Bula do Zetalerg produzido pelo laboratorio Uci - Farma Indústria Farmacêutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
ZETALERG®
UCI-FARMA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA LTDA.
COMPRIMIDOS REVESTIDOS
10 MG
Zetalerg®
dicloridrato de cetirizina
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO
COMPRIMIDOS: cartucho contendo 6 comprimidos revestidos.
USO ADULTO E PEDIÁTRICO A PARTIR DE 12 ANOS DE IDADE
VIA ORAL
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido contém:
dicloridrato de cetirizina .................................................................................................................................. 10 mg
Excipientes* q.s.p. .............................................................................................................................. 1 comprimido
*(amido, dióxido de silício, dióxido de titânio, celulose microcristalina, estearato de magnésio, óleo vegetal
hidrogenado, fosfato de cálcio dibásico di-hidratado, croscarmelose sódica, Eudragit E-100, talco)
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
ZETALERG®
é indicado para o alívio dos sintomas nasais e oculares da rinite alérgica sazonal e perene e dos sintomas
de urticária.
Em um estudo realizado com pacientes com urticária crônica, 74,3% dos entrevistados demonstraram estarem
satisfeitos com a terapia medicamentosa com ZETALERG®
após 2 semanas de uso. Com 4 semanas de uso, o índice de
satisfação com o uso de ZETALERG®
subiu para 83,7%.
Sugiura K, Hirai S, Suzuki T, Usuda T, Kondo T, Azumi T, Masaki S, Yokoi T, Nitta Y, Kamiya S, Ando K, Mori T,
Tomita Y. Evaluation of cetirizine hydrochloride-based therapeutic strategy for chronic urticaria.
Nagoya J Med Sci. 2008 Aug;70(3-4):97-106.
Em um estudo comparativo com placebo e fexofenadina, realizado com pacientes com rinite alérgica sazonal, ambas as
medicações se mostraram superiores ao placebo, porém ZETALERG®
foi 26% superior à fexofenadina na redução dos
sintomas 12 horas após a dose, e, no geral, reduziu 14% mais os sintomas. ZETALERG®
mostrou-se mais eficaz na
redução de rinorreia, prurido ocular e lacrimejamento, além de prurido nasal, do palato ou traquéia.
Day JH, Briscoe MP, Rafeiro E, Ratz JD, Ellis AK, Frankish CW, Chapman D, deGuia EC, Kramer B, Warner C.
Comparative efficacy of cetirizine and fexofenadine for seasonal allergic rhinitis, 5-12 hours postdose, in the
environmental exposure unit. Allergy Asthma Proc. 2005 Jul-Aug;26(4):275-82.
Propriedades farmacodinâmicas
Cetirizina, um metabólito humano da hidroxizina, é um antagonista potente seletivo dos receptores-H1 periféricos. Em
estudos in vitro de ligação ao receptor mostraram não haver afinidade mensurável para outros receptores-H1.
Experimentos ex vivo em ratos demonstraram que a cetirizina administrada sistemicamente não ocupa os receptores H1
cerebrais significativamente.
Além de seu efeito anti-H1, a cetirizina demonstra atividades antialérgicas: numa dose de 10 mg uma vez ou duas vezes
ao dia, inibe o recrutamento tardio de células inflamatórias, principalmente eosinófilos, na pele e conjuntiva de
indivíduos atópicos submetidos ao teste de provocação, e a dose de 30 mg/dia inibe o influxo de eosinófilos no lavado
broncoalveolar durante uma constrição brônquica de fase tardia induzida por inalação de alérgenos em indivíduos
asmáticos. Além disso, a cetirizina inibe a reação inflamatória de fase tardia em pacientes com urticária crônica
induzida pela administração intradérmica da calicreína. Ele também diminui a expressão de moléculas de adesão, como
ICAM-1 e VCAM-1, que são marcadores de inflamação alérgica. Estudos em voluntários saudáveis mostraram que a
cetirizina, em doses de 5 e 10 mg inibe fortemente as reações do tipo pápula e de eritema induzido por concentrações
muito elevadas de histamina na pele. O início de atividade após uma dose única de 10 mg ocorre dentro de 20 minutos
em 50% dos indivíduos e dentro de uma hora em 95%. Esta atividade persiste por pelo menos 24 horas após uma única
administração. Em um estudo de 35 dias em crianças de 5 a 12 anos de idade, não foi observada tolerância ao efeito
anti-histamínico (supressão da pápula e do eritema) da cetirizina. Quando um tratamento com cetirizina é interrompido,
após administração repetida, a pele recupera a sua reatividade normal à histamina em 3 dias.
Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Não foi observado acúmulo de cetirizina após doses diárias de 10 mg por 10 dias. O pico de concentração plasmática é
de aproximadamente 300 ng / mL e é alcançado em 1,0 ± 0,5 h.
A distribuição dos parâmetros farmacocinéticos, tais como a concentração máxima no plasma (Cmax) e a área sob a
curva (ASC), é unimodal em voluntários humanos.
A absorção da cetirizina não é reduzida com alimentos, embora a taxa de absorção seja diminuída.
A biodisponibilidade é semelhante quando a cetirizina é administrada como soluções, cápsulas ou comprimidos.
Distribuição
O volume aparente de distribuição é de 0,50 L/Kg. A ligação às proteínas plasmáticas da cetirizina é de 93 ± 0,3%. A
cetirizina não altera a ligação às proteínas plasmáticas da varfarina.
Metabolismo e Excreção
A cetirizina não sofre extensivo metabolismo de primeira passagem. Cerca de dois terços da dose é excretada inalterada
na urina. A meia vida é de aproximadamente 10 horas.
A cetirizina exibe cinética linear na faixa de 5 a 60 mg.
O uso de ZETALERG®
é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da
fórmula, à hidroxizina ou a qualquer derivado piperazínico.
também é contraindicado para pacientes com insuficiência renal grave, com clearance de
creatinina inferior a 10 mL/min.
Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos de idade e lactantes.
Este medicamento é contraindicado em pacientes com insuficiência renal grave.
Gravidez e lactação
ZETALERG®
não deve ser administrado durante a gravidez. A cetirizina é excretada no leite materno, portanto o uso de
não é recomendado durante o aleitamento materno.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e sua
atenção podem estar prejudicadas.
O uso concomitante com substâncias depressoras do sistema nervoso central deve ser cuidadoso (ver o item Interações
Medicamentosas).
Álcool
Nas doses terapêuticas, não foram demonstradas interações clinicamente significativas com álcool (para uma
alcoolemia de 0,5 g/L). Entretanto, recomenda-se cautela se houver a ingestão concomitante de bebidas alcoólicas.
Aumento do risco de retenção urinária
Devem ser tomadas precauções em pacientes com fatores de predisposição à retenção urinária (por exemplo, lesão da
medula espinhal, a hiperplasia prostática) cetirizina pode aumentar o risco de retenção urinária.
Pacientes com risco de convulsão
Recomenda-se cautela aos pacientes epiléticos e àqueles que correm risco de convulsões.
Este produto contém sorbitol. Pacientes com condições hereditárias raras de intolerância a frutose não devem tomar
cetirizina na forma de solução oral.
Deve-se ajustar a dose em pacientes com insuficiência renal (ver Posologia e Modo de usar).
Testes Cutâneos de Alergia
Os testes de alergia cutâneos são inibidos por anti-histamínicos é recomendado à interrupção desta medicação 3 dias
antes do procedimento.
Alimentos
A absorção da cetirizina não é reduzida com alimentos, embora a taxa de absorção seja reduzida.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Em pacientes sensíveis, o uso concomitante de bebidas alcoólicas ou de outros depressores do SNC pode causar
reduções adicionais do estado de alerta, comprometendo o desempenho.
Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e sua atenção podem
estar prejudicadas.
Fertilidade
Não existem dados relevantes disponíveis.
Gravidez e lactação
Gravidez
Recomenda-se cautela ao prescrever cetirizina para mulheres grávidas.
Estão disponíveis dados clínicos muito escassos sobre gestantes expostas à cetirizina. Estudos em animais não indicam
a presença de efeitos prejudiciais diretos nem indiretos em relação à gravidez, ao desenvolvimento embrionário/fetal, ao
parto ou ao desenvolvimento pós-natal.
Lactação
A cetirizina é excretada no leite humano em concentrações que representam de 25% a 90% dos valores mensurados no
plasma, dependendo do momento da coleta das amostras após a administração. Recomenda-se cautela ao prescrever
cetirizina para mulheres lactantes.
Categoria B de risco na gravidez.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Efeitos indesejáveis
Estudos clínicos tem demonstrado que a cetirizina apresenta, na posologia recomendada, efeitos adversos menores
sobre o SNC, inclusive sonolência, fadiga, tontura e cefaleia. Relatou-se estimulação paradoxal do SNC em alguns
Embora até o momento não haja relato de interações com outras drogas, o uso concomitante com depressores do SNC
deve ser cauteloso. Como com os demais anti-histamínicos, pacientes que estejam em tratamento com ZETALERG®
devem evitar a ingestão excessiva de álcool.
Devido a farmacocinética, farmacodinâmica e ao perfil tolerância de cetirizina, nenhuma interação é esperada com este
anti-histamínico. Nenhuma interação medicamentosa significante na farmacocinética ou na farmacodinâmica foi
relatada em estudos de interações com pseudoefedrina e teofilina (400 mg/dia).
Mantenha o medicamento na embalagem original, em temperatura ambiente de 15ºC a 30°C e protegido da luz. O prazo
de validade de ZETALERG®
é de 24 meses a partir da data de fabricação, impressa na embalagem externa do produto.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.
Características físicas e organolépticas
A solução oral de ZETALERG®
é um líquido límpido, incolor, com sabor e odor de banana.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Modo de uso
Uso exclusivamente oral.
Posologia
ZETALERG®
solução oral
Crianças de 2 a 6 anos de idade
2,5 mL (2,5 mg) duas vezes ao dia, por via oral, pela manhã e à noite.
Crianças de 6 a 12 anos de idade
5 mL (5 mg) duas vezes ao dia, pela manhã e à noite ou 10 mL (10 mg) uma vez ao dia.
Adultos e crianças a partir de 12 anos de idade
10 mL (10 mg) uma vez ao dia, por via oral. Uma dose inicial de 5 mL (5 mg) pode ser proposta se levar a um controle
satisfatório dos sintomas.
A duração do tratamento deverá seguir a recomendação médica.
Pacientes com insuficiência renal
Os intervalos de doses devem ser individualizados de acordo com a função renal do paciente. Consulte a tabela abaixo e
ajuste a dose tal como indicado. Para usar a tabela posológica, uma estimativa do clearance de creatinina do paciente
(CLcr) em mL/min é necessária. A CLcr (mL / min) pode ser estimada a partir da determinação da creatinina sérica
(mg/dL), utilizando a seguinte fórmula:
CLcr = [140−idade(anos)]x peso(kg)
72 xcreatinina sérica(mg / dl) (x0.85paramulheres)
Grupo Clearance de Creatinina (mL/min) Dose e frequência
Normal ≥80 10 mg uma vez por dia
Média 50 – 79 10 mg uma vez por dia
Moderada 30 – 49 5 mg uma vez por dia
Grave < 30 5 mg uma vez a cada 2 dias
Estágio final da doença renal < 10 Contraindicado
Pacientes submetidos à diálise
Em pacientes pediátricos que sofrem de insuficiência renal, a dose terá de ser ajustada individualmente, levando-se em
consideração o clearance renal do paciente, o peso corporal e a idade.
Idosos: até o presente, não existem dados que determinem a necessidade de reduzir a dose nos pacientes idosos que
tenham função renal normal.
Crianças: não se recomenda o uso de ZETALERG®
em crianças menores de 2 anos de idade.
Pacientes com insuficiência hepática
Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência hepática isolada.
Dados de ensaios clínicos
Estudos clínicos têm demonstrado que a cetirizina, na dose recomendada, tem efeitos adversos menores sobre o SNC,
que incluem sonolência, fadiga, tontura e dor de cabeça.
Em alguns casos, a estimulação do SNC paradoxal tem sido relatada.
Apesar da cetirizina ser um antagonista seletivo dos receptores-H1 periféricos e ser relativamente livre de atividade
anticolinérgica, casos isolados de dificuldades de micção, perturbações de acomodação dos olhos e boca seca foram
relatados.
Casos de insuficiência hepática, com elevação das enzimas hepáticas acompanhadas de bilirrubina elevada têm sido
relatados. A maioria dos casos se resolveu após a descontinuação do medicamento.
Ensaios clínicos controlados duplo-cegos comparando cetirizina com placebo ou outros anti-histamínicos, na dose
recomendada (10 mg por dia para cetirizina), cujos dados quantificados de segurança estão disponíveis, incluiu mais de
3200 pessoas expostas à cetirizina.
A partir deste agrupamento, as seguintes reações adversas foram relatadas para cetirizina 10 mg nos ensaios controlados
por placebo em taxas de 1,0% ou mais:
Reações Adversas
(WHO-ART)
Cetirizina 10 mg
(n= 3260)
Placebo
(n = 3061)
Distúrbios gerais
Fadiga 1.63 % 0.95 %
Sistema nervosa central e periférico
Tontura
Cefaleia
1.10 %
7.42 %
0.98 %
8.07 %
Doenças do Sistema Gastrointestinal
0.98 % 1.08 %Dor abdominal
Boca seca 2.09 % 0.82 %
Náusea 1.07 % 1.14 %
Transtornos Psiquiátricos
Sonolência 9.63 % 5.00 %
Doenças do sistema respiratório
Faringite 1.29 % 1.34 %
Embora estatisticamente mais comuns nos indivíduos que utilizaram medicamento do que nos pacientes que receberam
o placebo, a sonolência foi leve a moderada, na maioria dos casos.
Os testes objetivos, como demonstrado por outros estudos sugerem que as atividades diárias não são afetadas com a
dose diária recomendada em voluntários jovens e saudáveis.
As reações adversas em taxas de 1% ou mais em crianças na faixa etária de 6 meses a 12 anos, incluídas nos ensaios
clínicos controlados com placebo, são:
Dados pós-comercialização
Reações incomuns (≥1/1.000 e <1/100):
parestesia
prurido
erupção cutânea
astenia
mal-estar
agitação
diarreia
Reações raras (≥1/10.000 e <1/1.000):
aumento de peso
taquicardia
convulsões
urticária
edema
hipersensibilidade
anormalidade da função hepática (aumento de transaminases, fosfatase alcalina, gama-GT e bilirrubina)
agressividade
confusão mental
depressão
alucinação
insônia
Reações muito raras (<1/10.000):
trombocitopenia
disgeusia
discinesia
distonia
síncope
tremor
distúrbios de acomodação ocular
visão turva
oculógiro
disúria
enurese
angiodema
erupções cutâneas medicamentosas
choque anafilático
tiques nervosos
Reações não conhecidas (as ocorrências não podem ser estimadas com os dados disponíveis):
amnésia ou alteração da memória
aumento de apetite
pensamentos suicidas
vertigem
retenção urinária
Em casos de eventos adversos, notifique o Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA,
disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.