Bula do Benzoilmetronidazol para o Profissional

benzoilmetronidazol

Suspensão oral 40mg/mL

MODELO DE BULA COM INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS

PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999.

APRESENTAÇÕES

Embalagens contendo 1, 25 e 50 frascos com 80mL + 1, 25 e 50 copos-medida.

Embalagens contendo 1, 25 e 50 frascos com 100mL + 1, 25 e 50 copos-medida.

Embalagens contendo 1, 25 e 50 frascos com 120ml + 1, 25 e 50 copos-medida.

USO ORAL

USO PEDIÁTRICO ACIMA DE 1 ANO

COMPOSIÇÃO

Cada mL da suspensão oral contém:

benzoilmetronidazol.........................................................................................................40mg

Veículo q.s.p......................................................................................................................1mL

Excipientes: ciclamato de sódio, carmelose sódica, corante amarelo crepúsculo,

metilparabeno, polissorbato, propilparabeno, sacarina sódica, dióxido de silício, sorbitol,

álcool etílico, aroma de pêssego e água de osmose reversa.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Este medicamento é indicado para o tratamento de giardíase e amebíase.

A eficácia de metronidazol suspensão em giardíase pode ser confirmada no estudo de

Misra, aberto randomizado comparativo com albendazol, envolvendo 64 crianças entre 2 e

12 anos com giardíase. O índice de eficácia foi semelhante nos dois grupos, confirmando a

ação de metronidazol suspensão no tratamento de giardíase em crianças (MISRA, 1995).

Outro estudo realizado por Dutta multicêntrico, randomizado comparou a eficácia e a

segurança de metronidazol e albendazol no tratamento de giardíase em crianças. Nesse

estudo, 150 crianças entre 2 e 12 anos de idade foram randomizadas e receberam doses de

metronidazol e albendazol suspensão. O índice de cura no tratamento de ambos os grupos

(metronidazol e albendazol) foi de 97%, se confirmando ser o metronidazol uma droga

segura e com mínimos efeitos colaterais (DUTTA, 1994).

Homeida confirmou também a eficácia de metronidazol suspensão no tratamento de 11

crianças com idade entre 3 anos até 7 anos com diagnóstico de giardíase confirmado. O

tratamento com metronidazol suspensão oral foi bem sucedido na presença de giardíase

(HOMEIDA, 1986).

Propriedades farmacodinâmicas

Este medicamento tem como princípio ativo o derivado benzoil do metronidazol, que

permite apresentá-lo na forma farmacêutica suspensão. Cada 200mg de

benzoilmetronidazol corresponde a 125mg de metronidazol.

O metronidazol é um anti-infeccioso da família dos nitro-5-imidazóis, que apresenta

espectro de atividade antimicrobiana que abrange exclusivamente microrganismos

anaeróbios:

-Espécies habitualmente sensíveis (mais do que 90% das cepas da espécie são sensíveis):

Peptostreptococcus,Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium sp,

Bacteroides sp, Bacteroides fragilis, Prevotella,Fusobacterium , Veillonella.

-Espécies com sensibilidade variável: a porcentagem de resistência adquirida é variável. A

sensibilidade é imprevisível na ausência de antibiograma. Bifidobacterium, Eubacterium.

-Espécies habitualmente resistentes (pelo menos 50% das cepas da espécie são resistentes):

Propionibacterium Actinomyces, Mobiluncus.

Atividade antiparasitária: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia

intestinalis.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção

Após administração oral, o metronidazol é rapidamente absorvido, no mínimo 80% em

menos de 1 hora. O pico sérico obtido após administração oral é semelhante ao obtido após

administração de doses equivalentes por via intravenosa. A biodisponibilidade oral é de

100% e não é modificada pela ingestão de alimentos.

A hidrólise do benzoilmetronidazol é realizada progressivamente durante a sua passagem

pelo tudo digestivo. A absorção do benzoilmetronidazol é 30% inferior a do metronidazol.

Em posologias iguais o metronidazol e o benzoilmetronidazol não apresentam resultados

terapêuticos significativamente diferentes. O pico plasmático aparece na quarta hora após a

administração do produto.

Distribuição

Após a administração de uma dose única de 500 mg de metronidazol, o nível plasmático

médio é de 10µg/mL, uma hora após a administração. A meia-vida plasmática é de 8 -10

horas. A ligação às proteínas plasmáticas é baixa: menor que 20%. O volume de

distribuição é alto, em média 40 litros (0,65L/kg).

A distribuição é rápida e as concentrações teciduais são semelhantes à concentração sérica,

nos seguintes tecidos: pulmões, rins, fígado, pele, bile, LCR, saliva, líquido seminal e

secreções vaginais. O metronidazol atravessa a barreira placentária e é excretado no leite

materno.

Biotransformação

O metronidazol é metabolizado no fígado por oxidação em dois metabólitos. O principal

metabólito é o alcoólico que possui atividade bactericida sobre microrganismos anaeróbios,

de aproximadamente 30% quando comparado ao metronidazol, e uma meia-vida de

eliminação de 11 horas. O metabólito ácido tem uma atividade bactericida de 5%.

Excreção

As concentrações hepática e biliar são altas, enquanto as concentrações no cólon e fecal são

baixas. A excreção do metronidazol e seus metabólitos é principalmente urinária e

representa 35 a 65% da dose ingerida.

Em pacientes com insuficiência renal, a meia-vida de eliminação é idêntica, não havendo

necessidade de ajuste posológico. Em caso de hemodiálise, o metronidazol é rapidamente

eliminado e a meia-vida de eliminação é reduzida a 2 horas e 30 minutos.

O benzoilmetronidazol é contraindicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade

ao metronidazol ou outro derivado imidazólico e/ou aos demais componentes do produto.

Caso o tratamento com metronidazol, por razões especiais, necessite de uma duração maior

do que a geralmente recomendada, devem-se realizar testes hematológicos regularmente,

principalmente contagem leucocitária, e o paciente deve ser monitorizado quanto ao

aparecimento de reações adversas como neuropatia central ou periférica, por exemplo:

parestesia, ataxia, vertigem e crises convulsivas.

Os pacientes devem ser alertados que os metabólitos do metronidazol podem provocar

escurecimento da urina.

Os pacientes devem ser aconselhados a não ingerir bebidas alcoólicas ou medicamentos que

contenham álcool em sua formulação durante e no mínimo 1 dia após o tratamento com

metronidazol, devido à possibilidade de reação do tipo dissulfiram (efeito antabuse).

Populações especiais

Não há advertências e recomendações especiais sobre o uso adequado desse medicamento

em pacientes idosos.

O benzoilmetronidazol deve ser administrado com cautela em pacientes com encefalopatia

hepática.

O benzoilmetronidazol deve ser utilizado com cautela em pacientes com doença severa,

aguda ou crônica, do sistema nervoso central e periférico, devido ao risco de agravamento

do quadro neurológico.

Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Os pacientes devem ser alertados sobre a possibilidade de confusão, vertigem, alucinações,

convulsões ou alterações visuais e aconselhados a não dirigir veículos ou operar máquinas

caso estes sintomas ocorram (vide 9. REAÇÕES ADVERSAS).

Carcinogenicidade

O metronidazol mostrou ser carcinogênico em camundongos e ratos. Contudo, estudos

semelhantes em hamsters mostraram resultados negativos e estudos epidemiológicos

extensivos em humanos não mostraram qualquer evidência de aumento do risco

carcinogênico em humanos.

Portanto, o uso de benzoilmetronidazol em tratamento com duração prolongada deve ser

cuidadosamente avaliado.

Mutagenicidade

O metronidazol mostrou ser mutagênico em bactérias in vitro. Em estudos conduzidos em

células de mamíferos in vitro, assim como em roedores ou humanos in vivo, houve

evidência inadequada de efeito mutagênico do metronidazol, com alguns estudos

reportando efeitos mutagênicos, enquanto outros não.

Gravidez e lactação

O uso de metronidazol durante a gravidez deve ser cuidadosamente avaliado visto que

atravessa a barreira placentária e seus efeitos sobre a organogênese fetal humana ainda são

desconhecidos. Visto que o metronidazol é excretado no leite materno, a exposição

desnecessária ao medicamento deve ser evitada.

Categoria de risco na gravidez: B.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação

Álcool: bebidas alcoólicas e medicamentos contendo álcool não devem ser ingeridos

durante o tratamento com metronidazol e no mínimo 1 dia após o mesmo, devido à

possibilidade de reação do tipo dissulfiram (efeito antabuse), com aparecimento de rubor,

vômito e taquicardia.

Terapia com anticoagulante oral (tipo varfarina): potencialização do efeito

anticoagulante e aumento do risco hemorrágico, causado pela diminuição do catabolismo

hepático. Em caso de administração concomitante, deve-se monitorizar o tempo de

protrombina com maior frequência e realizar ajuste posológico da terapia anticoagulante

durante o tratamento com metronidazol.

Lítio: os níveis plasmáticos de lítio podem ser aumentados pelo metronidazol. Deve-se,

portanto, monitorizar as concentrações plasmáticas de lítio, creatinina e eletrólitos em

pacientes recebendo tratamento com lítio, enquanto durar o tratamento com metronidazol.

Ciclosporina: risco de aumento dos níveis plasmáticos de ciclosporina. Os níveis

plasmáticos de ciclosporina e creatinina devem ser rigorosamente monitorizados quando a

administração concomitante é necessária.

Fenitoína ou fenobarbital: aumento da eliminação de metronidazol, resultando em níveis

plasmáticos reduzidos.

5-fluorouracil: diminuição do clearance do 5-fluorouracil, resultando em aumento da

toxicidade do mesmo.

Bussulfano: os níveis plasmáticos de bussulfano podem ser aumentados pelo metronidazol,

o que pode levar a uma severa toxicidade do bussulfano.

DURANTE O CONSUMO ESTE PRODUTO DEVE SER MANTIDO NO CARTUCHO

DE CARTOLINA, CONSERVADO EM TEMPERATURA AMBIENTE (15 A 30°C).

PROTEGER DA LUZ E UMIDADE.

Este medicamento tem validade de 24 meses a partir da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem

original.

Aspectos físicos e características organolépticas: Suspensão de cor laranja com aroma de

pêssego.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Agite o frasco antes de administrar este medicamento.

Este medicamento deve ser administrado por via oral. Recomenda-se que seja utilizado o

copo medida graduado que acompanha o frasco na embalagem.

Giardíase:

-Crianças de 1 a 5 anos: 5mL, 2 vezes ao dia durante 5 dias.

-Crianças de 5 a 10 anos: 5mL, 3 vezes ao dia durante 5 dias.

Amebíase:

-Amebíase intestinal: 20mg (0,5mL)/kg, 4 vezes ao dia, durante 5 a 7 dias ou

-Amebíase hepática: 20mg (0,5mL)/kg, 4 vezes ao dia, durante 7 a 10 dias.

Cada mL de suspensão contém 40mg de benzoilmetronidazol que correspondem a

25mg de metronidazol.

Não há estudos dos efeitos de benzoilmetronidazol administrado por vias não

recomendadas. Portanto, por segurança e para eficácia deste medicamento, a administração

deve ser somente pela via oral.

Reação muito comum (> 1/10).

Reação comum (> 1/100 e ≤ 1/10).

Reação incomum (> 1/1.000 e ≤ 1/100).

Reação rara (> 1/10.000 e ≤ 1.000).

Reação muito rara (≤ 1/10.000).

Distúrbios gastrintestinais: dor epigástrica, náusea, vômito, diarreia, mucosite oral,

alterações no paladar incluindo gosto metálico, anorexia, casos reversíveis de pancreatite,

descoloração da língua/ sensação de língua áspera (devido ao crescimento de fungos, por

exemplo).

Distúrbios no sistema imunológico: angioedema, choque anafilático.

Distúrbios no sistema nervoso: neuropatia sensorial periférica, cefaleia, convulsões,

vertigem, relatos de encefalopatia (por exemplo, confusão) e síndrome cerebelar subaguda

(por exemplo, ataxia, disartria, alteração da marcha, nistagmo e tremor), que podem ser

resolvidos com a descontinuação do medicamento, meningite asséptica.

Distúrbios psiquiátricos: alterações psicóticas incluindo confusão e alucinações, humor

depressivo.

Distúrbios visuais: alterações visuais transitórias como diplopia, miopia, visão borrada,

diminuição da acuidade visual, alteração da visualização de cores, neuropatia

óptica/neurite.

Distúrbios no sangue e sistema linfático: foram relatados casos de agranulocitose,

neutropenia e trombocitopenia.

Distúrbios hepatobiliares:

-foram relatados casos de aumento das enzimas hepáticas (AST, ALT e fosfatase alcalina),

hepatite colestática ou mista e lesão hepatocelular, algumas vezes com icterícia.

-foram relatados casos de falência hepática necessitando de transplante hepático em

pacientes tratados com metronidazol em associação com outras drogas antibióticas.

Distúrbios na pele e tecido subcutâneo: rash, prurido, rubor, urticária, erupções

pustulosas, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica.

Distúrbios gerais: febre.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância

Sanitária - NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm,

ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Foram relatadas ingestões orais únicas de doses de até 12g de metronidazol em tentativas

de suicídio e superdoses acidentais. Os sintomas ficaram limitados a vômito, ataxia e

desorientação leve. Não existe antídoto específico para superdosagem com metronidazol.

Em caso de suspeita de superdosagem maciça, deve-se instituir tratamento sintomático e de

suporte.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.