Bula do Beriplex P/n para o Paciente

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Beriplex®

P/N

(concentrado de complexo protrombínico)

CSL Behring Comércio de Produtos Farmacêuticos Ltda.

Pó liofilizado para solução injetável + diluente + 1

dispositivo de transferência com filtro

500 UI

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IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

concentrado de complexo protrombínico

APRESENTAÇÃO

P/N 500 UI: embalagem contendo 1 frasco-ampola com pó liofilizado para solução

injetável, 1 frasco-ampola de diluente com 20 mL de água para injetáveis e 1 dispositivo de

transferência com filtro.

VIA INTRAVENOSA

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

Princípios ativos Conteúdo após

reconstituição (UI /

ml)

P/N 500

UI

Conteúdo por

frasco (UI)

Fator II de coagulação 20 – 48 400 – 960

Fator VII de coagulação 10 – 25 200 – 500

Fator IX de coagulação 20 – 31 400 – 620

Fator X de coagulação 22 – 60 440 – 1.200

Proteína C 15 – 45 300 – 900

Proteína S 12 – 38 240 – 760

O teor de proteína total é de 6 - 14 mg/mL de solução reconstituída.

A atividade específica do fator IX é de 2,5 UI/mg de proteína total.

As atividades de todos os fatores de coagulação, bem como das proteínas C e S (antígeno) foram

testadas de acordo com os padrões internacionais atuais válidos da OMS.

Excipientes:

Pó: heparina, albumina humana, antitrombina III, cloreto de sódio, citrato de sódio e HCl ou NaOH

(em pequenas quantidades para ajuste de pH).

Diluente: água para injeção.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Este medicamento é indicado ao:

- Tratamento de hemorragias (sangramento) e profilaxia perioperatória de hemorragias (prevenção de

sangramento do período antes, durante e depois de uma cirurgia) em pacientes apresentando

deficiência adquirida de fatores de coagulação do complexo protrombínico, como a deficiência

causada pelo tratamento com medicamentos antagonistas da vitamina K, ou em caso de superdose de

antagonistas da vitamina K, quando for necessária uma correção rápida da deficiência.

sangramento do período antes, durante e depois de uma cirurgia) em pacientes com deficiência

congênita (ou seja, desde o nascimento) de qualquer um dos fatores de coagulação dependentes de

vitamina K, quando produtos de fator de coagulação purificados específicos não estão disponíveis.

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Beriplex®

P/N contém os fatores de coagulação do sangue II, VII, IX e X (complexo protrombínico) e

as proteínas C e S.

Em condições normais, os fatores de coagulação II, VII, IX e X são sintetizados no fígado com a ajuda

da vitamina K, e participam do processo de coagulação do sangue. As proteínas C e S são inibidoras

da coagulação dependentes da vitamina K.

Beriplex® P/N irá repor os fatores de coagulação II, VII, IX e X (complexo protrombínico) em

pacientes com deficiência destes fatores, elevando seus níveis no sangue. Dessa forma, Beriplex® P/N

pode corrigir temporariamente o defeito de coagulação dos pacientes com deficiência de um ou vários

desses fatores.

Você não deve utilizar Beriplex®

P/N se tiver história de hipersensibilidade (alergia) a qualquer um

dos componentes do produto.

P/N se tiver risco de trombose, angina peitoral, se teve infarto do

miocárdio recente (exceto em hemorragias com risco à vida, após superdose de anticoagulantes orais e

antes da indução de uma terapia fibrinolítica).

No caso de coagulação intravascular disseminada, as preparações de complexo protrombínico somente

podem ser aplicadas após o término do estado de consumo.

P/N se tiver história conhecida de trombocitopenia (diminuição no

número de plaquetas) induzida por heparina.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

A terapia deve ser acompanhada por um especialista com experiência no tratamento de distúrbios de

coagulação.

Em pacientes com deficiência adquirida de fatores da coagulação dependentes de vitamina K (por

exemplo, deficiência induzida pelo tratamento com antagonistas da vitamina K), Beriplex®

P/N deve

ser utilizado somente quando for necessária uma rápida correção dos níveis do complexo

protrombínico como em hemorragias maiores ou cirurgia de emergência. Nos outros casos, a redução

da dose do medicamento antagonista da vitamina K e / ou a administração de vitamina K é geralmente

suficiente.

Os pacientes que estão em tratamento com um antagonista da vitamina K podem apresentar um estado

oculto de coagulação excessiva, o qual pode ser agravado pelo uso do complexo protrombínico.

Na deficiência congênita de qualquer um dos fatores dependentes da vitamina K, deve-se utilizar,

quando disponível, produtos contendo fatores de coagulação específicos.

Se você apresentar reações do tipo alérgica ou anafilática, seu médico interromperá imediatamente a

administração de Beriplex®

P/N e iniciará um tratamento adequado. As medidas terapêuticas

dependem do tipo e da gravidade dos efeitos indesejáveis. Os padrões médicos atuais para o

tratamento de choque devem ser observados.

Quando os pacientes com deficiência congênita ou adquirida são tratados com complexo

protrombínico humano, particularmente com doses repetidas, há um risco de trombose ou coagulação

intravascular disseminada. O risco pode ser maior no tratamento da deficiência isolada do fator VII,

uma vez que os outros fatores de coagulação dependentes de vitamina K podem acumular-se a níveis

consideravelmente mais elevados do que o normal. Os pacientes em tratamento com complexo

protrombínico humano serão observados cuidadosamente quanto aos sinais ou sintomas de coagulação

intravascular disseminada ou trombose.

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Devido ao risco de complicações tromboembólicas, um acompanhamento minucioso será realizado

quando se administra Beriplex®

P/N em pacientes:

 com histórico de doença cardíaca coronária ou enfarte do miocárdio

 com doença hepática (no fígado)

 no pós-operatório

 recém-nascidos

 sob risco de eventos tromboembólicos, coagulação intravascular disseminada ou deficiência de

inibidor simultânea.

Em cada uma destas situações, o benefício do tratamento com Beriplex®

P/N deve ser ponderado

contra o risco de tais complicações. Em pacientes com coagulação intravascular disseminada e sepse, a

substituição de antitrombina III deve ser considerada antes do tratamento com Beriplex®

P/N.

A substituição dos fatores de coagulação do complexo protrombínico pode ser necessária em pacientes

com coagulação intravascular disseminada. Entretanto, esta substituição só pode ser realizada após o

término do estado de consumo (por exemplo, tratamento da causa subjacente, normalização persistente

do nível de antitrombina III).

Quando Beriplex®

P/N é utilizado para normalizar a deficiência da coagulação, a administração

profilática de heparina deve ser considerada. Não existem dados disponíveis sobre o uso de Beriplex®

P/N em caso de hemorragia perinatal devido à deficiência de vitamina K em recém-nascidos.

Beriplex®

P/N contém até 343 mg de sódio (aproximadamente 15 mmol) por 100 mL. Isto deve ser

levado em consideração no caso de pacientes com uma dieta controlada de sódio.

Gravidez e lactação

A segurança de Beriplex®

P/N para uso durante a gravidez e durante a lactação não foi estabelecida.

Os estudos em animais não são adequados para avaliar a segurança em relação à gravidez,

desenvolvimento do embrião ou feto, parto ou desenvolvimento após o nascimento.

Portanto, Beriplex®

P/N deve ser usado durante a gravidez e lactação somente se claramente indicado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir e operar máquinas

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na habilidade de dirigir e utilizar máquinas.

Segurança viral

Quando medicamentos são feitos a partir de plasma ou sangue humano, algumas medidas são tomadas

para prevenir a transmissão de infecções aos pacientes. Estas incluem:

 seleção cuidadosa de doadores de plasma e sangue para se ter certeza que aqueles em risco de

portar infecções sejam excluídos

 teste de cada doador e pools de plasma para sinais de vírus/infecções

Fabricantes destes produtos também incluem etapas no processamento de sangue ou plasma que

podem inativar ou remover vírus.

Apesar disto, quando medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humano são

administrados, a possibilidade de transmissão de infecção não pode ser totalmente excluída. Isto

também se aplica a vírus desconhecidos ou emergentes e outros agentes patogênicos.

As medidas tomadas são consideradas eficazes para vírus envelopados como o vírus da

imunodeficiência humana (HIV, o vírus da AIDS), vírus da hepatite B, vírus da hepatite C e para o

vírus não envelopado da hepatite A. As medidas tomadas podem ser de valor limitado contra vírus não

envelopados como o parvovírus B19.

A infecção por parvovírus B19 pode ser grave para:

 mulheres grávidas (infecção do feto)

 indivíduos com imunodeficiência ou produção aumentada de glóbulos vermelhos devido a certos

tipos de anemia (por exemplo, anemia falciforme ou anemia hemolítica).

Seu médico pode recomendar a vacinação contra hepatite A e B se você recebe produtos derivados de

plasma regularmente/repetidamente.

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É altamente recomendável que toda vez que Beriplex®

P/N for administrado, seu médico registre o

número do lote, o volume injetado e a data de administração.

Interações medicamentosas

Os produtos contendo complexo protrombínico humano anulam o efeito do tratamento com

antagonista da vitamina K, mas não são conhecidas interações com outros medicamentos.

Na realização de testes de coagulação que são sensíveis à heparina, em pacientes sob tratamento com

altas doses de complexo protrombínico humano, deve-se levar em conta a heparina presente no

medicamento administrado.

P/N não deve ser misturado com outros medicamentos, diluentes ou solventes.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro

medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Beriplex®

P/N deve ser conservado em temperatura ambiente não superior a 25 °C. Não congelar.

Mantenha o frasco dentro da embalagem original, a fim de protegê-lo da luz. O prazo de validade é de

36 meses a partir da data de fabricação, quando armazenado conforme recomendado.

Após a reconstituição, do ponto de vista microbiológico e como Beriplex®

P/N não contém

conservantes, o produto reconstituído deve ser utilizado imediatamente. A estabilidade físico-

química foi demonstrada durante 24 horas à temperatura ambiente (máx. 25 °C). No entanto, se não

for administrado imediatamente, o armazenamento não deve exceder 8 horas em temperatura

ambiente.

O produto não utilizado ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

A solução reconstituída de Beriplex®

P/N é clara ou levemente opalescente. O produto não deve ser

utilizado se a solução estiver turva ou apresentar depósito.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você

observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia

São dadas abaixo apenas orientações gerais sobre a dosagem do medicamento. O tratamento deve ser

iniciado sob a supervisão de um médico experiente no tratamento de distúrbios de coagulação. A dose

e a duração da terapia de substituição dependem da gravidade da doença, da localização e extensão da

hemorragia e do estado clínico do paciente.

A quantidade e a frequência de administração devem ser calculadas de modo individual para cada

paciente. Para isso, seu médico determinará os níveis dos fatores de coagulação em seu sangue e

monitorar seu estado clínico.

Em caso de grandes cirurgias, é essencial o acompanhamento preciso do tratamento por meio de testes

de coagulação.

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A posologia e o modo de administração em pacientes idosos (> 65 anos) são iguais às recomendações

gerais.

 Tratamento e profilaxia perioperatória de hemorragias durante a terapia com antagonista da vitamina

K.

A dose vai depender do índice internacional normalizado (INR) antes do tratamento e da INR

pretendida. Na tabela a seguir são apresentadas as doses aproximadas, necessárias para a normalização

da INR em diferentes níveis da INR inicial. As doses são dadas em ml por kg de peso corporal do

produto reconstituído e UI de fator IX / kg de peso corporal.

INR inicial 2,0 – 3,9 4,0 – 6,0 > 6,0

Dose aproximada em ml/kg de peso

corporal

1 1,4 2

Dose aproximada em UI (fator IX) / kg

de peso corporal

25 35 50

Recomenda-se que a dose única máxima não exceda 5.000 UI de fator IX.

A correção do distúrbio da hemostasia, induzido por antagonista da vitamina K, é alcançada em até 30

minutos após a injeção e permanecerá por cerca de 6 - 8 horas. No entanto, o efeito da vitamina K, se

administrada simultaneamente, é geralmente obtido dentro de 4 - 6 horas. Desse modo, o tratamento

repetido com o complexo protrombínico humano normalmente não é necessário quando a vitamina K

tiver sido administrada.

Estas recomendações são baseadas em dados de estudos clínicos com um número limitado de

indivíduos. A recuperação e a duração do efeito podem variar, portanto a monitorização da INR

durante o tratamento é obrigatória.

 Hemorragias e profilaxia perioperatória na deficiência congênita de qualquer um dos fatores de

coagulação dependentes da vitamina K, quando produtos contendo fatores de coagulação

específicos não estão disponíveis.

O cálculo da dose necessária de concentrado de complexo protrombínico é baseado em dados de

estudos clínicos:

- Para a dose de 1 UI de fator IX por kg de peso corporal está prevista uma elevação da atividade do

fator IX plasmático de 1,3% do valor normal (0,013 UI/mL).

- A dose de 1 UI de fator VII por kg de peso corporal eleva a atividade do fator VII plasmático em

1,7% do valor normal (0,017 UI/mL).

- A dose de 1 UI de fator II por kg de peso corporal eleva a atividade do fator II plasmático em 1,9%

do valor normal (0,019 UI/mL).

- A dose de 1 UI de fator X por kg de peso corporal eleva a atividade do fator X plasmático em 1,8%

do valor normal (0,018 UI/mL).

A dose de um fator específico administrado é expressa em unidades internacionais (UI), relacionadas

com o atual padrão da OMS, para cada fator. A atividade no plasma de um fator de coagulação

específico é expressa em percentagem (em relação ao plasma normal) ou em Unidades Internacionais

(em relação ao padrão internacional para o fator de coagulação específico).

Uma Unidade Internacional (UI) de uma atividade do fator de coagulação é equivalente à quantidade

em um mL de plasma humano normal.

Por exemplo, o cálculo da dose necessária de fator X é baseado na constatação de que 1 Unidade

Internacional (UI) de fator X por kg de peso corporal aumenta a atividade do fator X plasmático em

0,018 UI / ml.

A dose necessária é determinada usando a seguinte fórmula:

Unidades necessárias = peso corporal [kg] x aumento desejado do fator X [UI / ml] x 56, onde 56 (ml /

kg) é a recíproca da recuperação estimada.

Se a recuperação individual for conhecida, esse valor deve ser utilizado para o cálculo.

Modo de usar

 Instruções gerais

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A solução deve ser clara ou levemente opalescente. Após a filtração / aspiração e antes da aplicação, o

produto reconstituído deve ser inspecionado visualmente para verificar se há partículas ou se a cor está

alterada. Não use soluções turvas ou que apresentem depósito.

A reconstituição e aspiração do produto para a seringa devem ser realizadas sob condições assépticas.

 Reconstituição

Deixar o diluente atingir a temperatura ambiente. Assegurar que as tampas flip-off dos frascos do

produto e do diluente foram retiradas, as tampas de borracha foram tratadas com solução antisséptica e

secas antes da abertura da embalagem do dispositivo de transferência (Mix2Vial).

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1. Abra a embalagem do Mix2Vial retirando a

tampa selo.

2

2. Coloque o frasco do diluente sobre uma

superfície plana e limpa e segure o frasco

firmemente. Pegue o Mix2Vial junto com a

embalagem externa (blister) e empurre a ponta

azul diretamente através da tampa de borracha do

frasco do diluente.

3

3. Remova cuidadosamente a embalagem blister

do conjunto Mix2Vial. Assegurar que somente a

embalagem blister seja retirada e não o conjunto

Mix2Vial.

4

4. Coloque o frasco do produto sobre uma

superfície plana e firme. Inverta o frasco de

diluente com o conjunto Mix2Vial conectado e

empurre o adaptador transparente através da

tampa de borracha do frasco do produto. O

diluente irá fluir automaticamente para o frasco do

produto.

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5. Com uma mão segure o lado do produto do

conjunto Mix2Vial e com a outra mão segure o

lado do diluente e desconecte o conjunto em duas

partes. Descartar o frasco de diluente com o

adaptador azul conectado.

6. Gire suavemente o frasco do produto até que a

substância seja completamente dissolvida. Não

agite.

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7. Puxe o ar em uma seringa vazia e estéril.

Enquanto o frasco do produto estiver na posição

vertical, junte a seringa ao conector Luer Lock do

Mix2Vial. Injete o ar no frasco do produto.

 Aspiração e aplicação

8. Mantendo o êmbolo da seringa pressionado,

inverta o sistema de cabeça para baixo e aspire o

concentrado para dentro da seringa puxando o

êmbolo lentamente para trás.

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9. Uma vez transferido o concentrado para a

seringa, segure firmemente o corpo da seringa

(mantendo o êmbolo da seringa para baixo) e

desconecte o adaptador do Mix2Vial da seringa.

A solução reconstituída deve ser administrada por via intravenosa (não mais que 3 UI/kg/min., máx.

210 UI/min, aproximadamente 8 ml/min.).

Deve-se ter cuidado para que não entre sangue na seringa com o produto. Se isso ocorrer, há um risco

de que o sangue possa coagular na seringa e coágulos de fibrina sejam administrados ao paciente.

A solução reconstituída deve ser administrada por uma linha de infusão separada.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do

tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-

dentista.

As reações adversas a seguir estão baseadas na experiência pós-comercialização, bem como na

literatura científica.

Informe seu médico ou farmacêutico se você apresentar alguma das reações abaixo, ou outras reações

não listadas nessa bula.

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Doenças renais e urinárias: Em casos isolados, foi relatada síndrome nefrótica após a tentativa de

indução de tolerância imunológica em pacientes com hemofilia B com inibidores do fator IX e história

de reação alérgica.

Vasculopatias (desordens dos vasos sanguíneos): Existe o risco de episódios tromboembólicos após

a administração do complexo protrombínico humano.

Perturbações gerais e alterações no local de administração: Em casos muito raros, é observado

aumento da temperatura corporal.

Doenças do sistema imunológico (sistema de defesa do corpo): Hipersensibilidade ou reações

alérgicas (que podem incluir inchaço, ardor e dor no local da injeção, calafrios, rubor, urticária

generalizada, dor de cabeça, urticária, hipotensão, letargia, náuseas, agitação, taquicardia, angina

peitoral, zumbidos, vômitos ou chiado) foram muito raramente observadas em pacientes tratados com

produtos contendo fator IX. Em alguns casos, estas reações progrediram para anafilaxia grave e estas

ocorreram em estreita associação temporal com o desenvolvimento de inibidores do fator IX.

Em casos muito raros, pode ocorrer o desenvolvimento de anticorpos contra um ou vários fatores do

complexo protrombínico. Se esses inibidores aparecerem, esta condição se manifestará como uma má

resposta clínica. Nesses casos, seu médico entrará em contato com um centro de hemofilia

especializado.

Reações indesejáveis podem incluir o desenvolvimento de trombocitopenia induzida por heparina, tipo

II (TIH, tipo II). Os sinais característicos da TIH são uma queda na contagem de plaquetas > 50 %

e/ou a ocorrência de novas ou inexplicáveis complicações tromboembólicas durante o tratamento com

heparina. O início é tipicamente de 4 a 14 dias após o começo da terapia com heparina, mas pode

ocorrer dentro de 10 horas em pacientes recentemente expostos à heparina (nos últimos 100 dias).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações

indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de

atendimento.

DESTE MEDICAMENTO?

Para evitar uma superdose é aconselhável que seu médico monitore regularmente o estado da

coagulação durante o tratamento, uma vez que o uso de doses altas de concentrado de complexo

protrombínico tem sido associado com ocorrência de infarto do miocárdio, coagulação intravascular

disseminada, trombose venosa e embolia pulmonar. No caso de superdose, o risco de complicações

tromboembólicas ou coagulação intravascular disseminada é aumentado em pacientes sob risco de

sofrer estas complicações.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico

e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.

Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.