Bula do Zypred para o Profissional

ZYPRED®

ALLERGAN PRODUTOS FARMACÊUTICOS LTDA

Suspensão Oftálmica Estéril

gatifloxacino sesqui-hidratado

acetato de prednisolona

BULA PARA O PROFISSIONAL DE SAÚDE

Bula para o Profissional da Saúde Pág. 1 de 9

APRESENTAÇÕES

Frasco plástico conta-gotas contendo 3 ml ou 6 ml de suspensão oftálmica estéril de gatifloxacino (3

mg/ml) e acetato de prednisolona (10 mg/ml).

VIA DE ADMINISTRAÇÃO TÓPICA OCULAR

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada ml (22 gotas) contém: 3 mg de gatifloxacino (0,12 mg/ gota) e 10 mg (0,41 mg/ gota) de acetato

de prednisolona.

Veículo: cloreto de benzalcônio como conservante, ácido clorídrico, fosfato de sódio dibásico

diidratato, fostato de potássio monobásico, edetato dissódico, hipromelose, ácido clorídrico e

hidróxido de sódio para ajuste de pH e água purificada q.s.p.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

ZYPRED®

é indicado para o tratamento e prevenção das infecções e inflamações oculares em

pacientes submetidos à cirurgias oculares.

Foi realizado um estudo aberto, comparativo, prospectivo, longitudinal, para avaliar a eficácia e

segurança da combinação fixa de gatifloxacino a 0,3% + acetato de prednisolona a 1,0%, em

comparação com a aplicação da combinação de duas soluções oftálmicas apresentadas em separado,

contendo ciprofloxacino a 0,3% e prednisolona a 0,5%, em pacientes diabéticos aparentemente

estáveis, submetidos a vitrectomia. Ao terminar o estudo, o uso da combinação fixa de gatifloxacino +

prednisolona (Grupo A) permitiu uma redução do crescimento de bactérias em 27,3% em comparação

com 22,7% permitido pelo uso do ciprofloxacino + prednisolona (Grupo B). 1

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Os resultados mostraram os seguintes graus de inflamação: - No grupo A, na avaliação inicial, a

inflamação em 28% dos pacientes estava ausente, em 66% era leve e em 6% moderada; ao final do

estudo, na semana 4, nenhum caso apresentava inflamação. - No grupo B, na avaliação inicial, a

inflamação em 45% estava ausente, em 50% era leve e em 5% moderada; ao final do estudo, na

semana 4, 5% continuava com inflamação. Os resultados obtidos neste estudo comprovam que a

combinação fixa do gatifloxacino a 0,3% + acetato de prednisolona a 1,0 % é mais eficaz do que a

combinação do ciprofloxacino + prednisolona para controlar a inflamação e para evitar a presença de

infecção no pós-operatório de pacientes diabéticos submetidos a vitrectomia.

Em outro estudo, duplo-mascarado, randomizado, de grupos paralelos, a associação de gatifloxacino

0,3% com acetato de prednisolona 1,0% suspensão oftálmica foi comparada com a administração

isolada de gatifloxacino 0,3% e acetato de prednisolona 1,0% na prevenção de infecção e inflamação

ocular pós-cirúrgica. Após o período de tratamento, 152 dias, não foi encontrada diferença

estatisticamente significante entre os grupos na avaliação da variável de eficácia principal [percentual

de olhos com escore zero de infecção/inflamação ocular pós-cirúrgica] e secundária [verificação da

correção da acuidade visual]. É possível afirmar que o objetivo principal deste estudo foi alcançado

quando se observou que ambos os grupos foram capazes de prevenir em 100% a ocorrência de

inflamação e infecção pós-cirúrgica. 2

Os estudos de avaliação do potencial mutagênico da

prednisolona foram negativos.

1. Hernández-López A, Verdiguel-sotelo K. Eficacia y seguridad de la combinación fija de gatifloxacino al

0,3% + acetato de prednisolona al 1,0% versus la aplicación en combo de ciprofloxacino al 0,3% y prednisolona

al 0,5% en pacientes con retinopatia diabética sometidos a vitrectomía. Data on file Allergan S.A. de C. V.

[Mexico] 2009.

2. Mattos Jr. RB, Muccioli C., Campos M., Malta JBNS., Júnior J B B, Gerade RA, Líbera RD, Siqueira AC

P, Salame AL A. Estudo duplo mascarado, randomizado, de grupos paralelos, para avaliação de não

inferioridade da associação de Gatifloxacino 0,3% com Acetato de Prednisolona 1,0% colírio comparada com a

administração isolada de Gatifloxacino 0,3% e Acetato de Prednisolona 1,0% na prevenção de infecção e

inflamação ocular pós-cirúrgica. Relatório de Estudo. Protocolo 9890X-001. Data Agosto 2009. Data on File

Allergan Produtos Farmacêuticos [Brasil].

ZYPRED®

é uma suspensão oftálmica isotônica, não tamponada, estéril, opaca e de coloração

esbranquiçada. Um dos componentes da associação é o gatifloxacino, que corresponde à 8-metoxi

fluoroquinolona, um antiinfeccioso para uso tópico ocular de amplo espectro de atividade

antiinfecciosa. O gatifloxacino é uma 8-metoxi fluoroquinolona com um substituinte 3-

metilpiperazina em C7. A atividade antibacteriana do gatifloxacino resulta da inibição da DNA girase

e topoisomerase IV. A DNA girase é uma enzima essencial que é envolvida na replicação, transcrição

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e reparação do DNA bacteriano. A topoisomerase IV é uma enzima conhecida por desempenhar um

papel importante na divisão do DNA cromossômico durante a divisão da célula bacteriana.

O mecanismo de ação das fluoroquinolonas, incluindo o gatifloxacino, é diferente do mecanismo de

outros antibióticos como os aminoglicosídeos, macrolídeos e tetraciclinas. Portanto, o gatifloxacino

pode ser ativo contra agentes patogênicos que são resistentes a esses antibióticos e esses antibióticos

podem ser ativos contra agentes patogênicos que são resistentes ao gatifloxacino.

Foi demonstrado que o gatifloxacino é ativo contra a maior parte das cepas dos seguintes

microorganismos tanto in vitro quanto clinicamente em infecções conjuntivais.

Gram-positivos aeróbios: Corybacterium propinquum*, Staphylococcus aureus, Staphylococcus

epidermidis, Streptococcus mitis*, Streptococcus pneumoniae.

Gram-negativos aeróbios: Haemophilus influenzae.

(*) A eficácia para estes microorganismos foi estudada em menos de 10 infecções.

A segurança e a eficácia do gatifloxacino no tratamento de infecções oculares devidas aos seguintes

microorganismos não foram estabelecidas em estudos clínicos adequados e bem controlados. O

gatifloxacino se mostrou ativo in vitro contra a maioria das cepas desses microorganismos, mas o

significado clínico em infecções oculares é desconhecido.

Os seguintes microorganismos são considerados sensíveis quando avaliados utilizando parâmetros

sistêmicos. Entretanto, não foi estabelecida uma correlação entre os parâmetros sistêmicos in vitro e a

eficácia em infecções oculares. A seguinte relação de microorganismos é fornecida apenas como guia

para avaliar o potencial tratamento de infecções conjuntivais. O gatifloxacino apresenta concentrações

inibitórias mínimas (CIMs) in vitro de 2µg/ml ou menos (parâmetro sensível sistêmico) contra a

maioria (≥ 90%) das cepas dos seguintes agentes patogênicos oculares:

Gram-positivos aeróbios: Listeria monocytogenes, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus

agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (grupo), Streptococcus Grupos C, F, G.

Gram-negativos aeróbios: Acinetobacter lwoffii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae,

Escherichia coli, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella

oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae

, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Vibrio cholerae,

Yersinia enterocolitica

Microorganismos anaeróbios: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens.

Outros microorganismos: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycobacterium

marinum, Mycobacterium fortuitum, Mycoplasma pneumoniae.

O outro componente da fórmula do produto ZYPRED®

é o acetato de prednisolona, ou 21-acetato de

11 , 17, 21-triidroxipregna-1,4 dieno- 3,20 diona, substância que suprime a resposta inflamatória em

relação a uma variedade de agentes que retardam o processo de cicatrização. A prednisolona é um

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glicocorticoide sintético, que apresenta 3 a 5 vezes a potência antiinflamatória da hidrocortisona. Os

glicocorticoides inibem o edema, a deposição da fibrina, a dilatação capilar e a migração fagocítica da

resposta inflamatória aguda, bem como a proliferação capilar, depósito de colágeno e formação de

cicatriz. A prednisolona previne ou suprime a resposta inflamatória ao estímulo provocado pelos

agentes infecciosos nos tecidos oculares.

Farmacocinética

O gatifloxacino em solução oftálmica a 0,3% ou 0,5% foi administrado a um dos olhos de 6

indivíduos sadios do sexo masculino em um esquema de doses escalonadas, iniciando com uma dose

única de 2 gotas, seguida de 2 gotas 4 vezes ao dia durante 7 dias, e, finalmente, 2 gotas 8 vezes ao

dia durante 3 dias. Em todos os momentos de avaliação, os níveis séricos de gatifloxacino estiveram

abaixo do limite inferior de quantificação (5 ng/ml) em todos os indivíduos.

Os corticosteroides de modo geral, entre os quais está a prednisolona, são rapidamente absorvidos

tanto após administração oral, quanto injetável ou tópica, incluindo a aplicação ocular, e se distribuem

aos tecidos oculares, podendo ocorrer passagem de seus componentes para a corrente sangüínea. A

maioria dos corticosteroides na circulação se liga intensamente às proteínas plasmáticas,

principalmente às globulinas. Os corticosteroides são metabolizados no fígado mas também em outros

tecidos. A prednisolona é excretada pelos rins, sob a forma de metabólitos livres ou conjugados.

ZYPRED®

é contraindicado em pacientes com história de hipersensibilidade ao gatifloxacino, a outras

quinolonas ou a qualquer dos demais componentes do produto, e também em infecções oculares

purulentas agudas, herpes simplex superficial aguda (ceratite dendrítica), vaccinia, varicela e muitas

outras doenças virais da córnea e conjuntiva, incluindo superficial (ou epitelial), tuberculose ocular e

doenças fúngicas do olho.

ZYPRED®

é de uso tópico ocular.

Foi relatada a formação de catarata subcapsular posterior após o uso prolongado de corticosteroides

oftálmicos tópicos. O uso de esteroides após a cirurgia de catarata pode atrasar a cicatrização ocular.

Os pacientes com história de ceratite por herpes simplex devem ser tratados com precaução. Nas

doenças que causam afinamento de córnea podem ocorrer perfurações com o uso de esteroides

tópicos.

Em infecções oculares purulentas, o uso de esteroide tópico pode mascarar ou aumentar a infecção

existente. O uso de medicamento esteroide em presença de herpes simplex requer precaução e deve

ser acompanhado de freqüentes exames com microscópio com lâmpada de fenda.

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Como tem sido relatado o aparecimento de infecções fúngicas com o uso prolongado de esteroides

tópicos, deve-se suspeitar de invasões fúngicas em qualquer ulceração da córnea, quando o esteroide

foi usado ou está em uso. Deve-se realizar cultura fúngica quando apropriado.O uso prolongado de

corticosteróides tópicos pode provocar o aumento da pressão intra-ocular em certos pacientes,

resultando em glaucoma podendo ocasionar dano ao nervo óptico e falhas no campo visual. Esteróides

devem ser administrados com cautela na presença do glaucoma. É aconselhável a monitorização

freqüente da pressão intra-ocular.

Assim como para outros antiinfecciosos, o uso prolongado do gatifloxacino pode resultar em

superinfecção por microorganismos não sensíveis, incluindo fungos. Se ocorrer superinfecção o uso

deve ser descontinuado e deve ser instituído tratamento alternativo. Sempre que o julgamento clínico

indicar, o paciente deve ser submetido a exame com dispositivos de ampliação de imagem, tais como

lâmpada de fenda, biomicroscopia e, se apropriada, coloração com fluoresceína.

Os pacientes devem ser informados que pode ocorrer reações de hipersensibilidade (anafilático)

mesmo após uma única dose, e que devem interromper o tratamento imediatamente e contatar o seu

médico ao primeiro sinal de erupção cutânea ou de reações alérgicas. Algumas reações foram

seguidas por colapso cardiovascular, perda da consciência, angioedema (incluindo faringe, laringe e

edema facial), obstrução das veias, dispneia, urticária e prurido. Suspensão oftálmica contendo

corticosteroides não devem ser utilizados por mais de 10 dias, exceto sob a supervisão médica e

monitoramento da pressão intra ocular

Gestação e Lactação

Categoria de risco na gravidez: C

Não foram observados efeitos teratogênicos em estudos realizados em ratos ou coelhos após

administração oral de gatifloxacino em doses de até 50 mg/kg/dia (aproximadamente 1.000 vezes

maior do que a máxima dose recomendada para uso oftálmico). Não foram realizados estudos

controlados com a prednisolona em gestantes. No entanto, os estudos experimentais mostraram que

os corticoides, em geral, apresentam ação teratogênica em camundongos, tendo ocorrido aumento

da incidência de fenda palatina nos animais tratados com aplicação tópica ocular repetida de

corticosteroides. Considerando que não foram realizados estudos controlados em mulheres durante a

gestação, ZYPRED®

(gatifloxacino e prednisolona) deve ser utilizado durante a gravidez apenas se

os potenciais benefícios para a mãe justificarem os potenciais riscos para o feto.

Este medicamento não deve ser utilizado durante a gravidez sem orientação médica ou do

cirurgião dentista.

O gatifloxacino é excretado pelo leite em ratos, mas não se sabe se esta substância é excretada pelo

leite humano. Não se sabe se a aplicação tópica ocular de corticosteroides resulta em absorção

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sistêmica de quantidades suficientes para serem detectadas no leite humano. Portanto, não é

recomendado administrar ZYPRED®

em mulheres durante a lactação.

Pacientes idosos

Não foram observadas diferenças de eficácia e segurança entre pacientes idosos e de outras faixas

etárias, de modo que não há recomendações especiais quanto ao uso em idosos.

Pacientes pediátricos

A segurança e eficácia de ZYPRED

não foram estabelecidas em pacientes pediátricos.

Pacientes diabéticos

Foi realizado um estudo aberto, comparativo, prospectivo, longitudinal, para avaliar a eficácia e

segurança da combinação fixa de gatifloxacino a 0,3% + acetato de prednisolona a 1,0% em pacientes

diabéticos. Ao terminar o estudo, o uso da combinação fixa de gatifloxacino + prednisolona permitiu

uma redução do crescimento de bactérias em 27,3% em comparação com 22,7% permitido pelo uso

do ciprofloxacino + prednisolona. 1

Efeitos sobre a habilidade de dirigir e operar máquinas

, pode causar borramento transitório da visão, que pode alterar a habilidade de dirigir ou

operar máquinas. O paciente deve aguardar até que sua visão normalize antes de dirigir ou operar

máquinas.

Pacientes que utilizam lentes de contato

não deve ser aplicado durante o uso de lentes de contato gelatinosas ou hidrofílicas, pois o

cloreto de benzalcônio presente na fórmula pode ser absorvido pelas lentes, descolorindo-as. Esses

pacientes devem ser instruídos a retirar as lentes antes da aplicação do colírio e aguardar pelo menos

quinze minutos para recolocá-las após a administração de ZYPRED®

. Os pacientes devem ser

informados para não utilizarem lentes de contato se tiverem sinais ou sintomas de conjuntivite

Não foram realizados estudos específicos de interações medicamentosas com ZYPRED®

Entretanto,

a administração sistêmica de algumas quinolonas produziu aumento das concentrações plasmáticas de

teofilina, interferiu com o metabolismo da cafeína e aumentou os efeitos do anticoagulante oral

varfarina e seus derivados, e foi associada com aumentos transitórios da creatinina sérica em pacientes

tratados concomitantemente com ciclosporina sistêmica. Não são conhecidas interações do uso da

prednisolona tópica oftálmica com outras substâncias.

ZYPRED

deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC).

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Manter o frasco na posição vertical.

O prazo de validade é de 24 meses.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após aberto, válido por 30 dias.

ZYPRED®

é uma suspensão esbranquiçada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

A suspensão já vem pronta para uso. Agite o frasco antes de usar. Este medicamento é de uso tópico

ocular. Não encoste a ponta do frasco nos olhos, nos dedos e nem em outra superfície qualquer, para

evitar a contaminação do frasco e do colírio.

A dose usual para o tratamento das infecções oculares é de 1 gota aplicada no(s) olho(s) afetado(s),

quatro vezes ao dia por até 7 dias.

A dose usual para a prevenção e tratamento de infecção e inflamação no uso pós-cirúrgico ocular é de

1 gota aplicada no(s) olho(s) afetado(s), quatro vezes ao dia por até 15 dias.

Entretanto, devido a diferenças de infecções o tempo de tratamento poderá ser modificado a critério

médico.

As reações adversas oculares relatadas mais comumente com ZYPRED®

(gatifloxacino e

prednisolona), por ordem de frequência foram:

Reação muito comum (>10%): ardor, irritação ocular, prurido e dor ocular.

Reação comum (>1% e <10%): embaçamento / visão turva, desconforto ocular, lacrimejamento,

sensação de corpo estranho, olho seco, cefaleia, irritação conjuntival, ceratite e conjuntivite papilar.

Outras reações relatadas que ocorreram em aproximadamente 1 a 4% da população dos estudos foram:

quemose, hemorragia conjuntival, olho seco, secreção ocular, irritação ocular, dor ocular, edema

palpebral, vermelhidão ocular, diminuição da acuidade visual e alterações do paladar.

Durante os estudos clínicos realizados com ZYPRED®

nenhum sujeito de pesquisa abandou o

tratamento em decorrência das reações adversas apresentadas.

Outras reações foram observadas após a comercialização no uso individual das substâncias:

Gatifloxacina: blefaritis, náusea, hipersensibilidade, reações anafiláticas, angioedema (faringe, edema

facial ou oral), dispneia, prurido generalizado, erupção cutânea e urticária.

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Prednisolona: ardor intenso, prurido intenso, inchaço ou vermelhidão das pálpebras, catarata

subcapsular, perfuração ocular (córnea ou escleral), aumento da pressão intra ocular, midríase,

infecção ocular (incluindo bactérias, fungos e viral),

Este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e

segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos

adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema

de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em

http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal."