Bula do Topirex produzido pelo laboratorio Multilab Indústria e Comércio de Produtos Farmacêuticos Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Topirex
(propionato de clobetasol)
Multilab Indústria e Comércio de Produtos Farmacêuticos Ltda.
Solução capilar
0,5 mg/g
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propionato de clobetasol
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO
Solução capilar 0,5 mg/g – Embalagem contendo 1 frasco de 50 g.
USO CAPILAR
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 1 ANO
COMPOSIÇÃO
Cada 1 g contém:
propionato de clobetasol..................................................................................0,5 mg
excipientes.............................................q.s.p.........................................................1 g
(carbômer, álcool isopropílico, hidróxido de sódio e água purificada)
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Topirex creme dermatológico é um corticosteroide muito potente indicado para adultos, idosos e
crianças a partir de 1 ano de idade para o alívio das manifestações inflamatórias e pruriginosas de
dermatites responsivas a esteroides. Estas incluem: o tratamento tópico da psoríase (excluindo-se a
forma disseminada da doença), eczemas recalcitrantes, líquen plano, lúpus eritematoso discoide e
outras dermatites que não respondam satisfatoriamente a esteroides menos potentes.
Em um estudo comparativo com placebo e outras opções terapêuticas, o propionato de clobetasol
levou a uma melhora completa ou quase completa das lesões de psoríase em até 80% dos
pacientes1
.
1 Lee CS, Koo J. The efficacy of three class I topical synthetic corticosteroids, fluocinonide 0.1%
cream, clobetasol 0.05% cream and halobetasol 0.05% cream: a Scholtz-Dumas bioassay
comparison. J Drugs Dermatol. Aug;8(8):751-5, 2009.
Em um outro estudo em psoríase, 85% dos pacientes em uso de propionato de clobetasol creme
relataram boa melhora, excelente melhora ou melhora completa após o uso. No tratamento da
dermatite atópica, o uso do clobetasol também resultou em uma significativa maior proporção de
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pacientes com boa ou excelente melhora das lesões 2
2 Gordon ML. The role of clobetasol propionate emollient 0.05% in the treatment of patients with
dry, scaly, corticosteroid-responsive dermatoses. Clin Ther. Jan-Feb;20(1):26-39, 1998.
Em outro estudo realizado com pacientes com lúpus eritematoso cutâneo facial, o clobetasol
demonstrou a mesma eficácia terapêutica que o tacrolimus 3
3 T-Y. Tzung, Y-S. Liu, H-W. Chang. Tacrolimus vs. clobetasol propionate in the treatment of
facial cutaneous lupus erythematosus: a randomized, double-blind, bilateral comparison study. Brit
J Dermatol. 156(1):191-2, 2006
O propionato de clobetasol creme foi capaz de induzir a remissão em 77% dos casos de líquen
escleroso 4
4 Funaro, D. Lichen sclerosus: a review and practical approach. Dermatologic Therapy, 17(1): 28-
37, 2004.
Propriedades farmacodinâmicas
Código ATC: D07AD Corticosteroides, muito potente (grupo IV).
Mecanismo de ação
Corticosteroides tópicos agem como anti-inflamatórios via múltiplos mecanismos para inibir a fase
tardia de reações alérgicas, diminuindo a densidade dos mastócitos, a quimiotaxia e ativação dos
eosinófilos, a produção de citocinas por linfócitos, monócitos, mastócitos e eosinófilos, e inibindo o
metabolismo do ácido araquidônico.
Efeito farmacodinâmico
Corticosteroides tópicos têm ação anti-inflamatória, antipruriginosa e propriedades vasoconstritoras.
Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Os corticosteroides tópicos podem ser sistemicamente absorvidos pela pele intacta e saudável. A
extensão da absorção percutânea dos corticosteroides tópicos é determinada por vários fatores,
incluindo o veículo e a integridade da barreira epidérmica. Inflamação, oclusão e/ou outros
processos patológicos da pele também podem aumentar a absorção percutânea.
Um pico médio de concentrações plasmáticas do propionato de clobetasol, de 0,63 ng/mL, ocorreu
em um estudo, oito horas depois da segunda aplicação (13 horas após a inicial) de 30 g do
propionato de clobetasol 0,05% pomada em indivíduos normais com a pele saudável. Após a
segunda dose de 30 g do propionato de clobetasol 0,05% creme foi observado pico médio de
concentrações plasmáticas ligeiramente maior que o obtido com a pomada e ocorrido dez horas
após a aplicação.
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Em um estudo separado, o pico médio de concentrações plasmáticas de aproximadamente 2,3
ng/ml, em pacientes com psoríase e de 4,6 ng/ml em indivíduos com eczema, ocorreram três horas
após uma única aplicação de 25 g de propionato de clobetasol 0,05% pomada.
Distribuição
É necessário o uso de parâmetros farmacodinâmicos para avaliar a exposição sistêmica dos
corticosteroides tópicos devido ao fato dos níveis circulantes estarem bem abaixo do nível de
detecção.
Metabolismo
Uma vez absorvidos através da pele, os corticosteroides tópicos são disponibilizados através de
etapas farmacocinéticas semelhantes aos corticosteroides administrados sistemicamente. Eles são
metabolizados primeiramente no fígado.
Eliminação
Os corticosteroides tópicos são excretados pelos rins. Além disso, alguns corticosteroides e seus
metabólitos também são excretados na bile.
Topirex creme dermatológico é contraindicado para uso em infecções cutâneas não tratadas;
rosácea; acne vulgar; prurido sem inflamação; prurido genital e perianal; dermatite perioral;
dermatoses em crianças com menos de 1 ano de idade, inclusive dermatite.
Este medicamento é contraindicado para menores de 1 ano de idade.
Topirex creme dermatológico deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de
hipersensibilidade local a corticosteroides ou a qualquer outro excipiente da formulação. Reações
de hipersensibilidade local (ver Reações Adversas) podem assemelhar-se aos sintomas da doença
em tratamento.
Manifestações de hipercortisolismo (Síndrome de Cushing) e supressão reversível do eixo
hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) levando à insuficiência glicocorticoide podem ocorrer em
alguns indivíduos como resultado de uma elevação na absorção sistêmica de esteroides tópicos. Se
alguma das verificações acima forem observadas, interrompa o uso da droga gradualmente,
reduzindo a frequência de aplicação, ou substituindo por um corticosteroide menos potente. A
interrupção abrupta do tratamento pode resultar em uma insuficiência glicocorticoide (ver Reações
Adversas).
Fatores de risco para aumento dos efeitos sistêmicos são:
• Potência e formulação de esteroide tópico;
• Duração da exposição;
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• Aplicação em uma área de grande extensão;
• Uso em áreas oclusivas da pele, por exemplo, em áreas intertriginosas ou sob curativos oclusivos
(em recém-nascidos a fralda pode atuar como um curativo oclusivo);
• Aumento da hidratação do estrato córneo;
• Uso em áreas de pele fina, como a face;
• Uso em pele lesada ou em outras condições em que a barreira da pele pode estar comprometida;
• Em comparação com adultos, crianças e bebês podem absorver proporcionalmente maiores
quantidades de corticosteroides tópicos e assim serem mais suscetíveis aos efeitos adversos
sistêmicos. Isso ocorre porque as crianças têm uma barreira da pele imatura e uma maior área de
superfície em relação ao peso corporal em comparação com adultos.
Crianças
Em bebês e crianças menores de 12 anos de idade, a terapia tópica contínua de corticosteroides a
longo prazo deve ser evitada sempre que possível, uma vez que pode ocorrer a supressão adrenal .
Crianças são mais suscetíveis a desenvolver alterações atróficas com o uso de corticosteroides
tópicos. Se for necessário o uso de Topirex creme dermatológico em crianças, recomenda-se que o
tratamento deve ser limitado a apenas alguns dias e revisado semanalmente.
Risco de infecção com oclusão
Infecções bacterianas são estimuladas pelo calor e umidade nas dobras da pele ou causadas por
curativos oclusivos. Ao usar curativos, a pele deve ser limpa antes de fazer uma nova oclusão.
Uso em Psoríase
Corticosteroides tópicos devem ser usados com precaução em pacientes com psoríase, pois rebotes,
desenvolvimento de tolerância, risco de psoríase pustulosa generalizada e desenvolvimento de
toxicidade local ou sistêmica devido ao comprometimento da função de barreira da pele têm sido
reportados em alguns casos. Se usado no tratamento de psoríase é importante que o paciente seja
cuidadosamente supervisionado.
Infecções concomitantes
Terapia antimicrobiana apropriada deve ser usada para tratar lesões inflamatórias que se tornarem
infectadas. A disseminação da infecção requer a retirada da terapia tópica de corticosteroide e
administração de terapia antimicrobiana apropriada.
Úlcera crônica nas pernas
Corticosteroides tópicos às vezes são usados no tratamento de dermatites em torno de úlceras
crônicas na perna. No entanto, este uso pode estar associado à maior ocorrência de reações de
hipersensibilidade local e um aumento do risco de infecção local.
Aplicação na face
É indesejável a aplicação de Topirex creme dermatológico na face, pois esta área é mais suscetível a
alterações atróficas.
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Se usado na face o tratamento deve ser limitado a apenas alguns dias.
Aplicação nas pálpebras
Se aplicado nas pálpebras, deve-se ter cuidado para que o produto não entre em contato com os
olhos, pois a exposição repetida poderá resultar em glaucoma e catarata.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Não há estudos para investigar os efeitos do Topirex na capacidade de dirigir ou operar máquinas.
Não é esperado que Topirex creme dermatológico influencie em tais atividades, considerando o
perfil das reações adversas apresentado por este medicamento.
Fertilidade
Não existem dados em seres humanos para avaliar o efeito dos corticosteroides tópicos sobre a
fertilidade.
O propionato de clobetasol administrado em ratos por via subcutânea não teve qualquer efeito sobre
o desempenho sexual, no entanto, a fertilidade foi reduzida na administração da maior dose.
Estudo em ratos com administração subcutânea de doses de 6,25 a 50,00 μg/Kg/dia de propionato
de clobetasol não produziram efeitos no acasalamento, sendo que a fertilidade só foi reduzida com
doses de 50,00 μg/Kg/dia.
Gravidez e lactação
Existem dados limitados do uso de Topirex creme em mulheres grávidas.
A administração tópica de corticosteroides em animais durante a gestação pode causar
anormalidades no desenvolvimento fetal.
Não foi estabelecida a relevância deste achado em seres humanos. A administração de Topirex
creme durante a gravidez só deve ser considerada se o benefício esperado para a mãe superar o risco
para o feto. A quantidade mínima deverá ser utilizada por um período mínimo de duração.
Estudo com administração subcutânea em camundongos (≥ 100 μg/Kg/dia), em ratos (400
μg/Kg/dia) ou coelhos ( 1 a 10 μg/Kg/dia) de propionato de clobetasol durante a prenhez produziu
anormalidades fetais, incluindo fenda palatina.
Estudo em ratos, onde alguns animais foram permitidos a reproduzir, foi observado um atraso no
desenvolvimento da geração F1 com administração de ≥ 100 μg/Kg/dia e a sobrevivência foi
reduzida com 400 μg/Kg/dia. Nenhum efeito relacionado ao tratamento foi observado no
desempenho reprodutivo da geração F1 ou F2.
O uso seguro de corticosteroides tópicos durante o período de lactação ainda não foi estabelecido.
Não se sabe se a administração tópica de corticosteroides pode resultar em absorção sistêmica
suficiente para produzir quantidades detectáveis no leite materno. A administração de Topirex
creme dermatológico durante a lactação só deve ser considerada se o benefício esperado para a mãe
superar o risco para o bebê.
Se usado durante a lactação, Topirex creme dermatológico não deve ser aplicado nos seios para
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evitar a ingestão acidental pelo bebê.
Categoria C de risco na gravidez.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.
Teratogenicidade
A administração de corticosteroides tópicos em animais prenhes pode causar anormalidades no
desenvolvimento fetal. A relevância desse achado não foi estabelecida com relação ao ser humano.
Carcinogênese
Não há estudos para avaliar o potencial carcinogênico de propionato de clobetasol.
Genotoxicidade
Durante ensaios in vitro de um grupo de células bacterianas, propionato de clobetasol não se
A coadministração de medicamentos que possam inibir o citocromo CYP3A4 (ex. ritonavir e
itraconazol) mostra capacidade de inibir o metabolismo dos corticosteroides, levando ao aumento
da exposição sistêmica. Essa interação será clinicamente relevante dependendo da dose, da via de
administração dos corticosteroides e da potência do inibidor CYP3A4.
Cuidados de armazenamento
Mantenha o produto na embalagem original e em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aspectos físicos / Características organolépticas
Creme branco, homogêneo, isento de partículas sólidas.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Cremes são especialmente apropriados para superfícies úmidas ou que secretem líquido.
Modo de uso
Aplicar uma fina camada, suficiente apenas para cobrir toda a área afetada e esfregar suavemente.
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Posologia
Adultos, Idosos e Crianças a partir de 1 ano de idade.
Aplicar na área afetada de uma a duas vezes ao dia por até 4 semanas até que ocorra a melhora,
então reduza a frequência de aplicação ou altere o tratamento para uma preparação menos potente.
Aguarde o tempo adequado para absorção após cada aplicação antes de aplicar um emoliente.
Para controle das exacerbações, pode-se fazer uso repetido do produto por curtos períodos.
Nas lesões mais resistentes, especialmente quando há hiperceratose, pode-se aumentar o efeito anti-
inflamatório do Topirex creme dermatológico, se necessário, ocluindo-se com película de
polietileno a área tratada; em geral, basta que se faça a oclusão à noite para obtenção de resposta
satisfatória. Depois disso, a melhora pode ser mantida sem oclusão, na maioria das vezes.
Se a condição piorar ou não melhorar dentro de 2 a 4 semanas, o tratamento e o diagnóstico devem
ser reavaliados.
O tratamento não deve ser continuado por mais de 4 semanas. Se um tratamento contínuo for
necessário, uma preparação menos potente deve ser usada.
A dose máxima semanal não deve exceder 50g/semana.
Dermatite Atópica (eczema)
O tratamento com Topirex creme dermatológico deve ser gradualmente descontinuado quando se
obtiver o controle da lesão e um emoliente deve ser usado continuamente como terapia de
manutenção.
Se ocorrer a interrupção abrupta do tratamento com Topirex creme dermatológico, rebote de
dermatoses pré-existentes poderá ocorrer.
Eczemas Recalcitrantes
Pacientes com recidivas frequentes.
Uma vez que um episódio agudo foi tratado de forma eficaz com o uso contínuo de corticosteroide
tópico, a dosagem intermitente (1 vez ao dia, 2 vezes por semana, sem oclusão) pode ser
considerada. Este esquema tem se mostrado útil na redução da frequência de recidivas.
As aplicações devem ser realizadas em todos os locais anteriormente afetados ou em locais com
potencial para recidivas. Este esquema deve ser combinado com uma rotina diária de uso de
emolientes. As condições e os benefícios e riscos do tratamento continuado devem ser reavaliados
com uma frequência regular.
Crianças
Este medicamento é contraindicado para menores de 1 ano de idade.
As crianças são mais susceptíveis a desenvolver efeitos colaterais locais e sistêmicos aos
corticosteroides tópicos e, em geral, necessitam de períodos mais curtos e de agentes menos
potentes do que os adultos. Cuidados devem ser tomados ao usar Topirex creme dermatológico para
garantir que a quantidade aplicada seja a mínima necessária para fornecer o benefício terapêutico.
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Idosos
Estudos clínicos não identificaram diferenças nas respostas ao tratamento entre idosos e pacientes
mais jovens. A maior frequência de insuficiência hepática ou disfunção renal em idosos podem
atrasar a eliminação se a absorção sistêmica ocorrer. Portanto, a quantidade mínima deve ser
utilizada pelo menor período de tempo possível para alcançar o benefício clínico desejado.
Insuficiência Hepática ou Renal
Em casos de absorção sistêmica (quando a aplicação ocorre em uma área maior que a área da lesão
por um longo período de tempo), o metabolismo e a eliminação podem ser retardados, aumentando
o risco de toxicidade sistêmica. Portanto, a quantidade mínima deve ser utilizada pelo menor
período de tempo possível para alcançar o benefício clínico desejado.
As reações adversas listadas a seguir estão classificadas, de acordo com a frequência, da seguinte
forma:
Reação muito comum (>1/10)
Reação comum (>1/100 e <1/10)
Reação incomum (>1/1000 e <1/100)
Reação rara (>1/10.000 e <1/1000)
Reação muito rara (<1/10.000)
Dados pós comercialização:
Reações comuns (>1/100 e <1/10):
- Prurido, dor e ardor local na pele.
Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100):
- Telangiectasias*, atrofia da pele*, estrias*.
Reações muito raras ( <10.000):
- Infecções oportunistas;
- Supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA): características Cushingoides (ex.face de
lua e obesidade central), atraso no ganho de peso/retardo do crescimento em crianças, osteoporose,
glaucoma, hiperglicemia/glicosúria, catarata, hipertensão, aumento de peso/obesidade, diminuição
dos níveis de cortisol endógeno, alopecia, tricorrexe;
- Hipersensibilidade local;
- Irritação e/ou dor no local da aplicação;
- Atrofia cutânea*, rugas na pele*, ressecamento da pele*, alterações da pigmentação da pele*,
hipertricose, exacerbação dos sintomas subjacentes, dermatite de contato alérgica, psoríase
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pustulosa, eritema, rash, urticária.
* Características da pele secundárias aos efeitos locais e/ou sistêmicos da supressão do eixo
hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA).
Em caso de eventos adversos, notifique o Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –
NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou a
Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
Topirex creme dermatológico aplicado topicamente pode ser absorvido em quantidades suficientes
para produzir efeitos sistêmicos.
A ocorrência de superdosagem aguda é muito improvável. Entretanto, no caso de superdosagem
crônica ou uso impróprio, podem ser observadas as características do hipercortisolismo.
Tratamento
Em caso de superdose, Topirex creme dermatológico deve ser retirado gradualmente por redução da
frequência de aplicação ou pela substituição por um corticosteroide menos potente devido ao risco
de insuficiência glicocorticosteroide.
Seguir o tratamento conforme clinicamente indicado.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.