Bula do Zemaira para o Paciente

Zemaira®

(alfa1antitripsina)

CSL Behring Comércio de Produtos Farmacêuticos Ltda.

Pó liofilizado para solução injetável + solução diluente

1000 mg

1

___________ CSL Behring

Alfa1antitripsina

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

alfa1antitripsina

APRESENTAÇÃO

: embalagem contendo 1 frasco-ampola com pó liofilizado para solução injetável, 1 frasco-ampola

de diluente com 20 mL de água para injetáveis e 1 dispositivo de transferência.

VIA INTRAVENOSA

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

A atividade específica de Zemaira®

é ≥ 0,7 mg de alfa1antitripsina funcional por miligrama de proteína

total. A pureza (alfa1antitripsina total/ proteína total) é ≥ 90%

Após a reconstituição com 20 mL de água para injetáveis, cada frasco-ampola contém aproximadamente

1000 mg de alfa1antitripsina funcionalmente ativa, 81 mM de sódio, 38 mM de cloreto, 17 mM de fosfato e

144 mM de manitol. Ácido clorídrico e/ou hidróxido de sódio pode ser adicionado para ajustar o pH.

não contém conservantes.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Zemaira®

é indicado para a reposição crônica e terapia de manutenção em indivíduos com deficiência de

alfa1antitripsina e evidência clínica de enfisema.

aumenta os níveis de alfa1antitripsina funcionais e antigênicos no soro e no fluido de

revestimento epitelial do pulmão.

Não há dados clínicos que demonstrem os efeitos a longo prazo da terapia de reposição crônica em

indivíduos tratados com Zemaira®

.

O efeito da terapia de reposição com Zemaira®

ou qualquer outro produto com alfa1antitripsina em

agravações pulmonares e na progressão do enfisema na deficiência de alfa1antitripsina não foi demonstrado

em estudos clínicos controlados, randomizados. Zemaira®

não é indicado como terapêutica para pacientes

com doença pulmonar, nos quais a deficiência grave de alfa1antitripsina não foi estabelecida.

Zemaira®

contém a enzima alfa1antitripsina ativa que é utilizada para pessoas portadoras de deficiência de

alfa1antitripsina. A alfa1antitripsina é uma enzima produzida principalmente pelas células do fígado para

proteger as elastinas (substâncias proteicas responsáveis pela estruturação de diversos órgãos, principalmente

os pulmões) das agressões de enzimas elastases produzidas pelo organismo ou por agentes agressores.

As pessoas com deficiência de alfa1antitripsina nascem com uma alteração genética e produzem quantidades

insuficientes desta enzima para a proteção contra as agressões. Com esta deficiência, as elastases não são

inativadas e agridem as elastinas pulmonares, gerando o enfisema pulmonar. Zemaira®

funciona como

terapia de reposição da alfa1antitripsina nestas pessoas, agindo para aumentar e manter os níveis de

alfa1antitripsina no soro e no fluido de revestimento epitelial do pulmão.

Zemaira®

não deve ser usado por pacientes com hipersensibilidade (alergia) conhecida a qualquer um dos

seus componentes. Zemaira®

também não deve ser usado por pacientes com histórico de anafilaxia (alergia

grave) ou resposta sistêmica grave aos produtos contendo alfa1antitripsina.

não deve ser usado por pacientes com deficiência de IgA com anticorpos contra IgA, devido ao

risco de hipersensibilidade grave.

2

Categoria C: este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica

ou do cirurgião-dentista.

Zemaira®

pode conter traços de IgA. Os pacientes que conhecidamente apresentam anticorpos contra IgA

têm um maior risco de desenvolvimento de hipersensibilidade potencialmente grave e reações anafiláticas.

Anticorpos contra IgA podem estar presentes em pacientes com deficiência seletiva ou grave de IgA.

não deve ser usado por pacientes com anticorpos contra a IgA devido ao risco de

hipersensibilidade grave.

A velocidade de infusão e o estado clínico do paciente devem ser cuidadosamente monitorizados durante a

infusão. O paciente deve ser observado quanto aos sinais de reações relacionadas à infusão.

Assim como ocorre com qualquer solução coloidal, pode haver um aumento do volume do sangue após

administração intravenosa de Zemaira®

. Deve-se ter cuidado em pacientes sob risco de sobrecarga

circulatória.

Seu médico irá lhe informar sobre os sinais precoces das reações de hipersensibilidade (alergia), incluindo

urticária (ardência), urticária generalizada (no corpo todo), aperto no peito, dispneia (dificuldade

respiratória), sibilos (chiados), sensação de desmaio, pressão baixa e anafilaxia (alergia grave). Se estes

sintomas ocorrem, interrompa o uso do produto e consulte o seu médico ou procure um pronto socorro,

dependendo da gravidade da reação.

Assim como ocorre com todos os produtos derivados do plasma, alguns vírus, são particularmente difíceis de

remover ou inativar, como o parvovírus B19. O parvovírus B19 pode afetar seriamente, principalmente,

mulheres grávidas e pessoas imunocomprometidas. Os sintomas de parvovírus B19 incluem febre,

sonolência, calafrio, corrimento do nariz seguido, duas semanas depois, de uma erupção cutânea e dor nas

articulações. Consulte seu médico se estes sintomas ocorrerem.

Foi demonstrado que a administração de Zemaira®

aumenta o nível de alfa1antitripsina no sangue, mas o

efeito desse aumento sobre a frequência das agravações pulmonares e sobre a velocidade de progressão do

enfisema não foi estabelecido em estudos clínicos.

Gravidez:

Não foram realizados estudos de reprodução animal com Zemaira®

. Também não se sabe se Zemaira®

pode

causar danos ao feto quando administrado a mulheres grávidas ou se pode afetar a capacidade reprodutiva.

deve ser administrado a mulheres grávidas somente se claramente necessário.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-

dentista.

Lactação:

Não se sabe se Zemaira®

é excretado no leite humano. Uma vez que muitas drogas são excretadas no leite

humano, deve-se ter cuidado quando Zemaira®

for administrado a uma mulher lactante.

Uso por crianças:

A segurança e a eficácia na população pediátrica não foram estabelecidas.

Uso por idosos:

Os estudos clínicos de Zemaira®

não incluíram número suficiente de pessoas com 65 anos de idade ou mais,

para determinar se os pacientes idosos respondem diferentemente dos pacientes mais jovens. Assim como

ocorre para todos os pacientes, a dose para os pacientes geriátricos deve ser adequada ao seu estado geral.

Segurança viral:

é fabricado a partir do sangue humano. Os produtos feitos a partir do sangue humano podem

conter agentes infecciosos, como vírus e, teoricamente, o agente da doença de Creutzfeldt-Jakob (CJD) que

podem causar doenças. O risco de tais produtos transmitirem um agente infeccioso é reduzido pela triagem

dos doadores de plasma quanto à exposição prévia a certos vírus, testando-se a presença de certas infecções

virais atuais e pela inativação e / ou remoção de certos vírus durante a fabricação.

O processo de fabricação de Zemaira®

inclui etapas de processamento destinadas a reduzir ainda mais o

risco de transmissão viral. Os procedimentos rigorosos utilizados nos centros de coleta de plasma, os

laboratórios de teste de plasma e as instalações de fracionamento são projetados para reduzir o risco de

transmissão viral. As principais etapas de redução viral do processo de fabricação de Zemaira®

são a

3

pasteurização (60 ºC por 10 horas) e a nanofiltração. Processos de purificação adicionais utilizados na

fabricação de Zemaira®

também podem proporcionar redução viral. Apesar destas medidas, tais produtos

ainda podem potencialmente conter agentes patogênicos humanos, incluindo aqueles ainda não conhecidos

ou identificados. Assim, o risco de transmissão de agentes infecciosos não pode ser totalmente eliminado.

Qualquer infecção considerada por um profissional de saúde como possivelmente transmitida por este

produto deve ser comunicada à CSL Behring através do Serviço de Atendimento ao Cliente. Seu médico

deve discutir os riscos e benefícios deste produto com você.

Pessoas que recebem infusões de produtos derivados do sangue ou plasma podem desenvolver sinais e / ou

sintomas de algumas infecções virais.

Durante os estudos clínicos, nenhum caso de hepatite A, B, C ou infecção viral por HIV foi relatado com o

uso de Zemaira®

.

Interações medicamentosas:

Os pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) tomam regularmente uma variedade de

medicamentos para aliviar os sintomas da doença pulmonar. Estes incluem frequentemente

broncodilatadores, corticoides e anti-infecciosos. Nenhuma interação medicamentosa com estas medicações

concomitantes utilizadas durante os estudos clínicos foram observadas.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Conservar sob refrigeração (temperatura entre 2 e 8°C). Evitar o congelamento, pois poderá danificar o

recipiente para o diluente. O prazo de validade é de 36 meses a partir da data de fabricação, quando

armazenado conforme recomendado.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

O produto reconstituído deve ser utilizado dentro de 3 horas.

Zemaira®

apresenta-se como um pó liofilizado branco a quase branco. Após reconstituição com água para

injetáveis, o produto apresenta-se como uma solução transparente, incolor a levemente amarelada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe

alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Cada frasco de Zemaira® contém a quantidade de alfa1antitripsina indicada no rótulo do produto.

A dose recomendada de Zemaira® é de 60 mg/kg de peso corporal, administrada uma vez por semana.

Estudos de variação da dose utilizando parâmetros de eficácia não foram realizados com qualquer produto

contendo alfa1antitripsina.

Após a reconstituição conforme indicado, Zemaira® pode ser administrado por via intravenosa (na veia) a

uma velocidade de aproximadamente 0,08 mL/kg/min., de acordo com a resposta e o conforto do paciente. A

infusão da dose recomendada (60 mg/kg de peso corporal) leva aproximadamente 15 minutos.

Preparação:

Cada embalagem do produto contém um frasco de Zemaira® de uso único, um frasco de diluente com 20 mL

de água para injetáveis e um dispositivo de transferência codificado por cores com orifício de entrada de ar

com filtro. Administrar dentro de três horas após a reconstituição.

Reconstituição:

1. Deixar o frasco do produto (tampa verde) e o frasco do diluente (tampa branca) atingir a temperatura

ambiente antes da reconstituição.

4

2. Retirar as tampas flip-top de plástico dos frascos. Limpar assepticamente as rolhas de borracha com uma

solução antisséptica e deixar secar.

NOTA: O dispositivo de transferência (Fig. 1) fornecido na embalagem é composto por uma extremidade

branca (lado do diluente), que tem um orifício duplo e uma extremidade verde (lado do produto), que tem um

orifício único. O uso incorreto do dispositivo de transferência resultará em perda de vácuo e impedirá a

transferência do diluente e, consequentemente, a reconstituição do produto.

Figura 1

O dispositivo de transferência é estéril (isento de microorganismos). Não tocar nas extremidades pontiagudas

expostas após retirar a tampa protetora.

3. Retirar a tampa protetora da extremidade branca do dispositivo de transferência (lado do diluente). Inserir

a extremidade branca do dispositivo de transferência no centro da rolha de borracha do frasco do diluente na

posição vertical, em primeiro lugar (Fig. 2).

4. Retirar a tampa protetora da extremidade verde do dispositivo de transferência (lado do produto). Inverter

o frasco do diluente com o dispositivo de transferência conectado e, usando o mínimo de força, inserir a

extremidade verde do dispositivo de transferência no centro da rolha de borracha do frasco de Zemaira®

na

posição vertical (Fig. 3). O flange do dispositivo de transferência deverá ficar sobre a superfície da rolha de

modo que o diluente flua para o frasco de Zemaira®

.

5. Permitir que o vácuo no frasco de Zemaira®

aspire o diluente para dentro do frasco do produto.

6. Durante a transferência do diluente, molhar completamente o produto liofilizado inclinando levemente o

frasco de Zemaira®

(Fig. 4). Não permitir que o filtro de entrada de ar fique virado para baixo. Deve-se

tomar cuidado para não perder o vácuo, pois isso irá prolongar a reconstituição do produto.

7. Após o término da transferência do diluente, o dispositivo de transferência permitirá a entrada de ar

filtrado no frasco de Zemaira®

através do filtro de ar. Não é necessária a ventilação adicional do frasco do

produto após a transferência completa do diluente. Quando a transferência do diluente estiver completa,

retirar o dispositivo de transferência e o frasco do diluente e descartar adequadamente em conformidade com

os procedimentos de risco biológico.

8. Girar suavemente o frasco de Zemaira®

até o pó ficar completamente dissolvido (Fig. 5). NÃO AGITAR.

9. Inspecionar os medicamentos de uso parenteral visualmente quanto a partículas e alteração da cor antes da

administração. Administrar à temperatura ambiente dentro de três horas após a reconstituição.

Flange do diluente

Extremidade verde (produto) Extremidade branca (diluente)

Flange do produto

Filtro de

entrada

de ar

5

Mistura de vários frascos do produto reconstituído:

Se mais de um frasco de Zemaira®

for necessário para atingir a dose requerida, usar uma técnica asséptica

para transferir as soluções reconstituídas dos frascos para dentro do recipiente de administração (por

exemplo, bolsa de infusão intravascular vazia ou frasco de vidro).

Administração:

As preparações de medicamentos de uso parenteral devem ser inspecionadas visualmente quanto a partículas

e alteração de cor antes da administração. Administrar à temperatura ambiente dentro de três horas após a

reconstituição.

Filtrar a solução reconstituída durante a administração. Para garantir a filtragem adequada de Zemaira®

, usar

um sistema de administração intravascular com um filtro de infusão adequado de 5 micra (não fornecido com

o produto). Seguir o procedimento adequado para a administração intravenosa.

Após a administração, qualquer solução não utilizada e os equipamentos de administração devem ser

descartados de acordo com os procedimentos de risco biológico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Foram verificadas as seguintes reações adversas, relacionadas ao tratamento, em estudos clínicos:

6

Astenia (fraqueza), dor no local da injeção, tonturas, dores de cabeça, parestesia (formigamento) e prurido

(coceira).

Cada um desses eventos adversos foi observado em 1 paciente (1%), em um grupo de 89 pacientes. As

reações adversas foram moderadas.

Os seguintes eventos adversos foram verificados em pacientes tratados com Zemaira®

:

•Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): dor de cabeça,

sinusite e infecção do trato respiratório superior.

•Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): hemorragia no

local da injeção, dor de garganta, bronquite, astenia, febre, dor, rinite, broncoespasmo, dor no peito, aumento

da tosse, erupção cutânea, infecção, dor abdominal, diarreia, tonturas, equimose (manchas na pele), mialgia

(dor muscular), prurido (coceira), vasodilatação, lesões acidentais, dor nas costas, dispepsia (indigestão),

dispneia (dificuldade respiratória), hemorragia, reação no local da injeção, doença pulmonar, enxaqueca,

náusea e parestesia (formigamento).

Foi observada doença pulmonar intersticial difusa em um raio-x de tórax de rotina de um paciente na 24ª

semana do estudo clínico. A causalidade não pôde ser determinada.

Em uma análise retrospectiva de um estudo clínico de 24 semanas, 6 pacientes (20%) dos 30 tratados com

Zemaira®

tiveram um total de 7 agravações da doença pulmonar obstrutiva crônica. Durante todo o período

de tratamento de 24 semanas, dos 30 pacientes no grupo de tratamento com Zemaira®

, 7 (23%) tiveram um

total de 11 agravações da doença pulmonar obstrutiva crônica.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis

pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM UTILIZAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A

INDICADA DESTE MEDICAMENTO?

Não foram relatados casos de superdose.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve

a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais

orientações.