Bula do Vasopril Plus para o Profissional

Bula do Vasopril Plus produzido pelo laboratorio Biolab Sanus Farmacêutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento

O conteúdo abaixo foi extraído automaticamente da bula original disponibilizada no portal da ANVISA.

Bula do Vasopril Plus
Biolab Sanus Farmacêutica Ltda - Profissional

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BULA COMPLETA DO VASOPRIL PLUS PARA O PROFISSIONAL

 

VASOPRIL PLUS®

Biolab Sanus Farmacêutica Ltda.

Comprimido

maleato de enalapril 10 mg + hidroclorotiazida 25 mg

maleato de enalapril 20 mg + hidroclorotiazida 12,5 mg

Biolab Sanus     Vasopril Plus (Profissonal) – 08/2014 – 1       

maleato de enalapril

hidroclorotiazida

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES:

Comprimido 10mg + 25mg. Caixa com 30 e 60 comprimidos.

Comprimido 20mg + 12,5mg. Caixa com 30 e 60 comprimidos.

USO ORAL. USO ADULTO.

COMPOSIÇÃO:

Comprimido 10mg + 25mg

Cada comprimido contém:

maleato de enalapril ..................................................................... 10 mg

hidroclorotiazida .......................................................................... 25 mg

Excipientes: lactose, estearato de magnésio, corante óxido de ferro vermelho, bicarbonato de sódio e

amido.

Comprimido 20mg + 12,5mg

maleato de enalapril ..................................................................... 20 mg

hidroclorotiazida ........................................................................ 12,5 mg

Excipientes: lactose, estearato de magnésio, corante óxido de ferro amarelo, bicarbonato de sódio e

INFORMAÇÕES AO PROFISSIONAL DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

Vasopril Plus®

é indicado para o tratamento da hipertensão arterial quando o tratamento combinado for

apropriado.  

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

Vasopril Plus®

facilita a administração concomitante do inibidor da enzima conversora de angiotensina de

ação prolongada, maleato de enalapril com o diurético hidroclorotiazida (HCTZ), e atenua alguns dos

efeitos metabólicos indesejáveis induzidos por este último. Os efeitos redutores da pressão arterial de

maleato de enalapril e HCTZ, quando combinados são maiores do que aqueles produzidos pelos agentes

únicos administrados isoladamente.

 

Biolab Sanus     Vasopril Plus (Profissonal) – 08/2014 – 2       

Estudos de Eficácia

Análise especial de estudos clínicos da eficácia de enalapril quando administrado

concomitantemente com HCTZ

Um mil e oito pacientes foram identificados entre os estudos anteriores com enalapril e apresentaram

dados para análise sobre a eficácia da administração concomitante de enalapril mais HCTZ em doses

variadas. As doses diárias totais de enalapril mais HCTZ foram de 40 mg + 25 mg, 40 mg + 50 mg, 40

mg + 100 mg e outras (principalmente 10 mg + 25 mg e 20 mg + 50 mg). A proporção de pacientes que

iniciaram em monoterapia e estavam normotensos ao final do tratamento concomitante variou de 42-77%,

um aumento importante em comparação à proporção de pacientes normotensos ao final de cada

monoterapia (5-13%). A administração concomitante de ambos os fármacos aumentou a eficácia em

pacientes sem controle adequado com enalapril ou HCTZ isoladamente.

Comparação de dose baixa de HCTZ 12,5 mg e HCTZ 25 mg administrada junto com enalapril 20 mg

Para avaliar a eficácia de uma dose baixa de HCTZ com enalapril, foi realizado um estudo para comparar

uma taxa fixa de enalapril 20 mg mais HCTZ 12,5 mg e enalapril 20 mg mais HCTZ 25 mg com enalapril

20 mg uma vez ao dia em pacientes hipertensos não adequadamente tratados com enalapril apenas por 6

semanas. Cento e vinte e cinco pacientes que ainda apresentavam pressão arterial diastólica na posição

supina (PADS) > 90 mmHg após 6 semanas de tratamento com enalapril 20 mg/dia apenas entraram e

completaram o período duplo-cego de 4 semanas e foram incluídos na Análise de Eficácia de “Todos os

Pacientes”. Tanto 20 mg de enalapril mais 12,5 mg de HCTZ uma vez ao dia como 20 mg de enalapril

mais 25 mg de HCTZ uma vez ao dia reduziram a pressão arterial abaixo dos níveis alcançados com 20

mg de enalapril uma vez ao dia. Não houve diferença estatisticamente significativa entre 12,5 mg e 25 mg

de HCTZ quando administrados concomitantemente com enalapril.

Comprimido de combinação de enalapril mais HCTZ em comparação com enalapril apenas e

HCTZ apenas

Um estudo multicêntrico, duplo-cego, randômico, de grupos paralelos e com 10 semanas de duração foi

realizado para comparar o perfil de segurança e eficácia de um esquema de dose única diária de

enalapril/HCTZ (20/12,5 mg), com enalapril 20 mg isoladamente e com HCTZ 12,5 mg isoladamente em

pacientes com hipertensão essencial não-complicada. Todos os 146 pacientes admitidos deveriam

apresentar PADS de 100 a 120 mmHg após 2 semanas com placebo. O grupo de enalapril/HCTZ mostrou

maior eficácia do que qualquer um dos grupos de monoterapia em todos os parâmetros da Análise de

“Todos os Pacientes”, bem como da análise “Por Protocolo”. O protocolo de estudo permitiu duplicar a

dose da terapia de teste de 1 para 2 comprimidos uma vez ao dia no final da semana 4 se a PADS do

paciente fosse > 90 mmHg. Em todos os três grupos, aproximadamente 70% dos pacientes receberam

dois comprimidos ao dia.

Eficácia prolongada com o uso da combinação de enalapril com HCTZ

Em um estudo duplo-cego, randômico, de grupos paralelos, controlado por agente ativo, que incluiu

pacientes com hipertensão (PADS 100 - 120 mmHg), documentou-se eficácia prolongada em 82

pacientes tratados por 48 semanas com enalapril ou enalapril mais HCTZ. Além disso, os dados

Biolab Sanus     Vasopril Plus (Profissonal) – 08/2014 – 3       

encontrados na literatura sobre 94 pacientes hipertensos registram que a resposta boa (PADS <90 mmHg

ou redução de 10 mmHg) foi atingida e mantida ao longo de 3 a 13 meses de tratamento com enalapril

mais HCTZ.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Vasopril Plus®

é uma combinação de um inibidor da enzima conversora da angiotensina (maleato de

enalapril) e um diurético (hidroclorotiazida).

é altamente eficaz para o tratamento da hipertensão. Os efeitos anti-hipertensivos dos dois

componentes são aditivos e se mantêm durante pelo menos 24 horas. Uma porcentagem mais alta de

pacientes hipertensos responde satisfatoriamente a Vasopril Plus®

em comparação a pacientes que

recebem cada um dos seus componentes administrados isoladamente. O maleato de enalapril atenua a

perda de potássio associada à hidroclorotiazida.

Mecanismo de Ação

Maleato de enalapril: a enzima conversora da angiotensina (ECA) é uma peptidil dipeptidase, a qual

catalisa a conversão da angiotensina I à substância pressora angiotensina II. Depois da absorção, o

enalapril é hidrolisado a enalaprilato, o qual inibe a enzima conversora da angiotensina. A inibição da

ECA resulta na diminuição da angiotensina II plasmática que aumenta a atividade da renina plasmática

(em razão da remoção do feedback negativo de liberação da renina) e diminui a secreção de aldosterona.

A enzima conversora da angiotensina é idêntica à quininase II. Portanto, o enalapril pode também

bloquear a degradação de bradicinina, um potente vasopressor peptídico. Entretanto, ainda não foi

esclarecido como isso gera o efeito terapêutico. Apesar de se acreditar que o mecanismo pelo qual o

enalapril diminui a pressão arterial seja essencialmente pela supressão do sistema renina-angiotensina-

aldosterona, o qual desempenha importante papel na regulação da pressão arterial, o enalapril é anti-

hipertensivo mesmo em pacientes hipertensos com renina baixa.

Maleato de enalapril – Hidroclorotiazida: a hidroclorotiazida é um agente diurético e anti-hipertensivo

que aumenta a atividade plasmática da renina. Embora o enalapril isoladamente seja anti-hipertensivo

mesmo em pacientes hipertensos com renina baixa, a administração concomitante de hidroclorotiazida

nesses pacientes induz maior redução da pressão arterial.

Farmacocinética

Maleato de enalapril: o maleato de enalapril oral é rapidamente absorvido e as concentrações máximas

plasmáticas de enalapril ocorrem em uma hora. Com base na recuperação na urina, a taxa de absorção do

enalapril do maleato de enalapril oral é de aproximadamente 60%.

Após a absorção, o enalapril oral é rápida e extensivamente hidrolisado a enalaprilato, um potente

inibidor da enzima conversora de angiotensina. As concentrações plasmáticas máximas do enalaprilato

ocorrem 3 a 4 horas depois de uma dose oral de maleato de enalapril. A excreção do enalapril é

principalmente renal. Os principais componentes na urina são: enalaprilato, que contribui com 40% da

dose e enalapril intacto. Exceto pela conversão a enalaprilato, não há evidência de metabolismo

significante do enalapril. O perfil de concentração sérica do enalaprilato exibe uma fase terminal

 

Biolab Sanus     Vasopril Plus (Profissonal) – 08/2014 – 4       

prolongada, aparentemente associado à ligação com a ECA. Em indivíduos com função renal normal, as

concentrações séricas em estado de equilíbrio do enalaprilato foram atingidas por volta do quarto dia da

administração do maleato de enalapril. A meia-vida efetiva para acúmulo do enalaprilato após múltiplas

doses de maleato de enalapril oral é de 11 horas. A absorção do maleato de enalapril oral não é

influenciada pela presença de alimentos no trato gastrintestinal. A extensão da absorção e a hidrólise do

enalapril são semelhantes para as diversas doses na faixa terapêutica recomendada.

Hidroclorotiazida: quando os níveis plasmáticos foram acompanhados durante 24 horas, no mínimo,

observou-se que a meia-vida plasmática variou de 5,6 a 14,8 horas. A hidroclorotiazida não é

metabolizada, mas é eliminada rapidamente pelo rim. Pelo menos 61% da dose oral é eliminada de forma

inalterada em 24 horas. A hidroclorotiazida cruza a placenta, mas não a barreira hematoencefálica.

Maleato de enalapril – Hidroclorotiazida: doses múltiplas concomitantes de maleato de enalapril e

hidroclorotiazida exerceram pouco ou nenhum efeito na biodisponibilidade desses fármacos. A

combinação é equivalente à administração concomitante de cada um separadamente.

Farmacodinâmica

Maleato de enalapril: a administração do maleato de enalapril a pacientes hipertensos resulta na redução

da pressão arterial tanto na posição supina como de pé sem aumento significativo da frequência cardíaca.

Hipotensão sintomática postural não é frequente. Em alguns pacientes, a redução ideal da pressão arterial

pode requerer várias semanas de tratamento. A retirada abrupta de maleato de enalapril não foi associada

ao rápido aumento da pressão arterial.

A inibição efetiva da atividade da ECA usualmente ocorre 2 a 4 horas depois da administração oral de

uma única dose de enalapril. O início da atividade anti-hipertensiva geralmente foi observado em uma

hora e as reduções máximas, em 4 a 6 horas após a administração. A duração do efeito é relacionada à

dose. Entretanto, nas doses recomendadas, demonstrou-se que os efeitos anti-hipertensivos e

hemodinâmicos se mantêm durante 24 horas, no mínimo.

Em estudos hemodinâmicos que envolveram pacientes com hipertensão essencial, a redução da pressão

arterial foi acompanhada de redução da resistência arterial periférica, pequeno aumento no débito

cardíaco e pequena ou nenhuma alteração da frequência cardíaca. Após a administração do maleato de

enalapril o fluxo sanguíneo renal aumentou; a taxa de filtração glomerular não foi modificada. Entretanto,

em pacientes com taxa de filtração glomerular baixa antes do tratamento, as taxas de filtração glomerular

geralmente aumentaram.

O tratamento anti-hipertensivo com enalapril induz significante regressão da hipertrofia ventricular

esquerda, preservando o desempenho sistólico do ventrículo esquerdo.

O tratamento com enalapril foi associado a efeito favorável nas frações lipoproteicas no plasma e

favorável ou ausência de efeito nos níveis de colesterol total.

Maleato de enalapril – Hidroclorotiazida: em estudos clínicos a extensão da redução da pressão arterial

observada com a combinação de maleato de enalapril e hidroclorotiazida foi maior do que a observada

com os componentes administrados isoladamente. Além disso, o efeito anti-hipertensivo de Vasopril

Plus®

foi mantido durante 24 horas, no mínimo.

Biolab Sanus     Vasopril Plus (Profissonal) – 08/2014 – 5       

4. CONTRAINDICAÇÕES

Anúria

Vasopril Plus®

é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade a qualquer um dos componentes

de sua formulação, com histórico de edema angioneurótico relacionado a tratamento anterior com

inibidores da enzima conversora da angiotensina e com angioedema hereditário ou idiopático.

Hipersensibilidade a outros fármacos derivados das sulfonamidas.

não deve ser administrado com alisquireno em pacientes com diabetes (veja

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Hipotensão e desequilíbrio hidroeletrolítico: a exemplo de qualquer tratamento anti-hipertensivo, pode

ocorrer hipotensão em alguns pacientes. Os pacientes devem ser observados quanto a sinais clínicos de

desequilíbrio hidroeletrolítico, tais como depleção de volume, hiponatremia, alcalose hipoclorêmica,

hipomagnesemia ou hipocalemia, que podem ocorrer durante diarreia ou vômitos intercorrentes. Os

eletrólitos séricos devem ser avaliados periodicamente, a intervalos apropriados, nesses pacientes.

Deve ser dada particular atenção quando o medicamento for administrado a pacientes com cardiopatia

isquêmica ou doença vascular cerebral, nos quais a redução acentuada da pressão arterial poderia resultar

em infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.

Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado em posição supina e, se necessário, deve receber

infusão EV de solução salina normal. Hipotensão transitória não constitui uma contraindicação para doses

posteriores. Após restabelecimento da PA e do volume sanguíneo efetivo, pode-se reinstituir o tratamento

com posologia reduzida ou pode-se optar pelo uso apropriado de qualquer dos componentes

isoladamente.

Estenose aórtica/cardiomiopatia hipertrófica: a exemplo de todos os vasodilatadores, deve-se ter

cautela ao administrar inibidores da ECA a pacientes com obstrução da via de saída do ventrículo

esquerdo.

Comprometimento da função renal: os tiazídicos podem não ser diuréticos apropriados para pacientes

com comprometimento da função renal e são ineficazes quando a depuração plasmática da creatinina for

igual ou menor do que 30 mL/min (isto é, insuficiência renal moderada ou grave).

Vasopril Plus®

não deve ser administrado a pacientes com insuficiência renal (depuração plasmática da

creatinina < 80 mL/min), até que a titulação dos componentes individuais tenha demonstrado a

necessidade das doses existentes na combinação.

Alguns pacientes hipertensos sem doença renal preexistente evidente apresentaram aumentos discretos e

temporários de ureia sanguínea e creatinina sérica quando receberam concomitantemente enalapril e

diurético. Se isso ocorrer durante o tratamento com Vasopril Plus®

, a combinação deve ser interrompida.

Pode-se reiniciar com doses menores ou optar por utilizar os componentes isoladamente de maneira

apropriada.

 

Biolab Sanus     Vasopril Plus (Profissonal) – 08/2014 – 6       

Em alguns pacientes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria renal de rim único,

observou-se aumento dos níveis séricos de ureia e creatinina com os inibidores da enzima conversora de

angiotensina (ECA), em geral reversíveis após sua interrupção.

Hepatopatias: as tiazidas devem ser utilizadas com cautela em pacientes com disfunção hepática ou

hepatopatias progressivas, pois pequenas alterações do balanço hidroeletrolítico podem precipitar coma

hepático.

Cirurgia/anestesia: em pacientes submetidos a cirurgias de vulto ou durante anestesia com agentes

hipotensores, o enalaprilato bloqueia a formação de angiotensina II consequente à liberação

compensatória de renina. Se ocorrer hipotensão atribuível a esse mecanismo, a pressão arterial poderá ser

normalizada pela expansão de volume.

Efeitos metabólicos e endócrinos: as tiazidas podem diminuir a tolerância à glicose. Podem ser

necessários ajustes posológicos dos agentes antidiabéticos, inclusive da insulina.

As tiazidas podem diminuir a excreção urinária de cálcio e aumentar de forma discreta e intermitente o

cálcio sérico. Hipercalcemia acentuada pode ser evidência de hiperparatireoidismo subclínico. O

tratamento com tiazídicos deve ser interrompido antes da realização de exames da função paratireoidiana.

Aumentos dos níveis de triglicérides e colesterol podem estar associados ao uso de diuréticos tiazídicos;

entretanto, houve relato de efeito mínimo ou nenhum efeito associado à dose de 12,5 mg presente em

.

O tratamento com tiazídicos pode precipitar hiperuricemia e/ou gota em certos pacientes. Entretanto, o

enalapril pode aumentar o ácido úrico urinário e, portanto, atenuar o efeito hiperuricemiante da

hidroclorotiazida.

Hipersensibilidade/edema angioneurótico: edema angioneurótico de face, lábios, língua, glote e/ou

laringe e das extremidades, que pode ocorrer em qualquer momento do tratamento, foi relatado raramente

em pacientes tratados com inibidores da enzima conversora da angiotensina, inclusive com maleato de

enalapril. Nessas situações, o maleato de enalapril deve ser imediatamente descontinuado e o paciente

deve ser observado cuidadosamente até a resolução completa dos sintomas, antes de receber alta.

Mesmo nos casos que envolverem somente inchaço da língua sem aflição respiratória, os pacientes

podem necessitar de observação prolongada, pois o tratamento com anti-histamínicos e corticosteroides

pode não ser suficiente.

Muito raramente foram relatadas mortes em razão de angioedema associado com edema de laringe ou

língua. Pacientes com envolvimento de língua, glote ou laringe são provavelmente aqueles com histórico

de obstrução das vias aéreas, especialmente aqueles com histórico de cirurgias. Quando houver

envolvimento de língua, glote ou laringe e possibilidade de obstrução das vias aéreas, o tratamento

adequado, que pode incluir a administração de adrenalina a 1:1.000 (0,3 a 0,5 mL) por via subcutânea

e/ou medidas que assegurem a desobstrução das vias aéreas devem ser instituídos imediatamente.

Foi relatada incidência mais alta de angioedema em pacientes negros tratados com inibidores da ECA do

que em pacientes de outras raças.

Biolab Sanus     Vasopril Plus (Profissonal) – 08/2014 – 7       

Pacientes com histórico de edema angioneurótico não relacionado ao tratamento com inibidores da ECA

correm maior risco de apresentar angioedema durante o tratamento com esses agentes (veja

CONTRAINDICAÇÕES).

Em pacientes que recebem tiazídicos, podem ocorrer reações de hipersensibilidade, independentemente

de histórico de alergia ou asma brônquica. Foi relatada exacerbação ou ativação de lúpus eritematoso

sistêmico com o uso de tiazídicos.

Reações anafilactoides durante dessensibilização com himenóptero: raramente, pacientes tratados

com inibidores da ECA apresentaram reações anafilactoides com risco de morte durante dessensibilização

com veneno de himenóptero. Essas reações foram evitadas com a suspensão temporária do tratamento

com o inibidor da ECA, antes de cada dessensibilização.

Pacientes sob hemodiálise: Vasopril Plus®

não é indicado para pacientes que necessitam de hemodiálise

em consequência de insuficiência renal (veja POSOLOGIA E MODO DE USAR). Foi relatada a

ocorrência de reações anafilactoides em pacientes submetidos à diálise com membranas de alto fluxo (por

exemplo, AN 69®), tratados concomitantemente com um inibidor da ECA. Nesses pacientes, deve-se

considerar a utilização de um outro tipo de membrana de diálise ou de uma classe diferente de agente

anti-hipertensivo.

Tosse: foi relatada tosse com o uso dos inibidores da ECA. Caracteristicamente, a tosse é não produtiva,

persistente e desaparece com a descontinuação do tratamento. A tosse induzida por inibidores da ECA

deve ser incluída no diagnóstico diferencial de tosse.

Hipercalemia – Veja também INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS, Potássio Sérico

Os fatores de risco para desenvolvimento da hipercalemia incluem insuficiência renal, diabetes mellitus e

uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, eplerenona,

triantereno ou amilorida), suplementos de potássio ou substitutos do sal que contenham potássio.

O uso de suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio ou substitutos do sal que contenham

potássio, particularmente em pacientes com função renal comprometida, pode levar a aumento

significativo dos níveis séricos de potássio. A hipercalemia pode causar arritmias graves, algumas vezes

fatais.

Se o uso concomitante de Vasopril Plus®

com qualquer um dos agentes mencionados acima for

considerado apropriado, deverá ser feito com cautela e com monitoramento frequente dos níveis séricos

de potássio.

Gravidez e amamentação: categoria de risco: D

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe

imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

O uso de Vasopril Plus®

durante a gravidez não é recomendado. Ao se confirmar gravidez, a

administração de Vasopril Plus®

deve ser interrompida o mais rápido possível, a menos que seja

considerada vital para a mãe.

Em um estudo publicado epidemiológico, retrospectivo, os recém-nascidos cujas mães receberam um

inibidor da ECA durante o primeiro trimestre de gravidez pareceram ter risco aumentado de

malformações congênitas importantes em comparação com recém-nascidos de mães não submetidas a

Biolab Sanus     Vasopril Plus (Profissonal) – 08/2014 – 8       

exposição no primeiro trimestre a inibidores da ECA. O número de casos de defeitos congênitos é

pequeno e os achados desse estudo ainda não se repetiram.

Os inibidores da ECA podem causar morbidade e mortalidade fetal e neonatal quando administrados no

segundo e terceiro trimestres da gravidez. A utilização de inibidores da ECA durante esse período foi

associada a danos para o feto e para o recém-nascido, incluindo hipotensão, insuficiência renal,

hipercalemia e/ou hipoplasia do crânio em recém-nascido. Ocorreu oligoidrâmnio materno,

presumivelmente representando redução da função renal fetal, podendo resultar em contraturas dos

membros, deformações craniofaciais e desenvolvimento de pulmão hipoplásico. Essas reações adversas

para o embrião e para o feto não parecem ter ocorrido quando a exposição intrauterina ao inibidor da

ECA restringiu-se ao primeiro trimestre da gravidez. A utilização rotineira de diuréticos em mulheres

grávidas saudáveis não é recomendada e expõe mãe e feto a riscos desnecessários, incluindo icterícia fetal

ou neonatal, trombocitopenia e possivelmente outras reações adversas que ocorreram em adultos.

Se Vasopril Plus®

for utilizado durante a gravidez, a paciente deve ser alertada sobre os possíveis riscos

para o feto. Nos raros casos em que a utilização durante a gravidez for considerada essencial, deve-se

solicitar ultrassonografias seriadas para avaliação do meio intra-amniótico. Se for detectado

oligoidrâmnio, a utilização de Vasopril Plus®

deve ser descontinuada, a menos que o medicamento

seja considerado vital para a mãe. Pacientes e médicos devem, contudo, estar cientes de que o

oligoidrâmnio pode não ser detectado antes de o feto ter sofrido danos irreversíveis. Os recém-nascidos

de mães que tomaram Vasopril Plus®

devem ser cuidadosamente observados com o objetivo de verificar a

ocorrência de hipotensão, oligúria e hipercalemia. O enalapril, que atravessa a placenta, foi removido da

circulação neonatal por diálise peritoneal, com algum benefício clínico, e teoricamente pode ser removido

por exsanguíneotransfusão. Não há experiência com a remoção da hidroclorotiazida, que também

atravessa a placenta, da circulação neonatal.

O enalapril e as tiazidas aparecem no leite materno. Se o uso dessas medicações for considerado

absolutamente essencial, a paciente deve interromper a amamentação.

Crianças: a eficácia e a segurança não foram estabelecidas em crianças.

Idosos: em estudos clínicos, a eficácia e a tolerabilidade do maleato de enalapril e da hidroclorotiazida

administrados concomitantemente foram semelhantes em hipertensos idosos e mais jovens.

Este medicamento pode causar doping.

6. INTEREÇÕES MEDICAMENTOSAS

Outros tratamentos anti-hipertensivos: podem ocorrer efeitos aditivos quando o maleato de enalapril

for usado com outros anti-hipertensivos. A combinação do maleato de enalapril com bloqueadores β-

adrenérgicos, metildopa ou bloqueadores dos canais de cálcio demonstrou aumentar a eficácia do controle

pressórico.

Ganglioplégicos e bloqueadores adrenérgicos combinados com enalapril só devem ser administrados sob

rigorosa observação.

As seguintes medicações, quando administradas concomitantemente, podem interagir com diuréticos

tiazídicos:

Biolab Sanus     Vasopril Plus (Profissonal) – 08/2014 – 9       

Álcool, barbitúricos ou narcóticos: pode ocorrer potencialização da hipotensão ortostática.

Agentes antidiabéticos (hipoglicemiantes orais e insulina): pode ser necessário ajuste posológico.

Colestiramina e resinas do colestipol: a presença de resinas de troca aniônica compromete a absorção

da hidroclorotiazida. Doses únicas de colestiramina ou de resinas do colestipol ligam-se a

hidroclorotiazida e reduzem sua absorção do trato gastrintestinal em até 85% e 43%, respectivamente.

Corticosteroides, ACTH: intensificam a depleção de eletrólitos, particularmente hipocalemia.

Aminas pressoras (por exemplo: adrenalina): possível decréscimo na resposta a aminas pressoras, mas

não o suficiente para impedir sua utilização.

Anti-inflamatórios não esteroides, incluindo inibidores da ciclooxigenase-2: agentes anti-

inflamatórios não esteroides, incluindo os inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 (inibidor COX-2),

podem reduzir o efeito de diuréticos e outros agentes hipertensivos. Portanto, os efeitos anti-hipertensivos

dos antagonistas dos receptores da angiotensina II ou dos inibidores da ECA podem ser atenuados pelos

anti-inflamatórios não esteroides, incluindo os inibidores seletivos da COX-2.

Em alguns pacientes com disfunção renal (por exemplo, pacientes idosos ou hipovolêmicos, incluindo

aqueles em tratamento com diuréticos) sob tratamento com anti-inflamatórios não esteroides, incluindo

inibidores seletivos da ciclooxigenase-2, a co-administração de antagonistas de receptor de angiotensina

II ou dos inibidores da ECA pode agravar a deterioração da função renal, incluindo possível falência renal

aguda. Esses efeitos em geral são reversíveis. Portanto, a combinação deve ser administrada com cautela

em pacientes com disfunção renal.

Potássio sérico – Veja também ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES, Hipercalemia: o efeito

espoliador de potássio dos diuréticos tiazídicos é geralmente atenuado pelo efeito do enalapril. Os níveis

de potássio sérico geralmente se mantêm nos limites normais.

O uso de suplementação de potássio, agentes poupadores de potássio, ou substitutos do sal de cozinha que

contenham potássio, principalmente em pacientes com insuficiência renal, pode resultar em aumento

significativo do potássio sérico. Se o uso concomitante de Vasopril Plus®

com qualquer um dos agentes

mencionados acima for considerado apropriado, deverá ser feito com cautela e com monitoramento

frequente dos níveis séricos de potássio.

Lítio: diuréticos e inibidores da enzima conversora da angiotensina reduzem a depuração renal do lítio e

aumentam o risco de toxicidade pelo lítio. Não se recomenda o uso concomitante de lítio com inibidores

da ECA.

As bulas das preparações que contêm lítio devem ser consultadas antes de seu uso.

Relaxantes musculares não despolarizantes: as tiazidas podem aumentar a resposta à tubocuranina.

Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona: o bloqueio duplo do sistema renina-

angiotensina-aldosterona com antagonista de receptor da angiotensina, inibidor da ECA ou diretamente

com inibidores da renina (como o alisquireno) está associado com um maior risco de hipotensão, sincope,

hipercalemia e alterações na função renal (incluindo insuficiência renal aguda) comparado a monoterapia.

Deve se monitorar atentamente a pressão sanguínea, a função renal e os eletrólitos em pacientes tratados

com Vasopril Plus®

e outros agentes que afetem o sistema renina-angiotensina-aldosterona. Não co-

Biolab Sanus     Vasopril Plus (Profissonal) – 08/2014 – 10       

administrar alisquireno com Vasopril Plus®

em pacientes com diabetes. Evitar o uso de alisquireno com

em pacientes com comprometimento renal (FGR < 60mL/min).

Ouro: reações nitritoides (os sintomas incluem rubor facial, náuseas, vômitos e hipotensão) foram

raramente relatadas em pacientes sob tratamento com ouro injetável (aurotiomalato de sódio) e tratamento

concomitante com inibidores da ECA, incluindo enalapril.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Conservar em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30°C). Proteger da umidade.

Este medicamento tem validade de 24 meses a partir da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Vasopril Plus®

10mg + 25mg apresenta-se como um comprimido vermelho, circular, de faces paralelas e

sulcado.

20mg + 12,5mg apresenta-se como um comprimido amarelo, circular, de faces paralelas e

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Hipertensão arterial

Vasopril Plus®

20 + 12,5 mg: na hipertensão arterial, a posologia usual é de 1 comprimido, administrado

1 vez ao dia. Se necessário, a posologia pode ser aumentada para 2 comprimidos, administrados 1 vez ao

dia.

10 + 25 mg: na hipertensão arterial, a posologia usual é de 1 ou 2 comprimidos,

administrados 1 vez ao dia. A posologia deve ser ajustada de acordo com a resposta da pressão arterial.

Terapia diurética anterior

Pode ocorrer hipotensão sintomática após a dose inicial de Vasopril Plus®

, ela é mais frequente em

pacientes com depleção de sal ou de volume, como resultado de terapia diurética anterior. A terapia

diurética deve ser descontinuada 2 a 3 dias antes do início do tratamento com Vasopril Plus®

.

Posologia na insuficiência renal

Os tiazídicos podem não ser diuréticos apropriados para pacientes com disfunção renal e são ineficazes

quando a depuração plasmática de creatinina for igual ou menor do que 30 mL/min (isto é, insuficiência

renal moderada ou grave). Em pacientes com depuração plasmática de creatinina entre 30 e 80 mL/min,

deve ser usado apenas após titulação dos componentes individuais.

Na insuficiência renal leve, a dose recomendada de maleato de enalapril, quando utilizado isoladamente, é

de 5 a 10 mg.

 

Biolab Sanus     Vasopril Plus (Profissonal) – 08/2014 – 11       

9. REAÇÕES ADVERSAS

Vasopril Plus®

, em geral, é bem tolerado. Em estudos clínicos, as reações adversas foram geralmente

leves e temporárias e, na maioria das vezes, não foi necessária a interrupção do tratamento.

As reações adversas clínicas mais comuns foram tontura e fadiga, que geralmente responderam à

diminuição da posologia e raramente levaram à interrupção do tratamento. Outras reações adversas

relatadas com incidência de 1% a 2% foram: cãibras musculares, náuseas, astenia, efeitos ortostáticos

(incluindo hipotensão), cefaleia, tosse e impotência. Ainda menos comuns foram os seguintes eventos,

que ocorreram durante estudos clínicos controlados ou após a comercialização:

Cardiovasculares: síncope, hipotensão não ortostática, palpitações, dor torácica, taquicardia.

Endócrino: síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH).

Gastrintestinais: pancreatite, diarreia, dispepsia, flatulência, vômitos, dor abdominal, constipação.

Sistema nervoso/psiquiátrico: insônia, parestesia, nervosismo, sonolência, vertigem.

Respiratórios: dispneia.

Pele: síndrome de Stevens-Johnson, erupções cutâneas, diaforese, prurido.

Outros: disfunção renal, diminuição da libido, gota, artralgia, insuficiência renal, secura da boca,

zumbido.

Foi relatado um complexo sintomático que pode incluir alguns ou todos os seguintes sintomas: febre,

serosite, vasculite, mialgia/miosite, artralgia/artrite, FAN positivo, VHS aumentada, eosinofilia e

leucocitose. Podem ocorrer erupções cutâneas, fotossensibilidade ou outras manifestações

dermatológicas.

Hipersensibilidade/edema angioneurótico: raramente foi relatado edema angioneurótico de face, lábios,

língua, glote e/ou laringe e das extremidades (veja ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES). Muito

raramente, foi relatado angioedema intestinal com inibidores da enzima conversora de angiotensina,

incluindo o enalapril.

Achados de exames laboratoriais: alterações clinicamente importantes dos parâmetros laboratoriais

padrão raramente foram associadas à administração de Vasopril Plus®

. Ocasionalmente foram notadas

hiperglicemia, hiperuricemia e hipocalemia. Também foram observados aumentos da ureia sanguínea, da

creatinina sérica e das enzimas hepáticas e/ou bilirrubinas séricas, geralmente reversíveis com a

descontinuação de Vasopril Plus®

. Ocorreu hipercalemia.

Foram relatadas reduções de hemoglobina e hematócrito.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -

NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância

Sanitária Estadual ou Municipal.

Cuidado! Todas as informações contidas neste site têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.