Bula do Acetato de Ciproterona+Etinilestradiol para o Profissional

    Bula do Acetato de Ciproterona+Etinilestradiol produzido pelo laboratorio Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.a
    para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento

    Bula do Acetato de Ciproterona+Etinilestradiol
    Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.a

    Bula do Acetato de Ciproterona+Etinilestradiol
    Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.a

    BULA COMPLETA DO ACETATO DE CIPROTERONA+ETINILESTRADIOL PARA O PROFISSIONAL

    etinilestradiol

    Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.A.

    Comprimido Revestido

    2mg + 0,035mg

    acetato de ciproterona + etinilestradiol – comprimido revestido – Bula para o profissional da saúde 1

    I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO:

    acetato de ciproterona + etinilestradiol

    Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999

    APRESENTAÇÃO

    Embalagem contendo 21 comprimidos revestidos.

    VIA DE ADMINISTRAÇÃO: ORAL

    USO ADULTO

    COMPOSIÇÃO

    Cada comprimido revestido contém:

    acetato de ciproterona ............................................................................................................................. 2mg

    etinilestradiol ................................................................................................................................... 0,035mg

    excipientes q.s.p. ....................................................................................................... 1comprimido revestido

    (amido, povidona, laurilsulfato de sódio, lactose monoidratada, croscarmelose sódica, ácido esteárico,

    álcool polivinílico, macrogol, talco, dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro vermelho)

    acetato de ciproterona + etinilestradiol – comprimido revestido – Bula para o profissional da saúde 2

    II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE:

    1. INDICAÇÕES

    Para o tratamento de distúrbios andrógeno-dependentes na mulher, tais como a acne, principalmente nas

    formas pronunciadas e naquelas acompanhadas de seborreia, inflamações ou formações de nódulos (acne

    papulopustulosa, acne nodulocística); casos leves de hirsutismo; síndrome de ovários policísticos (SOP).

    Para o tratamento da acne, acetato de ciproterona + etinilestradiol deve ser usado quando terapia tópica ou

    tratamentos com antibióticos sistêmicos não forem considerados adequados.

    Embora o medicamento acetato de ciproterona + etinilestradiol também funcione como um contraceptivo

    oral, ele não deve ser utilizado exclusivamente em mulheres para contracepção, mas sim reservado apenas

    para mulheres que necessitam de tratamento para as condições andrógeno-dependentes descritas.

    Recomenda-se ainda, que o tratamento seja retirado de 3 a 4 ciclos após a condição indicada ter sido

    resolvida e que o acetato de ciproterona + etinilestradiol não seja continuado unicamente para fornecer

    contracepção oral.

    2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

    Dados de eficácia de 3 estudos pivotais com 2mg de acetato de ciproterona + 0,035 mg de etinilestradiol

    incluíram resultados de 1462 mulheres com sintomas de androgenização (como acne, seborreia e

    hirsutismo) durante um período de 23.549 ciclos de tratamento. Casos de acne facial apresentaram uma

    taxa de melhora/cura de 38% ou mais com acetato de ciproterona + etinilestradiol após 3 meses de

    tratamento. Ocorreu uma melhora continua durante o período de tratamento, resultando em melhoria ou

    normalização dos sinais e sintomas, na maioria das pacientes após 9 meses. A avaliação após 12 ciclos de

    terapia demonstrou uma taxa de melhora/cura de 91% de melhora/cura com uma taxa de cura completa de

    68%. Durante o ciclo 36, todos os casos de acne facial foram completamente curados.

    Um perfil de eficácia similar foi observado nos casos de acne localizada na área das costas e do tórax.

    Novamente, 35% a 55% dos pacientes apresentaram melhora ou cura dos sinais e sintomas após 3 meses

    de tratamento com acetato de ciproterona + etinilestradiol. A melhoria das condições foi notada mesmo

    antes do término do tratamento, quando 83% a 100% dos pacientes apresentaram melhora/cura após 9 a

    12 meses de terapia.

    Os sintomas associados à androgenização (seborreia e hirsutismo) também apresentaram melhora ao

    longo dos 3 estudos clínicos. No ciclo 9, a melhora na oleosidade da pele foi notada em 61% a 87% das

    mulheres que usaram acetato de ciproterona + etinilestradiol. Uma melhora significativa no hirsutismo

    ocorreu mais lentamente, entretanto a tendência de melhoria foi observada consistentemente durante o

    período de tratamento, sem sinais de estabilização. Após 36 ciclos de tratamento com acetato de

    ciproterona + etinilestradiol, o hirsutismo na face, tórax e abdômen regrediram em 60%, 95% e 82% dos

    pacientes, respectivamente.

    Uma dose diária de 1mg de acetato de ciproterona foi considerada a dose para a inibição da ovulação. A

    supressão ovariana com 2mg de acetato de ciproterona combinado com 0,035mg de etinilestradiol foi

    demostrada em dois estudos clínicos. Um grande estudo internacional de fase 3 com uso estendido de

    acetato de ciproterona + etinilestradiol até 36 meses em 1.165 pacientes com sinais clínicos de

    hiperandrogenização (resultando em 21.196 ciclos) revelou um índice de Pearl de 0,1. O índice de Pearl

    de um grande estudo clínico observacional foi de 0,37 com limite de confiança superior 95% de 0,65.

    3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

    o Farmacodinâmica

    A unidade pilossebácea, constituída pela glândula sebácea e pelo folículo piloso, é um componente da

    pele sensível à ação de andrógenos. Acne, seborreia e hirsutismo são condições clínicas resultantes de

    alterações neste órgão alvo que podem ser causadas pelo aumento da sensibilidade ou níveis elevados de

    andrógeno no plasma. Ambas as substâncias contidas em acetato de ciproterona + etinilestradiol

    influenciam, beneficamente, o estado hiperandrogênico: o acetato de ciproterona, um antagonista

    competitivo do receptor de andrógeno, apresenta efeito inibitório nas células alvo e produz diminuição da

    concentração de andrógeno no sangue através de um efeito antigonadotrópico. Este efeito

    antigonadotrópico é ampliado pelo etinilestradiol que regula o aumento e a síntese de globulinas de

    ligação aos hormônios sexuais (SHBG) no plasma. Desse modo, reduz o andrógeno livre biologicamente

    presente na circulação sanguínea.

    Um grande estudo de coorte prospectivo, de 3 braços demonstrou que a frequência de diagnóstico de TEV

    (Tromboembolismo Venoso) varia entre 8 e 10 por 10.000 mulheres por ano que utilizam COC com baixa

    dose de estrogênio (< 0,05mg de etinilestradiol).

    acetato de ciproterona + etinilestradiol – comprimido revestido – Bula para o profissional da saúde 3

    Dados mais recentes sugerem que a frequência de diagnóstico de TEV é de aproximadamente 4,4 por

    10.000 mulheres por ano não usuárias de COCs e não grávidas.

    Essa faixa está entre 20 a 30 por 10.000 mulheres grávidas ou no pós-parto.

    O tratamento com acetato de ciproterona + etinilestradiol leva, geralmente após 3 a 4 meses de terapia, à

    resolução das erupções da acne pré-existente. A oleosidade excessiva da pele geralmente desaparece mais

    cedo. Em mulheres que exibem formas leves de hirsutismo e, em particular, nos casos de leve aumento de

    pelos faciais, os resultados apenas tornam-se aparentes após vários meses de tratamento.

    O efeito contraceptivo de acetato de ciproterona + etinilestradiol baseia-se na interação de diversos

    fatores, sendo que os mais importantes são inibição da ovulação e alterações na secreção cervical. Além

    da ação contraceptiva, as combinações estrogênio/progestógeno apresentam diversas propriedades

    positivas. O ciclo menstrual torna-se mais regular, a menstruação apresenta-se frequentemente menos

    dolorosa e o sangramento menos intenso, o que, neste último caso, pode reduzir a possibilidade de

    ocorrência de deficiência de ferro.

    o Farmacocinética

    • acetato de ciproterona

    Absorção:

    O acetato de ciproterona, administrado por via oral, é rápida e completamente absorvido.

    Os níveis séricos máximos de 15ng/mL são alcançados em cerca de 1,6h após administração de dose

    única. A biodisponibilidade é de cerca de 88%.

    Distribuição:

    O acetato de ciproterona liga-se quase que exclusivamente à albumina sérica. Cerca de 3,5 a 4,0% das

    concentrações séricas totais do acetato de ciproterona apresentam-se sob a forma livre. O aumento nos

    níveis de SHBG (globulinas de ligação aos hormônios sexuais) induzido pelo etinilestradiol não afeta a

    ligação do acetato de ciproterona à proteína sérica. O volume aparente de distribuição do acetato de

    ciproterona é de cerca de 986 ± 437L.

    Metabolismo:

    O acetato de ciproterona é quase que completamente metabolizado. O metabólito principal no plasma foi

    identificado como 15-beta-OH-CPA, o qual é formado via enzima CYP3A4 do citocromo P450. A taxa

    de depuração a partir do soro é de cerca de 3,6mL/min/kg.

    Eliminação:

    Os níveis séricos do acetato de ciproterona diminuem em duas fases, caracterizadas por meias-vidas de

    cerca de 0,8 horas e 2,3 – 3,3 dias. O acetato de ciproterona é parcialmente excretado na forma inalterada.

    Seus metabólitos são excretados pelas vias urinária e biliar na proporção de 1:2. A meia-vida de excreção

    dos metabólitos é de cerca de 1,8 dias.

    Condições no estado de equilíbrio:

    A farmacocinética do acetato de ciproterona não é influenciada pelos níveis de SHBG.

    Após ingestão diária, os níveis séricos do acetato de ciproterona aumentam cerca de 2,5 vezes, atingindo

    as condições do estado de equilíbrio durante a segunda metade de um ciclo de tratamento.

    • etinilestradiol

    O etinilestradiol, administrado por via oral, é rápida e completamente absorvido. Níveis séricos máximos

    de cerca de 71pg/mL são alcançados em 1,6 horas. Durante a absorção e metabolismo de primeira

    passagem, o etinilestradiol é metabolizado extensivamente, resultando em biodisponibilidade oral média

    de aproximadamente 45%, com ampla variação interindividual de cerca de 20 a 65%.

    O etinilestradiol liga-se alta e inespecíficamente à albumina sérica (aproximadamente 98%) e induz

    aumento das concentrações séricas de SHBG. Foi determinado o volume aparente de distribuição de cerca

    de 2,8 a 8,6L/kg.

    acetato de ciproterona + etinilestradiol – comprimido revestido – Bula para o profissional da saúde 4

    O etinilestradiol está sujeito à conjugação pré-sistêmica, tanto na mucosa do intestino delgado como no

    fígado. É metabolizado principalmente por hidroxilação aromática, mas com formação de diversos

    metabólitos hidroxilados e metilados que estão presentes nas formas livre e conjugada com glicuronídios

    e sulfato. A taxa de depuração do etinilestradiol é de cerca de 2,3 a 7mL/min/kg.

    Os níveis séricos de etinilestradiol diminuem em duas fases de disposição, caracterizadas por meias-vidas

    de cerca de 1 hora e 10 a 20 horas, respectivamente. O etinilestradiol não é eliminado na forma inalterada;

    seus metabólitos são eliminados com meia-vida de aproximadamente um dia. A proporção de excreção é

    de 4 (urina): 6 (bile).

    As condições no estado de equilíbrio são alcançadas durante a segunda metade de um ciclo de tratamento,

    quando os níveis séricos de etinilestradiol elevam-se em 60%, comparados com dose única.

    o Dados de segurança pré-clínica

    O perfil de toxicidade do etinilestradiol é bem conhecido. Não há dados de relevância pré-clínica, que

    forneçam informações adicionais de segurança, além daquelas mencionadas em outros itens desta bula.

    Toxicidade sistêmica

    Dados pré-clínicos não demonstram risco específico para humanos, baseados em estudos convencionais

    de toxicidade de dose repetida.

    Embriotoxicidade/teratogenicidade

    Investigações sobre a embriotoxicidade, utilizando a associação das duas substâncias ativas, não

    mostraram sinais indicativos de efeitos teratogênicos, seguindo o tratamento durante a organogênese,

    antes do desenvolvimento dos órgãos genitais externos. A administração de doses elevadas de acetato de

    ciproterona durante a fase de diferenciação sexual, que é dependente de hormônios, promoveu sinais de

    feminilização em fetos masculinos. A observação do recém-nascido do sexo masculino, exposto ao

    acetato de ciproterona no útero, não mostrou quaisquer sinais de feminilização. Entretanto, a gravidez é

    uma contraindicação ao uso de acetato de ciproterona + etinilestradiol.

    Genotoxicidade e carcinogenicidade

    Reconhecidos testes de primeira linha para genotoxicidade apresentaram resultados negativos, quando

    conduzidos com acetato de ciproterona. No entanto, testes posteriores mostraram que o acetato de

    ciproterona foi capaz de produzir aductos com DNA (e um aumento da atividade reparadora do DNA) em

    células hepáticas de ratos e macacos e também em hepatócitos humanos recém-isolados; o nível de

    aducto-DNA em células hepáticas de cães foi extremamente baixo.

    Esta formação de aducto-DNA ocorreu em exposições sistêmicas que poderiam ser esperadas de ocorrer

    em regimes de dose recomendada de acetato de ciproterona. As consequências in vivo, do tratamento com

    acetato de ciproterona, foram o aumento da incidência de lesões hepáticas focais, possivelmente pré-

    neoplásicas, nas quais as enzimas celulares foram alteradas em ratas e um aumento da frequência de

    mutação em ratas transgênicas, portadoras de um gene bacteriano como alvo para mutações.

    A experiência clínica e ensaios epidemiológicos bem conduzidos até o momento não apoiariam uma

    incidência aumentada de tumores hepáticos no homem. Investigações sobre a tumorigenicidade do acetato

    de ciproterona em roedores não revelaram qualquer sinal indicativo de potencial tumorigênico específico.

    Entretanto, deve-se ter em mente que esteroides sexuais podem estimular o crescimento de certos tecidos

    e tumores dependentes de hormônio.

    Em geral, os achados disponíveis não mostram qualquer objeção ao uso de acetato de ciproterona +

    etinilestradiol em humanos, se utilizado de acordo com as instruções para a indicação e na dose

    recomendada.

    4. CONTRAINDICAÇÕES

    Medicamentos contendo combinações de estrogênio/progestógeno não devem ser utilizados na

    presença das seguintes condições:

    acetato de ciproterona + etinilestradiol – comprimido revestido – Bula para o profissional da saúde 5

    - presença ou histórico de processos trombóticos/tromboembólicos arteriais ou venosos, (por

    exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar, infarto do miocárdio) ou de acidente

    vascular cerebral;

    - presença ou histórico de sintomas e/ou sinais prodrômicos de trombose (por exemplo, ataque

    isquêmico transitório, angina pectoris);

    - um alto risco de trombose arterial ou venosa (veja item “Advertências e Precauções”);

    - histórico de enxaqueca com sintomas neurológicos focais;

    - diabetes mellitus com comprometimento vascular;

    - hepatopatia grave, enquanto os valores da função hepática não retornarem ao normal;

    - presença ou histórico de tumores hepáticos (benignos ou malignos);

    - diagnóstico ou suspeita de neoplasias influenciadas por esteroides sexuais (por exemplo, dos

    órgãos genitais ou das mamas);

    - sangramento vaginal não-diagnosticado;

    - uso concomitante com contraceptivo hormonal;

    - suspeita ou diagnóstico de gravidez;

    - lactação;

    - hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes.

    Se qualquer uma das condições citadas anteriormente ocorrer pela primeira vez durante o uso de

    medicamentos contendo combinações de estrogênio/progestógeno, a sua utilização deve ser

    descontinuada imediatamente.

    Este medicamento é contraindicado para uso por homens.

    Gravidez

    Categoria de risco na gravidez: X

    Em estudos em animais e mulheres grávidas, o fármaco provocou anomalias fetais, havendo clara

    evidência de risco para o feto que é maior do que qualquer benefício possível para a paciente.

    Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas

    durante o tratamento.

    5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

    O acetato de ciproterona + etinilestradiol é composto pelo progestógeno acetato de ciproterona e

    pelo estrogênio etinilestradiol e é administrado por 21 dias do ciclo mensal. Sua composição é

    similar a de um contraceptivo oral combinado (COC).

    A experiência clínica e epidemiológica com medicamentos contendo combinações de

    estrogênio/progestógeno, como no caso de acetato de ciproterona + etinilestradiol, baseia-se,

    predominantemente, nos contraceptivos orais combinados (COCs). Portanto, as advertências

    abaixo relacionadas ao uso de COC também se aplicam a acetato de ciproterona + etinilestradiol.

    Advertências

    Em caso de ocorrência de qualquer uma das condições ou fatores de risco mencionados a seguir, os

    benefícios da utilização de acetato de ciproterona + etinilestradiol devem ser avaliados frente aos

    possíveis riscos para cada paciente individualmente e discutidos com a mesma antes de optar pelo

    início de sua utilização. Em caso de agravamento, exacerbação ou aparecimento pela primeira vez

    de qualquer uma dessas condições ou fatores de risco, a paciente deve entrar em contato com seu

    médico. Nesses casos, a continuação do uso de acetato de ciproterona + etinilestradiol deve ficar a

    critério médico.

    o Distúrbios circulatórios

    Estudos epidemiológicos sugerem associação entre a utilização de COCs e um aumento do risco de

    distúrbios tromboembólicos e trombóticos arteriais e venosos, tais como infarto do miocárdio,

    trombose venosa profunda, embolia pulmonar e acidentes vasculares cerebrais. A ocorrência destes

    eventos é rara.

    O risco de ocorrência de tromboembolismo venoso (TEV) é mais elevado durante o primeiro ano de

    uso do contraceptivo hormonal. Este risco aumentado está presente após iniciar pela primeira vez o

    uso de COC ou ao reiniciar o uso (após um intervalo de 4 semanas ou mais sem uso de pílula) do

    mesmo COC ou de outro COC. Dados de um grande estudo coorte prospectivo, de 3 braços,

    acetato de ciproterona + etinilestradiol – comprimido revestido – Bula para o profissional da saúde 6

    sugerem que este risco aumentado está presente principalmente durante os 3 primeiros meses. Em

    geral, o risco de TEV em usuárias de contraceptivos orais contendo estrogênio em baixa dose (<

    0,05mg de etinilestradiol) é duas a três vezes maior que em não usuárias de COCs que não estejam

    grávidas e continua a ser menor do que o risco associado à gravidez e ao parto.

    O TEV pode provocar risco para a vida da paciente ou pode ser fatal (em 1 a 2% dos casos).

    O tromboembolismo venoso (TEV) que se manifesta como trombose venosa profunda e/ou embolia

    pulmonar pode ocorrer durante o uso de qualquer COC.

    Em casos extremamente raros, tem sido observada a ocorrência de trombose em outros vasos

    sanguíneos como, por exemplo, em veias e artérias hepáticas, mesentéricas, renais, cerebrais ou

    retinianas em usuárias de COCs. Não há consenso sobre a associação da ocorrência destes eventos e

    o uso de COCs.

    Sintomas de trombose venosa profunda (TVP) podem incluir: inchaço unilateral em membro

    inferior ou ao longo de uma veia da perna; dor ou sensibilidade na perna que pode ser sentida

    apenas quando se está em pé ou andando, calor aumentado na perna afetada; descoloração ou

    vermelhidão da pele da perna. Sintomas de embolia pulmonar (EP) podem incluir: início súbito e

    inexplicável de dispneia ou taquipneia; tosse de início abrupto que pode levar a hemoptise; dor

    torácica aguda que pode aumentar com a respiração profunda; ansiedade, tontura severa ou

    vertigem; taquicardia ou arritmia cardíaca. Alguns destes sintomas (por exemplo, dispneia, tosse)

    não são específicos e podem ser erroneamente interpretados como eventos mais comuns ou menos

    graves (por exemplo, infecções do trato respiratório).

    Um evento tromboembólico arterial pode incluir acidente vascular cerebral, oclusão vascular ou

    infarto do miocárdio (IM). Sintomas de um acidente vascular cerebral podem incluir: diminuição

    da sensibilidade ou da força motora afetando, de forma súbita a face, braço ou perna,

    especialmente em um lado do corpo; confusão súbita, disfasia ou dificuldade para compreender;

    dificuldade repentina para enxergar com um ou ambos os olhos; súbita dificuldade para caminhar,

    tontura; perda de equilíbrio ou de coordenação, cefaleia repentina, intensa ou prolongada, sem

    causa conhecida; perda de consciência ou desmaio, com ou sem convulsão. Outros sinais de oclusão

    vascular podem incluir: dor súbita, inchaço e cianose de uma extremidade; abdome agudo.

    Sintomas de infarto do miocárdio (IM) podem incluir: dor, desconforto, pressão, peso, sensação de

    aperto ou estufamento no tórax, braço ou região sub-esternal; desconforto que se irradia para o

    dorso, mandíbula, garganta, braços, estômago; saciedade, indigestão ou sensação de asfixia;

    sudorese, náuseas, vômitos ou tontura; fraqueza extrema, ansiedade ou dispneia; taquicardia ou

    arritmia cardíaca.

    Eventos tromboembólicos arteriais podem provocar risco para a vida da paciente ou podem ser

    fatais.

    O potencial para um risco sinérgico aumentado de trombose deve ser considerado em mulheres que

    possuem uma combinação de fatores de risco ou apresentem fator de risco individual de maior

    gravidade. Este risco aumentado pode ser maior que o simples risco cumulativo de fatores acetato

    de ciproterona + etinilestradiol não deve ser prescrito quando uma avaliação risco-benefício for

    negativa (veja item “Contraindicações”).

    O risco de processos trombóticos/tromboembólicos arteriais ou venosos, ou de acidente vascular

    cerebral, aumenta com:

    - idade;

    - obesidade (índice de massa corpórea superior a 30Kg/m2

    );

    - histórico familiar positivo (isto é, tromboembolismo venoso ou arterial detectado em um(a)

    irmão(ã) ou em um dos progenitores em idade relativamente jovem) – se houver suspeita ou

    conhecimento de predisposição hereditária, a usuária deverá ser encaminhada a um especialista

    antes de decidir pelo uso de qualquer COC;

    - imobilização prolongada, cirurgia de grande porte, qualquer intervenção cirúrgica em membros

    inferiores ou trauma extenso. Nestes casos, é aconselhável descontinuar o uso do COC - em casos de

    cirurgia eletiva com pelo menos 4 semanas de antecedência - e não reiniciá-lo até que sejam

    decorridas duas semanas após o restabelecimento completo;

    - tabagismo (com consumo elevado de cigarros e aumento da idade, o risco torna-se ainda maior,

    especialmente em mulheres com idade superior a 35 anos);

    - dislipoproteinemia;

    - hipertensão;

    - enxaqueca;

    acetato de ciproterona + etinilestradiol – comprimido revestido – Bula para o profissional da saúde 7

    - valvopatia;

    - fibrilação atrial.

    Não há consenso quanto a possível influência de veias varicosas e de tromboflebite superficial no

    tromboembolismo venoso.

    Deve-se considerar o aumento do risco de tromboembolismo no puerpério (para informações sobre

    gravidez e lactação veja item “Gravidez e lactação”).

    O grupo de usuárias de acetato de ciproterona + etinilestradiol provavelmente inclui pacientes que

    podem ter um aumento inerente de risco cardiovascular tais como os associados à síndrome do

    ovário policístico.

    Outras condições clínicas que também têm sido associadas aos eventos adversos circulatórios são:

    diabetes mellitus, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome hemolítico-urêmica, doença inflamatória

    intestinal crônica (por exemplo, doença de Crohn ou colite ulcerativa) e anemia falciforme.

    O aumento da frequência ou gravidade da enxaqueca durante o uso de acetato de ciproterona +

    etinilestradiol COCs pode ser motivo para a suspensão imediata do mesmo, dada a possibilidade

    deste quadro representar o início de um evento vascular cerebral.

    Os fatores bioquímicos que podem indicar predisposição hereditária ou adquirida para trombose

    arterial ou venosa incluem: resistência à proteína C ativada (PCA), hiper-homocisteinemia,

    deficiências de antitrombina III, de proteína C e de proteína S, anticorpos antifosfolipídios

    (anticorpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico).

    Na avaliação da relação risco-benefício, o médico deve considerar que o tratamento adequado de

    uma condição clínica pode reduzir o risco associado de trombose e que o risco associado à gestação

    é mais elevado do que aquele associado ao uso de COCs de baixa dose (< 0,05mg de etinilestradiol).

    o Tumores

    O fator de risco mais importante para o câncer cervical é a infecção persistente por HPV

    (papilomavírus humano). Alguns estudos epidemiológicos indicaram que o uso de COCs por

    período prolongado pode contribuir para este risco aumentado, mas continua existindo

    controvérsia sobre a extensão em que esta ocorrência possa ser atribuída aos efeitos concorrentes,

    por exemplo, da realização de citologia cervical e do comportamento sexual, incluindo a utilização

    de contraceptivos de barreira. Uma meta-análise de 54 estudos epidemiológicos demonstrou que

    existe pequeno aumento do risco relativo (RR = 1,24) para câncer de mama diagnosticado em

    mulheres que estejam usando COCs. Este aumento desaparece gradualmente nos 10 anos

    subsequentes à suspensão do uso do COC. Uma vez que o câncer de mama é raro em mulheres com

    idade inferior a 40 anos, o aumento no número de diagnósticos de câncer de mama em usuárias

    atuais e recentes de COCs é pequeno, se comparado ao risco total de câncer de mama. Estes estudos

    não fornecem evidências de causalidade. O padrão observado de aumento do risco pode ser devido

    ao diagnóstico precoce de câncer de mama em usuárias de COCs, aos efeitos biológicos dos COCs

    ou à combinação de ambos. Os casos de câncer de mama diagnosticados em usuárias de alguma vez

    de COCs tendem a ser clinicamente menos avançados do que os diagnosticados em mulheres que

    nunca utilizaram COCs.

    Foram observados, em casos raros, tumores hepáticos benignos e, mais raramente, malignos em

    usuárias de COCs. Em casos isolados, estes tumores provocaram hemorragias intra-abdominais

    com risco para a vida da paciente. A possibilidade de tumor hepático deve ser considerada no

    diagnóstico diferencial de usuárias de COCs que apresentarem dor intensa em abdome superior,

    hepatomegalia ou sinais de hemorragia intra-abdominal.

    Tumores malignos podem provocar risco para a vida da paciente ou podem ser fatais.

    o Outras condições

    Mulheres com hipertrigliceridemia, ou histórico familiar da mesma, podem apresentar risco

    aumentado de desenvolver pancreatite durante o uso de COCs.

    Embora tenham sido relatados discretos aumentos da pressão arterial em muitas usuárias de

    COCs, os casos de relevância clínica são raros. Entretanto, no caso de desenvolvimento e

    manutenção de hipertensão clinicamente significativa, durante o uso de COCs é prudente que o

    médico descontinue o uso do COC e trate a hipertensão. Se for considerado apropriado, o uso do

    COC pode ser reiniciado, caso os níveis pressóricos se normalizem com o uso de terapia anti-

    hipertensiva.

    Foi relatada ocorrência ou agravamento das seguintes condições, tanto durante a gestação quanto

    durante o uso de COC, no entanto, a evidência de uma associação com o uso de COC é

    acetato de ciproterona + etinilestradiol – comprimido revestido – Bula para o profissional da saúde 8

    inconclusiva: icterícia e/ou prurido relacionados à colestase; formação de cálculos biliares; porfiria;

    lúpus eritematoso sistêmico; síndrome hemolítico-urêmica; coreia de Sydenham; herpes

    gestacional; perda auditiva relacionada com a otosclerose. Em mulheres com angioedema

    hereditário, estrogênios exógenos podem induzir ou intensificar os sintomas de angioedema.

    Distúrbios agudos ou crônicos da função hepática podem requerer a descontinuação do uso de

    COC, até que os marcadores da função hepática retornem aos valores normais. A recorrência de

    icterícia colestática que tenha ocorrido pela primeira vez durante a gestação, ou durante o uso

    prévio de esteroides sexuais, requer a descontinuação do uso de COCs.

    Embora os COCs possam exercer efeito na resistência periférica à insulina e na tolerância à glicose,

    não há qualquer evidência da necessidade de alteração do regime terapêutico em usuárias de COCs

    de baixa dose (< 0,05mg de etinilestradiol) que sejam diabéticas. Entretanto, deve-se manter

    cuidadosa vigilância enquanto estas pacientes estiverem utilizando COCs.

    O uso de COCs tem sido associado à doença de Crohn e à colite ulcerativa.

    Ocasionalmente, pode ocorrer cloasma, sobretudo em usuárias com histórico de cloasma gravídico.

    Mulheres predispostas ao desenvolvimento de cloasma devem evitar exposição ao sol ou à radiação

    ultravioleta enquanto estiverem usando COCs.

    Caso as pacientes que sofrem de hirsutismo tenham os sintomas desenvolvidos ou aumentados

    substancialmente, as causas (tumor produtor de andrógeno, defeito da enzima adrenal) devem ser

    esclarecidas através de diagnósticos diferenciais.

    "Este medicamento requer uso cuidadoso, sob vigilância médica estrita e acompanhado por

    controles periódicos da função hepática (bilirrubinas e transaminases) por causar hepatotoxicidade

    (tóxico para o fígado) aos 8, 15, 30 e 90 dias de tratamento. Este medicamento não é aprovado para

    uso exclusivo como anticoncepcional."

    o Consultas/exames médicos

    Antes de iniciar ou retomar o tratamento com acetato de ciproterona + etinilestradiol, são

    necessários anamnese e exame clínico completo, considerando os itens descritos em

    “Contraindicações” e “Advertências e Precauções”, que deverão ser repetidos periodicamente

    durante a terapia com acetato de ciproterona + etinilestradiol. A avaliação médica periódica é

    igualmente importante porque as contraindicações (por exemplo, ataque isquêmico transitório,

    etc.) ou fatores de risco (por exemplo, histórico familiar de trombose arterial ou venosa) podem

    aparecer pela primeira vez durante a utilização de acetato de ciproterona + etinilestradiol. A

    frequência e a natureza destas avaliações devem ser baseadas nas condutas médicas estabelecidas e

    adaptadas a cada paciente, mas devem, em geral, incluir atenção especial à pressão arterial,

    mamas, abdome e órgãos pélvicos, incluindo citologia cervical.

    As pacientes devem ser informadas que medicamentos do tipo de acetato de ciproterona +

    etinilestradiol não protegem contra infecções causadas pelo HIV (AIDS) e outras doenças

    sexualmente transmissíveis.

    o Redução da eficácia

    O efeito contraceptivo de acetato de ciproterona + etinilestradiol pode ser reduzido nos casos de

    esquecimento de tomada de comprimidos revestidos (veja subitem “Comprimidos Revestidos

    esquecidos”), distúrbios gastrintestinais (veja subitem “Procedimento em caso de distúrbios

    gastrintestinais”) ou tratamento concomitante com outros medicamentos (veja itens “Posologia e

    modo de usar” e “Interações medicamentosas”).

    o Redução do controle do ciclo

    Como ocorre com todos os medicamentos contendo combinações de estrogênio/progestógeno, pode

    ocorrer sangramento irregular (gotejamento ou sangramento de escape), especialmente durante os

    primeiros meses de uso. Portanto, a avaliação de qualquer sangramento irregular somente será

    significativa após um intervalo de adaptação de cerca de três ciclos.

    Se o sangramento irregular persistir ou ocorrer após ciclos anteriormente regulares, devem ser

    consideradas causas não-hormonais e, nestes casos, são indicados procedimentos diagnósticos

    apropriados para exclusão de neoplasia ou gestação.

    Estas medidas podem incluir a realização de curetagem.

    acetato de ciproterona + etinilestradiol – comprimido revestido – Bula para o profissional da saúde 9

    É possível que em algumas usuárias não ocorra o sangramento por privação durante o intervalo de

    pausa. Se a paciente ingeriu os comprimidos revestidos segundo as instruções descritas no item

    “Posologia e modo de usar”, é pouco provável que esteja grávida.

    Porém, se o COC não tiver sido ingerido corretamente no ciclo em que houve ausência de

    sangramento por privação ou se não ocorrer sangramento por privação em dois ciclos consecutivos,

    deve-se excluir a possibilidade de gestação antes de continuar a utilização do COC.

    o Gravidez e lactação

    Este medicamento causa malformação ao bebê durante a gravidez.

    O acetato de ciproterona + etinilestradiol não é indicado durante a gravidez.

    Caso a usuária engravide durante o uso de acetato de ciproterona + etinilestradiol, deve-se

    descontinuar o seu uso (veja item “Dados de segurança pré-clínica”).

    A administração de acetato de ciproterona + etinilestradiol também é contraindicada durante a

    lactação. O acetato de ciproterona é excretado com o leite materno. Cerca de 0,2% da dose materna

    irá atingir o neonato através do leite, em uma proporção de cerca de 1mcg/kg. Durante o período

    de lactação, 0,02% da dose materna diária de etinilestradiol poderia ser transferida ao neonato

    através do leite materno.

    Categoria de risco na gravidez: X

    Em estudos em animais e mulheres grávidas, o fármaco provocou anomalias fetais, havendo clara

    evidência de risco para o feto que é maior do que qualquer benefício possível para a paciente.

    Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas

    durante o tratamento.

    o Alterações em exames laboratoriais:

    O uso de esteroides presentes em acetato de ciproterona + etinilestradiol pode influenciar os

    resultados de certos exames laboratoriais, incluindo parâmetros bioquímicos das funções hepática,

    tiroidiana, adrenal e renal; níveis plasmáticos de proteínas (transportadoras), por exemplo,

    globulina de ligação a corticosteroides e frações lipídicas/lipoproteicas; parâmetros do metabolismo

    de carboidratos e parâmetros da coagulação e fibrinólise. As alterações geralmente permanecem

    dentro do intervalo laboratorial considerado normal.

    o Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas

    Não foram conduzidos estudos e não foram observados efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos

    6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

    Efeitos de outros medicamentos em acetato de ciproterona + etinilestradiol

    Podem ocorrer interações com fármacos indutores das enzimas microssomais o que pode resultar

    em aumento da depuração dos hormônios sexuais e causar sangramento de escape e/ou diminuição

    da eficácia do contraceptivo oral. Pacientes sob tratamento com qualquer uma das substâncias

    acima citadas devem utilizar temporária e adicionalmente um método contraceptivo de barreira ou

    escolher um outro método contraceptivo. O método de barreira deve ser usado concomitantemente

    durante o período de administração concomitante da substância, assim como nos 28 dias

    posteriores à sua descontinuação. Se o período de utilização do método de barreira estender-se

    além do final da cartela de acetato de ciproterona + etinilestradiol, a cartela seguinte deverá ser

    iniciada imediatamente após o término da cartela em uso, sem proceder ao intervalo de pausa

    habitual.

    • Substâncias que aumentam a depuração de acetato de ciproterona + etinilestradiol

    (diminuição da eficácia de acetato de ciproterona + etinilestradiol por indução enzimática), por

    exemplo:

    fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina e possivelmente, também com

    oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina e produtos contendo Erva de São João.

    • Substâncias com efeitos variáveis na depuração de acetato de ciproterona + etinilestradiol,

    por exemplo:

    acetato de ciproterona + etinilestradiol – comprimido revestido – Bula para o profissional da saúde 10

    Quando coadministrados com acetato de ciproterona + etinilestradiol, muitos inibidores de

    protease do HIV/HCV e inibidores da transcriptase reversa não nucleosídicos podem aumentar ou

    diminuir as concentrações plasmáticas de estrogênios ou progestógenos. Estas alterações podem ser

    clinicamente relevantes em alguns casos.

    Efeitos de medicamentos contendo combinações estrogênio/progestógeno em outros medicamentos:

    Medicamentos contendo combinações estrogênio/progestógeno, como a contida em acetato de

    ciproterona + etinilestradiol, podem afetar o metabolismo de alguns outros fármacos.

    Consequentemente, as concentrações plasmática e tecidual podem aumentar (por exemplo,

    ciclosporina) ou diminuir (por exemplo, lamotrigina).

    Deve-se avaliar também as informações contidas na bula do medicamento utilizado

    concomitantemente a fim de identificar interações em potencial.

    7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

    Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade.

    Validade do medicamento: 24 meses.

    Número de lote, data de fabricação e validade: vide embalagem.

    Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

    O acetato de ciproterona + etinilestradiol apresenta-se na forma de comprimido revestido, circular e de

    cor salmão.

    Antes de usar, observar o aspecto do medicamento.

    Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

    8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

    O acetato de ciproterona + etinilestradiol deve ser tomado regularmente, a fim de alcançar a eficácia

    terapêutica e o efeito contraceptivo. O uso de contracepção hormonal deve ser descontinuado antes do uso

    de acetato de ciproterona + etinilestradiol. O regime posológico de acetato de ciproterona + etinilestradiol

    é similar ao da maioria dos contraceptivos orais combinados. Portanto, as mesmas regras de

    administração devem ser seguidas. Contraceptivos orais combinados, quando usados corretamente, o

    índice de falha é de aproximadamente 1% ao ano.

    A ingestão irregular pode levar a sangramentos intermenstruais, além de reduzir a eficácia terapêutica e o

    efeito contraceptivo de acetato de ciproterona + etinilestradiol.

    o Como tomar os comprimidos revestidos

    Os comprimidos revestidos devem ser ingeridos na ordem indicada na cartela, por 21 dias consecutivos,

    mantendo-se aproximadamente o mesmo horário e, se necessário, com pequena quantidade de líquido.

    Cada nova cartela é iniciada após um intervalo de pausa de 7 dias sem a ingestão de comprimidos

    revestidos, durante o qual deve ocorrer sangramento por privação hormonal (em 2-3 dias após a ingestão

    do último comprimido revestido). Este sangramento pode não haver cessado antes do início de uma nova

    cartela.

    o Início do uso de acetato de ciproterona + etinilestradiol:

    - Quando nenhum outro contraceptivo hormonal foi utilizado no mês anterior:

    No caso da paciente não ter utilizado contraceptivo hormonal no mês anterior, a ingestão deve ser iniciada

    no 1º dia do ciclo (1º dia de sangramento menstrual).

    - Mudando de outro contraceptivo oral combinado, anel vaginal ou adesivo transdérmico

    (contraceptivo) para acetato de ciproterona + etinilestradiol:

    A paciente deve começar o uso de acetato de ciproterona + etinilestradiol preferencialmente no dia

    posterior à ingestão do último comprimido revestido ativo (último comprimido revestido contendo

    hormônio) do contraceptivo usado anteriormente ou, no máximo, no dia seguinte ao último dia de pausa

    ou de tomada de comprimidos revestidos inativos (sem hormônio). Se estiver mudando de anel vaginal ou

    adesivo transdérmico, deve começar preferencialmente no dia da retirada do último anel ou adesivo do

    ciclo ou, no máximo, no dia previsto para a próxima aplicação.

    acetato de ciproterona + etinilestradiol – comprimido revestido – Bula para o profissional da saúde 11

    - Mudando de um método contraceptivo contendo somente progestógeno (minipílula, injeção,

    implante) ou Sistema Intrauterino (SIU) com liberação de progestógeno para acetato de

    ciproterona + etinilestradiol:

    A paciente poderá iniciar o uso de acetato de ciproterona + etinilestradiol em qualquer dia no caso da

    minipílula, ou no dia da retirada do implante ou do SIU, ou no dia previsto para a próxima injeção. Em

    todos esses casos (uso anterior de minipílula, injeção, implante ou Sistema Intrauterino com liberação de

    progestógeno), recomenda-se usar adicionalmente um método de barreira nos 7 primeiros dias da ingestão

    de acetato de ciproterona + etinilestradiol.

    - Após abortamento de primeiro trimestre:

    Pode-se iniciar o uso de acetato de ciproterona + etinilestradiol imediatamente, sem necessidade de adotar

    medidas contraceptivas adicionais.

    - Após parto ou abortamento no segundo trimestre:

    Para amamentação, veja o item “Gravidez e lactação”.

    Após parto ou abortamento no segundo trimestre, a usuária deve ser aconselhada a iniciar o uso de acetato

    de ciproterona + etinilestradiol no período entre o 21º e o 28º dia após o procedimento. Se começar em

    período posterior, deve-se aconselhar o uso adicional de um método de barreira nos 7 dias iniciais de

    ingestão. Se já tiver ocorrido relação sexual, deve-se certificar de que a mulher não esteja grávida antes de

    iniciar o uso de acetato de ciproterona + etinilestradiol ou, então, aguardar a primeira menstruação.

    o Comprimidos revestidos esquecidos

    Se houver transcorrido menos de 12 horas do horário habitual de ingestão, a proteção contraceptiva não

    será reduzida. A usuária deve tomar imediatamente o comprimido revestido esquecido e continuar o

    restante da cartela no horário habitual.

    Se houver transcorrido mais de 12 horas, a proteção contraceptiva pode estar reduzida neste ciclo. Neste

    caso, deve-se ter em mente duas regras básicas: 1) a ingestão dos comprimidos revestidos nunca deve ser

    interrompida por mais de 7 dias; 2) são necessários 7 dias de ingestão contínua dos comprimidos

    revestidos para conseguir supressão adequada do eixo hipotálamohipófise- ovário. Consequentemente, na

    prática diária, pode-se usar a seguinte orientação:

    - Esquecimento na 1ª semana:

    A usuária deve ingerir imediatamente o último comprimido revestido esquecido, mesmo que isto

    signifique a ingestão simultânea de dois comprimidos revestidos. Os comprimidos revestidos restantes

    devem ser tomadas no horário habitual. Adicionalmente, deve-se adotar um método de barreira (por

    exemplo, preservativo) durante os 7 dias subsequentes. Se tiver ocorrido relação sexual nos 7 dias

    anteriores, deve-se considerar a possibilidade de gravidez. Quanto mais comprimidos revestidos forem

    esquecidos e mais perto estiverem do intervalo normal sem tomada de comprimidos revestidos (pausa),

    maior será o risco de gravidez.

    - Esquecimento na 2ª semana:

    signifique a ingestão simultânea de dois comprimidos revestidos e deve continuar tomando o restante da

    cartela no horário habitual. Se nos 7 dias precedentes ao primeiro comprimido revestido esquecido, todos

    os comprimidos revestidos tiverem sido tomados conforme as instruções, não é necessária qualquer

    medida contraceptiva adicional. Porém, se isto não tiver ocorrido, ou se mais do que um comprimido

    revestido tiver sido esquecido, deve-se aconselhar a adoção de precauções adicionais (por exemplo, uso

    de preservativo) por 7 dias.

    - Esquecimento na 3ª semana:

    O risco de redução da eficácia é iminente pela proximidade do intervalo sem ingestão de comprimidos

    revestidos (pausa). No entanto, ainda se pode minimizar a redução da proteção contraceptiva ajustando o

    esquema de ingestão dos comprimidos revestidos. Se nos 7 dias anteriores ao primeiro comprimido

    revestido esquecido a ingestão foi feita corretamente, a usuária poderá seguir qualquer uma das duas

    opções abaixo, sem precisar usar métodos contraceptivos adicionais. Se não for este o caso, ela deve

    seguir a primeira opção e usar medidas contraceptivas adicionais (por exemplo, uso de preservativo)

    durante os 7 dias seguintes.

    acetato de ciproterona + etinilestradiol – comprimido revestido – Bula para o profissional da saúde 12

    1) Tomar o último comprimido revestido esquecido imediatamente, mesmo que isto signifique a

    ingestão simultânea de dois comprimidos revestidos e continuar tomando os comprimidos revestidos

    seguintes no horário habitual. A nova cartela deve ser iniciada assim que acabar a cartela atual, isto é,

    sem o intervalo de pausa habitual entre eles. É pouco provável que ocorra sangramento por privação

    até o final da segunda cartela, mas pode ocorrer gotejamento ou sangramento de escape durante os

    dias de ingestão dos comprimidos revestidos.

    2) Suspender a ingestão dos comprimidos revestidos da cartela atual, fazer um intervalo de até 7 dias

    sem ingestão de comprimidos revestidos (incluindo os dias em que se esqueceu de tomá-los) e, a

    seguir, iniciar uma nova cartela.

    Se não ocorrer sangramento por privação no primeiro intervalo normal sem ingestão de comprimido

    revestido (pausa), deve-se considerar a possibilidade de gravidez.

    • Procedimento em caso de distúrbios gastrintestinais

    No caso de distúrbios gastrintestinais graves, a absorção pode não ser completa e medidas contraceptivas

    adicionais devem ser tomadas.

    Se ocorrerem vômitos dentro de 3 a 4 horas após a ingestão de um comprimido revestido, deve-se seguir

    o mesmo procedimento usado no item “Comprimidos revestidos esquecidos”. Se a usuária não quiser

    alterar seu esquema habitual de ingestão, deve retirar o(s) comprimido(s) revestido (s) adicional(is) de

    outra cartela.

    o Duração do tratamento

    O tempo para início da eficácia é de pelo menos 3 meses para acne, e os efeitos são mais pronunciados

    com maior duração do tratamento (no máximo após 12 meses de tratamento).

    O tempo para início da eficácia para o tratamento do hirsutismo é mais longo quando comparado ao da

    acne (6-12 meses). A necessidade da continuação do tratamento deve ser avaliada periodicamente pelo

    médico.

    O tempo para início da eficácia para síndrome dos ovários policísticos também é mais longo e depende da

    gravidade dos sintomas. O tratamento deve ser realizado por vários meses e a necessidade da continuação

    do tratamento deve ser avaliada pelo médico.

    Caso o uso de acetato de ciproterona + etinilestradiol seja reiniciado (após 4 semanas ou mais de intervalo

    sem pílula) deve-se considerar risco aumentado de tromboembolismo venoso (TEV) (ver “Advertências e

    Precauções”).

    O acetato de ciproterona + etinilestradiol não deve ser utilizado exclusivamente como contraceptivo.

    o Informações adicionais para populações especiais

    - Crianças e adolescentes

    O acetato de ciproterona + etinilestradiol é indicado apenas para uso após a menarca.

    - Pacientes idosas

    Não aplicável acetato de ciproterona + etinilestradiol não é indicado para uso após a menopausa.

    - Pacientes com insuficiência hepática

    O acetato de ciproterona + etinilestradiol é contraindicado em mulheres com hepatopatia grave enquanto

    os valores da função hepática não retornarem ao normal. Veja item “Contraindicações”.

    - Pacientes com insuficiência renal

    O acetato de ciproterona + etinilestradiol não foi estudado especificamente em pacientes com

    insuficiência renal. Dados disponíveis não sugerem alteração no tratamento desta população de pacientes.

    Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

    9. REAÇÕES ADVERSAS

    Foram observadas as seguintes reações adversas em usuárias de COCs, sem que a exata relação de

    causalidade tenha sido estabelecida*:

    acetato de ciproterona + etinilestradiol – comprimido revestido – Bula para o profissional da saúde 13

    *Foi utilizado o termo MedDRA (versão 12.0) mais apropriado para descrever uma determinada

    reação. Sinônimos ou condições relacionadas não foram listados, mas também devem ser

    considerados.

    As seguintes reações adversas graves, que estão descritas no item “Advertências e precauções”

    foram reportadas em mulheres que utilizam COCs:

    - distúrbios tromboembólicos venosos;

    - distúrbios tromboembólicos arteriais;

    - acidentes vasculares cerebrais;

    - hipertensão;

    - hipertrigliceridemia;

    - alterações na tolerância à glicose ou efeitos sobre a resistência periférica a insulina;

    - tumores hepáticos (benignos e malignos);

    - distúrbios das funções hepáticas;

    - cloasma;

    - em mulheres com angioedema hereditário, estrogênios exógenos podem induzir ou intensificar

    sintomas de angioedema;

    - ocorrência ou piora de condições para as quais a associação com o uso de COC não é conclusiva:

    icterícia e/ou prurido relacionado à colestase; formação de cálculos biliares, porfiria, lúpus

    eritematoso sistêmico, síndrome hemolítico urêmica, corea de Sydenham, herpes gestacional, perda

    auditiva relacionada a otosclerose, doença de Crohn, colite ulcerativa, câncer cervical.

    A frequência de diagnóstico de câncer de mama é ligeiramente maior em usuárias de

    contraceptivos orais. Como o câncer de mama é raro em mulheres com menos de 40 anos de idade,

    o aumento do risco é pequeno em relação ao risco geral de câncer de mama. A causalidade com uso

    de COC é desconhecida. Para mais informações veja os itens “Contraindicações” e “Advertências e

    precauções”.

    Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –

    NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

    Municipal.

    10. SUPERDOSE

    acetato de ciproterona + etinilestradiol – comprimido revestido – Bula para o profissional da saúde 14

    Não há relatos de efeitos deletérios graves decorrentes da superdose. Os sintomas que podem ocorrer

    nestes casos são: náuseas, vômitos e, em usuárias jovens, sangramento vaginal discreto. Não existe

    antídoto e o tratamento deve ser sintomático.

    Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

    acetato de ciproterona + etinilestradiol – comprimido revestido – Bula para o profissional da saúde 15

    Cuidado! Todas as informações contidas neste site têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.