Bula do Actemra para o Paciente

Actemra®

(tocilizumabe)

Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.

Solução injetável concentrada para diluição para infusão

80 mg/4 mL e 200 mg/10 mL

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Roche

tocilizumabe

Medicamento Antirreumático Biológico Modificador da Doença

APRESENTAÇÕES

Solução injetável concentrada para diluição para infusão. Caixa com 1 frasco-ampola com 80 mg/4 mL ou

200 mg/10 mL de tocilizumabe.

INFUSÃO INTRAVENOSA

USO ADULTO E PEDIÁTRICO A PARTIR DE 2 ANOS

COMPOSIÇÃO

Cada 1 mL de Actemra®

contém 20 mg de tocilizumabe.

Princípio ativo: tocilizumabe

Excipientes: polissorbato 80, sacarose (50 mg/mL), fosfato de sódio dibásico dodecaidratado, fosfato de

sódio monobásico di-hidratado e água para injetáveis.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir. Caso não esteja seguro a respeito de

determinado item, por favor, informe ao seu médico.

Actemra

está indicado para tratamento da artrite reumatoide (AR) em atividade, de grau moderado a grave, em

pacientes adultos, independentemente da duração da doença, do fator reumatoide ser ou não positivo, quando:

1) um esquema combinado de medicamentos convencionais (DMARDs, ou seja, medicamentos que alteram o

curso da artrite reumatoide, incluindo metotrexato) utilizado nas doses e tempo indicados falhou no controle

da doença;

2) depois de falha de um medicamento anti-TNF (usado para reduzir os efeitos do TNF, que é uma proteína

produzida pelo próprio organismo para desencadear reações de defesa e aparece muito aumentada em certos

tipos de câncer e doenças autoimunes) utilizado na dose e tempo indicados.

Na AR, Actemra

pode ser usado isoladamente ou em combinação com metotrexato (MTX) e / ou outros

medicamentos antirreumáticos em pacientes com resposta inadequada aos agentes terapêuticos disponíveis ou em

pacientes com artrite reumatoide inicial que nunca fizeram uso de MTX ou outros DMARDs.

em combinação com metotrexato (MTX) está indicado também para tratamento da artrite idiopática

juvenil poliarticular (AIJP) em pacientes com 2 anos de idade ou mais que tiveram uma resposta inadequada ao

tratamento prévio com MTX. Actemra

pode ser usado isoladamente em casos de intolerância ao MTX ou

quando a continuidade do tratamento com MTX for inapropriada.

está indicado também para tratamento da artrite idiopática juvenil sistêmica (AIJS) em pacientes com 2

anos de idade ou mais que responderam inadequadamente a terapia prévia com antiinflamatórios não-

esteroides e corticosteroides sistêmicos. Na AIJS, Actemra

pode ser usado isoladamente ou em combinação

com MTX.

Actemra®

faz parte dos novos medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs). É

considerado um DMARD biológico, porque organismos vivos estão envolvidos na sua produção, o que não

ocorre com DMARDs sintéticos, como o metotrexato, por exemplo.

é um anticorpo (substância que ajuda na defesa do organismo) humanizado que bloqueia a ação

da interleucina 6 (IL-6), uma proteína que promove a inflamação crônica na AR. Em pacientes com AR,

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observam-se níveis elevados de IL-6 na articulação, e seus níveis no sangue correlacionam-se bem com a

atividade da doença.

O tocilizumabe (TCZ) neutraliza a ação da IL-6, o que resulta em melhora significativa e clinicamente

superior, quando comparado ao tratamento com DMARDs tradicionais (como o metotrexato [MTX] e

outros) nas populações estudadas com AR ativa moderada a grave.

O uso de Actemra®

resultou em normalização dos níveis de hemoglobina (é uma proteína que transporta

oxigênio no sangue) em pacientes com níveis de hemoglobina abaixo do limite de normalidade no início dos

estudos clínicos com Actemra®

. Em pacientes com níveis normais de hemoglobina no início dos estudos,

não causou seu aumento significativo.

foi mais efetivo que a terapia controle na melhora da qualidade de vida dos pacientes.

O tratamento continuado resulta, no mínimo, em eficácia sustentada e, em alguns pacientes, pode promover

benefícios adicionais.

Actemra®

é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade (alergia) conhecida ao tocilizumabe ou aos

componentes da fórmula.

não deve ser utilizado em combinação com outros medicamentos biológicos (DMARDs) para

artrite reumatoide.

O tratamento com Actemra®

não deve ser iniciado em pacientes com infecções graves ativas.

Este medicamento deverá ser prescrito por médicos com experiência no tratamento da AR e que tenham

conhecimento suficiente sobre o produto.

Todas as indicações

Infecções

Foram relatadas infecções sérias e, em alguns casos, fatais em pacientes em tratamento com agentes

imunossupressores, incluindo tocilizumabe.

Pacientes com infecções ativas (em que o agente causal esteja presente e se multiplicando) não devem

iniciar tratamento com Actemra®

, e sua administração deve ser interrompida, se o paciente desenvolver

infecção grave, até que seja resolvida. Informe seu médico se você tem história de infecções recorrentes ou

alguma condição subjacente (por exemplo, diverticulite – inflamação do intestino delgado ou grosso, ou

diabetes) que possa predispô-lo a infecções.

Procure imediatamente seu médico caso apareça qualquer sinal / sintoma sugestivo de infecção, para

garantir rapidamente a detecção de infecções potencialmente graves e instituição de tratamento apropriado.

Complicações da diverticulite (divertículos são sacos que surgem na parede do intestino grosso): foram

relatados eventos de perfuração diverticular como complicação de diverticulite em pacientes com AR.

Tocilizumabe deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de úlceras intestinais ou doença

diverticular. Pacientes que apresentam sintomas potencialmente indicativos de complicações de doença

diverticular, tais como dor abdominal, devem ser avaliados prontamente para identificação precoce de

perfuração gastrintestinal.

Tuberculose: embora os estudos clínicos não tenham demonstrado risco aumentado de tuberculose, não se

pode descartar a possibilidade de reativação da tuberculose. Portanto, médicos, seus pacientes e os

responsáveis pelas crianças com AIJP ou AIJS com histórico de infecção por tuberculose devem estar

atentos quanto à manifestação de sintomas da doença, e radiografia de tórax deve ser realizada

periodicamente. Os pacientes devem ser avaliados para infecção latente por tuberculose antes do início da

terapia com tocilizumabe. Pacientes com tuberculose latente devem ser tratados com terapia

antimicobacteriana padrão antes do início do tratamento com tocilizumabe.

Vacinas

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Vacinas vivas e / ou vivas atenuadas não devem ser administradas a pacientes que estão em tratamento com

Actemra®

.

Não existem dados sobre a transmissão secundária de infecções de pessoas que receberam vacinas vivas

para pacientes em uso de Actemra®

Em um estudo aberto randomizado, pacientes adultos com AR tratados com tocilizumabe e MTX

conseguiram produzir resposta às vacinas contra pneumonia (vacina anti-pneumocócica 23-valente

(polissacarídea)) e tétano (toxoide tetânico), comparáveis com a resposta de pacientes tratados apenas com

MTX.

Recomenda-se que todos os pacientes, particularmente aqueles com AIJP ou AIJS, se possível, sejam

vacinados de acordo com as recomendações atuais antes de iniciar a terapia com Actemra®

. O intervalo de

administração entre vacinas vivas e a terapia com Actemra®

deve estar de acordo com as recomendações de

vacinação relativas a agentes que alteram a função do sistema imunológico (conhecidos como

imunossupressores).

Reações de hipersensibilidade

Reações graves de hipersensibilidade (inclusive reação anafilática – reação alérgica grave) foram relatadas

em associação a tocilizumabe. As reações de hipersensibilidade clinicamente significativas que necessitaram

de interrupção permanente de Actemra®

foram tratadas com sucesso com corticosteroides injetáveis

(medicamento que podem ser utilizados em casos de alergia), epinefrina e outras medicações sintomáticas.

Tratamento apropriado deve estar disponível para uso imediato em caso de reação anafilática durante a

infusão de tocilizumabe. Caso ocorra reação anafilática ou outra reação de hipersensibilidade séria, a

administração de tocilizumabe deverá ser interrompida imediatamente e permanentemente descontinuada.

Na fase de pós-comercialização, eventos de hipersensibilidade grave e anafilaxia ocorreram em pacientes

tratados com uma variedade de doses de tocilizumabe, com ou sem terapias para artrite concomitantes, pré-

medicações e/ou reação de hipersensibilidade prévia. Na fase de pós-comercialização, casos com desfecho

fatal foram relatados durante o uso de ActemraP

®

intravenoso. Esses eventos ocorreram já na primeira

infusão de tocilizumabe.

Doença hepática ativa e insuficiência hepática

Informe seu médico se você possui alguma doença ativa no fígado ou insuficiência hepática.

Reativação viral

Reativação viral (por exemplo, vírus da hepatite B) tem sido relatada em terapias biológicas para artrite reumatoide.

Nos estudos clínicos com tocilizumabe, os pacientes recrutados com resultados positivos para o vírus da hepatite

foram excluídos.

Distúrbios desmielinizantes

Os médicos devem estar vigilantes quanto a sintomas potencialmente indicativos de início de distúrbios de

desmielinização central. O potencial para a desmielinização central com Actemra®

é desconhecido até o momento,

mas esclerose múltipla e polineuropatia desmielinizante inflamatória crónica foram relatadas raramente em

estudos clínicos para artrite reumatoide.

Doença cardiovascular

Tendo em vista a ocorrência de cardiopatias (doenças relacionadas ao coração) em estudos clínicos, devem-

se observar as condições clínicas do paciente, e eletrocardiograma, ecocardiograma e análises de sangue

devem ser realizados periodicamente. Ao administrar este medicamento a pacientes que apresentam

complicações cardiovasculares, deve-se realizar eletrocardiograma periodicamente.

Artrite idiopática juvenil sistêmica

Síndrome de ativação macrofágica (SAM)

A SAM é uma doença grave com risco de morte que pode se desenvolver em pacientes com AIJS.

não foi estudado em pacientes durante um episódio da SAM.

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Abuso e dependência

Não foram realizados estudos sobre efeitos potenciais de dependência causados pelo tocilizumabe. No

entanto, não existem evidências de que o tratamento com tocilizumabe resulte em dependência ou abuso.

Advertências para populações especiais:

Pacientes com insuficiência dos rins, insuficiência do fígado, crianças e idosos: vide item “Como devo usar

este medicamento? – Instruções especiais de administração”.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas

Não foram realizados estudos específicos sobre os efeitos de Actemra®

na capacidade de dirigir veículos ou

operar máquinas. No entanto, não existem evidências, a partir dos dados disponíveis, de que tocilizumabe

afete a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

Gravidez e amamentação

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

Não existem dados adequados sobre o uso de Actemra®

em gestantes. Um estudo em macacos não

demonstrou risco potencial de dismorfogênese (malformações), mas demonstrou número maior de aborto

espontâneo / óbito embriofetal com dose elevada. A relevância desses dados para humanos é desconhecida.

só deve ser usado se os potenciais benefícios clínicos provenientes de seu uso para a mãe

excederem os potenciais riscos à saúde do feto.

Não se sabe se tocilizumabe é excretado no leite materno. Embora alguns tipos de anticorpos passem para o

leite humano, a absorção de tocilizumabe pela criança por meio do aleitamento é improvável, por causa da

rápida desintegração dessas proteínas no estômago. A decisão em manter / interromper o aleitamento

materno ou manter / interromper a terapia com Actemra®

deve ser adotada, levando em consideração o

benefício do aleitamento materno para a criança e o benefício da terapia com tocilizumabe para a paciente.

Exames laboratoriais

Neutropenia (diminuição do número de um dos tipos de glóbulos brancos no sangue)

O tratamento com tocilizumabe associa-se à maior incidência de neutropenia.

No entanto, não se observou associação entre neutropenia relacionada ao tratamento de infecções sérias nos

estudos clínicos.

Deve-se ter cuidado ao considerar a introdução de tratamento com tocilizumabe em pacientes com

neutropenia.

O tratamento não é recomendado quando o número absoluto de glóbulos brancos (neutrófilos) estiver abaixo

de 500/mmP

P (0,5 x 10P

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P/L).

Na AR, a contagem de neutrófilos deve ser monitorada de quatro a oito semanas após o início do tratamento

e regularmente após esse período.

Na AIJP e AIJS, a contagem de neutrófilos deve ser monitorada no momento da segunda infusão e,

posteriormente, de acordo com as boas práticas clínicas.

Trombocitopenia (redução do número de plaquetas, células responsáveis pela coagulação do sangue)

O tratamento com tocilizumabe associa-se à redução do número de plaquetas.

No entanto, não se observou associação entre redução do número de plaquetas relacionada ao tratamento e

casos graves de sangramento nos estudos clínicos.

Deve-se ter cautela ao considerar a introdução de tratamento com tocilizumabe em pacientes com número

reduzido de plaquetas. O tratamento não é recomendado a pacientes com número de plaquetas <

50.000/mm3

(50 x 103

/µL).

Na AR, a contagem de plaquetas deve ser monitorada de quatro a oito semanas após o início do tratamento

Na AIJP e AIJS, a contagem de plaquetas deve ser monitorada no momento da segunda infusão e,

Elevação das transaminases hepáticas (substâncias existentes no fígado, responsáveis pela sua função)

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Nos estudos clínicos, foi observada elevação leve a moderada das transaminases hepáticas associada ao

tratamento com tocilizumabe, sem progressão para danos no fígado. Os aumentos nas transaminases

hepáticas foram mais frequentemente observados quando medicamentos com potencial hepatotóxico (que

são tóxicos para o fígado, tais como metotrexato) foram administrados concomitantemente com

tocilizumabe.

Deve-se ter cuidado ao considerar a introdução de tratamento com tocilizumabe em pacientes com elevação

das transaminases. O tratamento não é recomendado a pacientes com ALT ou AST > 5 x o limite superior da

normalidade (LSN) (TGP ou TGO > 5 x LSN).

Na AR, as transaminases devem se monitoradas de quatro a oito semanas após o início do tratamento e

regularmente após esse período.

Na AIJP e AIJS, as transaminases devem ser monitoradas no momento da segunda infusão e,

Parâmetros lipídicos (quantidade de gordura)

Foram observadas elevações nos níveis de lipídios, tais como colesterol, triglicérides e / ou lipoproteína de

baixa densidade – LDL– popularmente conhecido como mau colesterol.

Os níveis de lipídios devem ser monitorados na AR, na AIJP e na AIJS de quatro a oito semanas após o

início do tratamento com tocilizumabe. Os pacientes devem ser tratados de acordo com os protocolos

clínicos locais para o tratamento de hiperlipidemia.

Atenção diabéticos: contém açúcar. Cada mL da solução de tocilizumabe contém 50 mg de sacarose.

Se o paciente for diabético, dependendo do volume de tocilizumabe administrado, é conveniente

realizar controle da glicemia, por meio de Destrostix, após a infusão.

Até o momento, não há informações de que tocilizumabe possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte

seu médico.

Principais interações medicamentosas

O metotrexato, os antiinflamatórios não esteroidais e os corticosteroides não influenciaram a

farmacocinética (etapas de transformação do medicamento dentro do organismo, desde sua ingestão até

eliminação) do tocilizumabe.

Tocilizumabe não foi estudado em combinação com outros DMARDs biológicos.

Ao introduzir ou interromper tratamento com tocilizumabe em pacientes tratados com atorvastatina,

bloqueadores dos canais de cálcio, teofilina, varfarina, fenitoína, ciclosporina ou benzodiazepínicos, deve-se

monitorar as doses desses medicamentos, pois elas podem requerer ajuste, a fim de manter o efeito

terapêutico.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Actemra®

deve ser armazenado entre 2 e 8 ºC e protegido da luz. Não congelar. Manter o frasco-ampola

dentro do cartucho para proteger da luz.

O profissional da saúde saberá como armazenar este medicamento depois de aberto.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

A solução de Actemra®

para infusão intravenosa é um líquido transparente a opalescente (turvo), de incolor

a amarelo pálido, e não contém conservantes.

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Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe

alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Este medicamento é de uso hospitalar e deve ser preparado por um profissional de saúde, em condições

assépticas (livres de contaminação). Antes de ser administrado, o conteúdo do frasco deve ser misturado

com soro fisiológico para infusão na veia (via intravenosa).

O profissional da saúde saberá como preparar o medicamento.

A substituição de Actemra®

por qualquer outro medicamento biológico exige o consentimento do médico

prescritor.

Geral

A dose recomendada de tocilizumabe para pacientes adultos com AR é de 8 mg/kg, administrada uma vez a

cada quatro semanas.

Para pacientes com peso corporal acima de 100 kg, doses superiores a 800 mg por infusão não são

recomendadas.

A dose recomendada de tocilizumabe para pacientes com AIJP é:

- 10 mg/kg para pacientes < 30 kg,

- 8 mg/kg para pacientes ≥ 30 kg,

a ser administrada uma vez a cada quatro semanas por infusão intravenosa.

A dose recomendada de tocilizumabe para pacientes com AIJS é:

- 12 mg/kg para pacientes < 30 kg,

a ser administrada uma vez a cada duas semanas por infusão intravenosa.

O tempo total de infusão de tocilizumabe é de aproximadamente uma hora.

Caso você apresente alterações em exames laboratoriais, seu médico poderá modificar a dose de

tocilizumabe ou interromper o tratamento.

Instruções especiais de administração

Crianças: a segurança e a eficácia de tocilizumabe em crianças com condições diferentes de AIJP ou AIJS

não foram estabelecidas. Não há estudos com crianças abaixo de 2 anos.

Idosos: não é necessário ajuste de dose em pacientes com idade superior a 65 anos.

Insuficiência dos rins: não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência dos rins leve.

Actemra®

não foi estudado em pacientes com insuficiência dos rins moderada a grave.

Insuficiência do fígado: a segurança e eficácia de tocilizumabe não foram estudadas em pacientes com

insuficiência do fígado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Seu médico saberá quando deverá ser aplicada a próxima dose de Actemra

.

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Os principais efeitos colaterais ocorridos durante o tratamento com Actemra®

isoladamente ou em

combinação com metotrexato e outros DMARDs foram:

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecções de

vias aéreas superiores.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): celulite (inflamação

dos tecidos abaixo da pele), herpes simples oral (tipo de erupção com vesículas causada por vírus), herpes

zóster (reativação do vírus da varicela em uma raiz nervosa, provocando dor geralmente intensa e vesículas

na pele da região correspondente àquele nervo, popularmente conhecido como “cobreiro”), dor na região da

barriga, ulcerações na boca (aftas), gastrite, erupções (nome genérico para lesões de pele, geralmente

avermelhadas), coceira, urticária (erupção cutânea, com coceira, caracterizada por placas salientes), dor de

cabeça, tonturas, aumento de enzimas do fígado, aumento da pressão sanguínea, leucopenia e neutropenia

(redução dos glóbulos brancos no sangue), aumento de colesterol, aumento de peso, edema periférico,

reações alérgicas, reação no local de aplicação, tosse, falta de ar e conjuntivite.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utiliza este medicamento): diverticulite

(inflamação do intestino delgado ou grosso), estomatite (aftas), úlcera gástrica, aumento da bilirrubina total

(pigmento produzido pelo fígado a partir da hemoglobina e que pode se acumular em casos de lesão do

próprio fígado ou das vias biliares por onde é eliminado), aumento de triglicérides (tipo de gordura dosado

no sangue), nefrolitíase (condição na qual um ou mais cálculos estão presentes na pélvis ou nos cálices do

rim ou no ureter), hipotireoidismo (diminuição da função da tireoide).

Alterações laboratoriais

As alterações em exames laboratoriais encontradas nos estudos clínicos referem-se a alterações de células sanguíneas

(número baixo de plaquetas e de neutrófilos), do figado (elevação de enzimas do fígado) e dos parâmetros lipídicos

(elevação de colesterol total, LDL, HDL, triglicérides). Seu médico avaliará as possíveis alterações laboratoriais.

Pós-comercialização

O perfil de segurança no período de pós-comercialização é consistente com os dados dos estudos clínicos, com

exceção de relatos de anafilaxia fatal durante o tratamento com tocilizumabe intravenoso. Síndrome de Stevens-

Johnson (tipo de reação alérgica, com descamação da pele e mucosas e formação de bolhas) tem sido relatada

durante o tratamento com tocilizumabe.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis

pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora as

pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado

corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe

seu médico.