Bula do Tevapacli para o Paciente

TEVAPACLI®

(paclitaxel)

Teva Farmacêutica Ltda.

Solução Injetável

6 mg/mL

TEVA FARMACÊUTICA LTDA. - BRASIL.

Documento de referência: Bula do Taxol®

- Bristol-Meyers BU_07

24/09/2013

paclitaxel

APRESENTAÇÕES

(paclitaxel) é apresentado na forma farmacêutica de solução injetável.

Embalagem contendo 1 frasco-ampola de solução injetável com 5 mL - 30 mg.

Embalagem contendo 1 frasco-ampola de solução injetável com 16,7 mL - 100 mg.

USO INTRAVENOSO

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada mL da solução contém:

paclitaxel ....................................... 6,0 mg

Excipientes: ricinoleato de macrogolglicerol, álcool etílico e ácido cítrico.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

TEVAPACLI®

(paclitaxel) tem as seguintes indicações:

Carcinoma (tumor maligno) de Ovário

é indicado como primeira e segunda linha de tratamento do carcinoma avançado de

ovário. Quando indicado como primeira linha de tratamento, TEVAPACLI®

é utilizado em combinação

com outro medicamento com composto de platina.

Câncer de Mama

é utilizado como tratamento adjuvante do câncer de mama, ou seja, é utilizado

posteriormente ao tratamento principal. Como tratamento de primeira linha, é utilizado após recidiva da

doença dentro de 6 meses de terapia adjuvante; e como tratamento de segunda linha é utilizado após falha

da quimioterapia combinada para doença metastática, onde ocorre a disseminação da doença de um órgão

para outro. Também é utilizado na terapia de primeira linha em câncer avançado ou metastático de mama,

em combinação com trastuzumab, em pacientes com super expressão do HER-2 em níveis de 2+ e 3+

como determinado por imunohistoquímica.

Câncer de Não pequenas Células de Pulmão

é indicado para o tratamento do câncer de não pequenas células do pulmão em pacientes

que não são candidatos a cirurgia e/ou radioterapia com potencial de cura, como tratamento de primeira

linha em combinação com um composto de platina ou como agente único.

Sarcoma de Kaposi

é indicado como tratamento de segunda linha no sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS.

TEVAPACLI®

(paclitaxel) contém paclitaxel, substância que possui atividade antitumoral.

O paclitaxel é um agente que promove as reorganizações de funções que são essenciais para formação

celular e também induz a formação anormal de estruturas durante o ciclo celular, exercendo assim a

atividade antitumoral.

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Caso você apresente histórico de reações graves de hipersensibilidade ao paclitaxel ou a qualquer

componente da formulação, você não deve utilizar TEVAPACLI®

(paclitaxel).

TEVAPACLI®

não deve ser administrado em pacientes com tumores sólidos que apresentem as seguintes

alterações nos exames laboratoriais: contagem de neutrófilos basal < 1.500 células/mm³ ou pacientes com

sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS com contagem de neutrófilos basal ou subsequente < 1.000

células/mm³.

TEVAPACLI®

(paclitaxel) deve ser administrado sob a supervisão de um médico com experiência na

utilização de agentes quimioterápicos.

Anafilaxia (reações alérgicas) e Reações Graves de Hipersensibilidade

Você poderá apresentar anafilaxia e reações graves de hipersensibilidade que são caracterizadas por falta

de ar, hipotensão (diminuição da pressão arterial), angioedema ou urticária generalizada.

Raras reações fatais ocorreram em alguns pacientes, apesar do pré-tratamento.

Como pré-tratamento, o seu médico poderá indicar difenidramina, medicamentos corticosteróides e da

classe dos antagonistas H2. Em caso de reação de hipersensibilidade grave, a infusão de TEVAPACLI®

deve ser descontinuada imediatamente e o paciente não deve receber novo tratamento com

.

Mielodepressão (diminuição da atividade da medula óssea)

A principal toxicidade dependente da dose e do esquema posológico durante tratamento com

é a diminuição da atividade da medula óssea, principalmente a neutropenia, que é

diminuição das células brancas do sangue.

Seu médico poderá solicitar a monitorização frequente do hemograma (exame sanguíneo) durante o

tratamento com TEVAPACLI®

Cardiovasculares

Você poderá apresentar diminuição da pressão arterial, aumento da pressão arterial e diminuição dos

batimentos cardíacos durante a administração de TEVAPACLI®

Os pacientes geralmente permanecem sem sintomas e não requerem tratamento.

Já em casos graves, poderá ser necessária a interrupção ou a descontinuação das infusões de

de acordo com a avaliação do seu médico.

Sistema Nervoso

Você poderá apresentar neuropatia periférica, que é uma doença do sistema nervoso, e normalmente não é

grave. Seu médico poderá recomendar redução da dose de TEVAPACLI®

nos ciclos subsequentes.

contém álcool (etanol) desidratado. Devem ser considerados os possíveis efeitos do álcool

no sistema nervoso central e seus outros efeitos, em todos os pacientes. Crianças podem ser mais

sensíveis aos efeitos do álcool que os adultos.

Reação no Local da Injeção

Seu médico deverá monitorar de perto o local da infusão quanto a uma possível infiltração durante a

administração da droga.

Uso em crianças

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A segurança e a eficácia de TEVAPACLI®

em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. Em um

estudo clínico conduzido com crianças, ocorreram casos de toxicidade do sistema nervoso central (SNC).

Uso em idosos

Pacientes idosos podem apresentar com maior frequência eventos cardíacos, neuropatia e diminuição da

função da medula óssea.

Insuficiência Hepática

Pacientes com insuficiência no fígado podem apresentar maior risco de toxicidade. O ajuste de dose

poderá ser recomendado e seu médico poderá recomendar monitoração quanto ao desenvolvimento de

supressão profunda da medula óssea.

Gravidez

poderá causar danos ao feto quando administrado durante a gestação.

Mulheres em idade reprodutiva devem evitar a gravidez durante a terapia com o paclitaxel.

Se TEVAPACLI®

for utilizado durante a gestação ou se a paciente ficar grávida enquanto em tratamento

com a droga, a paciente deverá ser informada sobre os perigos potenciais.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe

imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Lactação - mulheres que estejam amamentando

Recomenda-se a interrupção da amamentação enquanto durar a terapia com TEVAPACLI®

Interações medicamentosas

possui interações com cisplatina, medicamentos indutores e inibidores hepáticos e com

doxorrubicina.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use o medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

TEVAPACLI®

(paclitaxel) deve ser conservado em temperatura inferior à 25°C, na sua embalagem

original.

Os frascos-ampola de TEVAPACLI®

, quando utilizados como multi-dose, se mantém estáveis por 28 dias

após sua primeira utilização, se mantidos em temperatura inferior à 25°C, em sua embalagem original.

Congelamento nem refrigeração afetam negativamente o produto. Se os frascos fechados forem

refrigerados, os componentes presentes na formulação de TEVAPACLI®

podem precipitar, mas estes se

redissolvem quando o produto atinge a temperatura ambiente, com pouca ou sem agitação. A qualidade

do produto não é afetada nessas circunstâncias.

Se a solução permanecer turva ou se um precipitado insolúvel se formar, o frasco-ampola deverá ser

descartado.

Após diluição com solução de cloreto de sódio 0,9% ou solução glicosilada a 5% para injeção,

se mantém estável por 14 dias em temperatura entre 2°C e 8°C ou 15°C e 25°C.

Após diluição em uma mistura de solução de cloreto de sódio 0,9% e solução glicosada a 5% para

injeção, ou em solução de ringer para injeção contendo 5% de solução glicosada, TEVAPACLI®

se

mantém estável por 27 horas em temperatura inferior a 25°C, não devendo ser refrigerado.

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apresenta prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricação, desde que

respeitados os cuidados de armazenamento.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

concentrado para injeção é uma solução viscosa, clara, incolor a levemente amarelada,

essencialmente livre de material particulado por inspeção visual.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você

observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Pelo fato deste produto ser de uso restrito em ambiente hospitalar ou em ambulatório especializado, com

indicação específica e manipulação apenas por pessoal treinado, o item Como usar não consta nesta bula,

uma vez que as informações serão fornecidas pelo médico, conforme necessário.

Posologia

Antes da administração de TEVAPACLI®

(paclitaxel) você será pré-medicado para diminuir o

risco da ocorrência de reações graves de hipersensibilidade.

Carcinoma de Ovário

Na terapia combinada, para pacientes que não receberam tratamento anterior, o regime posológico

recomendado a cada 3 semanas é a administração intravenosa de 175 mg/m2

de TEVAPACLI®

por 3

horas, seguida pela administração de um composto de platina. Alternativamente, TEVAPACLI®

pode

também ser administrado intravenosamente com uma dose de 135 mg/m2

por 24 horas, seguida por um

composto de platina, a cada 3 semanas.

Na monoterapia, em pacientes anteriormente tratados com quimioterapia, o esquema recomendado

corresponde a 175 mg/m2

administrados intravenosamente por 3 horas, a cada 3

semanas.

Câncer de Mama

Na terapia adjuvante: 175 mg/m2

semanas por 4 ciclos em sequência à terapia padrão combinada.

Monoterapia, terapia de primeira linha após recidiva dentro de um período de 6 meses da terapia

adjuvante: 175 mg/m2

administrados intravenosamente por 3 horas, a cada 3 semanas.

Terapia de primeira linha em câncer avançado ou metastático de mama: em combinação com

trastuzumab, a dose recomendada de TEVAPACLI®

é 175 mg/m2

administrados intravenosamente por 3

horas, com um intervalo de três semanas entre os ciclos. A infusão de TEVAPACLI®

deve ser iniciada no

dia seguinte da primeira dose de trastuzumab ou imediatamente após as doses subsequentes de

trastuzumab, caso a dose precedente de trastuzumab tenha sido bem tolerada.

Monoterapia, terapia de segunda linha após falha da quimioterapia combinada para doença metastática:

175 mg/m2

Câncer de Não pequenas Células do Pulmão

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Terapia combinada: Para pacientes não tratados anteriormente, a dose de TEVAPACLI®

recomendada

com 3 semanas de intervalo entre os ciclos é de 175 mg/m2

administrados intravenosamente por 3 horas,

seguida por um composto de platina.

Alternativamente, TEVAPACLI®

pode ser administrado intravenosamente com uma dose de 135 mg/m2

por 24 horas, seguido por um composto de platina, com intervalo de 3 semanas entre os ciclos.

Monoterapia: TEVAPACLI®

175 - 225 mg/m2

administrado intravenosamente por 3 horas, a cada 3

Sarcoma de Kaposi Relacionado à AIDS

Terapia de segunda linha: A dose de TEVAPACLI®

recomendada é de 135 mg/m2

administrados

intravenosamente por 3 horas, com intervalos de 3 semanas entre os ciclos, ou 100 mg/m2

intravenosamente por 3 horas, com intervalos de 2 semanas entre os ciclos (intensidade da dose 45 - 50

mg/m2

/semana).

TEVAPACLI®

também pode ser administrado em uma dose de 80 mg/m2

semanalmente para tratamento

de câncer de ovário, câncer de mama e sarcoma de Kaposi, como terapia de segunda linha, levando-se

sempre em conta que todos os pacientes devem ser pré-medicados antes da administração de

. Esta posologia parece estar associada a uma menor mielotoxicidade com eficácia

terapêutica similar à administração a cada 21 dias.

Insuficiência do fígado

Pacientes com insuficiência do fígado podem apresentar risco de toxicidade aumentado. O ajuste de dose

é recomendado. Os pacientes devem ser bem monitorados quanto ao desenvolvimento de depressão

profunda da medula óssea.

Condições de manuseio e dispensação

Procedimentos para manuseio, dispensação e descarte adequado de drogas antineoplásicas devem ser

considerados.

Risco de uso por via não recomendada

Não há estudos dos efeitos de TEVAPACLI®

concentrado para injeção administrado por vias não

recomendadas. Portanto, por segurança e para eficácia desta apresentação, a administração deve ser

somente pela via intravenosa.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do

tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do seu médico.

A frequência e a gravidade dos eventos adversos são geralmente similares entre os pacientes que

receberam TEVAPACLI®

(paclitaxel) para o tratamento do câncer de ovário, mama, carcinoma de não

pequenas células de pulmão ou sarcoma de Kaposi. Entretanto, pacientes com sarcoma de Kaposi

relacionado à AIDS podem sofrer com maior frequência e gravidade toxicidade hematológica, infecções

(incluindo infecções oportunistas) e neutropenia febril. Estes pacientes necessitam de menor intensidade

de dose e de cuidados de suporte.

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Nos estudos clínicos, pacientes tratados com TEVAPACLI®

apresentaram reações de hipersensibilidade,

alterações cardiovasculares (como, diminuição da frequência cardíaca, diminuição da pressão arterial e

alterações no eletrocardiograma), neuropatia (doença do sistema nervoso), sintomas gastrointestinais

(como náuseas, vômitos, diarreia e mucosite), dores musculares, dores articulares, queda de cabelo,

alterações no fígado, reações no local da injeção e reações adversas relacionadas à medula óssea, como

alterações das células brancas do sangue, trombocitopenia, anemia, infecções e hemorragia.

Como resultado da reação de hipersensibilidade, você poderá apresentar alterações transitórias na pele e

ou edema, e em uma menor frequência poderá apresentar alterações nas unhas.

Raramente, você poderá apresentar reações pulmonares e anormalidades cutâneas, como erupção, prurido

e síndrome de Stevens-Johnson.

A frequência dos eventos adversos listada abaixo é definida usando o seguinte: muito comum (≥ 10%);

comum (≥ 1%, < 10%); incomum (≥ 0,1%, < 1%); raro (≥ 0,01%, < 0,1%); muito raro (< 0,01%); não

conhecido (não pode ser estimado com base nos dados disponíveis).

Infecções e infestações:

- Muito comum: infecção

- Incomum: choque séptico

- Raro: pneumonia, sepse

Desordens do sangue e do sistema linfático:

- Muito comum: mielossupressão, neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia, febre, sangramento

- Raro: neutropenia febril

- Muito raro: leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásica

Desordens do sistema imunológico:

- Muito comum: reações menores de hipersensibilidade (principalmente vermelhidão e erupção cutânea)

- Incomum: reações significantes de hipersensibilidade requerendo tratamento (exemplo: hipotensão,

edema angioneurótico, desconforto respiratório, urticária generalizada, edema, dor nas costas, calafrios)

- Raro: reações anafiláticas (seguida de morte)

- Muito raro: choque anafilático

Desordens no metabolismo e nutrição:

- Muito raro: anorexia

- Não conhecido: síndrome de lise tumoral

Desordens psiquiátricas:

- Muito raro: estado de confusão

Desordens do sistema nervoso:

- Muito comum: neurotoxicidade (principalmente: neuropatia periférica)

- Raro: neuropatia motora (com fraqueza menor distal resultante)

- Muito raro: neuropatia autonômica (resultando em íleo paralítico e hipotensão ortostática), epilepsia do

tipo grande mal, convulsões, encefalopatia, tontura, dor de cabeça, ataxia

Desordens nos olhos:

- Muito raro: distúrbios reversíveis do nervo óptico e/ou visuais (escotomas cintilantes) particularmente

em pacientes que tenham recebido doses maiores que as recomendadas, fotopsia, embaçamento visual

- Não conhecido: edema macular

Desordens no ouvido e labirinto:

- Muito raro: perda da audição, tinitus vertigem, ototoxicidade

Desordens cardíacas:

- Muito comum: ECG anormal

- Comum: bradicardia

- Incomum: cardiomiopatia, taquicardia ventricular assintomática, taquicardia com bigeminismo,

bloqueio AV e síncope, infarto do miocárdio

- Muito raro: fibrilação atrial, taquicardia supraventricular

Desordens vasculares:

- Muito comum: hipotensão

- Incomum: hipertensão, trombose, tromboflebite

- Muito raro: choque

Desordens respiratórias, torácicas e do mediastino:

- Raro: dispneia, efusão pleural, insuficiência respiratória, pneumonia intersticial, fibrose pulmonar,

embolia pulmonar

- Muito raro: tosse

Desordens gastrointestinais:

- Muito comum: náusea, vômito, diarreia, inflamação mucosal (mucosite)

- Raro: obstrução intestinal, perfuração intestinal, colite isquêmica, pancreatite

- Muito raro: trombose mesentérica, colite pseudomembranosa, esofagite, constipação, ascite (barriga

d’água)

Desordens hepato-biliares:

- Muito raro: necrose hepática (seguida de morte), encefalopatia hepática (seguida de morte)

Desordens do tecido subcutâneo e da pele:

- Muito comum: alopécia

- Comum: alterações transientes e leves na pele e unhas

- Raro: prurido, erupção cutânea, eritema, flebite, celulite, esfoliação da pele, necrose e fibrose, radiation

recall

- Muito raro: Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica, eritema multiforme, dermatite

esfoliativa, urticária, onicólise (pacientes em tratamento devem usar protetor solar nas mãos e nos pés).

- Não conhecido: esclerodermia, lupus eritematoso cutâneo

Desordens musculoesqueléticas, nos ossos e tecidos de conexão:

- Muito comum: artralgia, mialgia

- Não conhecido: lúpus eritematoso sistêmico

Desordens gerais e condições do local da administração:

- Comum: reações no local da injeção (incluindo edema, dor, eritema, endurecimento localizados, o

extravasamento pode resultar em celulite)

- Raro: astenia, mal estar, pirexia, desidratação, edema

Investigações:

- Comum: elevação grave no AST (SGOT), elevação grave na fosfatase alcalina

- Incomum: elevação grave na bilirrubina

- Raro: aumento da creatinina no sangue

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis

pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

DESTE MEDICAMENTO?

Não existe antídoto conhecido que possa ser utilizado em caso de superdose. As complicações principais

de uma superdose consistem em depressão da medula óssea, toxicidade neurológica e inflamação da

mucosa. A superdosagem em pacientes pediátricos pode estar associada com a toxicidade aguda ao

etanol.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e

leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar

de mais orientações.