(paracetamol + maleato de
clorfeniramina + cloridrato de
fenilefrina)
Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.A.
Cápsula
400mg + 4mg + 4mg
Solução
40mg/mL + 0,6mg/mL + 0,6mg/mL
Resfryneo®
– Cápsula e Solução – Bula para o profissional da saúde 1
I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO:
paracetamol + maleato de clorfeniramina + cloridrato de clorfeniramina
APRESENTAÇÕES:
Embalagens contendo 20 cápsulas ou 100 cápsulas.
Embalagem contendo frasco de 100mL.
VIA DE ADMINISTRAÇÃO: ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÕES
Cada cápsula de RESFRYNEO®
contém:
paracetamol..........................................................................................................................................400mg
maleato de clorfeniramina........................................................................................................................4mg
cloridrato de fenilefrina............................................................................................................................4mg
excipiente – q.s.p...............................................................................................................................1cápsula
(povidona, laurilsulfato de sódio, estearato de magnésio, talco).
Cada mL da solução de RESFRYNEO®
paracetamol............................................................................................................................................40mg
maleato de clorfeniramina.....................................................................................................................0,6mg
cloridrato de fenilefrina.........................................................................................................................0,6mg
excipiente – q.s.p.....................................................................................................................................1mL
(corante amarelo FD&C n° 6, essência de laranja líquida hidrossolúvel, essência de menta, glicerol,
metilparabeno, propilparabeno, povidona, álcool etílico, sacarina sódica, ciclamato de sódio, ácido cítrico,
macrogol, água).
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II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE:
é indicado no tratamento dos sintomas de gripes e resfriados, como: congestão nasal,
coriza, febre, cefaléia, dores musculares e demais sintomas presentes nos estados gripais.
que a associação de paracetamol + maleato de clofeniramina + cloridrato de fenilefrina solução na
posologia de 10mL a cada 6 horas é mais eficaz que o placebo no tratamento sintomático do resfriado
comum ou síndrome gripal. A redução do escore médio dos sintomas demonstrou ser maior no grupo que
utilizou a associação de paracetamol + maleato de clofeniramina + cloridrato de fenilefrina em
relação ao grupo placebo (p=0,043)1
.
Um outro estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, realizado com 146 pacientes, também
demonstrou que a associação paracetamol + maleato de clofeniramina + cloridrato de fenilefrina
cápsula na posologia de 1 cápsula a cada 4 horas é mais eficaz que o placebo no tratamento sintomático
do resfriado comum ou síndrome gripal. Na avaliação dos escores de sintomas realizada pelos pacientes, a
análise das variâncias demonstrou que, nos 11 intervalos de dose, a redução do escore de sintomas foi
maior no grupo de paracetamol + maleato de clofeniramina + cloridrato de fenilefrina em relação ao
placebo. Esta diferença foi estatisticamente significativa (p≤0,05). A mesma comparação realizada
envolvendo 13 intervalos de dose demonstra ainda significância estatística favorável ao grupo de
paracetamol + maleato de clofeniramina + cloridrato de fenilefrina 2
Referências Bibliográficas
1
Picon, P .D., Schmidt, L.F.C, Costa, M.B. Evaluation of Efficacy and Safety of Oral Solution
Paracetamol, Maleate Chlorpheniramine and Phenylephrine Hydrochloride in Reducing Symptoms of
Common Cold and Flu: a Double-blind. Porto Alegre, 2012.
2
Picon, P .D. Evaluation of the efficacy and safety of fixed combination of Paracetamol, Maleate
Chlorpheniramine and Phenylephrine Hydrochloride, the symptomatic treatment of common cold and flu
syndrome in adults. Porto Alegre, 2009.
O paracetamol (acetaminofeno, N-acetil-p-aminofenol) é um anti-inflamatório não-esteroidal pertencente
à classe dos derivados do p-aminofenol, com atividade analgésica e antipirética. O paracetamol inibe a
síntese das prostaglandinas a partir do ácido araquidônico por bloquear o sistema enzimático da
Cicloxigenase (COX). As prostaglandinas, por sua vez, são mediadores inflamatórios que estão
envolvidos no processo de geração e transmissão da dor, central e perifericamente, e também na
regulação da temperatura corpórea, a nível central.
Farmacocinética: o paracetamol é rapidamente absorvido pelo trato gastrintestinal, atingindo
concentração plasmática máxima em torno de 10 a 60 minutos após administração oral. É distribuído na
maioria dos tecidos, atravessa a placenta e também está presente no leite materno. A ligação com
proteínas plasmáticas é desprezível em concentrações terapêuticas, mas pode aumentar com o aumento
das concentrações. A eliminação do paracetamol leva em média de 1 a 3 horas. O fármaco é
predominantemente metabolizado no fígado e excretado na forma de sulfatos conjugados e glucoronídeo.
Menos de 5% do paracetamol é excretado de forma inalterada. Um metabólito hidroxilado secundário (N-
acetil-p-benzoquinonemina) é normalmente produzido pelas enzimas do citocromo P450 (principalmente
CYP2E1 e CYP3A4) no fígado e no rim. Esse metabólito é normalmente desintoxicado através da
conjugação com glutationa, mas pode se acumular após uma superdosagem de paracetamol, causando
danos teciduais.
Maleato de Clorfeniramina
A clorfeniramina é um derivado das alquilaminas, pertencente ao grupo dos antagonistas dos receptores
histamínicos H1. Os anti-histamínicos do tipo antagonistas H1 diminuem ou inibem a ação da histamina
através do reversível e competitivo bloqueio dos receptores H1 nos tecidos, sem interferir na síntese ou
liberação desta substância. A histamina é um dos mais poderosos autacóides presentes no organismo,
sendo a responsável pelo aparecimento dos sintomas de reações alérgicas, como aumento da
permeabilidade capilar, coceira e vermelhidão da pele.
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Farmacocinética: o maleato de clorfeniramina é absorvido lentamente pelo trato gastrintestinal, seu pico
de concentração plasmática é de 2 horas e 30 minutos até 6 horas após administração oral. Em torno de
70% da clorfeniramina presente na circulação está ligada às proteínas plasmáticas. O maleato de
clorfeniramina é amplamente distribuído pelo organismo e possui a capacidade de atravessar a barreira
hematoencefálica, atingindo, portanto o Sistema Nervoso Central. Além disso, grande quantidade da
substância é metabolizada no fígado e, tanto a forma inalterada como os seus metabólitos (principalmente
desmetil e a didesmetil-clorfenamina), são excretados na urina. Apenas traços foram encontrados nas
fezes.
Cloridrato de Fenilefrina
A fenilefrina é uma amina simpatomimética,com efeito direto sobre os receptores adrenérgicos. Do ponto
de vista químico, a fenilefrina só difere da adrenalina pela ausência de um grupo hidroxi na posição 4 do
anel benzênico. A fenilefrina é agonista α1-adrenérgico, sendo os principais efeitos da ativação desses
receptores a vasoconstrição, relaxamento do músculo liso gastrintestinal, secreção salivar e glicogenólise
hepática. As aminas simpatomiméticas atuam no sistema nervoso simpático, através da liberação pré-
sináptica de norepinefrina. A norepinefrina atua nos receptores pós-sinápticos α, causando
vasoconstrição, redistribuição do fluxo sanguíneo local e redução do edema da mucosa nasal. Dessa
forma, a ventilação e drenagem ficam melhoradas, e a respiração, consequentemente, facilitada.
Farmacocinética: o cloridrato de fenilefrina apresenta baixa biodisponibilidade devido a uma absorção
irregular e ao metabolismo de primeira passagem que sofre ao passar no fígado e intestino. A passagem
por estes órgãos define, também, o tempo de meia-vida de 2,5 horas. O pico de concentração é obtido em
0,5 a 2 horas após a administração, e, das doses administradas via oral, 2,6% são eliminados de forma
inalterada.
O uso de medicamentos antigripais na forma de associação é bem estabelecido. A associação de
paracetamol, maleato de clorfeniramina e cloridrato de fenilefrina, especificamente, é tratada como uma
formulação conhecida e eficaz, capaz de tratar os diferentes sintomas da gripe ou resfriados. O FDA
numa monografia para medicamentos de venda livre (OTC) nas indicações para gripe, tosse, alergia, e
como broncodilatadores e antiasmáticos, reconheceu os ativos paracetamol, fenilefrina e clorfeniramina
como sendo drogas seguras e efetivas, e as classificou como Categoria I (medicamentos seguros). Da
mesma forma, a combinação destes três ativos também foi classificada na Categoria I, desde que
respeitadas as doses terapêuticas usuais para estes produtos.
é contraindicado para pacientes com conhecida hipersensibilidade aos componentes da
fórmula. Não deve ser administrado a pacientes com hipertensão, doença cardíaca, diabetes, glaucoma,
hipertrofia da próstata, doença renal crônica, insuficiência hepática grave, disfunção tireoidiana, gravidez
e lactação sem controle médico.
Pacientes idosos: é recomendado o uso sob orientação médica.
é contraindicado para menores de 18 anos.
Contraindicado também para uso por portadores de diabetes melito.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.
Durante o tratamento com RESFRYNEO®
, o paciente não deve dirigir veículos ou operar
máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.
RESFRYNEO®
Solução contém 0,005% de Álcool.
Cápsulas deve ser utilizado com cuidado por diabéticos, de preferência com
oxidase), como a febeilzina, com barbitúricos, como o fenobarbital ou com álcool.
Alterações em exames laboratoriais: os testes de função pancreática utilizando a bentiromida ficam
invalidados, a menos que o uso do medicamento seja descontinuado três (3) dias antes da realização do
exame.
Resfryneo®
– Cápsula e Solução – Bula para o profissional da saúde 4
Pode produzir falsos valores aumentados quando da determinação do ácido 5-hidroxilindolacético,
quando for utilizado o reagente nitrosonaftol.
O prazo de validade do medicamento é de 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
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Cápsula é uma cápsula n° 0, nas cores amarelo e laranja.
Solução é uma solução oral límpida, de cor e sabor laranja.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Cápsula
Adultos (de 18 a 60 anos): 1 cápsula a cada 4 horas.
Ingerir com quantidade suficiente de água para que sejam deglutidas.
Limite máximo diário: Não tomar mais de 5 cápsulas ao dia.
Duração de tratamento: conforme orientação médica
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
Solução
Adultos (de 18 a 60 anos): 10mL a cada 6 horas.
Duração de tratamento: conforme orientação médica.
Limite máximo diário: não tomar mais de 40mL.
Reação muito comum (ocorre em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento): sonolência,
náuseas Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): dor
ocular, tontura, palpitações, boca seca, desconforto gástrico, diarréia, tremor, sede.
Reação rara (ocorre entre 0,01% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): agitação, ardência
ocular, flatulência, sudorese, turvação visual.
Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): irritação
no estômago, insônia, cansaço.
Em casos de eventos adversos, notifique-os ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –
NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância
Sanitária Estadual ou Municipal.