Bula do Tricomax para o Profissional

Anexo A

TRICOMAX

CAZI QUIMICA FARMACÊUTICA IND. E COM. LTDA

Creme vaginal

100mg + 20.000 UI

metronidazol / nistatina

I – IDETIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Tricomax

Metonidazol / nistatina

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO

Creme vaginal 100mg/g + 20.000 UI/g: cartucho com 1 bisnaga com 50 g de creme vaginal, acompanhada de 10 aplicadores

descartáveis.

USO GINECOLÓGICO

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada 5 g de creme vaginal contêm

Metronidazol ............................................................. 500 mg

Nistatina .................................................................. 24,4 mg (100.000 UI)

Excipiente q.s.p ................................................................ 5 g

Excipientes: petrolato líquido, cera emulsificante (polawax), metilparabeno, álcool etílico 96º GL e água purificada.

II – INFORMAÇÕES AO PROFISSIONAL DA SAÚDE

TRICOMAX é indicado para o tratamento de vaginites específicas por Trichomonasvaginalis, Candidaalbicansou por associação de

ambos.

A eficácia do metronidazol mais nistatina pode ser confirmada no estudo de Topete et al. que em seu estudolongitudinal prospectivo

duplo cego envolvendo 70 pacientes portadoras de candidíase vaginal, após tratamento de7 dias, 100% se apresentaram curadas,

posteriormente, ao final do estudo (TOPETE, 2004).

Somera et al. publicaram um estudo multicêntrico confirmando a eficácia de metronidazol e nistatina notratamento da tricomoníase

e candidíase vaginal, onde 1498 pacientes foram envolvidas com um índice de cura de96,5% (SOMERA, 1987).

Lapointe publicou um estudo envolvendo também 20 pacientes portadoras de tricomoníase e candidíase vaginal,que foram tratadas

com metronidazol mais Nistatina por 10 dias consecutivos (LAPOINTE, 1976).

Pulkkinen et al. publicou estudo randomizado em 2 grupos, envolvendo 66 mulheres, pacientes estas portadoras detricomoníase e

candidíase vaginal entre outras patologias, sendo que o grupo tratado com metronidazol maisnistatina apresentou índice de cura de

97% (PULKKINEN, 1994).

Propriedades farmacodinâmicas

Metronidazol

O metronidazol é um anti-infeccioso de uso local do grupo dos nitro-5-imidazóis. O espectro antimicrobiano dometronidazol é o

seguinte:

- Espécies habitualmente sensíveis (MIC ≤ 4 µg/mL) (mais do que 90% das cepas da espécie são sensíveis):

Peptostreptococcus, Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium sp, Bacteroides sp, Bacteroidesfragilis, Prevotella,

Fusobacterium, Veillonella.

- Espécies com sensibilidade variável: a porcentagem de resistência adquirida é variável. A sensibilidade éimprevisível na ausência

de antibiograma: Bifidobacterium, Eubacterium.

- Espécies habitualmente resistentes (pelo menos 50% das cepas da espécie são resistentes): Propionibacterium,Actinomyces,

Mobiluncus.

Atividade antiparasitária: Entamoebahistolytica, Trichomonasvaginalis, Giardiaintestinalis.

Nistatina

A nistatina é um antibiótico antifungícopolieno que interfere na permeabilidade da membrana celular de fungossensíveis, ligando-se

a esteróis específicos, ergosterol principalmente, que são encontrados somente nasmembranas plasmáticas de fungos. Esta ligação

causa a formação de poros ou canais na membrana que permitemo extravasamento de substâncias vitais à célula. A principal ação de

nistatina é contra Candida spp.

Propriedades farmacocinéticas

A absorção máxima ocorre entre 8 e 12 horas.

Após administração por via vaginal, a passagem sistêmica é pequena. A meia-vida plasmática é de 8 a 10 horas e aligação às

proteínas plasmáticas é baixa, inferior a 20%. A distribuição é rápida e importante nos pulmões, rins,fígado, bile, líquor, pele, saliva

e secreções vaginais.

O metronidazol atravessa a barreira placentária e é excretado através do leite materno. Seu metabolismo éprincipalmente hepático:

são formados dois metabólitos óxidos ativos não conjugados (atividade de 5 a 30%).

A excreção é principalmente urinária: o metronidazol e seus metabólitos óxidos, excretados através da urina,representam

aproximadamente 35 a 65% da dose absorvida.

A nistatina não é absorvida através da pele ou membranas mucosas quando utilizada topicamente.

TRICOMAX é contraindicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade ao metronidazol ou outroderivado imidazólico, à

nistatina e/ou aos demais componentes do produto.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes pediátricos.

O uso de TRICOMAX em tratamento com duração prolongada deve ser cuidadosamente avaliado.

Caso o tratamento com metronidazol, por razões especiais, necessite de uma duração maior do que a geralmenterecomendada,

devem-se realizar testes hematológicos regularmente, principalmente contagem leucocitária, e apaciente deve ser monitorizada

quanto ao aparecimento de reações adversas, como neuropatia central ouperiférica, por exemplo: parestesia, ataxia, vertigem e crises

convulsivas.

As pacientes devem ser alertadas que os metabólitos do metronidazol podem provocar escurecimento da urina.

Durante a menstruação, o tratamento com TRICOMAX não é afetado. Se houver previsão de início do próximociclo menstrual antes

do término do tratamento prescrito pelo médico, recomenda-se, quando possível, postergar oinício do tratamento para o dia seguinte

ao término do ciclo menstrual. Caso o tratamento não esteja no início,complete-o até o seu término.

As pacientes devem ser aconselhadas a não ingerir bebidas alcoólicas ou medicamentos que contenham álcool emsua formulação,

durante e no mínimo 1 dia após o tratamento com metronidazol, devido à possibilidade de reaçãodo tipo dissulfiram (efeito

antabuse).

A nistatina pode danificar preservativos de látex e, por isso, precauções contraceptivas adicionais são necessáriasdurante o

tratamento.

Populações especiais

Não há advertências e recomendações especiais sobre o uso adequado desse medicamento em pacientes idosas.

TRICOMAX deve ser administrado com cautela em pacientes com encefalopatia hepática.

TRICOMAX deve ser utilizado com cautela em pacientes com doença severa do sistema nervoso central eperiférico, aguda ou

crônica, devido ao risco de agravamento do quadro neurológico.

Gravidez e lactação

O uso de metronidazol durante a gravidez deve ser cuidadosamente avaliado visto que atravessa a barreiraplacentária e seus efeitos

sobre a organogênese fetal humana ainda são desconhecidos.

Visto que o metronidazol é excretado no leite materno, a exposição desnecessária ao medicamento deve serevitada.

Categoria de risco na gravidez: B. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas semorientação médica.

Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

As pacientes devem ser alertadas sobre a possibilidade de confusão, vertigem, alucinações, convulsões oualterações visuais e

aconselhadas a não dirigir veículos ou operar máquinas caso estes sintomas ocorram (videREAÇÕES ADVERSAS).

Carcinogenicidade

O metronidazol mostrou ser carcinogênico em camundongos e ratos. Contudo, estudos semelhantes em hamstersmostraram

resultados negativos e estudos epidemiológicos em humanos não mostraram nenhuma evidência deaumento do risco carcinogênico

em humanos.

Portanto, o uso de TRICOMAX em tratamento com duração prolongada deve ser cuidadosamente avaliado.

Mutagenicidade

O metronidazol mostrou ser mutagênico em bactérias in vitro. Em estudos conduzidos em células de mamíferos invitro, assim como

em roedores ou humanos in vivo, houve evidência inadequada de efeito mutagênico dometronidazol, com alguns estudos reportando

Álcool: bebidas alcoólicas e medicamentos contendo álcool não devem ser ingeridos durante o tratamento commetronidazol e no

mínimo 1 dia após o mesmo, devido à possibilidade de reação do tipo dissulfiram (efeitoantabuse), com aparecimento de rubor,

vômito e taquicardia.

Dissulfiram: foram relatadas reações psicóticas em pacientes utilizando concomitantemente metronidazol edissulfiram.

Terapia com anticoagulante oral (tipo varfarina): potencialização do efeito anticoagulante e aumento do riscohemorrágico,

causado pela diminuição do catabolismo hepático. Em caso de administração concomitante, deve-semonitorar o tempo de

protrombina com maior frequência e realizar ajuste posológico da terapia anticoagulantedurante o tratamento com metronidazol.

Lítio: os níveis plasmáticos de lítio podem ser aumentados pelo metronidazol. Deve-se, portanto, monitorar asconcentrações

plasmáticas de lítio, creatinina e eletrólitos em pacientes recebendo tratamento com lítio, enquantodurar o tratamento com

metronidazol.

Ciclosporina: risco de aumento dos níveis plasmáticos de ciclosporina. Os níveis plasmáticos de ciclosporina ecreatinina devem ser

rigorosamente monitorizados quando a administração concomitante é necessária.

Fenitoína ou fenobarbital: aumento da eliminação de metronidazol, resultando em níveis plasmáticos reduzidos.

5-fluorouracil: diminuição do clearance do 5-fluorouracil, resultando em aumento da toxicidade do mesmo.

Bussulfano: os níveis plasmáticos de bussulfano podem ser aumentados pelo metronidazol, o que pode levar auma severa

toxicidade do bussulfano.

TRICOMAX deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30 ºC). Proteger da luz e umidade.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

Creme amarelo claro, homogêneo.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

“TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.”

Modo de aplicação:

Modo de Aplicação

1. Remover a tampa da bisnaga e rosqueá-la no aplicador (calibrado para 5 gramas).

2. Pressionar a base da bisnaga até encher completamente o aplicador; excedendo apenas um pouco na ponta, para facilitar a

aplicação.

3. Retirar a bisnaga e fechá-la novamente.

4. Introduzir o aplicador profundamente na cavidade vaginal e empurrar o êmbolo até esvaziar completamente o aplicador. Para

facilitar a aplicação, recomenda-se que a paciente esteja deitada, com as pernas elevadas.

Posologia:

Fazer 1 aplicação de preferência à noite, ao deitar-se, durante 10 dias.

Cada aplicação (5 g de creme vaginal) contém 500 mg de metronidazol e 24,4 mg (100.000UI) de nistatina.

Não há estudos dos efeitos de TRICOMAX administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança epara eficácia deste

medicamento, seu uso deve ser somente ginecológico.

Reação muito comum (> 1/10).

Reação comum (> 1/100 e ≤ 1/10).

Reação incomum (> 1/1.000 e ≤ 1/100).

Reação rara (> 1/10.000 e ≤ 1.000).

Reação muito rara (≤ 1/10.000).

- Reações adversas atribuídas ao metronidazol

Distúrbios gastrintestinais: dor epigástrica, náusea, vômito, diarreia, mucosite oral, alterações no paladarincluindo gosto metálico,

anorexia casos reversíveis de pancreatite, descoloração da língua/língua peluda (devidoao crescimento de fungos, por exemplo).

Distúrbios no sistema imunológico: angioedema, choque anafilático, foram relatados raros casos de dermatitealérgica de contato

devido à nistatina.

Distúrbios no sistema nervoso: neuropatia sensorial periférica, cefaleia, convulsões, vertigem, relatos deencefalopatia (por

exemplo, confusão) e síndrome cerebelar subaguda (por exemplo, ataxia, disartria, alteração damarcha, nistagmo e tremor), que

podem ser resolvidos com a descontinuação do medicamento, meningiteasséptica.

Distúrbios psiquiátricos: alterações psicóticas incluindo confusão e alucinações, humor depressivo.

Distúrbios visuais: alterações visuais transitórias como diplopia e miopia, visão borrada, diminuição da acuidadevisual, alteração

da visualização de cores, neuropatia óptica/neurite.

Distúrbios no sangue e sistema linfático: foram relatados casos de agranulocitose, neutropenia etrombocitopenia.

Distúrbios hepatobiliares:

- foram relatados casos de aumento das enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatase alcalina), hepatite colestática oumista e lesão

hepatocelular, algumas vezes com icterícia.

- foram relatados casos de falência hepática necessitando de transplante hepático em pacientes tratados commetronidazol em

associação com outras drogas antibióticas.

Distúrbios na pele e tecido subcutâneo:

rash, prurido, rubor, urticária, erupções pustulosas, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica.

Distúrbios gerais:

febre.

- Reações adversas atribuídas à nistatina

Reações dermatológicas:

- foram relatados vários tipos de erupções cutâneas;

- pode ocorrer ocasionalmente irritação cutânea de grau moderado a severo após a administração tópica denistatina;

- foi relatado caso de Síndrome de Stevens-Johnson após o uso de nistatina pomada.

Sistema geniturinário: foram relatados raros casos de vaginites como irritação e dor na área vulvovaginal após ouso intravaginal.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA,disponível em

www.anvisa.gov.br/notivisa/index.htm, ou para Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.