Bula do Venofundin produzido pelo laboratorio Laboratórios b. Braun S/a
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
B|BRAUN Venofundin®
Modelo de Bula do Profissional de Saúde
Venofundin®
Laboratórios B. Braun S.A.
Solução Injetável
amido hidroxietílico
APRESENTAÇÕES
Frasco-ampola plástico transparente de polietileno de baixa densidade (PEBD), inerte, atóxico e reciclável -
Embalagem contendo: 1 unidade de 500 mL por caixa (SISTEMA FECHADO); 10 unidades de 500 mL por
caixa (SISTEMA FECHADO).
Venofundin®, amido hidroxietílico 6% em solução isotônica de cloreto de sódio, é uma solução injetável, iso-
oncótica, límpida, incolor, estéril e apirogênica.
Via de Administração
VIA INTRAVENOSA
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO
Cada 1000mL da Solução de
amido hidroxietílico contém:
Constituinte Quantidade
(amido de poli (O-2-hidroxietil)
60,0 g
Substituição molar: 0,42
Peso molecular médio: 130.000 Da
Excipientes (*) q.s.p. 1000 mL
(*) Excipientes: cloreto de sódio e água para injetáveis
Conteúdo eletrolítico
Sódio (Na+) 154 mmol/L
Cloreto (Cl-) 154 mmol/L
Osmolaridade teórica: 309 mOsmol/L
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE:
Venofundin®, é usado principalmente como substituto do volume coloidal de plasma para prevenção e
tratamento da hipovolemia e choque.
Para tratamento de hipovolemia em pacientes em estado crítico, amido hidroxietílico deve ser usado somente
para estabilização inicial quando cristaloides não são considerados suficientes pelo médico.
Indicações principais:
- Tratamento e profilaxia da hipovolemia e do choque, incluindo primeiros socorros em acidentes, intervenções
cirúrgicas ou traumatológicas e terapia intensiva.
- Hemodiluição normovolêmica aguda (auto-transfusão).
Propriedades Farmacodinâmicas:
Venofundin®, é um substituto coloidal do volume plasmático que contém 6% de amido hidroxietílico (HES)
com peso molecular médio de 130.000 Dalton e substituição molar de 0,42, numa solução salina normal (cloreto
de sódio 9 mg/mL).
O amido hidroxietílico utilizado na obtenção de Venofundin® é um polímero de glicose originário da
amilopectina existente na batata. O amido natural é modificado sinteticamente através da hidroxietilação nos
carbonos 2 e 6 das moléculas de glicose do polímero. O número de glicoses modificadas no polímero é
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traduzido pelo grau de substituição molar e a relação entre os carbonos 2 e 6 substituídos é chamada de relação
C2/C6.
Estes parâmetros definem conjuntamente, o grau de rapidez com a qual o amido é metabolizado e,
conseqüentemente sua duração intravascular e facilidade de eliminação. No caso do Venofundin®, o grau de
substituição molar é de 0,42 e a relação C2/C6 é 6:1, o que caracteriza como molécula balanceada, de peso
molecular médio e eliminação rápida.
A solução de Venofundin® é isooncótica, ou seja, o efeito do volume plasmático intravascular é equivalente ao
volume infundido.
A duração do efeito do aporte de volume depende primariamente da substituição molar e em menor extensão no
peso molecular médio. A hidrólise intravascular dos polímeros de HES resulta
na liberação contínua de pequenas moléculas que são também oncoticamente ativas, antes de serem excretadas
por via renal.
A hemodiluição com Venofundin® pode reduzir o hematócrito e a viscosidade plasmática. Após a
hemodiluição isovolêmica, os efeitos resultantes da expansão de volume são mantidos durante, pelo menos, 4-9
horas.
Venofundin também apresenta um efeito na microcirculação por alterar as características de fluxo do sangue.
Segurança e eficácia clínica:
Em estudos clínicos utilizando diferentes tipos de amido hidroxietílico em pacientes com sepse severa ou
choque séptico o resultado indica um aumento na mortalidade.
Efeitos adversos na função renal em pacientes em estado crítico:
no estudo CHEST de terapia de reposição-renal randomizado e controlado foram utilizados 235 de 3352
pacientes (7.0%) no grupo de amido hidroetílico e 196 de 3375 (5.8%) no grupo salino
(risco relativo, 1.21; 95% CI, 1.00 para 1.45) (ver reações adversas). Em outros estudos controlados
randomizados usando diferentes tipos de amido hidroxietilico em pacientes com sepse
severa ou choque séptico os resultados indicam um aumento nos efeitos adversos na função renal relacionados
ao tratamento com o produto (ver contraindicações)
Propriedades Farmacocinéticas:
Após a perfusão as macromoléculas de amido hidroxietílico são continuamente clivadas pela alfa-amilase
plasmática de forma a originarem moléculas de baixo peso molecular oncoticamente
ativas. Logo que o peso molecular ou o tamanho destas moléculas se situe abaixo do lúmen renal, estas
partículas são eliminadas pela urina após filtração glomerular.
O amido hidroxietílico forma um complexo de farmacocinética não linear que depende em parte do volume
perfundido, da taxa de perfusão e do modo de administração (perfusão normovolêmica versus hipervolêmica).
Após uma perfusão única de 1000 mL de Venofundin®, a taxa de depuração plasmática é de 19 mL /min e a
AUC é de 58 mg/mL/h e a meia-vida plasmática é de 4-5 horas.
Farmacocinética em pacientes com insuficiência renal. Em pacientes com disfunção renal severa ou moderada
somente um leve aumento da AUC e uma ligeira diminuição na excreção urinária foram relatadas. Da dose de
amido hidroxietílico administrada em pacientes com CLcr ≥30 ml/min 59% foram detectados na urina e 51%
foram detectados naqueles com insuficiência renal severa e um CLcr de 15 a <30 ml/min.
Dados de segurança pré-clínica:
Venofundin® não foi estudado em ensaios de toxicologia animal. Os estudos publicados sobre toxicologia
animal com relação a administrações repetidas de tratamento hipervolêmico com fármacos similares ao HES
revelaram sintomas como hemorragias e histiocitose extensa (acumulação de histiócitos vacuolizados /
macrófagos) em vários órgãos, acompanhados de aumento de peso do fígado, rins e baço. Também foram
relatados depósitos de lipídeos e vacuolização de órgãos, associados a níveis plasmáticos elevados de ASAT
(aspartato aminotransferase) e de ALAT (alanina aminotransferase). Foi sugerido que alguns dos efeitos
descritos são devidos a hemodiluição, a sobrecarga circulatória e a recaptação e acumulação de amido nas
células fagocíticas.
Produtos similares ao HES têm sido descritos como não genotóxicos em testes padronizados para demonstração
deste parâmetro. Os estudos de toxicidade reprodutiva não evidenciaram quaisquer indícios de teratogenicidade.
No entanto, foram relatadas hemorragias vaginais e efeitos embriotóxicos após administrações repetidas em
animais de laboratório.
- Estados de hiperidratação ;
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- edema pulmonar;
- sepse;
- pacientes queimados;
- Insuficiência renal acompanhada de oligúria ou anúria ou creatinina sérica ≥ 2 mg/dl (177 micromol/l) ou
terapia de substituição renal;
- Hemorragia intracraniana ou cerebral;
- Hipernatremia grave ou hipercloremia grave;
- Hipersensibilidade conhecida aos amidos, ou a qualquer um dos constituintes da fórmula;
- Insuficiência hepática grave;
- Insuficiência cardíaca congestiva grave;
- Em pacientes nefropatas;
- Em pacientes com risco aumento de sangramento;
- Em pacientes graves que não suportam sobrecarga de volume;
- Em pacientes com maior risco de retenção hídrica.
Categoria de risco na gravidez: categoria C.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-
dentista.
A sobrecarga de fluidos decorrente de superdosagem deve ser evitada. A dosagem deve ser cuidadosamente
ajustada, particularmente em pacientes com insuficiência cardíaca e/ou pulmonar, pelo risco aumentado de
hiperidratação nesses pacientes.
Assim como para todas as soluções para reposição volêmica contendo amido hidroxietílico, cuidado especial
deve ter tomado para pacientes em estado crítico e em pacientes com insuficiência renal ou com risco de
insuficiência renal. A indicação para reposição volêmica com amido hidroxietílico deve ser cuidadosamente
considerada e monitoramento hemodinâmico é requerido para controle de dose e volume.
Devem ser assegurados o fornecimento adequado de fluidos e os níveis séricos de eletrólitos; o balanço de
fluidos e a função renal devem ser monitorados, especialmente nos casos de um nível de creatinina sérica de 1.2
mg/dl (106 micromol/l).
Pacientes com desidratação grave devem primeiro receber soluções eletrolíticas por via intravenosa.
Deve-se ter cuidado especial em pacientes com insuficiência hepática e com alterações graves na coagulação
sangüínea, particularmente hemofilia e doença de Von Willebrand.
Testes de compatibilidade sangüínea e provas cruzadas devem ser realizadas com amostras de sangue retiradas
previamente à administração de grandes volumes de soluções contendo amidos, pois pode haver interferência
nos resultados dos testes imuno-hematológicos.
Em casos de administração repetida, parâmetros de coagulação sanguinea, especialmente tempo de sangramento
e tempo de tromboplastina parcial ativado (aPTT, INR), deve-se monitorar cuidadosamente.
Hemodiluição aguda resultante de altas doses de solução de amido hidroxietílico também deve ser evitados no
tratamento de pacientes hipovolêmicos.
Devido à possibilidade de reações alérgicas (anafilática e anafilactóide),faz-se necessário adequada monitoração
de pacientes, e uma taxa de infusão baixa no início da infusão.
Venofundin® deve ser utilizado em crianças menores de 12 anos somente após uma cuidadosa análise risco
versus benefício e com precauções adequadas.
Todos os estudos toxicológicos mostram que Venofundin® é um substituto de volume com grau de toxicidade
muito baixo. Administração intravenosa de HES em camundongos, ratos e coelhos produziram valores de DL50
que sugerem baixa toxicidade.
Não há evidência de reações graves de toxicidade nas doses clínicas usuais.
Os principais sintomas de toxicidade subaguda observados após a administração intravenosa de soluções de
HES por um a três meses foram devidos à sobrecarga de fluidos mantida nos animais.
Não use se houver turvação, depósito ou violação do recipiente. Não utilizar o produto após a data de
vencimento.
Considerar os riscos e benefícios do tratamento, de forma individualizada para cada paciente.
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Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco
Pacientes Idosos
Pacientes idosos com hipovolemia deve ser cuidadosamente monitorado, e a dosagem deve ser adaptada, a fim
de evitar complicações cardiocirculatórias e falha na função renal.
Gravidez e Aleitamento
Não existem dados disponíveis quanto à segurança de Venofundin® no tratamento de mulheres grávidas.
Venofundin® não foi testado em estudos de toxicologia reprodutiva em animais. No entanto, estudos com
produtos similares revelaram a ocorrência de hemorragias vaginais e efeitos teratogênicos e embriotóxicos após
tratamentos repetidos em animais de laboratório.
As reações anafiláticas relacionadas com o emprego de HES no tratamento da mulher grávida podem ter efeitos
nocivos sobre o feto.
Venofundin® só deve ser utilizado na mulher grávida se os benefícios antecipáveis prevalecerem ao risco
potencial para o feto; isto deve ser considerado principalmente quando a administração de Venofundin® é
planejada nos três primeiros meses da gravidez.
Uma vez que se desconhece se o amido modificado que constitui o princípio ativo de Venofundin® é excretado
através do leite materno, a administração do medicamento à mãe em fase de aleitamento deve ser encarada com
precaução. Pode ser considerada a interrupção temporária do aleitamento materno.
Categoria de risco na gravidez: categoria C.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-
O uso concomitante de Venofundin® pode aumentar o tempo de coagulação em pacientes tratados com
heparina ou com anticoagulantes orais.
O uso concomitante de Venofundin® com medicamentos com potencial nefrotóxico, por exemplo, antibióticos
aminoglicosídeos agentes de contraste podem potencializar o efeito adverso nos rins. Portanto, a
coadministração prolongada de tais drogas devem ser evitada.
Como o produto contém eletrólitos, deve ser avaliada a administração de produtos que possam causam retenção
de sódio.
Não são conhecidas interações com outras drogas ou produtos nutricionais até esta data.
Na ausência de estudos de compatibilidade, não se recomenda a administração concomitante de Venofundin®
com outras drogas.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use o medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas
Não existem dados disponíveis que demonstrem que o produto influencie a capacidade de dirigir veículos ou
operar máquinas.
Venofundin® (amido hidroxietílico) deve ser mantido em sua embalagem original.
Conservar abaixo 25ºC. Não congelar. Proteger da luz.
Somente para uso único. Usar imediatamente depois de aberto e descartar qualquer produto não utilizado.
Usar somente se a solução estiver límpida, praticamente livre de partículas, contida em recipientes intactos, ou
seja, recipientes não violados.
Prazo de validade: Frasco-ampola : 36 meses, a partir da data de fabricação, desde que a embalagem original
esteja integra.
Após abertura do recipiente: Somente para uso único. Usar imediatamente depois de aberto e descartar
qualquer produto não utilizado.
Número de Lote e datas de fabricação e validade: Vide embalagem.
Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
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Posologia:
A dose diária e a taxa de infusão dependem da quantidade de sangue perdida, da manutenção e da restauração
dos parâmetros hemodinâmicos, bem como do nível de hemodiluição.
Os primeiros 10-20 mL devem ser infundidos lentamente e com o paciente sob cuidadosa monitoração, de forma
a detectar precocemente quaisquer sinais e sintomas de reações anafiláticas /anafilactóides.
Quando possível, prioritário à administração de amido hidroxietílico, a indicação de hipovolemia deve ser
confirmada por reação de fluido positiva do paciente por levantamento passivo da perna ou outro tipo de desafio
de fluido. Portanto, a dose mais baixa deve ser aplicada.
Infusão de amido hidroetílico para tratamento de hipovolemia deve ser interrompido assim que a normovolemia
for atingida. Nenhuma dose adicional da solução deve ser aplicada a menos que o paciente torne-se
hiopovolêmico novamente.
Limitações de volume dados pelo grau de hemodiluição deve ser observado.
Adultos
Taxa máxima de infusão: A taxa máxima de infusão depende da situação clínica. Aos pacientes em fase aguda
de choque podem ser administrados até 20 mL por kg de peso corporal, por hora, (equivalente a 0,33 mL
/kg/min ou 1,2 g de amido hidroxietílico por kg de peso corporal por hora).
Em situações onde existe risco de vida podem ser administrados 500 mL por infusão manual sob pressão. Ver
“Modo de Usar’’.
Dose máxima diária: Até 50 mL de Venofundin® por kg de peso corporal (equivalente a 3,0 g de amido
hidroxietílico por kg de peso corporal). Isto é equivalente a 3.500 mL de Venofundin® para um paciente com
70 kg. Se não é possível obter reação ao fluido pelo paciente, a dose deve ser limitada à 30 mL de Venofundin
60 mg/mL por kg de peso corporal.
Pacientes em estado critico
Como existem dados sugerindo que o amido hidroetílico pode aumentar o risco de efeitos renais em pacientes
em estado critico, o tratamento medico deve usar somente o amido hidroxietílico após cuidadosamente avaliar
os benefícios contra os riscos do produto.
Antes da administração de amido hidroxietílico, a indicação de hipovolemia deve ser confirmada se a reação
positiva ao fluido do paciente , por exemplo, por levantamento passivo da perna ou outro tipo de desafio de
fluido. Portanto, a dose mais baixa deve ser aplicada.
Dose maxima diária: Em pacientes em estado critico, até 30 mL de Venofundin 60 mg/mL por kilo de peso
corporal (equivalente à 1.8 g de amido hidroxietílico por peso corporal) até a estabilização do volume estiver
alcançada.
Tratamento pediátrico
Quando Venofundin 60 mg/mL é usado em crianças a dose deve ser individualizada levando em consideração o
estado hemodinâmico, a reação ao fluido e a doença de base. A dose maxima diária de 50 mL/kg não deve ser
excedida. Dados clínicos revelam que doses diárias moderadas de 10 - 20 mL/kg de peso corporal por dia
independente da idade do grupo não mostra um padrão diferente de incidência de efeitos indesejáveis
comparados à adultos. Há somente dados clínicos limitados no uso prolongado de Venofundin® em crianças.
Modo de Usar:
Via de administração intravenosa.
Se a administração for efetuada por infusão manual sob pressão, deve-se retirar todo o ar existente na
embalagem de plástico e no kit de infusão, caso contrário há risco de embolia devido ao ar produzido durante a
infusão.
A duração da terapia depende da duração e da dimensão da hipovolemia, dos efeitos hemodinâmicos do
tratamento administrado e do nível de hemodiluição.
Ao recipiente plástico deve ser adaptado o equipo de uso único. Não se recomenda administração concomitante
de Venofundin® com outras drogas.
Administrar conforme orientação médica.
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Risco de uso por via de administração não recomendada:
Não há estudos dos efeitos de Venofundin® (amido hidroxietílico) administrados por vias não recomendadas.
Portanto, para segurança e eficácia deste medicamento, a administração deve ser realizada somente por via
intravenosa.
A reações adversas foram classificadas numa escala de tipo e freqüência utilizando a seguinte convenção: Muito
comum (>1/10), Comum (>1/100, <1/10), Incomum (>1/1.000, <1/100), Rara (>1/10.000, <1/1.000), Muito rara
(<1/10.000), não-conhecida (não podem ser estimados a partir de dados clínicos).
As reações adversas mais freqüentes relatadas estão diretamente relacionadas com os efeitos terapêuticos das
soluções de amido e as doses administradas, isto é, hemodiluição resultante da expansão do espaço intravascular
sem a administração concomitante de componentes sangüíneos. Também pode ocorrer diluição dos fatores de
coagulação.
Reações anafiláticas
Reações anafiláticas de intensidades variadas podem ocorrer após a administração de amido hidroxietílico.
Não existem testes que possam prever a ocorrência de uma reação anafilática, tampouco sua gravidade e
resultado caso ocorram. Portanto os pacientes recebendo infusões de amido devem ser monitorados
cuidadosamente quanto ao surgimento de quaisquer sinais e sintomas de reações anafiláticas. No caso de ocorrer
uma reação anafilática a infusão deve ser imediatamente interrompida e instituído o tratamento habitual de
emergência. O uso profilático de corticosteróides não foi comprovado eficaz.
Reações de hipersensibilidade não são dose-dependentes.
• Reação muito comum (>1/10):
Alterações no sangue e no sistema linfático
Como resultado da hemodiluição, redução nos valores de hematócrito e diminuição nas concentrações das
proteínas plasmáticas.
Investigações
A infusão de amido hidroxietílico produz um aumento nas concentrações séricas de alfa-amilase. Este efeito é o
resultado da formação de um complexo entre a amilase e o amido hidroxietílico, com uma eliminação renal e
extra renal atrasada. Este efeito não deve ser confundido ou mal interpretado como evidência de uma alteração
pancreática.
• Reação comum (>1/100, <1/10):
Elevadas doses de amido hidroxietílico causam diluição dos fatores de coagulação e podem, portanto afetar a
coagulação sangüínea. O tempo de coagulação e a aPTT podem ser aumentados, enquanto que os níveis do
complexo FVIII/vWF podem ser reduzidos, após a administração de doses elevadas. Ver “ADVERTÊNCIAS E
PRECAUÇÕES”
• Reação incomum (>1/1.000, <1/100)
Alterações de âmbito geral e condições no local de administração
Infusões repetidas de HES durante vários dias, particularmente quando se atingem doses cumulativas elevadas,
podem comumente provocar o surgimento de prurido, que responde muito fracamente à terapia. Este prurido
pode ocorrer várias semanas após descontinuação das infusões de amido e pode persistir durante meses. No
entanto, a probabilidade da ocorrência deste efeito adverso não se encontra especificamente estudada no caso de
Venofundin®
• Reação rara (>1/10.000, <1/1.000)
Alterações no sistema imunológico
Reações anafiláticas de diferentes intensidades. Para mais detalhes ver abaixo “Reações anafiláticas”.
• Não-conhecida (não podem ser estimados a partir de dados disponíveis)
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Insuficiência renal ou falha renal foram associadas com o uso de soluções de amido hidroxietílico em pacientes
em estado crítico.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA,
disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária
Estadual ou Municipal.
Superdose com Venofundin® pode levar a hipervolemia, aumento, acima do normal, da pressão venosa com
uma significante queda no hematócrito e proteínas do plasma.
O maior risco associado a uma superdosagem aguda é a hipervolemia.
Neste caso, a infusão deve ser imediatamente interrompida e ser considerada a administração de diuréticos. O
paciente deve ser tratado sintomaticamente e eletrólitos devem ser monitorados.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.