Bula do Belpele para o Profissional

Bula do Belpele produzido pelo laboratorio Farmoquímica S/a
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento

O conteúdo abaixo foi extraído automaticamente da bula original disponibilizada no portal da ANVISA.

Bula do Belpele
Farmoquímica S/a - Profissional

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BULA COMPLETA DO BELPELE PARA O PROFISSIONAL

Belpele_AR011113_Bula Profissional de Saúde

BELPELE®

Farmoquímica S/A

GEL

3 mg/g

BULA PROFISSIONAL DE SAÚDE

adapaleno

APRESENTAÇÕES:

Gel – adapaleno 3 mg/g (0,3%) – embalagem contendo bisnaga com 30g.

VIA TÓPICA

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 12 ANOS

COMPOSIÇÃO:

Cada grama do gel contém:

adapaleno....................................................................3 mg

Excipientes: carbômer 980, poloxâmer 182, edetato dissódico di-hidratado, propilenoglicol, glicerol,

metilparabeno, propilparabeno, hidróxido de sódio e água purificada.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE:

1-INDICAÇÕES

Tratamento da acne vulgar.

2-RESULTADOS DE EFICÁCIA

Em estudos clínicos realizados, o adapaleno 0,3% gel mostrou-se clinica e estatisticamente superior ao

veículo-gel nos critérios de sucesso e contagem de lesões inflamatórias, não inflamatórias e totais

(1)

. A eficácia

do adapaleno é dose-dependente, conforme mostrou o estudo de 12 semanas comparativo com adapaleno gel

0,1%. Ao final do tratamento, 23,3% dos sujeitos tratados com adapaleno gel 0,3% (comparado com 16,9% tratados

com adapaleno 0,1% gel e 10,0% tratados com veículo-gel) obtiveram sucesso no tratamento, definido como

“cura” ou “quase cura”

(2)

. O benefício terapêutico, observado de forma consistente em todos os estudos clínicos de

12 semanas, foi confirmado pelo estudo de longa duração, com redução contínua (>75%) das lesões nos pacientes

tratados durante 12 meses

(3)

.

Pariser DM, Thiboutot DM, Clark SD, et al. The efficacy and safety of adapalene gel 0,3% in the treatment of acne

vulgaris: A randomized, multicenter, investigator-blinded, controlled comparison study versus adapalene gel 0,1% and vehicle.

Cutis.2005;76:145-51.

Thiboutot D, Pariser DM, Egan N, et al. Adapalene gel 0,3% for the treatment of acne vulgaris: A multicenter

randomized, double-blind, controlled, phase III trial. J Am Acad Dermatol. 2006; 54(2):242- 50.

Weiss JS, Thiboutot DM, Hwa J, et al. Long-term safety and efficacy study of adapalene 0,3% gel. J Drugs Dermatol.

2008;7(6 Suppl): S24-8

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3- CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

O adapaleno é um composto tipo retinoide, quimicamente estável. Os estudos de perfil bioquímico e farmacológico

demonstraram que o adapaleno é um potente modulador da diferenciação celular, queratinização e processos

inflamatórios, que são fatores importantes na patologia da acne vulgar. O mecanismo de ação consiste na ligação do

adapaleno aos receptores nucleares específicos do ácido retinoico, mas difere da tretinoína por não se ligar à proteína

receptora citosólica. Embora o modo exato de ação do adapaleno seja desconhecido, ele parece estar relacionado com

a normalização da diferenciação das células do epitélio folicular, resultando na diminuição da formação de

microcomedões.

Farmacodinâmica

Os estudos em pacientes com acne mostraram evidência clínica de que o adapaleno tópico seja eficaz na

redução das lesões acneicas não inflamatórias (comedões abertos e fechados). O adapaleno inibe as respostas

quimiotática (direcional) e quimiocinética (aleatória) dos leucócitos polimorfonucleares humanos em modelos de teste

in vitro; ele também inibe o metabolismo, por lipoxidação, do ácido araquidônico para mediadores da inflamação.

Este perfil sugere que o componente inflamatório mediado por células na acne possa ser modificado pelo adapaleno.

Estudos em pacientes forneceram evidência clínica de que o adapaleno tópico seja eficaz para reduzir os

componentes inflamatórios da acne (pápulas e pústulas).

Farmacocinética

Sumário dos parâmetros farmacocinéticos de adapaleno em pacientes adultos com acne vulgar após a aplicação de

adapaleno 0,3% gel

Cmax T ½ (h) AUC (0-24 h) Clearance

Dose repetida

média

0,553 ± 0,466 ng/mL a 13 – 16 b 8,94 ± 8,99 ng.h/mL c Dentro de 72 horas

a derivado de 15/16 pacientes

b derivado de 7/16 pacientes

c derivado de 14/16 pacientes

ABSORÇÃO

A absorção do adapaleno através da pele humana é baixa; em ensaios clínicos controlados, não foram

encontrados níveis de adapaleno mensuráveis no plasma após aplicação cutânea crônica de adapaleno 0,1% gel

(limite de quantificação = 0,25 ng/mL). Em pacientes adultos com acne vulgar, que receberam aplicações diárias de

adapaleno 0,3% gel durante 10 dias, a AUC (0-24h) média no dia 10 foi de 8,94 ng.h/mL (DP: 8,99) e a Cmax

média foi de 0,553 ng/mL (DP: 0,466) A Cmax variou de < 0,1 a 2 ng/mL e o valor de AUC(0-24h) máxima

obtido foi de 36,1 ng.h/mL. A meia-vida aparente terminal variou de 13 a 16 horas, indicando, portanto, que o

estado estável farmacocinético foi atingido antes do Dia 10.

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DISTRIBUIÇÃO

As técnicas clássicas de ligação com proteína do plasma não foram adequadas para o adapaleno, devido às

propriedades físico-químicas da molécula. Entretanto, um método alternativo foi adotado para mensurar a

partição da droga entre soluções de plasma ou proteína e eritrócitos. Quando o

3

H-adapaleno foi incubado com

sangue humano integral, 26% se ligou aos eritrócitos e a ligação total do adapaleno no sangue foi de > 99%. O

adapaleno se liga primariamente a lipoproteínas e albumina sérica humana.

METABOLISMO

Após 24 horas de incubação com hepatócitos humanos, mais de 90% do adapaleno foi metabolizado. Tanto os

metabólitos como o adapaleno mostraram possibilidade de conjugação, predominantemente glicuronidação e

sulfatação.

EXCREÇÃO

A excreção parece se dar primariamente pela rota biliar. A maioria da dose administrada de adapaleno gel 0,3%

foi excretada em 144 horas pós dose e não foi detectada droga após o sexto dia da aplicação. Sob condições

maximizadas, a média total de substância inalterada excretada nas fezes foi de 0,07% ± 0,06% da dose total

aplicada (faixa 0,02% a 0,19%).

4-CONTRAINDICAÇÕES

Hipersensibilidade aos componentes da fórmula ou da embalagem. Pacientes com eczema ou dermatite

seborreica.

Este medicamento é contra-indicado para menores de 12 anos de idade.

Pacientes idosos (acima de 65 anos de idade): não foi estabelecida a segurança e eficácia nestes pacientes.

5-ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Gerais

Exclusivamente para uso externo. Evite o contato com os olhos, lábios, dobras do nariz, membranas

mucosas e pele lesada. Alguns sinais e sintomas cutâneos tais como eritema, ressecamento, descamação,

ardência ou prurido, que estão associados à aplicação tópica de retinoides, podem ser esperados com o uso de

Belpele®

. Estes efeitos relacionados ao tratamento geralmente ocorrem durante as primeiras duas ou quatro

semanas de tratamento e usualmente se resolvem à medida que a pele se adapta ao uso continuado do produto.

Dependendo da gravidade destes efeitos colaterais, os pacientes devem ser orientados a usar o medicamento

com menor frequência ou a descontinuar temporariamente o uso até a resolução dos sintomas (ver

“POSOLOGIA E MODO DE USAR”).

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Os pacientes devem ser aconselhados a utilizar cosméticos não comedogênicos, devendo ser utilizados

produtos de base aquosa somente. Os cosméticos devem ser removidos cuidadosamente antes que a pele seja

tratada.

Tal como outros retinoides, a exposição à luz solar excessiva, incluindo lâmpadas solares, deve ser evitada

durante o tratamento. Se a exposição não puder ser evitada, é recomendável utilizar filtros solares eficazes e

roupas apropriadas para proteger as áreas tratadas. Extremos de temperatura, vento e frio também podem ser

irritantes para pacientes sob tratamento com adapaleno. O uso de ceras depilatórias deve ser evitado nas áreas

tratadas.

Gravidez e Lactação

O adapaleno tópico não deve ser usado durante a gravidez. Em mulheres com potencial para engravidar, o

produto somente deve ser prescrito após aconselhamento de medidas contraceptivas.

Ocorreram relatos raros de defeitos congênitos nos bebês nascidos de mães expostas a retinoides tópicos

durante a gravidez. Entretanto, não há estudos prospectivos bem controlados do uso de retinoides tópicos,

incluindo o adapaleno, em mulheres grávidas. Um estudo retrospectivo em mães expostas à tretinoína tópica

durante o primeiro trimestre de gravidez não demonstrou aumento na incidência de defeitos congênitos.

O adapaleno administrado oralmente em doses ≥ 25 mg/kg/dia (38 vezes a dose máxima recomendada em

humanos [DMRH], com base nas comparações em mg/m2 em ratos, ou 65 vezes a DMRH em coelhos)

mostrou-se teratogênico. Não foram notados efeitos teratogênicos em ratos com doses orais de até 5,0

mg/kg/dia de adapaleno (7,6 vezes a DMRH). Estudos de teratologia cutânea em ratos e coelhos em doses de 0,6

(0,03%), 2,0 (0,1%) e 6,0 (0,3%) mg/kg/dia (17 vezes a DMRH em ratos ou 32 vezes a DMRH para coelhos)

não demonstrou teratogenicidade. A 2 mg/kg/dia (0,1% de adapaleno gel) não foram observados eventos

adversos em coelhos e apenas um aumento marginal na incidência de costelas lombares adicionais em ratos.

Entretanto, a 6 mg/kg/dia (adapaleno gel 0,3%) em adição ao efeito relatado de aumento no número de costelas

fetais em ratos e coelhos, ocorreram também anormalidades do esqueleto em ambas as espécies. Não há estudos

adequados e bem controlados em mulheres grávidas.

Lactação

Não se sabe se o adapaleno é excretado no leite materno. Os estudos de farmacologia animal indicam que o

adapaleno é excretado no leite em níveis mais baixos do que os níveis plasmáticos. Visto que muitas drogas são

excretadas no leite materno, deve-se ter cautela no uso de Belpele®

em mulheres lactantes.

Pacientes idosos (acima de 65 anos de idade)

Não foi estabelecida a segurança e eficácia nestes pacientes.

6-INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Não se conhecem interações com o uso concomitante de Belpele®

e outros medicamentos tópicos. O adapaleno

é pouco absorvido através da pele, sendo improvável a interação com medicamentos de uso sistêmico.

Belpele®

tem leve potencial para irritação local e portanto é possível que o uso concomitante de limpadores

abrasivos, produtos irritantes ou com efeito ressecante possam produzir efeitos irritantes adicionais. Deve-se ter

especial cautela com o uso de medicamentos para tratamentos antiacne cutâneos tais como eritromicina,

clindamicina fosfato 1% ou peróxido de benzoíla (até 10%) e/ou produtos contendo enxofre, resorcinol ou

ácido salicílico em combinação com adapaleno tópico, sendo recomendável não iniciar o tratamento com adapaleno

enquanto a pele ainda estiver afetada por estas substâncias.

Tratamentos antiacne cutâneos tais como eritromicina, clindamicina fosfato 1% ou peróxido de benzoíla (até 10%)

podem ser usados de manhã quando Belpele®

for usado à noite.

7-CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Belpele®

deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas:

Gel praticamente branco, pouco consistente, comparável com o padrão. Livre de partículas estranhas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8-POSOLOGIA E MODO DE USAR

EXCLUSIVAMENTE PARAUSO TÓPICO.

Lavar e secar bem a pele. Aplicar uma camada fina de Belpele®

, evitando os olhos, lábios, mucosas e dobras do nariz.

O medicamento não deve ser aplicado em cortes, abrasões, pele eczematosa ou queimada pelo sol.

Belpele®

deve ser aplicado nas áreas afetadas pela acne uma vez por dia, antes de deitar.

O tratamento deve ser interrompido se houver reação inflamatória local grave. O tratamento pode ser reiniciado com a

melhora da reação, aplicando o produto de forma menos frequente a princípio, e depois retomando o esquema diário,

de acordo com a tolerabilidade do paciente ao tratamento.

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Os primeiros sinais de melhora aparecem geralmente após 4 a 8 semanas de tratamento, obtendo-se melhora adicional

com o decorrer do tratamento. A segurança cutânea de Belpele®

foi demonstrada em estudos de 12 meses de duração.

Caso se esqueça de aplicar o produto, o paciente deve retomar a aplicação na noite seguinte, aplicando a quantidade

usual de medicamento.

9-REAÇÕES ADVERSAS

As reações adversas tipicamente associadas ao uso de Belpele®

incluem reações leves a moderadas no local de

aplicação, ocorrendo entre 1% a 10% dos pacientes, tal como irritação da pele caracterizada por descamação,

ressecamento, eritema, ardência e sensação de queimação. A maior concentração de adapaleno leva a uma

incidência levemente maior de eventos adversos. Estas reações em geral ocorrem no início do tratamento e

geralmente melhoram após 2 a 4 semanas de uso.

E são reações incomuns acarretando entre 0,1% a 1% dos pacientes: dermatite de contato, desconforto na pele,

prurido, esfoliação da pele e acne.

E reações, tais como, edema da pele, dor, inchaço no local da aplicação, irritação, prurido e inchaço nas

pálpebras são efeitos ainda sem um claro estabelecimento de sua frequência, de modo que, caso o paciente

apresente estas ultimas reações, entre em contato com o SAC da empresa.

A taxa de eventos adversos obtida nos estudos pode não se refletir na prática clínica.

Em um estudo multicêntrico Fase III, com controle de placebo e droga ativa, os sinais e sintomas de irritação cutânea

local foram monitorados em 258 pacientes adultos com acne que usaram adapaleno 0,3% durante 12 semanas. Dos

pacientes que apresentaram irritação cutânea (eritema, descamação, ressecamento e / ou ardência/ sensação de

picada), a maioria dos casos foi de gravidade leve a moderada e ocorreram na primeira semana de tratamento,

decrescendo em seguida.

Em um estudo de segurança aberto, com 1 ano de duração, envolvendo 551 pacientes com acne vulgar

utilizando Belpele®

, o padrão de eventos adversos foi similar ao do estudo controlado de 12 semanas. O percentual de

pacientes que apresentou irritação cutânea, com os mesmos sinais e sintomas, maior que na linha basal, foi mais

alto após uma semana de tratamento, decrescendo em seguida de forma contínua durante o período de 1 ano de

tratamento.

Eventos adversos relacionados ao tratamento dos estudos aberto e controlado com veículo e droga ativa

adapaleno 0,3% gel

n = 1087 (%)

Número total de pacientes com eventos adversos 267 (24,6%)

relacionados *

Pele e anexos 263 (24,2%)

Pele seca 117 (10,8%)

Eritema 27 (2,5%)

Desconforto cutâneo 70 (6,4%)

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Descamação 28 (2,6%)

Prurido 18 (1,7%)

Queimadura solar 21 (1,9%)

Dermatite irritativa 59 (5,4%)

Irritação da pele 0 (0%)

* = possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados.

Os seguintes eventos adversos menos comuns (< 1%) foram designados como possível, provável ou definitivamente

relacionados ao tratamento:

pele e anexos: eczema, dermatite de contato, edema da pele, dermatite, acne, piora da doença tratada,

urticária, descoloração da pele, seborreia, herpes simplex, rash vesicular, edema de pálpebras, ardência e

sensação de picada;

corpo com um todo: dor, edema facial;

sentidos especiais: dor nos olhos, queratoconjuntivite;

alterações hematológicas e química clínica: não foram notados valores anormais nos estudos controlados ou no

estudo de segurança de longa duração;

reações adversas à droga posteriores à comercialização: os seguintes eventos adversos isolados dos

seguintes eventos adversos sérios inesperados foram atribuídos como provável ou possivelmente relacionados ao

tratamento com formulações de adapaleno tópico: papiledema, hepatite / colestase, convulsões, distúrbios fetais.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova concentração no país e, embora as pesquisas tenham

indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos

adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de

Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em

www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Cuidado! Todas as informações contidas neste site têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.