Bula do Artren para o Profissional

ARTREN®

diclofenaco sódico

Merck S/A

Cápsulas

100 mg

Artren®

APRESENTAÇÕES

Embalagens contendo 10 cápsulas.

USO ORAL - USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada cápsula contém:

diclofenaco sódico .......100 mg

Excipientes: carmelose sódica, celulose microcristalina, citrato de trietila, trimiristina,

copolímero de ácido metacrílico, lactose monoidratada, talco.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Como anti-inflamatório, analgésico e antipirético.

O diclofenaco sódico mostra-se eficaz especialmente na dor relativa à inflamação tecidual.

Por via oral, o diclofenaco sódico é eficaz na supressão dos sinais de inflamação pós-

operatória, especialmente de cirurgia dentária. Quando comparadas ao placebo em estudo

multicêntrico duplo-cego com 229 pacientes, três doses diárias de 50 mg de diclofenaco

aliviaram dores de diversos tipos de danos teciduais. Síndromes dolorosas da coluna têm sua

intensidade diminuída quando tratadas com diclofenaco, como demonstrou estudo

multicêntrico, randomizado duplo-cego com 227 pacientes. Formas degenerativas e

inflamatórias de reumatismo podem ser tratadas por diclofenaco. Estudos controlados com

placebo demonstraram que o diclofenaco age no tratamento de artrite reumatoide com doses

diárias de 75 a 200 mg. A eficácia de formulação de liberação lenta com 100 mg de

diclofenaco foi avaliada em 414 pacientes com distúrbios reumáticos, incluindo reumatismo

não-articular, observando-se resposta terapêutica satisfatória em 89,4% dos pacientes no 10º

dia detratamento, e de 94,7% no 20º dia. Foi demonstrada a eficácia na utilização de

diclofenaco no tratamento de osteoartrite, segundo revisão da literatura internacional

(n=15.000). Na espondilite anquilosante observa-se eficácia do tratamento agudo e crônico

com diclofenaco no alívio dos sintomas, sendo ele o agente mais bem tolerado pelos

pacientes. Condições ginecológicas dolorosas, principalmente dismenorreia, são aliviadas

com a administração de diclofenaco sódico na faixa entre 75 e 150 mg diários. Estudos

abertos e controlados demonstraram que anti-inflamatórios não-esteroidais, entre eles o

diclofenaco sódico, são eficazes no tratamento da cólica biliar. A administração de 75 mg de

diclofenaco, por via oral, foi eficaz no tratamento de 91% dos pacientes com cólica renal

aguda após uma hora, em estudo randomizado prospectivo. O alívio foi observado até 3 horas

após a administração.

Artren® contém diclofenaco sódico, substância anti-inflamatória não-esteroidal com potente

ação analgésica e antitérmica por interferência na cascata do ácido araquidônico. São

conhecidas as ações pró-inflamatórias dos derivados do ácido araquidônico, atribuindo-se às

prostaglandinas e aos leucotrienos, pelo menos parcialmente, a responsabilidade pelos sinais

clássicos de inflamação, tais como eritema, permeabilidade vascular aumentada, edema e dor.

O diclofenaco, assim como a maioria dos anti-inflamatórios não-esteroidais, inibe a enzima

ciclo-oxigenase, responsável pela transformação do ácido araquidônico em PGG2, etapa

indispensável à formação de prostaglandinas, prostaciclina e tromboxano. Além disso,

existem estudos indicativos de que o diclofenaco, ao contrário de outros anti-inflamatórios

não-esteroidais, reduz a quantidade de ácido araquidônico disponível, inibindo sua liberação e

aumentando sua reincorporação aos triglicerídeos celulares. Dessa maneira, o diclofenaco

reduz também a formação de ácido 5-hidroxieicosatetranóico (5-HETE) e de leucotrieno B4,

produtos da metabolização do ácido araquidônico na via das lipoxigenases. Graças a essas

ações farmacológicas, o diclofenaco reduz o processo inflamatório de origem reumática,

traumática ou infecciosa, exercendo pronunciado efeito analgésico em diversas condições

dolorosas, relacionadas ao aumento das prostaglandinas (p. ex. dismenorreia, enxaqueca). O

diclofenaco é fácil e rapidamente absorvido pelo tubo digestivo, atingindo concentrações

máximas a partir de 1 hora após a ingestão. Embora sua meia-vida plasmática seja em média

cerca de 2 horas, o medicamento é eficaz mesmo quando administrado uma ou duas vezes ao

dia. Isso se deve à sua capacidade de atingir níveis significativos e duradouros nos locais

inflamados. Existem estudos comprovando que o diclofenaco, 4 horas após a ingestão, atinge

picos máximos no líquido sinovial, nele permanecendo em altas concentrações mesmo após

24 horas.

Hipersensibilidade conhecida ao diclofenaco ou a qualquer outro componente da fórmula.

Gastrites e duodenites, úlcera péptica, hemorragia ativa ou história de úlcera

péptica/hemorragia recorrente. História de hemorragia gastrintestinal ou perfuração,

relacionada com terapêutica anterior com AINE. Durante o último trimestre de gravidez (ver

“Gravidez e lactação”). Insuficiência hepática, renal ou cardíaca grave (ver item

“Advertências e precauções”). Como outros anti-inflamatórios não-esteroidais, o diclofenaco

também é contraindicado em pacientes nos quais crises de asma, urticária ou rinite aguda são

causadas pelo ácido acetilsalicílico ou por outros fármacos com atividade inibidora da síntese

de prostaglandinas.

ADVERTÊNCIAS

Têm sido relatados com todos os AINEs casos de ulceração, hemorragias ou perfuraçóes

gastrintestinais que podem ser fatais, podendo ocorrer a qualquer momento durante o

tratamento, com ou sem sintomas de advertência ou história prévia de eventos gastrintestinais

sérios. Estas ocorrências têm geralmente consequências mais graves em pacientes idosos. Se

ocorrerem hemorragias gastrintestinais ou ulceração em pacientes tratados com Artren®, o

tratamento deve ser interrompido.

Muito raramente, têm sido relatadas com o uso de AINEs - incluindo diclofenaco - reações

cutâneas graves, algumas delas fatais, incluindo dermatite esfoliativa, sindrome de Stevens-

Johnson e necrólise epidérmica tóxica, (ver “Reações adversas”) Aparentemente, o maior

risco de aparecimento destas reações encontra-se no início do tratamento, sendo que na

maioria dos casos estas reações se manifestam durante o primeiro mês de tratamento. O uso

do produto deve ser interrompido aos primeiros sinais de rash cutâneo, lesões mucosas ou

qualquer outro sinal de hipersensibilidade. Assim como com outros AINEs, podem ocorrer

casos raros de reações alérgicas, incluindo reações anafilácticas/anafilactoides, sem exposição

prévia ao diclofenaco.

Devido às suas propriedades farmacodinâmicas, o emprego de diclofenaco, assim como de

outros AINEs, pode mascarar sinais e sintomas de uma infecção.

PRECAUÇÕES

Gerais

Deve ser evitada a administração concomitante de diclofenaco com outros AINEs sistêmicos,

incluindo inibidores seletivos da COX-2, devido ao aumento potencial de efeitos indesejáveis

adicionais e à ausência de evidências que demonstrem benefício sinérgico.

Asma pré-existente

As reações a AINEs como exacerbações asmáticas (chamadas como intolerância a

analgésicos/analgésicos-asma), edema de Quincke ou urticária são mais frequentes em

pacientes com asma, rinite alérgica sazonal, inflamação da mucosa nasal (ex.: pólipos nasais),

doenças pulmonares obstrutivas crônicas ou infecções crônicas do trato respiratório

(especialmente se relacionadas a sintomas similares à rinite alérgica) do que em outros

pacientes. Assim, recomenda-se precaução especial nestes pacientes (medidas de

emergência). Esta recomendação aplica-se também a pacientes alérgicos a outras substâncias,

com aparecimento de reações cutâneas, prurido ou urticária.

Efeitos gastrintestinais

Assim como com todos os AINEs, é imprescindível acompanhamento médico rigoroso

quando do uso do diclofenaco em pacientes com sintomas indicativos de distúrbios

gastrintestinais ou histórico sugestivo de ulceração gástrica ou intestinal, hemorragia ou

perfuração. O risco de hemorragia gastrintestinal é maior com o emprego de doses elevadas

de AINEs, em pacientes idosos e naqueles com histórico de úlcera péptica, especialmente se

associada à hemorragia ou perfuração. Para reduzir o risco de toxicidade gastrintestinal nestes

casos, o tratamento deve ser iniciado e mantido com a menor dose eficaz. Para estes

pacientes, deve ser considerada a administração concomitante de agentes protetores (ex.:

inibidores da bomba de próton ou misoprostol), como também naqueles pacientes que

necessitem usar simultanemanete ácido acetilsalicílico em doses baixas ou outros

medicamentos que possam aumentar o risco de efeitos gastrintestinais. Pacientes com

histórico de toxicidade gastrintestinal, particularmente os idosos, devem ser instruídos a

relatar qualquer sintoma abdominal incomum (especialmente hemorragia gastrintestinal),

principalmente no início do tratamento. Recomenda-se cautela quando do uso do diclofenaco

em pacientes fazendo uso de medicações concomitantes que possam aumentar o risco de

ulceração ou hemorragia, tais como corticosteroides sistêmicos, anticoagulantes,

antiagregantes plaquetários ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ver

“Interações medicamentosas”). Uso cauteloso e acompanhamento médico rigoroso são

requeridos em pacientes com colite ulcerativa ou Doença de Crohn, uma vez que estas

condições podem ser exacerbadas (ver “Reações adversas”).

Efeitos hepáticos

São necessários cautela e acompanhamento médico rigoroso quando da prescrição do

diclofenaco em pacientes com insuficiência hepática, uma vez que esta condição pode ser

exacerbada. Do mesmo modo que com outros AINEs, pode ocorrer elevação dos níveis de

uma ou mais enzimas hepáticas com o uso do diclofenaco. Durante tratamentos prolongados é

recomendável o monitoramento constante da função hepática como medida preventiva. Na

ocorrência de sinais ou sintomas indicativos do desenvolvimento de doença hepática ou de

outras manifestações (por exemplo, eosinofilia, exantema, etc), ou se resultados anormais para

testes da função hepática persistirem ou piorarem, o tratamento com diclofenaco deverá ser

descontinuado. Pode ocorrer hepatite com o uso de diclofenaco sem quaisquer sintomas

prodrômicos. É necessária cautela ao administrar-se o produto a pacientes com porfiria

hepática, uma vez que o diclofenaco pode desencadear uma crise.

Efeitos renais

Como retenção de líquidos e edema foram relatados em associação com o emprego de AINEs,

é necessária cautela quando do uso do diclofenaco em pacientes com insuficiência cardíaca ou

renal, história de hipertensão, idosos, pacientes sob tratamento com diuréticos ou outros

medicamentos que podem alterar significativamente a função renal e nos pacientes que

apresentam depleção substancial do volume extracelular de qualquer origem, por exemplo,

nas fases peri ou pós-operatória no caso de cirurgias de grande porte (ver

“Contraindicações”). Nestes casos, ao utilizar diclofenaco, é recomendável o monitoramento

da função renal como medida preventiva. Normalmente, a descontinuação do tratamento é

seguida de recuperação do estado de pré-tratamento.

Efeitos hematológicos

Como ocorre com outros AINEs, o diclofenaco pode inibir temporariamente a agregação

plaquetária durante tratamentos prolongados, sendo recomendável monitorização do

hemograma. Pacientes com distúrbios hemostáticos devem ser cuidadosamente

acompanhados.

Efeitos cardiovasculares e cerebrovasculares

Têm sido relatados casos de retenção de líquido e edema associados ao tratamento com

AINEs e, por isso, pacientes com história de hipertensão arterial e/ou insuficiência cardíaca

congestiva de leve a moderada devem ser adequadamente acompanhados e aconselhados.

Estudos clínicos e dados epidemiológicos sugerem que o uso de diclofenaco, particularmente

em altas doses (150 mg diários) e durante tratamentos longos, pode estar associado a um

pequeno aumento do risco de eventos trombóticos arteriais (como infarto do miocárdio ou

AVC). Pacientes com hipertensão arterial não controlada, insuficiência cardíaca congestiva,

doença cardíaca isquêmica estabelecida, doença arterial periférica e/ou doença vascular

cerebral somente devem ser tratados com diclofenaco após cuidadosa avaliação. Avaliações

similares devem ser tomadas antes do início de tratamento prolongado em pacientes com

fatores de risco para eventos cardiovasculares (ex: hipertensão arterial, hiperlipidemia,

diabetes mellitus e tabagismo).

Gravidez

Categoria de risco C. O diclofenaco não deve ser administrado durante o 1º e 2º trimestres de

gravidez, a não ser que o benefício potencial para mãe justifique o risco potencial para o feto.

Caso o produto seja empregado nessas fases da gestação ou em pacientes que estejam a tentar

engravidar, a dose deverá ser a menor possível e durante o mais curto espaço de tempo. Assim

como outros AINEs, o uso de diclofenaco é contraindicado nos três últimos meses de

gestação. Durante o 3º trimestre de gravidez, todos os inibidores da síntese das

prostaglandinas podem expor o feto à toxicidade cardiopulmonar (com fecho prematuro do

canal arterial e hipertensão pulmonar); disfunção renal, que pode progredir para insuficiência

renal com oligoidrâmnios. Na fase final da gravidez, a mãe e o recém-nascido podem estar

expostos a possível prolongamento do tempo de hemorragia (efeito antiagregante, que pode

verificar-se mesmo com doses muito baixas) e à inibição das contrações uterinas, com

consequente atraso ou prolongamento do trabalho de parto.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica

ou do cirurgião-dentista

Lactação

Assim como outros AINEs, pequenas quantidades de diclofenaco passam para o leite

materno. Assim, o produto não deve ser administrado durante a amamentação para evitar

efeitos indesejáveis no lactente.

Fertilidade

Assim como outros AINEs, o diclofenaco pode prejudicar a fertilidade feminina, não sendo

recomendado seu emprego em mulheres que estão tentando engravidar. Para mulheres que

tenham dificuldade de engravidar ou cuja fertilidade está sob investigação, a descontinuação

do uso do produto deve ser considerada.

Efeito na habilidade de dirigir e operar máquinas

Pacientes que apresentam perturbações visuais, tonturas, vertigens, sonolência ou outros

distúrbios do sistema nervoso central durante o tratamento com o produto devem evitar dirigir

veículos e/ou operar máquinas.

Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco

Deve-se ter precaução especial com pacientes idosos, debilitados ou com baixo peso corporal,

sendo recomendado o emprego da menor posologia eficaz. Em pacientes com insuficiência

renal e hepática de leve a moderada, a dose inicial deve ser reduzida. Não se deve administrar

diclofenaco a pacientes com insuficiência renal ou hepática grave (ver “Contraindicações”).

Artren® não é indicado para crianças abaixo de 14 anos, com exceção de casos de artrite

Lítio

Se usados concomitantemente, o diclofenaco pode elevar as concentrações plasmáticas do

lítio. Recomenda-se o monitoramento dos níveis séricos do lítio.

Digoxina

Se usados concomitantemente, o diclofenaco pode elevar as concentrações plasmáticas da

digoxina. Recomenda-se o monitoramento dos níveis séricos da digoxina.

Diuréticos e anti-hipertensivos

Assim como outros AINEs, o uso concomitante do diclofenaco com diuréticos ou anti-

hipertensivos (ex.: betabloqueadores, inibidores da ECA) pode diminuir o efeito anti-

hipertensivo. Desta forma, esta combinação deve ser administrada cautelosamente, com

monitoramente periódico da pressão sanguínea, especialmente nos idosos. Pacientes

necessitam ser hidratados adequadamente, devendo-se considerar o monitoramento da função

renal após o início da terapia concomitante, e periodicamente durante o tratamento,

particularmente para diuréticos e inibidores da ECA, devido ao aumento do risco de

nefrotoxicidade. Tratamento concomitante com medicamentos poupadores de potássio pode

estar associado ao aumento dos níveis séricos de potássio, que devem ser monitorados

frequentemente.

Outros AINEs e corticoides

Deve ser evitada a administração concomitante de diclofenaco com outros anti-inflamatórios

similares sistêmicos ou corticoides, devido à ausência de qualquer evidência que demonstre

sinergismo benéfico, além de poder aumentar a frequência de efeitos gastrintestinais

indesejáveis.

Anticoagulantes e antiagregantes plaquetários

Recomenda-se precaução, uma vez que o uso concomitante pode aumentar o risco de

hemorragias. Embora dados clínicos não indiquem que o diclofenaco possa afetar a ação dos

anticoagulantes, existem relatos isolados de aumento do risco de hemorragia com o uso

combinado de diclofenaco e anticoagulantes. Desta forma, recomenda-se acompanhamento

criterioso destes pacientes.

Inibidores seletivos da recaptação da serotonina

A administração concomitante de ISRSs com AINEs pode aumentar o risco de hemorragia

gastrintestinal.

Antidiabéticos (exceto insulina)

Estudos clínicos demonstraram que o diclofenaco pode ser administrado concomitantemente

com antidiabéticos orais sem influenciar seu efeito terapêutico. Entretanto, existem relatos

isolados de efeitos hipo e hiperglicemiante, tornando necessário o ajuste posológico dos

antidiabéticos. Por esta razão, o monitoramento da glicemia deve ser realizado como medida

preventiva durante terapia concomitante.

Metotrexato

Deve-se ter cautela quando AINEs são administrados menos de 24 horas antes ou após

tratamento com metotrexato, uma vez que pode ocorrer elevação da concentração sérica do

metotrexato, aumentando a sua toxicidade.

Ciclosporina e tacrolimo

O diclofenaco, assim como outros AINEs, pode provocar aumento da nefrotoxicidade da

ciclosporina e do tacrolimo, devido ao efeito nas prostaglandinas renais. Assim, o diclofenaco

deve ser administrado em doses inferiores àquelas usadas em pacientes que não estão em

tratamento com ciclosporina ou tacrolimo.

Antibacterianos quinolônicos

Têm ocorrido relatos isolados de convulsões, que podem estar associadas ao uso concomitante

de quinolonas e AINEs.

Probenecida

A probenecida pode diminuir a excreção dos AINEs, aumentando assim seus níveis

plasmáticos e a possibilidade de efeitos adversos.

Conservar em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). Proteger da umidade.

Prazo de validade: 36 meses a partir da data de fabricação impressa na embalagem.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento

com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

As cápsulas de Artren®

são incolores, contendo microgrânulos de coloração branca a

levemente amarelada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Uma cápsula ao dia, ingerida com um pouco de líquido, antes ou depois das refeições, ou

outra posologia, a critério médico. A duração do tratamento depende da doença e da resposta

clínica do paciente.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Podem ocorrer as reações indesejáveis descritas a seguir (as frequências são definidas em

muito comuns (> 1/10); comuns (> 1/100 e < 1/10); incomuns (> 1/1.000 e < 1/100); raras

(> 1/10.000 e < 1/1.000); muito raras (< 1/10.000).

Dados de estudos clínicos e epidemiológicos sugerem que a administração de diclofenaco,

particularmente em doses elevadas (150 mg diários) e em tratamentos de longa duração

poderá estar associada a um pequeno aumento do risco de eventos trombóticos arteriais (por

exemplo, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral).

Distúrbios do sangue e sistema linfático

 Muito raros: trombocitopenia, leucopenia, anemia (incluindo hemolítica e aplástica) e

agranulocitose.

Distúrbios do sistema imunológico

 Raros: reações de hipersensibilidade, anafiláticas e anafilactoides (incluindo hipotensão e

choque).

 Muito raros: edema angioneurótico (incluindo edema de face).

Distúrbios psiquiátricos

 Muito raros: desorientação, depressão, insônia, pesadelos, irritabilidade, distúrbios

psicóticos.

Distúrbios do sistema nervoso

 Comuns cefaleia, tontura.

 Raro: sonolência.

 Muito raros: parestesia, distúrbios da memória, convulsões, ansiedade, tremores,

meningite asséptica, alterações do paladar.

Distúrbios oculares

 Muito raros: alterações visuais, visão borrada, diplopia.

Distúrbios do ouvido e labirinto

 Comum: vertigem.

 Muito raros: deficiência auditiva, tinnitus.

Distúrbios cardíacos

 Muito raro: palpitações, dor torácica, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio.

Distúrbios vasculares

 Muito raros: hipertensão, vasculite, acidente vascular cerebral

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino

 Raro: asma (incluindo dispneia).

 Muito raro: pneumonite.

Distúrbios gastrintestinais

 Comuns: epigastralgia, náusea, vômito, diarreia, dispepsia, cólicas abdominais,

flatulência, anorexia.

 Raros: gastrites, hemorragia gastrintestinal (hematêmese, melena, diarreia sanguinolenta),

úlcera gastrintestinal (com ou sem hemorragia ou perfuração).

 Muito raros: colites (incluindo colite hemorrágica e exacerbação da colite ulcerativa ou

doença de Crohn), constipação, estomatite, glossite, lesões esofágicas, estenose intestinal

diafragmática, pancreatite.

Distúrbios hepatobiliares

 Comum: elevação dos níveis séricos das transaminases.

 Raros: hepatite, com ou sem icterícia, distúrbios hepáticos.

 Muito raros: hepatite fulminante, necrose hepática e insuficiência hepática.

Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo

 Comum: rash

 Raro: urticária.

 Muito raros: erupção bolhosa, eczema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson,

síndrome de Lyell (necrólise epidérmica tóxica), dermatite esfoliativa, perda de cabelo,

reações de fotossensibilidade, púrpura, púrpura alérgica e prurido.

Distúrbios urinários e renais

 Muito raros: insuficiência renal aguda, hematúria, proteinúria, síndrome nefrótica, nefrite

intersticial, necrose papilar renal.

Distúrbios gerais e no local da administração

 Raro: edema.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância

Sanitária - NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa ou para a

Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Sintomas

Não existe um quadro clínico típico resultante de superdose com diclofenaco. Superdose pode

causar vômito, hemorragia gastrintestinal, diarreia, tonturas, tinnitus ou convulsões. No caso

de intoxicação significativa, podem ocorrer insuficiência renal aguda e insuficiência hepática.

Medidas terapêuticas

Tratamento de intoxicações agudas com anti-inflamatórios não-esteroidais consiste

essencialmente em medidas sintomáticas e de suporte. Tratamento sintomático e de suporte

deve ser instituído em caso de complicações como hipotensão, insuficiência renal,

convulsões, irritação gastrintestinal e depressão respiratória. Medidas específicas como

diurese forçada, diálise ou hemoperfusão provavelmente não ajudam na eliminação de anti-

inflamatórios não-esteroidais, devido a seu alto índice de ligação às proteínas e metabolismo

extenso. Em casos de superdose potencialmente tóxica, a ingestão de carvão ativado pode ser

considerada para descontaminação gástrica (ex.: vômito e lavagem gástrica) após a ingestão

de uma superdose potencialmente fatal.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.