Bula do Adnax produzido pelo laboratorio Cosmed Industria de Cosmeticos e Medicamentos S.a.
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
ADNAX
(cloridrato de nafazolina + cloridrato
de difenidramina)
Cosmed Indústria de Cosméticos e Medicamentos S.A.
Solução gotas
1,0mg/mL + 0,5mg/mL
ADNAX – Solução gotas - Bula para o profissional da saúde 1
I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO:
cloridrato de nafazolina + cloridrato de difenidramina
APRESENTAÇÃO
Solução gotas.
Embalagem contendo frasco gotejador com 20mL.
VIA DE ADMINISTRAÇÃO: NASAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 12 ANOS
COMPOSIÇÃO
Cada mL da solução gotas contém:
cloridrato de nafazolina. .......................................................................................................................1,0mg
(equivalente a 0,85mg de nafazolina)
cloridrato de difenidramina ..................................................................................................................0,5mg
(equivalente a 0,438mg de difenidramina)
veículo q.s.p. ..........................................................................................................................................1mL
(cloreto de benzalcônio, essência de rosas, cloreto de sódio e água).
.
ADNAX – Solução gotas - Bula para o profissional da saúde 2
II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE:
ADNAX é indicado no tratamento das rinofaringites e suas manifestações como congestão nasal, espirros
e corizas. Os sinais de melhora nos sintomas podem ocorrer em um prazo variável de dias, após o inicio
do tratamento.
Foi realizado estudo comparativo de eficácia de ADNAX (nafazolina 1mg/ml + difenidramina 0,5mg/ml)
(Grupo 0), com nafazolina 1mg/ml isoladamente (Grupo 1) e com placebo (Grupo 2) na percepção da
obstrução nasal em pacientes com gripe ou resfriados.
Desenho do estudo
O estudo tem desenho duplo-cego, randomizado, paralelo, controlado por placebo, com três braços,
comparando as alterações nos sintomas nasais durante 3 dias de uso da associação de drogas ativas
Nafazolina + Difenidramina versus Nafazolina isolada e placebo (Solução salina a 0,9%), 3 vezes ao dia,
em pacientes com sintomas de resfriado há menos de 3 dias.
Resultados
1. A coleta de dados ocorreu como o planejado.
2. Os grupos são ligeiramente desiguais devido à própria randomização.
3. Os grupos mostraram-se homogêneos quanto às suas características basais, como era de se esperar.
4. Todos os sintomas de desfecho (obstrução nasal, espirros e coriza) apresentaram resposta favorável e
estatisticamente significativa no grupo 1 (Adnax) comparado aos outros grupos no primeiro dia de
tratamento.
Observou-se claramente um efeito de melhora nos sintomas no grupo placebo ao longo do tempo de
observação, característico da gripe. A gripe é uma doença auto-limitada e este pode ser um dos vieses em
estudos que avaliam o efeito de medicamentos nesta doença. Para tentar evitar esta confusão, optou-se por
incluir apenas pacientes com sintomas de gripe com menos de 3 dias de duração. A maioria dos pacientes
com sintomas de gripe com menos de 3 dias de duração. A maioria dos pacientes declarava que estava
sintomático há 3 dias. Este é um dos fatores que provavelmente influenciou na ausência de resposta nos
dias 2 e 3 de tratamento.
Uma outra explicação é também o “viés de memória”, quando o paciente não se recorda exatamente o
inicio dos sintomas. Estes, por outro lado, podem ter início insidioso e o momento de sua instalação não
ser claramente percebido.
5. A melhora no PIN (pico inspiratório de fluxo nasal), nos grupos 0 e 1 era de se esperar devido à ação
da nafazolina (agente vasoconstritor) contida em ambos os medicamentos usados nestes grupos.
6. A avaliação final dos pacientes quanto à eficácia da medicação não mostrou diferenças entre os grupos
– a maioria considerou o tratamento eficaz ou muito eficaz, mesmo com a Solução Salina. Provavelmente
isto ocorreu pelo fato da informação ter sido colhida 6 a 8 dias após a primeira consulta e o efeito do
tempo e da auto-limitação da doença terem reduzido a intensidade dos sintomas, com a consequente
interpretação da eficácia pelos pacientes naquele momento da observação.
7. Não foram observados efeitos colaterais importantes. A maioria dos pacientes não apresentou nenhuma
queixa quanto aos colaterais pesquisados nem referiu outros. Não houve diferença na distribuição nem da
ocorrência nem da intensidade entre os três grupos. Os pacientes que permaneceram sintomáticos ao fim
da observação foram acompanhados no ambulatório de origem.
O medicamento Adnax mostrou-se mais eficaz que a Nafazolina isolada ou Solução Fisiológica no alívio
dos sintomas nasais de obstrução nasal, coriza e espirros em pacientes com sintomas de gripe com menos
de três dias de duração.
ADNAX – Solução gotas - Bula para o profissional da saúde 3
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ADNAX – Solução gotas - Bula para o profissional da saúde 4
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Cloridrato de nafazolina é uma amina simpatomimética heterocíclica, que possui potente ação
vasoconstritora periférica, utilizada em aplicações locais sobre as mucosas. A nafazolina tem ação
depressora sobre a musculatura gastrintestinal, sem maior incidência sobre a musculatura brônquica. È
facilmente absorvida por todas as vias de administração, inclusive as mucosas, logo após sua aplicação. È
indicada como descongestionante nasal, para aliviar a hiperemia e o edema, nos casos de rinites e sinusite
durando este efeito de 3 a 6 horas após sua aplicação.
Os agonistas alfa-adrenérgicos são muito frequentemente utilizados para o alívio sintomático da
congestão nasal frequentemente associada a rinites virais e alérgicas. Possuem limitada ação beta-
adrenérgica e podem ser utilizados por via sistêmica, como a pseudoefedrina, ou por via tópica nasal,
como a fenilefrina e a nafazolina.
Estes medicamentos reduzem a resistência à passagem do ar pelas narinas como consequência de sua ação
estimulante sobre os receptores alfa-adrenérgicos dos sinusoides da mucosa nasal, levando a uma
vasoconstrição e redução do volume da mucosa. Agem tanto nos receptores alfa1 quanto alfa2
adrenérgicos. Esta última propriedade pode ser a responsável pela constrição das arteríolas da mucosa
nasal provocada principalmente pelos medicamentos tópicos que, quando mantida por tempo prolongado
pode levar a alterações estruturais e atrofia.
Outras limitações do uso prolongado destes medicamentos são a taquifilaxia e a hiperemia de rebote que
resulta numa vasodilatação depois de terminado o efeito vasoconstrictor, levando a novo aumento de
resistência à passagem do ar pelas narinas e induzindo a um novo uso, criando algumas vezes um ciclo
vicioso que pode prolongar-se por meses ou anos.
Cloridrato de difenidramina é um anti-histamínico, obtido por síntese e, como todas as substâncias
desse grupo, é uma amina terciária. A ação fundamental dos anti-histamínicos é antagonizar o efeito da
histamina, por isso que, dado o papel que desempenha a histamina nos fenômenos anafilático e alérgico, é
de se esperar que essa substância iniba esses fenômenos. Os anti-histamínicos atuam sobre as células
efetoras, impedindo a ação da histamina por mecanismo de competição. São absorvidos por via oral, retal,
parenteral e pelas mucosas; daí o uso dessa substância nos casos de rinite alérgica.
Os anti-histamínicos são antagonistas dos receptores celulares da histamina, ocupando o receptor de
forma ativa e impedindo sua ativação. São recomendados para uso sistêmico especialmente nas reações
alérgicas. Por sua ação anticolinérgica e por possivelmente potencializar o efeito dos medicamentos alfa-
adrenérgicos, frequentemente são utilizados em combinação com estes para uso tópico no tratamento
sintomático da congestão nasal.
ADNAX – Solução gotas - Bula para o profissional da saúde 5
Este medicamento é contraindicado em pacientes com hipertensão arterial sistêmica ou miastenia e em
pacientes em uso de antidepressivos inibidores da Monoaminoxidade (MAO), uma vez que podem elevar
a pressão arterial sistêmica no primeiro caso e potencializar a ação no segundo.
Alguns princípios ativos inibidores da enzima monoaminoxidase: fenelzina, iproniazida, isocarboxida,
harmalina, nialamida, pargilina, selegilina, toloxatona. tranilcipromina, moclobemida.
Este medicamento é contraindicado para homens com hipertrofia prostática, os quais podem ter agravada
sua dificuldade miccional com o uso deste medicamento.
É também contraindicado em casos de rinite seca e glaucoma. Não deve ser empregado após
hipofisectomia transfenoidal ou após cirurgias oronasais em que ocorra a exposição da dura-máter.
ADNAX não deve ser utilizado por pacientes que tenham hipersensibilidade aos componentes da
fórmula.
Este medicamento é contraindicado para menores de 12 anos e idosos, uma vez que estes grupos
etários são mais sensíveis aos compostos nafazolínicos, com risco de efeitos tóxicos.
Em alguns casos, o produto pode produzir transitoriamente, na maioria das vezes, algumas reações
desagradáveis.
A ocorrência de irritação local, náuseas e dor de cabeça é rara. Transcorridas 6 horas após a
administração, instala-se uma hiperemia reativa de breve duração, causando novamente a congestão nasal.
Este medicamento pode provocar sonolência, náuseas, tontura, irritação, taquicardia, irritação do nariz.
Maiores informações, consultar item 9 – Reações Adversas adiante.
ADNAX deve ser administrado com cautela a pacientes portadores de hipertireoidismo ou estenose
pilórica.
O uso prolongado deste medicamento promove a taquifilaxia e a hiperemia de rebote que resulta na
dilatação dos vasos depois de terminado o efeito vasoconstritor, levando a novo aumento de resistência à
passagem do ar pelas narinas e induzindo a um novo uso, criando algumas vezes um ciclo vicioso que
pode prolongar-se opor meses ou anos.
Gravidez.
Categoria C: não foram realizados estudos em animais e nem em mulheres grávidas.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.
Amamentação: não existem estudos com compostos nafazolínicos em mulheres no período de
amamentação.
Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas.
Deve ser utilizado com especial cuidado em pacientes portadores de grande sensibilidade aos agentes
simpaticomiméticos, evidenciada por sinais de insônia ou tontura. Como regra básica para todos os
vasoconstritores locais, não deve ser empregado ininterruptamente durante período prolongado como, por
exemplo, em resfriados crônicos. Em casos especiais que requeiram administração contínua por períodos
O uso concomitante de ADNAX e inibidores de monoaminoxidase (IMAO) como alguns antidepressivos
e outros utilizados para tratamento de doenças relacionadas à depressão, como a síndrome do pânico,
pode originar crises hipertensivas.
ADNAX – Solução gotas - Bula para o profissional da saúde 6
Esse mesmo risco está ainda presente se ADNAX for utilizado em período inferior a 10 dias após a
suspensão do tratamento com inibidores de MAO.
Alguns princípios ativos inibidores da enzima monoaminoxidase: fenelzina, iproniazida, isocarboxida,
harmalina, nialamida, pargilina, selegilina, toloxatona. tranilcipromina, moclobemida.
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MECICAMENTO
Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade.
Prazo de validade: 24 meses.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características Organolépticas: ADNAX apresenta-se na forma de solução límpida, incolor, com odor
característico de rosas, isenta de partículas estranhas.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
USO NASAL.
USO ADULTO ACIMA DE 12 ANOS.
Instilar 2 gotas de ADNAX em cada narina, até o limite de 4 vezes ao dia.
Duração do tratamento – conforme prescrição médica.
Não usar o medicamento por tempo muito prolongado, devendo utilizá-lo no máximo por 7 dias.
O uso prolongado deste medicamento promove a taquifilaxia e a hiperemia de rebote que resulta na numa
dilatação dos vasos depois de terminado o efeito vasoconstritor, levando a novo aumento da resistência à
passagem do ar pelas narinas e induzindo a um novo uso, criando algumas vezes um ciclo vicioso que
pode prolongar-se por meses ou anos.
Em casos especiais que requeiram administração contínua por períodos prolongados, deve-se estabelecer
uma pausa após dez dias de tratamento
Em alguns casos, o produto pode produzir transitoriamente, na maioria das vezes, algumas reações
desagradáveis.
Este medicamento pode provocar sonolência, náuseas, tontura, irritação, taquicardia, irritação do nariz.
Frequência das reações adversas constatadas por estudo científico:
Sonolência
Dia 1 Dia 2 Dia 3
Pontuação* n % N % n %
0 41 67 38 62 34 56
1 12 20 14 23 16 26
2 3 5 4 7 7 11
3 4 7 2 3 3 5
4 1 2 3 5 1 2
*Pontuação: 0 = sem sintoma, 1= leve, 2 = moderada, 3 = intensa, 4 = muito intensa.
n = número de indivíduos.
Referência: Estudo realizado no Centro de Pesquisas e Imunologia Clínica do Hospital das Clínicas
da Universidade Federal de Pernambuco.
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Considerando o terceiro dia de tratamento:
Sonolência leve (26%) à moderada (11%) – Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos
pacientes que utilizam este medicamento).
Sonolência intensa (5%) à muito intensa (2%) – Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes
que utilizam este medicamento).
Nãusea
Pontuação* n % n % n %
0 55 90 55 90 56 92
1 6 10 3 5 4 7
2 0 0 2 3 1 2
3 0 0 1 2 0 0
4 0 0 0 0 0 0
Náusea leve (7%) à moderada (2%) – Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento).
A ocorrência da náusea intensa e muito intensa não foi constatada nos pacientes durante o estudo.
Insônia
0 47 77 48 79 52 85
1 11 18 10 16 8 13
2 0 0 0 0 1 2
3 2 3 1 2 0 0
4 1 2 2 3 0 0
Insônia leve (13%) – Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este
medicamento).
Insônia moderada (2%) – Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este
A ocorrência de insônia intensa e muito intensa não foi constatada nos pacientes durante o estudo.
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Tontura
0 46 75 47 77 44 72
1 11 18 10 16 13 21
2 3 5 2 3 2 3
3 0 0 1 2 2 3
4 1 2 1 2 0 0
Tontura leve (21%) – Reação muito comum (ocorre entre 10% dos pacientes que utilizam este
Tontura moderada (3%) à intensa (3%) – Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
A ocorrência de tontura muito intensa não foi constatada nos pacientes durante o estudo.
Irritação
0 45 74 49 80 48 79
1 9 15 6 10 5 8
2 6 10 3 5 5 8
3 1 2 2 3 3 5
Irritação leve (8%) à moderada (8%) – Reação muito comum (ocorre em 1% e 10% dos pacientes que
Irritação intensa (5%) – Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este
A ocorrência de insônia muito intensa não foi constatada nos pacientes durante o estudo.
Taquicardia
0 51 84 53 87 52 85
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1 7 11 5 8 5 8
2 1 2 1 2 4 7
3 1 2 2 3 0 0
4 1 2 0 0 0 0
Taquicardia leve (8%) à moderada (7%) – Reação muito comum ( ocorre em 1% e 10% dos pacientes
A ocorrência de taquicardia intensa muito intensa não foi constatada nos pacientes durante o estudo.
Irritação do Nariz
0 37 61 35 57 38 62
1 8 13 17 28 14 23
2 11 18 6 10 8 13
3 4 7 3 5 1 2
Irritação do nariz leve (23%) à moderada (13%) – Reação muito comum (ocorre em mais 10% dos
Irritação do nariz intensa (2%) – Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam
este medicamento).
A ocorrência de irritação do nariz muito intensa não foi constatada nos pacientes durante o estudo.
Outras Limitações
O uso prolongado deste medicamento promove a taquifilaxia (perda de efeito) e a hiperemia de rebote
que resulta numa dilatação dos vasos depois de terminado o seu efeito, levando a novo aumento de
resistência à passagem do ar pelas narinas e induzindo a um novo uso, criando algumas vezes um ciclo
vicioso que pode prolongar-se por meses ou anos.
Em casos de eventos adversos, notifique ao sistema de Notificação em Vigilância Sanitária
NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm ou para a Vigilância
Sanitária Estadual ou Municipal