Bula do Adacne Clin produzido pelo laboratorio Glenmark Farmacêutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Adacne Clin_VPS01 Página 1
ADACNE CLIN
(adapaleno + fosfato de clindamicina)
Glenmark Farmacêutica Ltda.
Gel dermatológico
1 mg/g + 10 mg/g
Adacne Clin_VPS01 Página 2
adapaleno + fosfato de clindamicina
LEIA ATENTAMENTE ESTA BULA ANTES DE INICIAR O TRATAMENTO
I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Nome genérico: adapaleno + fosfato de clindamicina
APRESENTAÇÕES
Adacne Clin é um gel em base aquosa que contém adapaleno (0,1%) e fosfato de clindamicina (1%),
apresentado em bisnagas de 10g, 30g e 45g.
USO TÓPICO
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 12 ANOS
COMPOSIÇÃO
Cada 1 grama de Adacne Clin contém:
adapaleno ............................................................................................................................................. 1mg
fosfato de clindamicina* ................................................................................................................ 12,27 mg
excipientes**
q.s.p ...................................................................................................................................... 1g
*incluindo 3% de excesso, equivalente a 10 mg de clindamicina.
**edetato dissódico, carbômer, propilenoglicol, metil-hidroxibenzoato, poloxâmer, fenoxietanol,
hidróxido de sódio e água purificada.
II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DA SAÚDE
Adacne Clin é uma combinação tópica de adapaleno, um composto tipo retinóide, e o fosfato de
clindamicina, um agente antimicrobiano. Cada grama de Adacne Clin contém adapaleno 0,1 % (1 mg) e
fosfato de clindamicina 1%, contendo o equivalente a 10 mg de clindamicina por grama de gel.
É indicado no tratamento tópico da acne vulgar leve a moderada, sendo eficaz nas lesões inflamatórias e
não inflamatórias da acne. O adapaleno age na proliferação do tecido cutâneo, tendo uma ação
comedolítica. A clindamicina age reduzindo a população de bactérias relacionadas com o surgimento da
acne. Em alguns casos são necessárias de 8 a 12 semanas de tratamento para que a ação terapêutica
completa do produto seja observada.
Adapaleno creme a 0,1 % mostrou redução significativa do número total de lesões acnéicas (p menor que
0,001), comedões (p menor que 0,001) e lesões inflamatórias (p menor que 0,01 %) comparado com
placebo após 12 semanas de tratamento em 350 pacientes (Milikan, 2001).
Adapaleno solução a 0,1 % foi tão eficaz quanto gel de tretinoína 0,025 % na redução de lesões não
inflamatórias (57 % versus 54 %) e de lesões inflamatórias (47 % versus 50 %) após 12 semanas de
tratamento diário em um estudo aleatório, de grupos paralelos com 259 pacientes. Entretanto, uma
redução significativamente maior foi observada no grupo de adapaleno, que alcançou uma redução de 75
% ou mais dos comedões abertos (p menor que 0,05). Eritema, descamação e secura foram observados em
taxas similares nos 2 grupo (Ellis ET AL, 2001).
Em uma revisão de 3 estudos pivotais controlados envolvendo mais de 900 pacientes, adapaleno gel a 0,1
% e adapaleno soluções a 0,1 % mostraram-se pelo menos tão eficazes quanto o gel de tretinoína 0,025 %
com tolerabilidade superior. O início da melhora clínica foi mais rápido com adapaleno tópico do que
com tretinoína tópica. O adapaleno tópico mostrou menor potencial de irritação, especialmente no
tratamento inicial (Micromedex, 2005).
Adacne Clin_VPS01 Página 3
Em um estudo multicêntrico de 8 semanas controlado por placebo, a clindamicina tópica foi eficaz no
tratamento da acne. 358 pacientes foram tratados com fosfato de clindamicina 1 %, cloridrato de
clindamicina 1 % ou com veículo alcoólico duas vezes ao dia. Os pacientes foram avaliados a cada 2
semanas e após 8 semanas e observou-se redução significativa no número de pústulas (Becker ET AL,
1981).
O uso combinado de clindamicina loção e adapaleno gel foi mais eficaz do que a clindamicina isolada em
pacientes com acne vulgar. Neste estudo multicêntrico aleatório, 249 pacientes com acne vulgar leve a
moderada receberam loção de clindamicina 1 % duas vezes ao dia e adapaleno gel a 0,1 % ou apenas
clindamicina 1 % mais o veículo do gel aplicados topicamente por 12 semanas. Desde o início, nas
semanas 4, 8 e 12 observaram-se reduções significativas no número total de lesões acnéicas e no número
total de lesões não inflamatórias no grupo adapaleno/clincamicina quando comparado ao grupo de
clindamicina/veículo (p menor ou igual a 0,001, todos os valore). Uma redução significativa das lesões
inflamatórias foi observada no grupo adapaleno/clindamicina versus o grupo clindamicina/veículo desde
o início até 12 semanas (p=0,004). Ambos os tratamentos foram bem tolerados, entretanto, a incidência
de descamação (p menor que 0,05), secura (p menor que 0,01) e queimação (p menor que 0,05) foi
significativamente maior no grupo adapaleno/clindamicina. Os sintomas foram considerados leves na
maioria dos eventos (Wolf ET AL, 2003).
Em um outro estudo prospectivo multicêntrico, 108 pacientes com lesões de acne inflamatória e não
inflamatória foram avaliados quanto à eficácia e segurança do gel de clindamicina 1 % e adapaleno 0,1 %.
Eles apresentaram redução do número total de lesões acnéica nas semanas 8 e 12 de 60,4 % e 64,7 %,
respectivamente. A redução de lesões inflamatória nas semanas 8 e 12 foi de 58,9 % e 71,4 %,
respectivamente. A redução total de lesões não-inflamatórias nas semanas de 8 e 12 foi de 60,0 % e 73,0
%. Efeitos adversos como eritema, descamação e prurido foram os mais comuns. Os resultados deste
estudo mostraram que o gel de clindamicina 1% e adapaleno 1% é bem tolerado e eficaz no tratamento da
acne vulgar (Dhanalakshmi U R et AL., 2004).
O nome químico do adapaleno é ácido 6-[3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftóico. O adapaleno é
representado pela seguinte fórmula estrutural:
Quimicamente, o fosfato de clindamicina é um éster de um antibiótico semi-sintético produzido a partir
de um antibiótico quimicamente relacionado, a lincomicina, através da substituição do 7 (S)-cloro do
grupo 1 R-hidroxil, tendo como fórmula estrutural a apresentação abaixo:
Adacne Clin_VPS01 Página 4
O nome químico do fosfato de clindamicina é metil 7-cloro-6,7,8-trideoxi-6-(1-metiltras-4-propil-L-2-
pirrolidinacarboxamido)-1-tio-L-treo-(alfa)-D-galacto-octopiranoside-2-(diidrogeno fosfato).
Farmacodinâmica
O adapaleno é um composto do tipo retinóide, quimicamente estável. Estudos bioquímicos e
farmacológicos demonstraram que o adapaleno é um modulador da diferenciação celular, queratinização e
de processos inflamatórios, todos representando fatores importantes na patologia da Acne vulgaris.
O mecanismo de ação do adapaleno está relacionado à sua ligação aos receptores específicos ácido-
nucléico-retinóide e não ao receptor protéico citosólico. Embora o mecanismo de ação exato do adapaleno
seja desconhecido, acredita-se que o tratamento tópico com adapaleno normaliza a diferenciação das
células epiteliais foliculares, resultando na diminuição da formação de microcomedões.
Ainda que o fosfato de clindamicina seja inativo in vitro, uma rápida hidrólise in vitro converte este
composto à clindamicina que possui atividade antibacteriana.
A clindamicina inibe a síntese de proteína bacteriana em nível ribossômico pela ligação à subunidade 50S
do ribossomo e afetando a iniciação do processo da cadeia peptídica. Estudos in vitro indicaram que a
clindamicina inibiu todas as culturas de Propionibacterium acnes na concentração inibitória mínima
(MIC) de 0,4µg/ml.
Resistência cruzada tem sido demonstrada entre eritromicina e clindamicina.
Farmacocinética
A absorção do adapaleno através da pele humana é baixa. Apenas traços (<0,25ng/ml) de substâncias
relacionadas foram encontradas no plasma de pacientes com acne seguindo o tratamento tópico crônico
de adapaleno em estudos clínicos controlados.
A excreção parece se dar principalmente por via biliar.
Em um estudo aberto, com grupos paralelos de 24 pacientes com Acne vulgaris recebendo administração
tópica uma vez ao dia com de aproximadamente 3-12 gramas/dia de clindamicina por 5 dias resultaram
em concentrações plasmáticas de clindamicina inferiores a 5,5 g/ml. Após aplicações múltiplas de
clindamicina, menos de 0,04% da dose total foi excretada na urina.
Adacne Clin é contraindicado a pacientes que já apresentaram hipersensibilidade à clindamicina,
lincomicina ou a qualquer componente da fórmula. É contraindicado durante a gravidez e lactação.
Em pessoas sensíveis, pode causar irritação local como eritema, inchaço, prurido, queimação ou
formigamento e descamação no local de aplicação. Caso o grau de irritação seja persistente, recomenda-
se interrupção do tratamento e, se necessário, procurar o médico.
Devido ao aumento da sensibilidade à luz solar, deve-se reduzir ou evitar a exposição solar. Recomenda-
se prudência, uso de roupas adequadas ou produtos para a proteção solar (filtros solares) quando a
exposição à luz solar não puder ser evitada. Devem-se evitar áreas como olhos, pálpebras, cantos do
nariz, boca, mucosas, a fim de minimizar o potencial de irritação cutânea. O medicamento não deve ser
aplicado em áreas com cortes, eczema ou queimadura solar.
O produto não deve ser utilizado concomitantemente com agentes descamantes, limpadores abrasivos,
adstringentes ou produtos irritantes (contendo álcool ou fragrância). Não foram observados efeitos
teratogênicos com adapaleno em ratos, mesmo em doses de 0,6; 2 e 6,0 mg/kg/dia, ou seja, até 150 vezes
a posologia do uso tópico em humanos, sem fetotoxicidade, apenas com um aumento supranumerário de
costelas em ratos. Apesar de não terem sido observados efeitos teratogênicos em animais, não há estudos
controlados em mulheres grávidas. Como o adapaleno é um retinóide, é considerado de categoria C na
classificação do FDA. O adapaleno não deve ser utilizado em mulheres grávidas e o seu uso deve ser
suspenso em caso de constatação ou suspeita de gravidez.
Não se sabe se o adapaleno é excretado no leite materno, portanto não deve ser utilizado por mulheres
lactantes.
Em um estudo aleatório duplo-cego controlado por placebo, pacientes (n=168) receberam clindamicina
creme vaginal a 2% ou placebo diariamente por 7 dias nas semanas 26 e 32 de gestação. Nenhuma
diferença estatisticamente significativa foi observada entre os grupos (23% versus 18%, respectivamente).
Adacne Clin_VPS01 Página 5
A clindamicina é considerada classe B pelo FDA, mas ainda não existem estudos controlados em
mulheres grávidas, devendo ser suspenso o seu uso na gravidez.
A clindamicina pode ser detectada no leito materno após administração oral ou IV. Apesar de não
existirem relatos de eventos adversos em crianças amamentadas enquanto as mães recebiam clindamicina,
não se recomenda o seu uso durante a lactação.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas e lactantes.
Categoria de Risco na gravidez: C (adapaleno)
Categoria de Risco na gravidez: B (fosfato de clindamicina)
Este medicamento é contraindicado para menores de 12 anos de idade.
Adacne Clin não deve ser utilizado por indivíduos com histórico de hipersensibilidade ao adapaleno e/ou
clindamicina ou a qualquer outro componente da formulação. Esta formulação deve ser prescrita com
cautela a pacientes alérgicos.
Pacientes com queimaduras solares ou eczema devem ser advertidos a não usar o produto até estarem
completamente recuperados.
O uso de formulações tópicas contendo clindamicina pode resultar na absorção do antibiótico pela
superfície da pele. Caso de diarreia, diarreia sanguinolenta e colite (incluindo colite pseudomembranosa)
foram relatados raramente com o uso de clindamicina tópica. O uso do produto não é recomendado em
pacientes com antecedentes de colite ulcerativa, enterite reglonal ou histórico de colite relacionada ao uso
de antibiótico.
Se uma reação de sensibilidade ou de irritação química ocorrer, o uso do medicamento deve ser
descontinuado.
Exposição à luz solar, inclusive lâmpadas ultravioletas, deve ser minimizada durante o uso de Adacne
Clin. Recomenda-se o uso de protetores solares e vestimentas protetoras sobre as áreas afetadas quando a
exposição não puder ser evitada. Evitar contato com os olhos, lábios, cantos das narinas e mucosas em
geral. O produto não deve ser aplicado sobre cortes, lesões, pele eczematosa ou queimadura pelo sol.
Certos sinais e sintomas cutâneos como eritema, ressecamento, descamação, queimação ou prurido
podem ser observados durante o uso do medicamento. Dependendo da severidade dos eventos adversos,
os pacientes devem ser instruídos a reduzir a freqüência das aplicações ou descontinuar o uso do produto.
Não foram observados os efeitos teratogênicos com adapaleno em ratos, mesmo com doses de 0,6; 2,0 e
6,0 mg/kg/dia, ou seja, até 150 vezes a posologia do uso tópicos em humanos, sem fetotoxicidade, apenas
com um aumento supranumerário de costelas em ratos. Apesar de não terem sido observados efeitos
teratogênicos em animais, não há estudos controlados em mulheres grávidas. Como o adapaleno é um
retinóide, é considerado de categoria C na classificação do FDA, não devendo ser utilizado em mulheres
grávidas e o seu uso deve ser suspenso em caso de constatação ou suspeita de gravidez.
Não se sabe se o adapaleno é excretado no leite materno, portanto não deve ser utilizado em mulheres
lactantes.
Em um estudo aleatório duplo-cego controlado por placebo, pacientes (n=168) receberam clindamicina
creme vaginal a 2 % ou placebo diariamente por 7 dias nas semanas 26 e 32 de gestação. Nenhuma
diferença estatisticamente significativa foi observada entre os grupos (23 % versus 18 %,
respectivamente). A clindamicina é considerada classe B pelo FDA, mas ainda não existem estudos
controlados em mulheres grávidas, devendo ser suspenso o seu uso na gravidez.
A clindamicina pode ser detectada no leite materno após administração oral ou IV. Apesar de não
existirem relatos de eventos adversos em crianças amamentadas enquanto as mães recebiam clindamicina,
não se recomenda o seu uso durante a lactação.
Adacne Clin_VPS01 Página 6
Como o adapaleno em uso tópico tem o potencial de produzir irritação local em alguns pacientes, o uso
concomitante de outros produtos tópicos potencialmente irritantes (medicamentos ou sabonetes
adstringentes/abrasivos, sabonetes e cosméticos com forte efeito secativo, produtos em altas
concentrações de álcool e adstringentes) devem ser usados com cautela. Precaução particular deve ser
tomada durante o uso concomitante de formulações contendo enxofre, resorcinol ou ácido salicílico.
Se alguma destas formulações estiver sendo usada, é recomendável não iniciar o tratamento com Adacne
Clin até que os efeitos de tal formulação sobre a pele tenham cessado.
A clindamicina possui propriedades bloqueadoras neuromusculares que podem aumentar a ação de outros
agentes bloqueadores neuromusculares como a Succinilcolina, D-Tubocurarina, Pancurônio, Pipecurônio
e Vecurônio. Desta forma, Adacne Clin deve ser usado com cautela em pacientes sendo tratados por tais
agentes.
Mantenha o produto em sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC), protegido
da luz e umidade. Não deve ser congelado.
Adacne Clin possui prazo de validade de 24 meses, contados a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Adacne Clin é um gel branco e homogêneo.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Posologia
Aplicar uma fina camada do gel uma vez ao dia sobre a área afetada. Usar quantidade suficiente para
cobrir toda a área. Em geral, o produto é aplicado à noite.
O produto deve ser aplicado apenas na pele, não devendo ser utilizado em mucosas, cantos do nariz, boca
ou áreas com cortes ou previamente lesadas, como em queimaduras solares ou eczemas.
Caso esqueça uma aplicação, utiliza o medicamento assim que possível e, se o horário desta for próximo
da aplicação seguinte, pule a próxima dose. Não aplique duas vezes no mesmo dia.
Durante as primeiras semanas de tratamento, uma aparente exacerbação da acne pode ocorrer. Tal fato se
deve á ação do medicamento sobre as lesões até então não visíveis e não devem ser consideradas como
motivo para descontinuar o tratamento. Resultados terapêuticos podem ser observados entre oito e doze
semanas de tratamento.
Algumas reações adversas podem ocorrer durante o tratamento com o seguinte grau de incidência:
- Reações muito comuns (> 1/10): eritema, descamação, irritação da pele, ressecamento, prurido e
queimação.
- Reação comum (> 1/10 e £1/10): inchaço, formação de bolhas e recorrência da acne.
Estas reações adversas se devem principalmente ao componente adapaleno; elas correm normalmente
durante o primeiro mês de tratamento e diminuem de freqüência e severidade após o segundo mês.
Todas estas reações adversas são reversíveis após a descontinuidade do tratamento. Em caso de reações
adversas intensas, interrompa o tratamento e procure o seu médico.
Adacne Clin_VPS01 Página 7
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -
NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm ou para a
Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.