Bula do Cetrotide produzido pelo laboratorio Merck S/a
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
CETROTIDE®
acetato de cetrorrelix
Merck S/A
Pó liofilizado para solução injetável
0,25 mg
Apresentação
Pó liofilizado para solução injetável 0,25 mg.
Embalagem contendo 1 frasco-ampola, 1 seringa preenchida com 1 ml de diluente, 1 agulha
para injeção (calibre 20), 1 agulha hipodérmica para injeção subcutânea (calibre 27) e 2
lenços umedecidos em álcool.
USO SUBCUTÂNEO
USO ADULTO
Composição
Cada frasco-ampola contém:
acetato de cetrorrelix ................. 0,26 – 0,27 mg (equivalente a 0,25 mg de cetrorrelix base)
Excipiente: manitol.
Diluente: água para injetáveis.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Prevenção de ovulação prematura em pacientes submetidas a uma estimulação ovariana
controlada, seguida por coleta do oócito e técnicas de reprodução assistida.
No programa de Fase III, a eficácia do Cetrotide®
foi estabelecida em estudos clínicos
adequados e bem controlados utilizando comparadores ativos. Além disso, um estudo clínico
não comparativo avaliou o esquema de dosagem múltipla de 0,25 mg de Cetrotide®
. O
tratamento de estímulo ovariano com FSH recombinante ou gonadotrofina menopáusica
humana (hMG) foi iniciado no dia 2 ou 3 de um ciclo menstrual normal. A dose de
gonadotrofinas foi administrada de acordo com o diagnóstico e resposta individual de cada
paciente
Farmacodinâmica
O cetrorrelix é um antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH). O
LHRH liga-se aos receptores de membrana das células hipofisárias. O cetrorrelix atua por
competição com o LHRH endógeno para ligação a estes receptores. Devido a este modo de
ação, o cetrorrelix controla a secreção de gonadotrofinas (LH e FSH). O cetrorrelix inibe a
secreção de LH e de FSH pela hipófise duma forma dose-dependente. O início da supressão é
virtualmente imediato e é mantido pelo tratamento contínuo, sem um efeito estimulante na
fase inicial. Nas mulheres, cetrorrelix retarda a elevação do LH e, consequentemente, a
ovulação. Em mulheres submetidas à estimulação ovariana, a duração da ação de cetrorrelix é
dose-dependente. Após uma dose única de 3 mg de cetrorrelix, foi reportada uma duração da
ação de pelo menos 4 dias. No dia 4 a supressão foi de aproximadamente 70%. Com uma dose
de 0,25 mg por injeção, injeções repetidas a cada 24 horas irão manter o efeito de cetrorrelix.
Tanto em animais como no homem, os efeitos antagonistas hormonais de cetrorrelix foram
totalmente reversíveis com o término do tratamento.
Farmacocinética
A biodisponibilidade absoluta de cetrorrelix após administração subcutânea é cerca de 85%. A
depuração plasmática total e a depuração renal são 1,2 ml x min-1
x kg-1
e 0,1 ml x min-1
x kg-
1
respectivamente. O volume de distribuição (Vd) é 1,1 l x kg-1
. A média das meias-vidas
terminais após administração intravenosa e subcutânea é de 12h e 30h, respectivamente,
demonstrando o efeito do processo de absorção no local da injeção. A administração
subcutânea de doses únicas (0,25 mg a 3 mg de cetrorrelix), bem como a posologia diária
durante 14 dias, demonstram uma cinética linear.
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer dos análogos estruturais do hormônio
liberador de gonadotrofinas (GnRH), aos hormônios peptídicos extrínsecos ou a qualquer
um os excipientes.
Gravidez e lactação.
Mulheres na pós-menopausa.
Pacientes com insuficiência renal e hepática de moderada a grave.
Deve ter-se cuidado especial em mulheres com sinais e sintomas de condições alérgicas ativas
ou com história conhecida de predisposição alérgica. O tratamento com Cetrotide®
não é
recomendado em mulheres com condições alérgicas graves. Durante ou após a estimulação
ovariana poderá ocorrer uma síndrome de hiperestimulação ovariana. Essa manifestação deve
ser considerada como um risco intrínseco do procedimento de estimulação com
gonadotrofinas. A síndrome de hiperestimulação ovariana deve ser tratada sintomaticamente,
ex: com repouso, eletrólitos/colóides por via intravenosa e terapêutica com heparina. Deve ser
dado suporte à fase lútea de acordo com a prática médica reprodutiva do centro. Até ao
momento, existe uma experiência limitada da administração de Cetrotide®
durante o
procedimento repetido de estimulação ovariana. Portanto, Cetrotide®
só deve ser utilizado em
ciclos repetidos, após avaliação cuidadosa da relação risco/benefício.
Gravidez e lactação
Cetrotide®
não se destina a ser utilizado durante a gravidez e lactação.
Não foi detectada teratogenicidade em ratos e coelhos; no entanto, foram observadas em
animais reabsorções precoces e aumentos dose-relacionados nas perdas de implantação.
não é indicado durante a lactação. Desconhece-se se o cetrorrelix é excretado no
leite humano.
Categoria de risco X. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou
que possam ficar grávidas durante o tratamento
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e utilizar máquinas
Os efeitos de Cetrotide®
sobre a capacidade de dirigir e utilizar máquinas são nulos ou
insignificantes.
Uso em crianças e idosos
Não há nenhuma indicação relevante para a utilização de Cetrotide®
em crianças e idosos. A
segurança e a eficácia de Cetrotide®
em pacientes idosos não foram estabelecidas.
Pacientes com insuficiência hepática ou renal
A segurança, eficácia e farmacocinética de Cetrotide®
em pacientes com insuficiência renal
Investigações in vitro mostraram que são improváveis interações com medicamentos
metabolizados pelo citocromo P450 ou glucuronizados ou conjugados de outra forma.
Contudo, embora não haja qualquer evidência de interações medicamentosas, especialmente
com medicamentos de uso corrente, gonadotrofinas ou com produtos que possam induzir a
liberação de histamina em indivíduos susceptíveis, não se pode excluir totalmente a
possibilidade de uma interação.
Conservar sob refrigeração (temperatura entre 2 e 8ºC). Proteger da luz e umidade.
O frasco-ampola contém pó liofilizado branco. A seringa contém água como diluente. Não
utilize Cetrotide®
caso o pó branco contido no frasco tenha sua aparência alterada ou se a
solução preparada após a adição do diluente não esteja incolor, límpida e sem partículas. A
solução deve ser usada imediatamente após a preparação.
Este medicamento tem validade de 24 meses a partir da data de sua fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem
original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Cetrotide®
somente deve ser prescrito por um especialista com experiência nesta área.
A primeira administração de Cetrotide®
deve ser efetuada sob supervisão médica e em um
local onde o tratamento de possíveis reações alérgicas/pseudoalérgicas (incluindo de
anafilaxia potencialmente fatal) esteja imediatamente disponível. As injeções seguintes
podem ser autoadministradas, desde que a paciente tenha sido informada sobre os sinais e
sintomas que podem indicar hipersensibilidade, as consequências de tal reação e a
necessidade de intervenção médica imediata.
O conteúdo de um frasco-ampola (0,25 mg) deverá ser administrado uma vez ao dia, em
intervalos de 24h, de manhã ou à noite. Após a primeira administração, recomenda-se que a
paciente permaneça sob supervisão médica durante 30 minutos para assegurar que não há
qualquer reação alérgica/pseudoalérgica à injeção.
deve ser administrado por injeção subcutânea na parede abdominal inferior.
As reações no local da administração podem ser minimizadas alternando-se os locais da
injeção, retardando-se a repetição da aplicação em um mesmo local e injetando-se lentamente
o medicamento para facilitar a sua absorção progressiva.
Administração pela manhã: O tratamento com Cetrotide®
deverá ser iniciado no dia 5 ou 6
da estimulação ovariana (aproximadamente 96 a 120 horas após vinício da estimulação
ovariana) com gonadotrofina, devendo manter-se durante o período de tratamento com
gonadotrofinas, incluindo o dia de indução da ovulação.
Administração à noite: O tratamento com Cetrotide®
0,25 mg deverá ser iniciado no dia 5 da
estimulação ovariana (aproximadamente 96 a 108 horas após início da estimulação ovariana)
com gonadotrofina, devendo manter-se durante o período de tratamento com gonadotrofinas
até a noite anterior ao dia da indução da ovulação.
Para aplicar Cetrotide®
, siga o “Guia de instruções de uso”.
Os efeitos indesejáveis notificados com mais frequência são reações locais no local da injeção
como eritema, edema e prurido que são normalmente transitórios e de intensidade leve. Nos
ensaios clínicos, estes efeitos foram observados com uma frequência de 9,4% após injeções
múltiplas de Cetrotide®
0,25 mg.
Uma síndrome de hiperestimulação ovariana leve a moderada (Grau I ou II da OMS) foi
notificada frequentemente e deve ser considerada como um risco intrínseco do procedimento
de estimulação. Ao contrário, a síndrome de hiperestimulação ovariana grave continua a ser
pouco frequente.
Foram notificados casos pouco frequentes de reações de hipersensibilidade, incluindo reações
pseudo-alérgicas/anafilactoides.
As reações adversas relatadas abaixo são classificadas da seguinte forma, de acordo com a
frequência de ocorrência:
Muito comuns: ≥ 1/10 (≥ 10%)
Comuns: ≥ 1/100, < 1/10 (≥ 1%, < 10%)
Incomuns: ≥ 1/1.000, < 1/100 (≥ 0,1%, < 1%)
Raras: ≥ 1/10.000, < 1.000 (≥ 0,01%, < 0,1%)
Muito raras< 1/10.000 (< 0,01%)
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada
classe de frequência.
Distúrbios do sistema imune Incomuns
Reações alérgicas/pseudoalérgicas, incluindo
anafilaxia potencialmente fatal
Distúrbios do sistema
nervoso
Incomuns Cefaleia
Distúrbios gastrointestinais Incomuns Náusea
Distúrbios da mama e
sistema reprodutor
Comuns
Pode ocorrer síndrome de hiperestimulação
ovariana leve a moderada (grau I ou II da
OMS), a qual é um risco intrínseco do
procedimento de estimulação
Incomuns
Síndrome de hiperestimulação ovariana grave
(grau III da OMS)
Distúrbios gerais e alterações
no local de administração
Foram notificadas reações no local da injeção
(ex: eritema, edema e prurido). Geralmente
foram transitórias e de intensidade leve. A
frequência, tal como notificada nos ensaios
clínicos, foi de 9,4% após injeções múltiplas
de 0,25 mg de cetrorrelix
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância
Sanitária - NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou
para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
A superdose no ser humano pode resultar num prolongamento da ação, sendo improvável o
aparecimento de efeitos tóxicos agudos. Em estudos de toxicidade aguda em roedores, foram
observados sintomas tóxicos não específicos após a administração intraperitoneal de doses de
cetrorrelix 200 vezes superiores à dose farmacológica eficaz após administração subcutânea.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.