Bula do Cefacimed para o Profissional

Modelo de Bula

PROFISSIONAL

CEFACIMED

cefalexina

CIMED INDÚSTRIA DE MEDICAMENTOS LTDA.

CÁPSULAS

500 MG

I- IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

APRESENTAÇÕES

Cápsulas de 500 mg: embalagem contendo 8 cápsulas.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada cápsula contém:

cefalexina monoidratada...................... 549,99 mg*

Excipientes**q.s.p.:............................... 1cápsula

*equivalente a 500 mg de cefalexina base

**croscarmelose sódica, estearato de magnésio e laurilsulfato de sódio.

II. INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Cefacimed é indicado para o tratamento de infecções causadas por cepas suscetíveis dos microrganismos descritos no item Microbiologia.

Infecções do Trato Respiratório causadas por Streptococcus pneumoniae ou Streptococcus pyogenes. A penicilina é um antibiótico de escolha no

tratamento e prevenção de infecções estreptocócicas, incluindo a profilaxia da febre reumática. O Cefacimed é geralmente eficaz na erradicação de

estreptococos da nasofaringe, contudo, dados substanciais estabelecendo a eficácia da cefalexina na prevenção da febre reumática não estão

disponíveis até o momento.

O Cefacimed tem sido utilizado como alternativa à amoxicilina ou ampicilina na prevenção de endocardite estreptocócica alfa-hemolítica (grupo

Viridans) em pacientes alérgicos à penicilina com alto risco de endocardite bacteriana após procedimentos dentários ou do trato respiratório superior (

ver 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR).O Cefacimed não deve ser utilizado para profilaxia em pacientes com histórico de reações de

hipersensibilidade do tipo imediata (anafilaxia, angioedema ou urticária à penicilina.

Otite média devido a Streptococcus pneumoniae, Haemoplhilus influenzae, estafilococos, estreptococos ou Moraxella catarrhalis.

Em um estudo com 22 pacientes, a cefalexina foi administrada para o tratamento de 22 infecções no trato urinário e 3 infecções na pele. A cefalexina

foi efetiva no tratamento de infecções em tratos urinários anatomicamente normais, mas não em tratos urinários deformados ou obstruídos. 70% dos

pacientes sem anormalidades estruturais no trato urinário foram curados, As infecções na pele foram curadas.

Em um estudo com 64 pacientes, a cefalexina foi comparada à ampicilina no tratamento de infecções no trato urinário. Ambas apresentaram eficácias

similares. Em 21 dos 31 pacientes tratados com cefalexina e em 20 dos 30 pacientes tratados com ampicilina, a urina estava estéril três semanas após

o início do tratamento. Os resultados bacteriológicos na primeira e oitava semana também foram similares nos dois grupos. Ambas as drogas

mostraram-se ineficazes na presença de anormalidades anatômicas no trato urinário, em nenhum dos 10 pacientes com anormalidades observadas na

pielografia a urina estava estéril na oitava semana. Não foram observados enventos adversos graves atribuíveis à cefalexina, que pareceu ser melhor

tolerada que a ampicilina.

A cefalexina apresenta menor atividade in vitro contra estreptococos beta-hemolíticos que as penicilinas, mas atinge concentrações séricas mais altas

após administração oral. Em um estudo envolvendo 74 pacientes acompanhados após tratamento para faringite causada por estreptococos beta-

hemolíticos, dos quais 66 (89%) apresentaram penicilina ou cefalexina na urina após 7 dias de tratamento, foi possível observar sucesso

bacteriológico em aproximadamente 100% dos pacientes após 7 ou 10 dias após o tratamento com penicilina ou cefalexina. Estes resultados indicam

que a cefalexina é uma alternativa efetiva à penicilina no tratamento de faringite por estreptococ beta-hemolítico.

A eficácia de cefalexina foi estudada em relação à eficácia de fenoximetilpenicilina e penicilina benzatina no tratamento de 128 pacientes com

faringite por estreptoco beta- hemolítico: todos, com exceção de seis, apresentaram estreptococos. A isolados de culturas da garganta.

Aproximadamente metade, 66 pacientes, receberam cefalexina por 10 dias; 34 pacientes receberam fenóximetil-peniclina e 28 pacientes receberam

uma única injeção de penicilina benzatina. Houve quatro falhas terapêuticas determinadas bacteriologicamente após o tratamento: duas no grupo

recebendo tratamento com cefalexina, uma no grupo recebendo penicilina oral e outra no grupo recebendo penicilina intramuscular. Taxas de cura

similares, de 96,7; 97,1 e 96,4% foram obtidas para os respectivos esquemas de tratamento. Apesar da penicilina benzatina ser o tratamento de

escolha na maioria dos casos, a cefalexina é uma alternativa tão eficaz quanto a penicilina oral na eliminação de estreptococos grupo A da faringe

quando se desejar o tratamento oral para faringite estreptocócica.

A cefalexina tem boa absorção gastrintestinal e é excretada em altas concentrações na urina. Mesmo em pacientes com diminuição da função renal, as

concentrações de cefalexina presentes na urina são adequadas para o tratamento da maioria das infecções do trato urinário causadas por Escherichia

coli, Klebisiella e Proteus mirabilis. Em pacientes anéfricos, dose única de 250 ou 500 mg de cefalexina resultaram em concentrações séricas altas e

prolongadas. As concentrações de pico foram observadas geralmente em 1 hora.

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Drug Information for the Health Care Professional – USP DI, 27 Edition, 2007, Thomson – Micromedex.

2. Drug Information, 2010, American Societyof Health-System Pharmacists.

3. Lyons RW, Andriole VT. Cephalexin: clinical and laboratory studies. Yale J Biol Med. 1971 Oct; 44(2): 187-198.

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4. Davies JÁ, Strangeways JEM, Mitchell RG, Beijin LJ, Ledingham JGG, Holt JM. Comparative Double-blind Trial of cephalexin and ampicilin in

treatment of urinary infections. Br Med J. 1971 Jul 24; 3(5768): 215-217.

5. Rabinovicth M, MacKenzie R, Brazeau M, Marks MI. Treatment of streptococcal pharyngitis. I. Clinical evaluation. Can Med Assoc J. 1973 May

19; 108(10): 1271-1274.

6. Matsen JM, Torstenson O, Siegel SS, Bacaner H. Use of available dosage forms of cephalexin in clinical comparison with phenoxymethil penicilin

and benzathine penicilin in the treatment of streptococcal pharyngitis in children. Antimicrob Agent Chemother. 1974 Oct: 6(4): 501-506.

7. Reisberg BE, Mandelbaum JM. Cephalexin: absorption and excretion as related to renal function and hemodialysis, Infect Immun. 1971 Apr; 3(4):

540-543.

Descrição: Cefacimed é um antibiótico semissintético do grupo das cefalosporinas para administração oral. É um pó cristalino branco, com sabor

amargo. A solubilidade em água é baixa à temperatura ambiente; 1 ou 2 mg/mL podem ser dissolvidos rapidamente; porém, concentrações mais altas

são obtidas com dificuldade.

Farmacocinética: Cefacimed é estável em meio ácido, podendo ser ingerido independentemente da alimentação do paciente. É rapidamente

absorvido após administração oral. As médias dos níveis sanguíneos máximos, obtidos uma hora após administração via oral, foram de

aproximadamente 9 mcg/mL após dose de 250 mg, 18 mcg/mL após dose de 500 mg e 32 mcg/mL após dose de 1 g. Níveis mensuráveis estavam

presentes 6 horas após administração. Cefacimed é excretado na urina por filtração glomerular e secreção tubular. Os estudos demonstraram que mais

de 90% da droga foram excretados inalterados na urina dentro de 8 horas. As concentrações máximas encontradas na urina durante este período foram

de aproximadamente 1000 mcg/mL após dose de 250 mg, 2200 mcg/mL após dose de 500 mg e 5000 mcg/mL após dose de 1 g.

Testes in vitro demonstram que as cefalosporinas são bactericidas porque inibem a síntese da parede celular. A cefalexina mostrou ser ativa tanto in

vitro como em infecções clínicas contra a maioria dos seguintes microrganismos (ver 1. INDICAÇÕES).

Aeróbios gram-positivos:

Staphylococcus aureus, (incluindo cepas produtoras de penicilinase);

Staphylococcus epidermides (cepas sensíveis a penicilinas);

Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes.

Aeróbios gram-negativos:

Eschericchia coli;

Haemophilus influenzae;

Proteus mirabilis;

Klebsiella pneumoniae;

Moraxella catarrhalis.

NOTA: Os estafilococos meticilino-resistentes e a maioria das cepas de enterococos (Enterococcus faecalis) são resistentes às cefalosporinas,

incluindo a cefalexina. A cefalexina não é ativa contra a maioria das cepas de Enterobacter sp, Morganella morganii e Proteus vulgaris. A cefalexina

não tem atividade contra as espécies de Pseudomonas ou Acinetobacter calcoaceticus.Os Streptococcus pneumoniae penicilino-resistentes apresentam

usualmente resistência cruzada aos antibióticos betalactâmicos.

Testes de Sensibilidade - Técnicas de Difusão: Os métodos quantitativos que requerem em medidas de diâmetro de halos de inibição fornecem

estimativas reproduzíveis da suscetibilidade da bactéria às substâncias antimicrobianas. Um desses métodos padronizados, que foi recomendado para

uso com discos de papel para testar a suscetibilidade dos microrganismos à cefalexina, utiliza discos com 30 mcg de cefalotina. A interpretação do

método correlaciona os diâmetros dos halos de inibição obtidos com os discos com a concentração inibitória mínima (CIM) para cefalexina.

Resultados de testes laboratoriais de suscetibilidade utilizando disco único padrão com 30 mcg de cefalotina devem ser interpretados de acordo com

os seguintes critérios:

diâmetro do halo (mm) Interpretação

≥ 18 (S) Suscetível

15 – 17 (I) Intermediário

≤ 14 (R) Resistente

Um resultado “suscetível” indica que o patógeno provavelmente será inibido pelos níveis sanguíneos normalmente alcançados. Um resultado

“intermediário” sugere que o microrganismo deve ser suscetível se altas doses forem usadas ou se a infecção estiver confinada nos tecidos e líquidos

onde altos níveis do antibiótico são atingidos.Um resultado “resistente” indica que as concentrações alcançadas não serão suficientes para inibir o

microrganismo e outra terapia deve ser selecionada.

Procedimentos padronizados requerem o uso de cepas-controle de microrganismos (cepas ATCC). Os discos de cefalotina de 30 mcg devem produzir

o seguinte halo de inibição:

Microrganismo Diâmetro do halo (mm)

E. coli ATCC 25922 15-21

S. aureus ATCC 25923 29-37

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Técnicas de Diluição: Os métodos quantitativos usados para determinar os valores de CIM fornecem estimativas reprodutíveis de suscetibilidade da

bactéria às substâncias antimicrobianas. Um desses métodos padronizados utiliza um método padronizado de diluição (em caldo, ágar, microdiluição)

ou equivalente com cefalotina. Os resultados da CIM devem ser interpretados de acordo com os seguintes critérios:

CIM (µg/mL) Interpretação

≤8 (S) Sensível

16 (I) Intermediário

≥32 (R) Resistente

Procedimentos padronizados requerem o uso de cepas-controle de microrganismos (cepas ATCC). A cefalotina padrão em pó deve fornecer os

seguintes valores de CIM:

Microrganismo Variação do CIM (µg/mL)

E. coli ATCC 25922 4-16

E. faecalis ATCC 29212 8-32

S. aureus ATCC 29213 0,12-0,5

Cefacimed é contraindicado par pacientes com histórico de reação alérgica a penicilinas, penicilamina ou cefalosporinas.

Categoria de risco na gravidez: B – Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-

dentista.

Antes de ser instituído o tratamento com Cefacimed, deve-se verificar se o paciente já teve reações de hipersensibilidade a alguma medicamento,

especialmente às cefalosporinas e/ou às penicilinas e penicilamina.

Há evidência clínica e laboratorial de alergenicidade cruzada parcial entre as penicilinas e as cefalosporinas. Foram relatados casos de pacientes que

apresentaram reações graves (incluindo anafilaxia) a ambas as drogas.

Qualquer paciente que tenha demonstrado alguma forma de alergia, particularmente a drogas, deve receber antibióticos com cautela, inclusive

Cefacimed.

Os pacientes devem ser acompanhados cuidadosamente para que qualquer reação adversa ou manifestação inusitada de idiossincrasia à droga possa

ser detectada. Se ocorrer uma reação alérgica à Cefacimed, a droga deverá ser suspensa e o paciente tratado com drogas apropriadas (por ex.

adrenalina ou outras aminas pressoras, anti-histamínicos ou corticosteroides).

Foi relatada colite pseudomembranosa com praticamente todos os antibióticos de amplo espectro (incluindo os macrolídeos, penicilinas

semissintéticas e cefalosporinas). Portanto, é importante considerar este diagnóstico em pacientes que apresentam diarreia em associação ao uso de

antibióticos.

O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon e pode permitir o crescimento excessivo de clostrídeos. Estudos indicam que

a toxina produzida pelo Clostridium difficile é uma causa primária da colite associada a antibióticos.

Essas colites podem variar de gravidade leve a gravíssima. Após a confirmação do diagnóstico de colite pseudomembranosa, medidas terapêuticas

apropriadas devem ser adotadas. Casos leves de colites pseudomembranosas usualmente respondem somente com a interrupção do tratamento. Em

casos de moderado a grave, deve-se considerar a administração de fluidos e eletrólitos, a suplementação protéica e o tratamento com antibacteriano

clinicamente efetivo contra colite por Clostridium difficile.

Antibióticos de amplo espectro devem ser prescritos com cuidado a pacientes com história de doença gastrintestinal, particularmente colite.

O uso prolongado de Cefacimed poderá resultar no crescimento aumentado de microrganismos não suscetíveis. A observação cuidadosa do paciente

é essencial, se uma superinfecção ocorrer durante a terapia, deve-se tomar as medidas apropriadas.

Este medicamento deve ser administrado com cuidado em pacientes com insuficiência renal grave. Tal condição requer uma observação clínica

cuidadosa, bem como exames de laboratório freqüentes, porque a dose segura poderá ser menor do que a usualmente recomendada.

Carcinogênese, mutagênese e danos à fertilidade: a administração oral diária de cefalexina a ratos, em doses de 250 ou 500 mg/mk, antes e durante

a gravidez, ou a ratos e camundongos somente durante o período de organogênese, não teve efeito adverso na fertilidade, viabilidade fetal, peso fetal

ou tamanho da ninhada. A cefalexina não mostrou aumento de toxicidade em ratos recém-nascidos e em desmamados, comparados com ratos adultos.

Categoria de risco na gravidez: B – Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-

dentista.

Estudos em animais não revelaram evidências de danos fetais ocasionados pela cefalexina. Entretanto, não há estudos adequados e bem

controlados em gestantes, devido ao fato dos estudos de reprodução em animais nem sempre predizerem as respostas em humanos, a

cefalexina pode ser usada durante a gravidez somente se realmente necessária.

Uso durante a amamentação: a excreção de cefalexina no leite aumentou até 4 horas após uma dose de 500 mg, alcançando o nível máximo de 4

mcg/mL, decrescendo gradualmente até desaparecer 8 horas após a administração. Portanto, Cefacimed deve ser administrado com cuidado a

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mulheres que estão amamentando.

Uso em idosos: em estudos clínicos não foram observadas diferenças na segurança e eficácia da cefalexina em idosos e em pacientes mais jovens.

A cefalexina é excretada principalmente pelos rins, e o risco de reações tóxicas a esta droga pode ser maior em pacientes com a função renal

diminuída. Pacientes idosos têm maior probabilidade de apresentar a função renal diminuída, portanto a dose deve ser selecionada com cautela e pode

Probenecida pode aumentar e prolongar os níveis plasmáticos das cefalosporinas.

Os diuréticos de alça podem aumentar o risco de toxicidade renal com as cefalosporinas (recomenda-se monitorar a função renal).

Interações com testes laboratoriais- Testes de Coombs Diretos positivos foram relatados durante o tratamento com antibióticos cefalosporínicos. Em

estudos hematológicos, nas provas de compatibilidade sangüínea para transfusão, quando são realizados Testes “Minor” de Antiglobulina, ou nos

Testes de Coombs nos recém-nascidos, cujas mães receberam antibióticos cefalosporínicos antes do parto, deverá ser lembrado que um resultado

positivo poderá ser atribuído à droga.

Poderá ocorrer uma reação falso-positiva para glicose na urina com as soluções de Benedict ou Fehling ou com os comprimidos de Clinitest®.

Cefacimed cápsulas deve ser mantida em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC) protegida da luz.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do produto:

Descrição do pó:

Pó branco, a levemente amarelado, com odor característico, homogêneo, isento de material estranho.

Descrição da cápsula:

Cápsula de corpo branco e tampa verde, tamanho 0.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Cefacimed é administrado por via oral.

ATENÇÃO: antes da administração, deve ser verificada a capacidade do paciente de deglutir o medicamento na forma de cápsula.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Posologia

ADULTOS E ADOLESCENTES

Cistite não complicada; faringite, infecção da pele e tecidos moles; amigdalite: 500 mg cada 12 horas.

NOTA: o tratamento de cistite é indicado apenas para adultos e adolescentes com mais de 15 anos, e deve durar de 7 a 14 dias.

Endocardite bacteriana em pacientes alérgicos a penicilina (profilaxia): 2 g, em dose única, uma hora antes do início do procedimento. (ver 1.

INDICAÇÕES).

Outras infecções:

• Leve a moderada: 250 mg* a cada 6 horas.

• Grave: até 1 g a cada 6 horas.

*Cefacimed cápsula deve ser administrado somente em doses múltiplas de 500 mg. Para outras doses recomenda-se administração de cefalexina

suspensão oral.

Dose máxima para adultos: 4 g por dia.

CRIANÇAS

Cefacimed cápsula não é indicado para pacientes pediátricos. Recomenda-se a administração de cefalexina suspensão oral.

IDOSOS

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Não é necessário ajuste de dose. Ver POSOLOGIA – ADULTOS E ADOLESCENTES.

Pacientes idosos têm maior chance de ter função renal diminuída. Pode ser necessário administrar doses menores.

Reações adversas raras

Gastrintestinais- a reação adversa mais freqüente tem sido a diarréia, sendo raramente grave o bastante para determinar a cessação da terapia.

Sintomas de colite pseudomembranosa podem aparecer durante ou após o tratamento com antibiótico. Tem também ocorrido dispepsia e dor

abdominal.

Náuseas e vômitos têm sido relatados raramente. Como acontece com algumas penicilinas ou cefalosporinas, têm sido raramente relatadas hepatite

transitória e icterícia colestática.

Hipersensibilidade – foram observadas reações alérgicas na forma de erupções cutâneas, urticária, angioedema e raramente eritema multiforme,

Síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise tóxica epidérmica. Essas reações geralmente desaparecem com a suspensão da droga. Terapia de suporte

pode ser necessária em alguns casos. Anafilaxia também foi relatada.

Reações adversas muito raras

Outras reações têm incluído prurido anal e genital, monilíase genital, vaginite e corrimento vaginal, tonturar, fadiga, dor de cabeça, agitação,

confusão, alucinações, artralgia, artrite e doenças articulares. Tem sido raramente relatada nefrite intersticial reversível. Eosinofilia, neutropenia,

trombocitopenia e elevações moderadas de aspartato aminotransferase (AST) no soro e alanina aminotransferase (ALT) no soro têm sido referidas.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em

http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.