Bula do Zoladex para o Profissional

ZOLADEX

(acetato de gosserrelina)

AstraZeneca do Brasil Ltda.

Depot

3,6 mg e 10,8 mg

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ZOLADEX®

3,6 mg e ZOLADEX®

LA 10,8 mg

acetato de gosserrelina

I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Atenção: seringa com sistema de

proteção da agulha

APRESENTAÇÕES

Depot de 3,6 mg de acetato de gosserrelina em embalagem com uma seringa para injeção subcutânea

abdominal previamente carregada com um depot cilíndrico estéril, no qual o acetato de gosserrelina é

disperso em uma matriz biodegradável.

Depot de liberação prolongada de 10,8 mg de acetato de gosserrelina em embalagem com uma

seringa para injeção subcutânea abdominal previamente carregada com um depot cilíndrico estéril, no

qual o acetato de gosserrelina é disperso em uma matriz biodegradável.

VIA SUBCUTÂNEA

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada depot de ZOLADEX 3,6 mg contém 3,6 mg de acetato de gosserrelina.

Cada depot de liberação prolongada de ZOLADEX LA 10,8 mg contém 10,8 mg de acetato de

gosserrelina.

Excipiente: lactato-glicolato.

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II) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

ZOLADEX 3,6 mg é indicado para:

- Controle de câncer prostático passível de manipulação hormonal;

- Controle de câncer de mama passível de manipulação hormonal, em mulheres em pré e

perimenopausa;

- Controle da endometriose com alívio dos sintomas, inclusive da dor e redução do tamanho e do

número das lesões endometriais;

- Controle de leiomioma uterino, com redução do tamanho das lesões, melhora do estado

hematológico da paciente e redução dos sintomas, inclusive da dor. É utilizado como adjuvante à

cirurgia para facilitar as técnicas operatórias e reduzir a perda sanguínea intraoperatória;

- Agente de diminuição da espessura do endométrio, utilizado antes da ablação endometrial. Devem

ser administrados dois depots, com uma diferença de quatro semanas entre um e outro, com

cirurgia planejada entre zero e duas semanas após a administração da segunda injeção do depot;

- Fertilização assistida: bloqueio hipofisário na preparação para a superovulação.

ZOLADEX LA 10,8 mg é indicado para:

- Controle da endometriose, com alívio dos sintomas, inclusive da dor, e redução do tamanho e do

- Controle de leiomioma uterino, com redução do tamanho das lesões, melhora do estado hematológico

da paciente e redução dos sintomas, inclusive da dor. Pode ser utilizado como adjuvante à cirurgia

para facilitar as técnicas operatórias e reduzir a perda sanguínea intraoperatória.

Em homens, por volta do 21º

dia após a primeira injeção do depot, as concentrações de testosterona

são reduzidas a níveis de castração e permanecem suprimidas com o tratamento contínuo a cada 28

dias (ZOLADEX 3,6 mg) e com o tratamento a cada 3 meses (ZOLADEX LA 10,8 mg). Esta inibição leva à

regressão do tumor da próstata e à melhora sintomática na maioria dos pacientes com a administração

de ZOLADEX 3,6 mg.

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Se, em circunstâncias excepcionais, a administração de ZOLADEX LA 10,8 mg não for repetida em 3 meses, os

dados indicam que os níveis de testosterona de castração são mantidos por até 16 semanas na maioria dos pacientes.

Em mulheres, as concentrações séricas de estradiol são suprimidas por volta do 21º

dia após a

primeira injeção do depot de ZOLADEX 3,6 mg e, com o tratamento contínuo a cada 28 dias,

permanecem suprimidas a níveis comparáveis àqueles observados em mulheres na pós menopausa.

Esta supressão está associada: à diminuição da espessura do endométrio, à supressão do

desenvolvimento folicular no ovário, a uma resposta do câncer de mama hormônio-dependente

(tumores que são RE positivos e/ou RPg positivos), à endometriose e ao leiomioma uterino. A

supressão de estradiol resulta em amenorreia na maioria das pacientes.

Em mulheres, as concentrações séricas de estradiol são suprimidas ao redor de 4 semanas após a primeira injeção

do depot de liberação prolongada de ZOLADEX LA 10,8 mg e permanecem suprimidas até o final do período de

tratamento. Em pacientes com estradiol já suprimido por um análogo do LHRH, a supressão é mantida com a

mudança da terapia para ZOLADEX LA 10,8 mg. A supressão do estradiol está associada a uma resposta da

endometriose e do leiomioma uterino, e resulta em amenorreia na maioria das pacientes.

Durante o tratamento com análogos do LHRH pacientes podem entrar em menopausa natural.

Raramente, algumas mulheres não retornam a menstruar após o término da terapia.

No início do tratamento com ZOLADEX, algumas mulheres podem apresentar sangramento vaginal

de duração e intensidade variáveis. Tal sangramento representa, provavelmente, supressão do

estrógeno e espera-se que o sangramento pare espontaneamente.

Propriedades Farmacodinâmicas

ZOLADEX é um análogo sintético do hormônio de liberação do hormônio luteinizante (LHRH), que

ocorre naturalmente. A administração crônica de ZOLADEX resulta na inibição da secreção de

hormônio luteinizante (LH) pela hipófise, o que leva a uma queda nas concentrações séricas de

testosterona nos homens e de estradiol nas mulheres. Assim como outros agonistas do LHRH,

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ZOLADEX inicialmente pode aumentar, de forma transitória, as concentrações séricas de

testosterona no homem e de estradiol nas mulheres.

Propriedades Farmacocinéticas

A biodisponibilidade de ZOLADEX 3,6 mg é quase completa. A administração de um depot a cada 4

semanas assegura que concentrações eficazes sejam mantidas, sem acúmulo nos tecidos.

A administração de ZOLADEX LA 10,8 mg, de acordo com as doses recomendadas, assegura que a

exposição à gosserrelina seja mantida sem acúmulo clinicamente significativo.

ZOLADEX apresenta pouca ligação às proteínas plasmáticas e possui uma meia-vida de eliminação

sérica de duas a quatro horas em pacientes com função renal normal. A meia-vida de eliminação é

aumentada em pacientes com função renal comprometida.

Para ZOLADEX 3,6 mg administrado mensalmente, o aumento da meia-vida de eliminação

apresentará um efeito mínimo e para ZOLADEX LA 10,8 mg administrado como recomendado, não

levará a qualquer acúmulo. Por esta razão, não é necessária modificação de dose para esses pacientes.

Não há alteração significativa da farmacocinética em pacientes com insuficiência hepática.

ZOLADEX é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade grave conhecida à gosserrelina

ou a qualquer componente do produto. ZOLADEX também é contraindicado para grávidas e lactantes.

Categoria de risco na gravidez

Categoria X: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam

ficar grávidas durante o tratamento.

O tratamento deve ser realizado sob a supervisão de médico experiente em quimioterapia

antineoplásica.

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Eventos no local da injeção foram reportados com ZOLADEX, incluindo dor, hematoma,

hemorragia e dano vascular. Os pacientes afetados devem ser monitorados para sinais e sintomas de

hemorragia abdominal. Em casos muito raros, erros de administração resultaram em dano vascular e

choque hemorrágico, demandando transfusões de sangue e intervenção cirúrgica. Cuidados adicionais

devem ser tomados na administração de ZOLADEX em pacientes com baixo IMC (índice de massa

corpórea) e/ou que estejam recebendo medicamentos anticoagulantes de longa duração.

Inicialmente o acetato de gosserrelina, como outros agonistas do LHRH, acarreta aumento temporário

dos níveis séricos de testosterona. Podem ocorrer piora temporária dos sintomas ou ocorrência

adicional de sinais e sintomas de câncer prostático durante as primeiras semanas de tratamento.

Como outros agonistas do LHRH, casos isolados de obstrução ureteral e compressão da medula

espinhal têm sido observados. Caso isto ocorra, o tratamento padrão deve ser instituído e, em casos

extremos, deve-se considerar uma orquiectomia.

O uso de ZOLADEX em homens com risco particular de desenvolver obstrução ureteral ou

compressão da medula espinhal deve ser cuidadosamente avaliado e os pacientes devem ser

acompanhados de perto durante o primeiro mês de tratamento. Se compressão de medula espinhal ou

comprometimento renal devido à obstrução ureteral estiverem presentes ou se desenvolverem, deve-

se instituir tratamento específico para essas complicações.

O uso de agonistas do LHRH pode causar uma redução da densidade mineral óssea. Em mulheres,

dados atualmente disponíveis sugerem que a recuperação da perda óssea ocorreu na interrupção da

terapia, na sua maioria. Dados preliminares sugerem que o uso de ZOLADEX 3,6 mg em

combinação com tamoxifeno em pacientes com câncer de mama, pode reduzir a perda mineral óssea.

Em pacientes recebendo ZOLADEX para o tratamento de endometriose, a adição de terapia de

reposição hormonal (um agente estrogênico diariamente e um agente progestagênico) reduziu a perda

da densidade mineral óssea e os sintomas vasomotores. Não há experiência sobre o uso de terapia de

reposição hormonal em mulheres recebendo ZOLADEX LA 10,8 mg.

Dados preliminares sugerem que o uso de um bifosfonato em combinação com um agonista do

LHRH pode reduzir a perda mineral óssea em homens.

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Uma redução na tolerância à glicose foi observada em homens recebendo agonistas do LHRH. Isso

pode manifestar diabetes ou perda do controle glicêmico em casos de diabetes mellitus pré-existente.

Portanto, deve-se monitorar a glicose sanguínea.

Após a interrupção da terapia com ZOLADEX LA 10,8 mg, o tempo para o retorno da menstruação

pode ser prolongado em algumas pacientes.

O uso de ZOLADEX pode causar um aumento da resistência cervical e deve-se ter cautela ao dilatar

a cérvix.

Até o momento não há dados clínicos sobre a eficácia do tratamento de afecções ginecológicas benignas com

ZOLADEX por períodos superiores a seis meses.

Uso pediátrico

ZOLADEX não é indicado para o uso em crianças, pois a segurança e eficácia não foram

estabelecidas neste grupo de pacientes.

Reprodução assistida

ZOLADEX 3,6 mg deve ser apenas administrado como parte de um regime para a reprodução

assistida, sob supervisão de um especialista experiente nesta área. Assim como para outros agonistas

do LHRH, existem alguns relatos de Síndrome de Hiperestimulação Ovariana (SHO) associada ao

uso de ZOLADEX 3,6 mg em combinação com gonadotrofinas. O ciclo de estimulação deve ser

cuidadosamente monitorado para identificar pacientes com risco de desenvolver essa síndrome. A

gonadotrofina humana (hCG) deve ser bloqueada, se apropriado.

Recomenda-se cautela ao usar ZOLADEX 3,6 mg em regimes de reprodução assistida em pacientes

com Síndrome do Ovário Policístico (SOP), pois pode haver aumento do recrutamento de folículos.

Uso durante a gravidez e lactação

ZOLADEX não deve ser utilizado durante a gravidez, pois há um risco teórico de aborto ou anormalidade

fetal se forem utilizados agonistas do LHRH durante a gravidez. Mulheres potencialmente férteis

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devem ser cuidadosamente examinadas antes do início do tratamento para excluir a gravidez. Devem

ser utilizados métodos contraceptivos não hormonais durante o tratamento até o retorno da

menstruação. Somente após o retorno da menstruação poderão ser utilizados métodos contraceptivos

hormonais.

A gravidez deve ser excluída antes que ZOLADEX 3,6 mg seja utilizado para fertilização assistida.

Quando empregado com esse fim, não há evidência clínica que sugira uma associação causal entre

ZOLADEX 3,6 mg e qualquer anormalidade subsequente de desenvolvimento de oócito ou gravidez

e parto.

O uso de ZOLADEX durante o período de amamentação é contraindicado.

Categoria de risco na gravidez

Categoria X: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam

ficar grávidas durante o tratamento.

Testes Laboratoriais

A administração de ZOLADEX em doses terapêuticas resulta na supressão do sistema hipofisário-

gonadal. Os testes diagnósticos das funções hipofisárias gonadotrópica e gonadal realizados durante o

tratamento com ZOLADEX e até que o fluxo menstrual seja retomado podem apresentar resultados

alterados devido a seu efeito supressor. Geralmente a função normal é restaurada dentro de 12

semanas após a interrupção do tratamento.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas: não há evidência de que a

administração de ZOLADEX resulte em comprometimento da habilidade de dirigir veículos ou

operar máquinas.

Mutagenicidade

Após o tratamento em longo prazo de doses repetidas com ZOLADEX, um aumento da incidência de

tumores benignos da hipófise foi observado em ratos machos. Embora esse achado seja similar ao

observado anteriormente nesta espécie após castração cirúrgica, não se estabeleceu qualquer

relevância ao ser humano.

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Em camundongos, a administração de doses repetidas em longo prazo, com múltiplos das doses

utilizadas em seres humanos, produziu alterações histológicas em algumas regiões do sistema

digestivo manifestadas por hiperplasia celular das ilhotas pancreáticas e uma condição proliferativa

benigna na região pilórica do estômago, também relatadas como lesões espontâneas nessa espécie. A

Não são conhecidas até o momento.

ZOLADEX deve ser conservado em temperatura inferior a 25ºC. Não congelar.

O conteúdo da embalagem é estéril até sua abertura, portanto, o produto não deve ser utilizado caso

sua embalagem interna esteja aberta.

ZOLADEX 3,6 mg e ZOLADEX LA 10,8 mg têm validade de 36 meses.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

A inserção de ZOLADEX na parede abdominal inferior deve ser feita com cautela devido à

proximidade da artéria epigástrica inferior subjacente e suas ramificações.

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Cuidados adicionais devem ser tomados na administração de ZOLADEX em pacientes com baixo

IMC e/ou que estejam recebendo medicamentos anticoagulantes de longa duração.

Para a correta administração de ZOLADEX, veja a seção Técnicas de Administração e o folheto de

instrução de uso que acompanha o produto.

ZOLADEX 3,6 mg

Adultos: um depot de ZOLADEX 3,6 mg, injetado por via subcutânea na parede abdominal inferior

a cada 28 dias.

- Controle de câncer prostático passível de manipulação hormonal;

- Controle de câncer de mama passível de manipulação hormonal;

- Controle da endometriose;

- Controle de leiomioma uterino;

- Diminuição da espessura do endométrio: para diminuição da espessura do endométrio antes da

ablação endometrial devem ser administrados dois depots de ZOLADEX 3,6 mg, com uma diferença

de quatro semanas entre um e outro, com cirurgia planejada entre zero e duas semanas após a

administração do segundo depot;

- Fertilização assistida: uma vez atingido o bloqueio hipofisário com ZOLADEX 3,6 mg, a

superovulação e a captação de oócito devem ser realizadas de acordo com as práticas normais.

ZOLADEX 10,8 mg

Adultos: um depot de liberação prolongada de ZOLADEX LA 10,8 mg injetado por via subcutânea na parede

abdominal inferior a cada 12 semanas.

- Controle de leiomioma uterino.

Idosos: não é necessário o ajuste da dose para pacientes idosos.

Insuficiência renal: não é necessário o ajuste da dose para pacientes com insuficiência renal.

Insuficiência hepática: não é necessário o ajuste da dose para pacientes com insuficiência hepática.

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Técnicas de Administração

O método adequado para a administração de ZOLADEX está descrito nas instruções abaixo e no

folheto de instrução de uso que acompanha o produto. Cuidados adicionais devem ser tomados na

administração de ZOLADEX em pacientes com baixo IMC e/ou que estejam recebendo

medicamentos anticoagulantes de longa duração. ZOLADEX é administrado através de injeção

subcutânea. Leia atentamente as instruções por completo antes da administração.

- Verifique se não há danos na embalagem antes de sua abertura. Se a embalagem estiver

danificada, a seringa não deverá ser utilizada. Não remova a seringa estéril da embalagem até

imediatamente antes de seu uso. Verifique se não há danos na seringa e constate se o depot de

ZOLADEX está dentro da seringa;

- Coloque o paciente em uma posição confortável, com a parte inferior do corpo discretamente

levantada;

- Limpe com algodão uma área na parede abdominal inferior abaixo do umbigo;

NOTA: A inserção de ZOLADEX na parede abdominal inferior deve ser feita com cautela devido

à proximidade da artéria epigástrica inferior subjacente e suas ramificações. Pacientes muito

magros podem apresentar maiores riscos de dano vascular.

- Examine o invólucro aluminizado do produto e a seringa para verificar se existem danos;

- Remova a seringa e segure-a em um ângulo inclinado para a luz. Verifique que pelo menos parte

do depósito de ZOLADEX esteja visível.

- Retire a aba de proteção plástica da seringa e descarte-a. Remova a cobertura da agulha; como

ZOLADEX não é uma injeção líquida, não tente remover bolhas de ar, uma vez que isto pode

deslocar o depot do medicamento;

- Segure a seringa em volta do tubo. Utilizando técnica asséptica, pince com os dedos a pele do

abdômen e insira a agulha formando um ângulo de 30 a 45 graus em relação à pele. Com a abertura

da agulha voltada para cima;

- Insira a agulha no tecido subcutâneo da parede abdominal anterior até que a capa protetora

toque a pele do paciente;

NOTA: A seringa de ZOLADEX não pode ser usada para aspiração. Se a agulha hipodérmica

penetrar em um vaso sanguíneo de grande calibre, o sangue será visto instantaneamente no centro

da seringa. Se um vaso for penetrado, remova a agulha do local de aplicação e controle qualquer

sangramento resultante, monitorando o paciente para sinais ou sintomas de hemorragia abdominal.

Após se certificar que o paciente está hemodinamicamente estável, um novo implante de

ZOLADEX deve ser injetado com uma nova seringa em outro local, ainda na região abdominal.

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Cuidados extras devem ser tomados na administração de ZOLADEX em pacientes com baixo

- Não penetrar o músculo ou o peritônio.

- Para administrar o depot de ZOLADEX, pressione o êmbolo até um ponto em que não mais

consiga fazê-lo. Isso vai ativar a capa protetora. Você pode ouvir um “clique” e sentirá que a capa

protetora, automaticamente, começará a deslizar para cobrir a agulha;

- Se o êmbolo não for TOTALMENTE pressionado, a capa protetora NÃO será ativada;

NOTA: a agulha não é retrátil.

- Segurando a seringa, retire a agulha e deixe que a capa protetora deslize e recubra a agulha;

NOTA: Na improvável necessidade de remoção cirúrgica de ZOLADEX, este poderá ser

localizado por ultrassom.

- Descarte a seringa em um coletor de agulhas apropriado;

- Faça um curativo leve, apenas para proteção.

As seguintes categorias de frequência de reações adversas medicamentosas foram calculadas com base em

relatórios de ensaios clínicos e fontes pós-comercialização de ZOLADEX 3,6 mg e 10,8 mg.

Tabela 1 – Reações adversas medicamentosas por frequência e Classe de Sistema de Órgãos (CSO)

Frequência CSO Homens Mulheres

Muito

comum

(≥10%)

Alterações psiquiátricas

Diminuição da

libidoa

Alterações vasculares Fogachosa

Fogachosa

Alterações de pele e tecido subcutâneo Hiperidrosea

Hiperidrosea

, acnei

Alterações do sistema reprodutivo e mamas

Disfunção erétil NA

NA

Ressecamento

vaginal

Aumento no

tamanho da mama

Alterações gerais e alterações no local de

administração

(vide “Comum”)

Reações no local da

injeção

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Comum

(≥1% e

<10%)

Alterações do metabolismo e nutrição

tolerância à glicoseb

Alterações no

humor

humor, depressão

Alterações do sistema nervoso

Parestesia Parestesia

Compressão da

medula espinhal

NA Dor de cabeça

Alterações cardíacas

Insuficiência

cardíacaf

, infarto do

miocárdiof

Alterações vasculares

Pressão sanguínea

alteradac

Alterações de pele e tecido subcutâneo Rashd

Rashd

, alopeciag

Alterações musculoesqueléticas, do tecido

conjuntivo e ossos

Dor ósseae

(vide “Incomum”) Artralgia

Alterações do sistema reprodutivo e mamas Ginecomastia NA

Alterações generalizadas e alterações no local de

“Flare” tumoral,

dor tumoral

(vide “Muito

comum”)

Investigações

densidade mineral

óssea, aumento de

peso

Incomum

(≥0,1% e

<1%)

Alterações do sistema imunológico

Hipersensibilidade

à droga

Artralgia (vide “Comum”)

Alterações do sistema renal e urinário Obstrução ureteral NA

Sensibilidade nas

mamas

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Alterações do metabolismo e nutrição NA

Hipercalcemia

(observado com o

uso de ZOLADEX

3,6 mg)

Raro

(≥0,01% e

<0,1%)

Alterações do sistema imunológico Reação anafilática Reação anafilática

NA Cisto ovariano

Síndrome da

Hiperestimulação

Ovariana

Muito raro

(<0,01%)

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas

(incluindo cistos e pólipos)

Tumor na hipófise Tumor na hipófise

Alterações endócrinas

Sangramento

hipofisário

Alterações

psicóticas

Desconhecido

Degeneração de

leiomioma uterino

Alterações da pele e tecidos subcutâneos Alopeciah

NA = não aplicável

a

Estes são os efeitos farmacológicos que raramente exigem a interrupção do tratamento.

b

A redução da tolerância à glicose foi observada em homens que receberam agonistas LHRH. Isso

pode se manifestar como diabetes ou perda do controle da glicemia nos pacientes com diabetes

mellitus pré-existente.

c

Estes podem manifestar-se como hipotensão ou hipertensão, foram ocasionalmente observadas em

pacientes cujo ZOLADEX foi administrado. As alterações são geralmente transitórias, sendo sanadas

durante a continuação do tratamento ou após a interrupção da terapia com ZOLADEX. Raramente,

tais alterações foram suficientes para exigir intervenção médica, incluindo a descontinuação do

tratamento de ZOLADEX.

d

Estes são geralmente leves, muitas vezes regredindo sem interrupção do tratamento.

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e

Inicialmente, pacientes com câncer de próstata podem apresentar um aumento temporário de dor

óssea, que podem ser tratados sintomaticamente.

f

Observado em um estudo fármaco-epidemiológico do uso de agonistas LHRH no tratamento do

câncer de próstata. O risco parece ser maior quando usado em combinação com anti-andrógenos.

g

Perda de cabelo tem sido relatada em mulheres, incluindo as pacientes mais jovens tratadas para

condições benignas. Isto é geralmente leve, mas ocasionalmente pode ser grave.

h

Particularmente perda de pêlos no corpo, um efeito esperado quando os níveis de androgênio

abaixam.

i

Na maioria dos casos, acne foi reportada dentro de um mês após o ínício do tratamento com

ZOLADEX.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -

NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a

Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.