Bula do Cibalena a para o Profissional

CIBALENA A®

ácido acetilsalicílico + paracetamol + cafeína

Frascos com 24 comprimidos revestidos ou cartucho com 2 ou 5 sachês ou display com 40 ou 96 sachês.

Cada sachê contém 2 comprimidos revestidos.

USO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 12 ANOS DE IDADE

Composição: Cada comprimido revestido de CIBALENAA contém 250 mg de ácido acetilsalicílico, 250 mg

de paracetamol e 65 mg de cafeína.

Excipientes: hidroxipropilcelulose, celulose microcristalina, ácido esteárico, hipromelose, dióxido de titânio,

propilenoglicol, povidona, monolaureto de sorbitol, polissorbato 20, óleo mineral, ácido benzóico, emulsão de

simeticona, corante FD&C azul nº 01.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

CIBALENAA é uma combinação de ácido acetilsalicílico, paracetamol e cafeína. O paracetamol atua tanto

como agente analgésico como antipirético, o ácido acetilsalicílico proporciona ação analgésica adicional e

antiinflamatória por causa da inibição da síntese de prostaglandina. A cafeína exerce um efeito adjuvante

sobre o paracetamol e ácido acetilsalicílico.

INDICAÇÕES

CIBALENAA é indicada para alívio de dores como: dor de cabeça, dor provocada pelo resfriado e sinusite;

arttrites; dores musculares, dor de dente e dismenorréia (cólicas pré-menstrual e menstrual) e enxaqueca.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

A análise combinada dos resultados de 3 estudos clínicos avaliaram a eficácia da combinação ácido acetil

salicílico, paracetamol e cafeína em comparação ao placebo no tratamento da cefaléia e dor de cabeça quanto

a redução da intensidade de dor e alívio da dor. A intensidade da dor nestes pacientes apresentou reduções em

59.3% deles versus 32.8% daqueles em placebo (p<0.001) duas horas após o uso da medicação. Após 6 horas,

50.8% dos pacientes que utilizaram o ácido acetil salicílico estavam sem dor enquando apenas 23.5% dos que

utilizaram placebo encontravam-se sem dor (p<0.001).

Consistente com estes dados, a redução da intensidade da dor e alívio da dor assim como todos os pontos

secundários de avaliação de eficácia, também demonstraram a superioridade da combinação em relação ao

sumatriptano, ibuprofeno ou seus componentes utilizados separadamente.

Em 6 estudos controlados com placebo ou medicação ativa demonstraram de forma consistente a eficácia para

a indicação cefaléias e dor de dente. Em todos os estudos, a combinação demonstrou ser consistentemente

superior ao placebo ou comparadores ativos quanto à redução da intensidade da dor ou alívio da dor durante o

período de observação. Nos estudos em pacientes com dor de dente, aproximadamente 10% mais pacientes

estavam livres da dor 2 horas após a administração em comparação ao usuários de paracetamol isoladamente

e 20% mais pacientes quando comparado ao placebo. De acordo com estes estudos demonstra-se que a

combinação ácido acetil salicílico, paracetamol e cafeína é um tratamento efetivo para algias e dores menores.

Dados de segurança pré-clínicos

Os resultados pré-clínicos da combinação de ácido acetilsalicílico, paracetamol e cafeína não demonstram

nenhuma sinergia de toxicidade aguda1

.

ácido acetilsalicílico: a toxicidade aguda por administração oral (DL50) em roedores e não roedores foi 920-

4000 mg / kg para o ácido acetilsalicílico2

. Os principais sinais de toxicidade foram hemorragias e úlceras

gástricas. Os dados não clínicos disponíveis indicam que o ácido acetilsalicílico não é mutagênico, exceto em

doses mais elevadas que as do produto em questão e não é carcinogênico. Não foi relatada nenhum efeito do

ácido acetilsalicílico sobre a fertilidade. Existe evidência de potencial fetotóxico e teratogênico em doses

maternas tóxicas3

paracetamol: os dados não clínicos disponíveis indicam que o paracetamol não é teratogênico,

mutagênico e carcinogênico. A toxicidade aguda por administração oral (DL50) em roedores e não

roedores foi 760 – 3900 mg/kg. Os principais sinais de toxicidade hepáticas foram lesões/necroses

centrolobular4,5

. A superdose pode causar toxicidade hepática grave.

cafeína: a toxicidade aguda por administração oral (DL50) em roedores e não roedores foi 155-2300 mg / kg

de cafeína. Os principais sinais de toxicidade foram as alterações do sistema nervoso central e cardiovascular.

Os dados não clínicos disponíveis indicam que não é mutagênico ou carcinogênico6

Referência Bibliográfica

1. Lehmann H, Hirsch U, Bauer E, Bauer M, Greischel A, Schmid J, Schneider P (1996). Studies on the

chronic oral toxicity of an analgesic drug combination consisting of acetylsalicylic acid, paracetamol

and caffeine in rats including an electron microscopical evaluation of kidneys.

Arzneimittelforschung; 46(9):895-905.

2. ChemID (2004). Acetaminophen, Aspirin, Caffeine (all last modified 09-Sep-2004). U.S. National

Library of Medicine, ChemIDplus Advanced. http://chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus, accessed 18-

Mar-2007.

3. HSDB (2005). Aspirin. Hazardous Substances Data Bank Number 652, last revision date 24-Jun-

2003). U.S. National Library of Medicine; http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?HSDB,

accessed 03-Apr-2007.

4. CPDB (2006). The Carcinogenic Potency Database (CPDB). Gold LS, Slone TH, Manley NB,

Garfinkel GB, Ames BN. Lawrence Berkeley Laboratory, Berkeley, CA 94720, USA.

(http://potency.berkeley.edu). Entries for acetaminophen, aspirin and caffeine, last updated 03-Apr-

2006.

5. Rannug U, Holme JA, Hongslo JK, Sram R (1995). International Commission for Protection against

Environmental Mutagens and Carcinogens. An evaluation of the genetic toxicity of paracetamol.

Mutat Res; 327(1-2):179-200.

6. HSDB (2009) Caffeine www.toxnet.nlm.nih

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Características Farmacocinéticas

ácido acetilsalicílico: em geral, a absorção é rápida e total após administração oral. É hidrolisado para

salicilato, principalmente no trato gastrintestinal, fígado e sangue; o salicilato é metabolizado principalmente

no fígado.

paracetamol: é facilmente absorvido a partir do trato gastrintestinal, as concentrações máximas de pico

plasmático ocorrem de 30 minutos a 2 horas após a ingestão. É metabolizado no fígado e excretado na urina,

principalmente como conjugado glucurônico e sulfato. Menos de 5% da dose é excretada como paracetamol

inalterado. A meia-vida de eliminação varia de 1 a 4 horas. A ligação às proteínas plasmáticas é desprezível

nas concentrações terapêuticas habituais, mas aumenta em concentrações mais elevadas.

Oxidases hepáticas de função mista produzem um metabólito hidroxilado, normalmente em pequena

quantidade, e que geralmente perde a toxicidade mediante a conjugação com glutationa hepática. Esse

metabólito pode acumular-se após a superdose de paracetamol e produzir dano hepático.

cafeína: é absorvida de maneira rápida e completa após administração oral, produzindo pico plasmático entre

5 e 90 minutos após a dose em indivíduos em jejum. Não há provas de metabolismo pré-sistêmico. Nos

adultos, a eliminação ocorre principalmente através do metabolismo hepático.

Em adultos, há uma acentuada variabilidade individual na taxa de eliminação. A média de meia-vida de

eliminação plasmática é de 4,9 horas com um intervalo de 1,9 -12,2 horas. A cafeína é distribuída em todos os

fluidos corporais. A média de ligação da cafeína às proteínas plasmáticas é de 35%. A cafeína é metabolizada

quase por meio de oxidação, desmetilação e acetilação, e é excretada na urina. Os principais metabólitos são

1-metilxantina, 7-metilxantina, 1,7-dimetilxantina (paraxantina). Os metabólitos menores incluem ácido 1-

metilúrico e 5-acetil-amino 6-formilamina-3-metil uracilo.

Combinação

Por causa da combinação dos três ingredientes ativos, a quantidade de cada um é baixa. Portanto, não existe

uma saturação dos processos de eliminação com os conseqüentes riscos de aumento de meia-vida e

toxicidade. A absorção dos três princípios ativos é rápida, tal como descrito nas propriedades

farmacocinéticas individuais. Não foram observadas interações.

CONTRA-INDICAÇÕES

CIBALENAA está contra-indicada para as seguintes condições: hipersensibilidade conhecida às substâncias

ativas ou a qualquer um dos excipientes; reação alérgica antecedente a qualquer outro analgésico ou

antipirético; gravidez (terceiro trimestre) e lactação (vide item “Gravidez e Lactação”).

Não use outro medicamento que contenha paracetamol.

Este medicamento é contra-indicado para menores de 12 anos de idade.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Se seu paciente tiver: asma, problemas de coagulação, úlceras ou problemas estomacais como acidez,

desconforto gástrico e dor de estômago que não se cura ou é recorrente.

Se o paciente apresentar: dor de cabeça forte (enxaqueca) nunca antes diagnosticada; dores de cabeça fortes

(enxaqueca) diferentes das usuais, febre e rigidez do pescoço; dores de cabeça que iniciaram por uma lesão na

cabeça, esforço, tosse ou flexão; primeira dor de cabeça depois de 50 anos de idade; dores de cabeça diárias;

dor de cabeça tão severa que requer repouso; problemas ou efeitos secundários sérios ao tomar outro

medicamento redutor da dor ou febre; vômito causado pela dor de cabeça.

Uso concomitante com os seguintes medicamentos: anticoagulantes ou medicamentos utilizados para tratar

diabetes, gota ou artrite; qualquer outro medicamento que contenha paracetamol, ácido acetilsalicílico ou

qualquer outro redutor da dor ou febre.

Outras advertências:

O paciente não deverá exceder a dose recomendada, não usar CIBALENAA por mais de 5 dias para dor ou 3

dias para febre, sem consultar um médico.

Se os sintomas persistirem ou piorarem, ou se apresentar novos sintomas, o paciente deverá consultar um

médico.

O ácido acetilsalicílico pode causar uma reação alérgica grave que inclui erupções, inflamação facial, asma ou

choque.

O uso de altas doses de paracetamol pode provocar danos hepáticos graves.

CRIANÇAS OU ADOLESCENTES NÃO DEVEM USAR ESTE MEDICAMENTO PARA CATAPORA

OU SINTOMAR GRIPAIS ANTES QUE UM MÉDICO SEJA CONSULTADO SONRE A SÍNDROME DE

REYE, UMA RARA, MAS GRAVE DOENÇA ASSOCIADA A ESTE MEDICAMENTO.

Atenção: este medicamento contém corantes que podem, eventualmente, causar reações alérgicas.

Advertência sobre o álcool:

As bebidas alcoólicas deverão ser evitadas, uma vez que a combinação do álcool com paracetamol e ácido

acetilsalicílico pode causar danos hepáticos e sangramento no estômago. Por esta razão, o paciente que

consome três ou mais doses de bebida alcoólica por dia, deverá consultar um médico antes de usar

CIBALENAA.

Advertência em relação a cafeína:

A dose recomendada para este produto contém aproximadamente tanta cafeína quanto uma xícara de café. Ao

tomar este medicamento, o paciente deverá limitar o uso do medicamentos, alimentos ou bebidas que

contenham cafeína, uma vez que a cafeína pode causar nervosismo, irritabilidade, insônia e ocasionalmente

aumento dos batimentos cardíacos.

Gravidez e Lactação

Recomenda-se precaução quando utilizado em pacientes grávidas. A exposição in útero do ácido

acetilsalicílico está associada a hipertensão pulmonar persistente.

Não utilizar ácido acetilsalicílico durante os últimos 3 meses de gravidez, a menos que indicado pelo médico,

pois poderá causar problemas no feto ou complicações durante o parto. O uso excessivo de ácido

acetilsalicílico durante os últimos 3 meses de gestação pode aumentar a duração da gravidez, prolongar o

trabalho ou causar outros problemas durante o parto. O uso regular de ácido acetilsalicílico, no final da

gravidez pode causar efeitos indesejados sobre o coração ou o fluxo sanguíneo do feto ou recém-nascido.

Foram relatadas hemorragias e complicações hemorrágicas associadas com salicilato em bebês cujas mães

consumiram ácido acetilsalicílico durante a gravidez.

É recomendado que as mulheres grávidas diminuam ao mínimo a ingestão de cafeína, porque há dados

controversos do efeito da cafeína sobre o feto, incluindo perda fetal durante a gravidez.

CIBALENAA não é recomendada durante a lactação. Uma vez que o ácido acetilsalicílico aparece no leite

materno, existe um risco potencial de síndrome de Reye e hipoprotrombinemia em recém-nascidos com

deficiência de vitamina K. A cafeína também aparece no leite materno e pode estar associada a irritabilidade e

dificuldade do sono, uma vez que o recém-nascido a libera lentamente.

Capacidade para dirigir veículos e operar máquinas

Não foram realizados estudos sobre o efeito na capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

Uso em idosos

Os idosos são mais sensíveis aos efeitos adversos dos medicamentos e por isso deverão seguir as indicações

de seu médico durante o tratamento.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

As interações medicamentosas e com outras substâncias são bem conhecidas e não há indicações de que eles

podem mudar com o uso combinado. Não há interações relevantes de segurança entre ácido acetilsalicílico e

paracetamol.

ácido acetilsalicílico

Um aumento do pico das concentrações de salicilato no plasma pode ser produzido pela ingestão

concomitante de metoclopramida, dipiridamol ou metoprolol. De forma inversa, os corticosteróides e

contraceptivos orais pode reduzir os níveis plasmáticos devido ao aumento da eliminação de salicilato. A

depuração renal de ácido acetilsalicílico também pode aumentar com os antiácidos e adsorbantes por conta da

alcalinização da urina. O ácido acetilsalicílico compete pelos sítios combinatórios das proteínas plasmáticas

com outros fármacos como a antivitamina K e antiinflamatórios não esteroidais (AINES: diclofenaco,

cetoprofeno, naproxeno, etc) O ácido acetilsalicílico pode melhorar a atividade de vários fármacos, por

exemplo, metotrexato, fenitoína e valproato devido a redução da depuração renal. Existe também um efeito

anticoagulante acumulativo na co-administração de ácido acetilsalicílico com heparina, trombolíticos,

anticoagulantes orais ou outros antiagregantes plaquetários. Em contrapartida, o ácido acetilsalicílico pode

diminuir os efeitos dos uricosúricos, tais como o probenecida e sulfinpirazona.

paracetamol

As interações medicamentosas com paracetamol geralmente são menores e só se tornam significativas quando

os fármacos concomitantes têm baixo índice terapêutico, tais como os anticoagulante (por exemplo, varfarina

e cumarina) e anticonvulsivantes. O uso concomitante de paracetamol com AINES possivelmente aumentará

o risco de efeitos adversos renais. O paracetamol prolonga a meia-vida do cloranfenicol. O probenecida

interfere com o metabolismo do paracetamol.

A evidência mais recente sustenta que a hepatotoxicidade do paracetamol não aumenta com fármacos

antiepilépticos, fenobarbital, fenitoína ou carbamazepina. Os tratamentos para a tuberculose, isoniazida e

rifampicina aumentam a hepatotoxicidade do paracetamol.

cafeína

A cafeína interage com outros fármacos que participam na via do citocromo P450 hepático. Poderá aumentar

a meia-vida de eliminação da cafeína, assim como reduziu depuração com alguns agentes antibacterianos

(ciprofloxacina, enoxacina e ácido pipemídico), o antifúngicos terbinafina e contraceptivos orais. O

antidepressivo fluvoxamina é um potente inibidor do citocromo hepático que metaboliza a cafeína (CYP1A2)

e também prolonga significativamente a meia-vida de eliminação da cafeína. Foi relatado o efeito oposto com

fenitoína fenilpropanolamina. A cafeína antagoniza os efeitos hipnóticos do diazepam. A cafeína e clozapina

podem interagir através de ambos mecanismos, farmacocinéticos e farmacodinâmicos, e pode aumentar a

depuração renal do lítio.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Uso oral. Manter o produto em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Para dores leves a moderadas: tomar 2 comprimidos um copo de água, podendo repetir a dose cada 6 horas,

não administrar mais de 8 comprimidos em 24 horas. Para enxaqueca: tomar apenas uma dose de 2

comprimidos em 24 horas. Se após uma dose a enxaqueca persistir, consulte um médico.

O incío de ação ocorre aproximadamente em 15 minutos após a administração oral. O tempo de ação deste

medicamento poderá variar de paciente para paciente.

REAÇÕES ADVERSAS

Podem ocorrer os seguintes efeitos indesejáveis:

Reações alérgicas, zumbido nos ouvidos, perda da audição, a área da dor fica vermelha ou inflama.

Se aparecer qualquer um destes efeitos indesejáveis, o tratamento deve ser suspenso e o paciente deverá

consultar um médico.

Em caso de alergia, deverá procurar um médico imediatamente.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –

NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância

Sanitária Estadual ou Municipal.

SUPERDOSE

Tomar mais do que a dose recomendada pode causar sérios problemas de saúde, inclusive danos hepáticos

sérios. Em caso de superdose, o paciente deverá buscar imediatamente orientação médica ou dirigir-se a um

centro de controle de intoxicação. A atenção médica rápida é crítica para os adultos, assim como para as

crianças, inclusive quando não há sinais ou sintomas.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.