamente afetado por qualquer uma das reações descritas acima.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -
NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a
Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.