Bula do Wosulin 70/30 para o Profissional

Me

WOS

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Suspe

3, 5 o

SULIN®

CB Biop

ensão Inj

ou 10 mg

70/30

pharma S

jetável

g / mL

S/A

1

WOSULIN®

insulina bifásica

I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

APRESENTAÇÕES

Suspensão injetável em frasco-ampola de vidro incolor em embalagem com 1 unidade de 3 mL, 5 mL ou 10 mL ou embalagens com 1 ou 5

carpules com 3 mL.

ADMINISTRAÇÃO POR VIA SUBCUTÂNEA

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada 1 mL da suspensão de WOSULIN-70/30 contém 100 U.I. de insulina humana (recombinante).

Excipientes: sulfato de protamina, óxido de zinco, m-cresol, fenol, glicerol (98%), fosfato de sódio dibásico, hidróxido de sódio, ácido clorídrico

e água para injeção.

II) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

WOSULIN-70/30 é indicado para:

 Tratamento de todos os pacientes com diabetes tipo 1.

 Tratamento de pacientes com diabetes tipo 2 os quais não são adequadamente controlados por dieta e/ou agentes hipoglicêmicos orais.

 Para o início da estabilização de diabetes em pacientes com cetoacidose diabética, síndrome não cetótica hiperosmolar, e durante períodos de

estresse, tais como infecções graves e grandes cirurgias em pacientes diabéticos.

A eficácia e segurança da insulina WOSULIN 70/30 no tratamento de pacientes com Diabetes Mellitus (DM) foi avaliada em diversos estudos.

1) Estudo aberto, comparativo, duplo-cego de eficácia e segurança da insulina Wosulin 70/30 com a insulina Mixtard 30HM da empresa “Novo

Nordisk”. O estudo foi realizado em 60 pacientes DM I e DM II, com 30 pacientes em cada braço do estudo (Wosulin 70/30 e Mixtard 30HM).

Os parametros utilizados para comparação foram glicemia de jejum, glicemia pós prandial e dosagem de hemolobina glicosilada (Hb A1c). O

estudo demonstrou atividade na redução glicemica superponíveis entre as duas insulinas, bem como nos parâmetros de segurança.

2) Estudo clínico Fase IV, comparativo, duplo-cego de eficácia e segurança da terapia com Wosulin 70/30 comparando com Humulin 70/30 em

pacientes com DM II insulinizados previamente. O estudo foi relizado em 50 pacientes e a análise dos dados permitiu concluir que pacientes

com DM II previamente insulinizados e não controlados podem ter benefício para esquema de insulinização com insulinas pré misturadas em 2

ou 3 tomadas ao dia. A queda dos níveis glicêmicos (jejum e pós prandial) e de Hb A1c não demonstrou diferenças entre as duas insulinas.

Os pacientes tiveram uma alta taxa de aderência devido à comodidade posológica e do manuseio da medicação.

3) Estudo clínico Fase IV, aberto, prospectivo, multicêntrico de eficácia e segurança da terapia com Wosulin 70/30 em 128 pacientes com DM II,

de 12 semanas de duração. Os parametros utilizados para a avaliação foram glicemia de jejum, glicemia pós prandial e dosagem de hemolobina

glicosilada (Hb A1c). Houve redução significativa de todos os parâmetros. O estudo demonstrou atividade na redução glicemica , bem como um

adequado perfil dos parâmetros de segurança.

4) Estudo clínico Fase IV, comparativo, duplo-cego de eficácia e segurança da terapia com Wosulin 70/30 comparando com Wosulin N +

Wosulin R em pacientes com DM I. O estudo foi relizado em 86 pacientes de 12-30 anos de idade e os parametros utilizados para comparação

foram glicemia de jejum, glicemia pós prandial e dosagem de hemolobina glicosilada (Hb A1c). O estudo demonstrou atividade na redução

glicemica superponíveis entre os dois esquemas de insulinização, bem como nos parâmetros de segurança.

5) Estudo clínico Fase IV, aberto, prospectivo, multicêntrico de eficácia e segurança da terapia com Wosulin 70/30 em 106 pacientes de 35-60

anos de idade com DM II, de 12 semanas de duração. Os parametros utilizados para a avaliação foram glicemia de jejum, glicemia pós prandial e

dosagem de hemolobina glicosilada (Hb A1c). Houve redução significativa de todos os parâmetros. O estudo demonstrou atividade na redução

glicêmica , bem como um adequado perfil dos parâmetros de segurança.

Farmacodinâmica

WOSULIN-70/30 é uma insulina humana produzida por tecnologia recombinante. Como todas as outras insulinas, o efeito de diminuição da

glicose com o uso de WOSULIN-70/30 é devido à captação facilitada de glicose nos tecidos corpóreos. Esta captação ocorre seguindo a ligação

da insulina aos seus receptores presentes no músculo e tecido adiposo.

O efeito de diminuição da glicose sanguínea também ocorre devido à inibição simultânea da eliminação da glicose do fígado.

Farmacocinética

A insulina tem uma meia-vida de poucos minutos na corrente sanguínea. Consequentemente, o tempo do desenvolvimento da ação de qualquer

insulina pode variar consideravelmente em indivíduos diferentes ou em tempos diferentes no mesmo indivíduo.

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Como com todas as preparações de insulinas, a intensidade e duração de ação de WOSULIN-70/30 são dependentes da dose, do local de

aplicação, do fornecimento de sangue (irrigação da área), temperatura e atividade física.

Uma média do perfil de ação após a aplicação subcutânea indica que o início da ação de WOSULIN-70/30 ocorre dentro de 0,5 hora, Cmáx é

alcançado entre 2 – 12 horas e a duração da ação é de aproximadamente de 18 – 24 horas.

WOSULIN-70/30 é contraindicado nas seguintes condições:

 Hipoglicemia.

 Hipersensibilidade à insulina ou a qualquer outro componente da formulação.

A transferência de um paciente para outro tipo ou marca de insulina deve ser feita sob rígida supervisão médica. Mudanças na concentração,

marca (fabricante), tipo (solúvel, isofana, etc), espécie (animal, humana insulina, humana análoga) e/ou método de fabricação (DNA

recombinante versus insulina de origem animal) pode resultar na necessidade de adequação de dose. Caso um ajuste de dose seja necessário, ele

pode ocorrer na primeira dose ou durante as primeiras semanas ou meses.

Alguns pacientes que experimentaram reações hipoglicêmicas após a transferência para insulina humana reportaram que os sintomas de

advertências precoces foram menos pronunciados ou diferentes daqueles experimentados com a insulina animal anterior. Os pacientes cuja

glicose sanguínea está muito aumentada, ex.: pela terapia de insulina intensificada, podem perder alguns ou todos os sintomas advertência de

hipoglicemia e devem ser notificados apropriadamente. Outras condições as quais tornam os primeiros sintomas de hipoglicemia diferentes ou

menos pronunciados incluem extensa duração da diabetes, neuropatia diabética, ou medicações tais como betabloqueadores. Reações

hipoglicêmicas e hiperglicêmicas não corrigidas podem causar perda da consciência, coma e morte. O uso de doses que são inadequadas ou a

descontinuação do tratamento, especialmente em diabéticos do tipo insulino-dependentes, pode levar a hiperglicemia e cetoacidose diabética,

condições que são potencialmente letais.

O tratamento com insulina humana pode causar a formação de anticorpos, mas os títulos destes anticorpos são mais baixos do que aqueles em

insulina animal purificada.

A necessidade de insulina pode ser aumentada durante enfermidades ou distúrbios emocionais.

O ajuste da dose de insulina pode ser também necessário caso os pacientes alterem o nível de atividade física ou dieta usual.

WOSULIN-70/30 nunca deve ser administrado intravenosamente.

Assim como com todas as insulinas, a resposta terapêutica para a insulina humana deve ser monitorada por testes periódicos de glicose sanguínea,

e medidas periódicas de hemoglobina glicosilada são recomendadas para o monitoramento de controle glicêmico em longo prazo.

Uso durante a gravidez e lactação

Categoria de risco: B

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Efeitos na habilidade de dirigir veículos e operar máquinas

A capacidade do paciente em se concentrar e reagir pode ser insuficiente como resultado de hipoglicemia. Isto pode constituir um risco em

situações onde esta capacidade é de especial importância (ex.: dirigir um carro ou operar máquinas). Pacientes devem, portanto, ser avisados a

evitar hipoglicemia durante o ato de dirigir. Isto é particularmente significativo em pacientes que tem ciência reduzida dos sintomas de

advertência de hipoglicemia ou têm episódios frequentes de hipoglicemia.

Em pacientes com insuficiência renal a quantidade necessária de insulina pode ser reduzida.

Em pacientes com insuficiência hepática é necessário efetuar um controle cuidadoso dos níveis de glicose e o ajuste na dose se insulina pode ser

As necessidades de insulina podem ser aumentadas por medicamentos com atividade hiperglicêmica, tais como corticosteroides, isoniazidas,

certas drogas que diminuem a quantidade de lipídios (ex.: niacina), estrógenos, contraceptivos orais, fenotiazinas e terapia de reposição da

tireoide.

As necessidades de insulina podem diminuir na presença de drogas com atividade hipoglicêmica, tais como agentes hipoglicêmicos, salicilatos

(ex.: aspirina), antibióticos à base de sulfa, certos antidepressivos (inibidores de monoamina oxidase), certas angiotensinas convertendo

inibidores de enzima, bloqueadores beta-adrenérgicos, inibidores de função pancreática (ex.:octreoide) e álcool. Bloqueadores beta-adrenérgicos

podem mascarar os sintomas de hipoglicemia em alguns pacientes.

Alteração em testes laboratoriais

Como com todas as insulinas, a resposta terapêutica para a insulina humana deve ser monitorada por testes periódicos de glicose sanguínea, e

medidas periódicas de hemoglobina glicosilada são recomendadas para o monitoramento de controle glicêmico a logo prazo.

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WOSULIN-70/30 deve ser armazenado sob refrigeração (2ºC a 8ºC). Não congelar.

O prazo de validade de WOSULIN-70/30 é de 24 meses, contados a partir da data de fabricação impressa na embalagem externa do produto,

desde que observados os devidos cuidados de conservação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após aberto, os frascos-ampolas ou carpules podem ser mantidos em temperatura entre 2ºC a 8ºC até por 6 semanas. Não congelar. Não expor o

produto ao calor excessivo ou diretamente à luz do sol.

WOSULIN-70/30 é uma suspensão bifásica de insulina humana isofana (30% de insulina humana regular e 70% de suspensão de insulina

humana isofana), de origem DNA recombinante, de coloração branca a qual em repouso deposita um sedimento branco e deixando o líquido

sobrenadante quase incolor ou incolor. O sedimento é prontamente ressuspendido por leve agitação.

As preparações de insulina que foram congeladas não devem ser usadas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Modo de administração

WOSULIN-70/30 deve ser administrado exclusivamente por via subcutânea, geralmente administrado na parede abdominal, na coxa, região

glútea ou região deltoide.

Para evitar lipodistrofia, o local de aplicação subcutânea deve ser frequentemente alterado.

Qualquer aplicação de insulina deve ser seguida por uma refeição ou lanche, contendo carboidratos, dentro de 30 minutos.

Uma vez aberto (quando o lacre ou a tampa já terem sido perfurados com uma agulha), WOSULIN-70/30 deve mantido em temperatura

ambiente. Insulina em baixa temperatura pode ser irritante na aplicação. Deste modo, os pacientes devem “rolar” o frasco entre as mãos por 10

vezes previamente ao passar para a seringa (após o frasco descansar por 30 minutos em temperatura ambiente caso este tenha sido armazenado

sob refrigeração).

- Frasco-ampola

1. Lavar as mãos. Cuidadosamente agite ou role o frasco-ampola de WOSULIN-70/30 por 10 vezes, previamente ao passar para a seringa, para

misturar completamente a insulina.

2. Inspecione o frasco-ampola. WOSULIN-70/30 deve estar uniformemente turvo ou leitoso. O produto não deve ser usado caso esteja com

aparência estranha.

3. Retire o lacre de plástico protetor, mas não remova a tampa. Limpe a parte de cima da tampa com álcool ou algodão embebido em álcool.

4. Coloque ar dentro da seringa na quantidade igual à dose de insulina.

5. Insera a agulha no frasco através da tampa de borracha e empurre o êmbolo para esvaziar o ar dentro do frasco-ampola.

6. Vire de cabeça para baixo o frasco-ampola e a seringa. Segure o frasco-ampola e a seringa firmemente em uma das mãos e agite suavemente.

Certificar-se que a ponta da agulha esteja em contato com a insulina, retirar a dose correta da insulina com a seringa.

7. Antes de remover a agulha do frasco-ampola, verificar a presença de bolhas de ar na seringa da insulina, as quais reduzem a quantidade de

insulina na seringa. Caso haja bolhas, segure a seringa voltada com a ponta para cima e bata nas suas laterais para que as bolhas possam ir

para o topo da seringa. Empurre o êmbolo da seringa para possibilitar a saída das bolhas e retire novamente a dose correta.

8. Pince levemente a pele. Segure a seringa como um lápis.

9. Insera a agulha ao local indicado e empurre o êmbolo vagarosamente. Certifique-se de que a agulha esteja completamente inserida.

10. Espere por 5 segundos e retire a seringa. Não pressione o local de aplicação.

- Carpule

1. Desinfetar a superfície de borracha do carpule de insulina com álcool, Inserir o carpule na WOSULIN PEN conforme descrito no manual de

instruções da WOSULIN PEN. Antes de inserir o carpule, inspecione o carpule após a remoção da embalagem selada e verificaque se não

existe cristais, grumos, ou coloração. Caso esteja presente, descarte e utilize um carpule novo.

2. Antes de inserir o carpule dentro da WOSULIN PEN, gire cuidadosamente o carpule de insulina entre as palmas da sua mão por pelo menos

10 vezes. Então, segure firmemente uma das extremidades do carpule e agite com movimentos para cima e para baixo de modo a

movimentar a pérola de vidro de uma extremidade do carpule para outra. Isto deve ser realizado por pelo menos 10 vezes até que o líquido se

apresente uniformemente turvo ou leitoso. Descartar o carpule caso grumos sejam visualizados após mistura.

3. No caso do carpule já estar inserido na WOSULIN PEN, vire a caneta para cima e para baixo levemente pelo menos dez vezes até que o

líquido se apresente uniformemente turvo ou leitoso. Isto deve ser realizado antes de cada injeção.

4. Após o encaixe da agulha, indicar 2 unidades no seletor de dose para remover qualquer ar que possa estar na agulha.

5. Lavar as mãos e limpar a pele com álcool na região onde a injeção será aplicada.

6. Com uma mão, pince levemente a pele, insera a agulha no local indicado pelo seu médico ou educador. Aperte e segure o botão de liberação

da WOSULIN PEN. Conte até dez e retire a agulha. Não é recomendado massagear a área de aplicação, pois isto pode causar gotejamento

posterior de insulina.

7. Descarte a agulha da maneira recomendada.

8. Para informações adicionais, leia o manual de instrução da WOSULIN PEN.

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Posologia

A dose de WOSULIN-70/30 é determinada pelo médico, de acordo com a necessidade do paciente. A dose usual de insulina pode ser afetada

pelas mudanças de alimentação, atividade física e esquema de trabalho.

Contudo, as instruções médicas devem ser cuidadosamente seguidas. Com WOSULIN-70/30 é importante usar uma seringa na qual a

concentração desejada esteja marcada, ex.: preparações de insulina U-40 ou U-100.

Falha no uso adequado da seringa pode levar a um erro de dose, causando sérios problemas tais como hipoglicemia grave ou hiperglicemia. O

intervalo médio da necessidade de insulina diária total para manutenção em pacientes diabéticos do tipo 1 está entre o intervalo de 0,5 e 1,0

U.I./kg. Além disso, na resistência à insulina, a necessidade diária de insulina pode ser substancialmente maior. Em pacientes com diabetes tipo

2, as necessidades de insulina são menores, ex.: aproximadamente de 0,3 a 0,6 U.I./kg/dia.

As reações adversas mais comuns com o uso de WOSULIN-70/30 são:

1) Hipoglicemia: é um dos mais comuns efeitos adversos vistos com o uso de qualquer tipo de insulina incluindo a de origem. Isto pode ocorrer

por causa de:

- uso de grandes quantidades de insulina.

- refeições atrasadas (fora de horário) / ou falha de uma das refeições.

- infecção intercorrente ou enfermidades.

- exercícios extenuantes.

- doenças das glândulas adrenal, pituitária ou tireoide, ou doença renal ou hepática progressiva também podem levar a hipoglicemia. A

administração concomitante com outras drogas que abaixam a glicose sanguínea tais como hipoglicêmicos orais, salicilatos (por exemplo:

aspirina), antibióticos à base de sulfa e certos antidepressivos podem levar a hipoglicemia. O consumo concomitante de bebidas alcoólicas

também pode levar a hipoglicemia.

Os sintomas de hipoglicemia leve para moderada podem ocorrer repentinamente e podem incluir: suores, vertigens, palpitações, tremor, fome,

inquietude, formigamento nas mãos, pés, lábios ou língua, aturdimento, incapacidade para concentração, cefaleia, sonolência, distúrbios do sono,

ansiedade, visão turva, linguagem titubeante, humor depressivo, irritabilidade, comportamento anormal, movimento instável e mudanças de

personalidade. Sinais de hipoglicemia grave podem incluir: desorientação, coma, convulsões e morte. Por esta razão é importante que assistência

seja obtida imediatamente.

Os primeiros sintomas de hipoglicemia podem ser diferentes ou menos pronunciados sob certas condições, tais como longa duração da diabetes,

neuropatia diabética, coadministração de medicamentos tais como betabloqueadores, troca das preparações de insulina, ou controle intensificado

de diabetes (3 ou mais injeções de insulina por dia).

Caso a glicose sanguínea esteja abaixo da glicose normal de jejum, deve-se considerar o consumo de açúcar para tratar esta hipoglicemia.

Hipoglicemia de leve a moderada pode ser tratada pela ingestão de açúcar. Pacientes devem ter sempre rápida fonte de açúcar tais como doces ou

tabletes de glicose. Hipoglicemia mais grave pode requerer a assistência de outra pessoa.

O uso de preparações de WOSULIN-70/30 deve minimizar a incidência dos efeitos adversos associados com o uso de insulinas animais.

2) Edema e anomalias refratárias podem ocorrer com o início da terapia com insulina.

Estes sintomas são geralmente de uma natureza transitória.

3) Hiperglicemia e cetoacidose:

Em pacientes com diabetes tipo insulino-dependente a hiperglicemia prolongada pode resultar em acidose diabética. Os primeiros sintomas de

acidose diabética geralmente aparecem gradualmente, durante um período de horas ou dias, e inclui sonolência, faces rosadas, sede, perda de

apetite e hálito cetônico.

Com acidose, testes de urina apresentam grandes quantidades de glicose e acetona.

Respiração pesada/intensa e pulso rápido são sintomas mais graves. Caso não corrigida, hiperglicemia prolongada ou acidose diabética pode

resultar em perda de consciência ou morte. Por isso, é importante que se possa obter assistência médica imediatamente.

4) Alergia à insulina:

a) Alergia sistêmica: menos comum, mas potencialmente mais séria, é a alergia generalizada à insulina, que pode causar exantema sobre todo o

corpo, respiração curta, respiração ofegante, redução na pressão sanguínea, pulso rápido ou suores. Casos graves de alergia generalizada podem

ser de risco de morte.

b) Alergia local: pacientes ocasionalmente experimentam vermelhidão, suores e prurido no local da aplicação da insulina. Esta condição,

chamada alergia local, geralmente desaparece entre alguns dias e algumas semanas. Em alguns casos, estas condições podem estar relacionadas a

outros fatores que não a insulina, tais como agentes de limpeza de pele com ação irritante.

5) Lipoatrofia e Lipodistrofia podem ocorrer no local da aplicação após longo tempo de uso. Entretanto, isto é menos comum com as preparações

mais recentes.

6) Resistência à insulina:

Quando a necessidade de insulina é aumentada (>200 U.I./dia) a resistência à insulina é dita estar desenvolvida. A seguir os diferentes graus de

resistência à insulina:

Aguda: a resistência à insulina aguda desenvolve-se rapidamente e é geralmente um problema em curto prazo. Geralmente ocorre devido a uma

infecção subjacente, trauma, cirurgia e estresse emocional. O tratamento é prevenir o fator desencadeante e administrar altas doses de insulina

regular.

Crônica: este tipo de resistência à insulina é geralmente vista em pacientes tratados durante anos com preparações convencionais de insulinas de

porco ou bovina e é mais comum em pacientes com Diabetes Tipo 2. O desenvolvimento de tal tipo de resistência à insulina é uma indicação para

que ocorra a troca por preparações mais novas de insulina para estes pacientes.

Após o início com as preparações mais novas, a necessidade de insulina gradualmente declina, dentro de algumas semanas e meses, e a maioria

dos pacientes estabiliza-se em aproximadamente 60 U.I./dia.

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Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em

www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.