Bula do Clavulin para o Profissional

Clavulin

GlaxoSmithKline Brasil Ltda.

Comprimidos revestidos

500mg + 125mg

Modelo de Texto de Bula – Profissionais de Saúde

Clavulin®

comprimidos revestidos

1

LEIA ESTA BULA ATENTAMENTE ANTES DE INICIAR O TRATAMENTO.

I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Clavulin

amoxicilina + clavulanato de potássio

APRESENTAÇÕES

Comprimido revestido: embalagens com 21 e 30 unidades de 500 mg + 125 mg

USO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO (ACIMA DE 12 ANOS)

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido revestido contém:

amoxicilina (na forma de amoxicilina triidratada) ...................................................... 500 mg

ácido clavulânico (na forma de clavulanato de potássio) .......................................125 mg

excipientes* q.s.p. ..................................................................................................1 comprimido

* Excipientes: estearato de magnésio, amidoglicolato de sódio, sílica coloidal anidra, celulose microcristalina, dióxido de titânio,

hipromelose, polietilenoglicol, dimeticona.

II) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Clavulin®

, deve ser utilizado de acordo com as diretrizes locais para prescrição de antibióticos e dados de sensibilidade

é indicado para tratamento das infecções bacterianas causadas por germes sensíveis aos componentes da fórmula.

, bactericida que atua contra ampla gama de microrganismos, é efetivo nas seguintes condições:

- infecções do trato respiratório superior (inclusive ouvido, nariz e garganta), como amigdalite, sinusite e otite média;

- infecções do trato respiratório inferior, como bronquite aguda e crônica, pneumonia lobar e broncopneumonia;

- infecções do trato geniturinário, como cistite, uretrite e pielonefrites;

- infecções de pele e tecidos moles, como furúnculos, abscessos, celulite e ferimentos infectados;

- infecções de ossos e articulações, como osteomielite;

- outras infecções, como aborto séptico, sepse puerperal e sepse intra-abdominal.

A sensibilidade ao Clavulin®

irá variar com a região e com o tempo. Sempre que disponíveis, dados de sensibilidade locais devem ser

consultados. Sempre que necessário, amostragem microbiológica e testes de sensibilidade devem ser realizados.

Embora Clavulin®

seja indicado apenas para os processos infecciosos referidos anteriormente, as infecções causadas por germes

sensíveis à amoxicilina (ampicilina) também podem ser tratadas com o medicamento devido à presença desse fármaco em sua fórmula.

Assim, as infecções mistas causadas por microrganismos sensíveis à amoxicilina e por microrganismos produtores de betalactamases

sensíveis a Clavulin®

não devem exigir a adição de outro antibiótico.

Estudos clínicos avaliaram pacientes adultos com diagnóstico de infecção do trato respiratório superior (inclusive sinusite e

amigdalite recorrente) ou inferior, assim como infecção da pele e do tecido subcutâneo, e compararam a eficácia clínica e

bacteriológica de Clavulin

BD e Clavulin

administrado três vezes ao dia. Não se observou nenhuma diferença significativa nas

taxas de sucesso clínico e bacteriológico entre os grupos testados, em todas as indicações avaliadas. Notou-se uma pequena redução

da incidência de diarreia, como evento adverso, no grupo que recebeu Clavulin

BD em comparação ao que recebeu Clavulin

três

vezes ao dia.

Clavulin

BD foi comparado a Clavulin

três vezes ao dia para pacientes pediátricos com diagnóstico de otite média aguda,

amigdalite recorrente e infecção do trato respiratório inferior. Os resultados clínicos observados foram equivalentes entre os grupos

testados. Observou-se melhor tolerabilidade a Clavulin

BD em comparação a Clavulin

administrado três vezes ao dia,

Clavulin®

BD suspensão oral

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especialmente com relação à incidência de diarreia (26,7% dos pacientes do grupo de Clavulin

BD versus 9,6% dos que

receberam Clavulin

três vezes ao dia; p<0,0001).

BAX, R. Development of a twice daily dosing regimen of amoxicillin/clavulanate. Int J Antimicrob Agents. 30 Suppl 2: S118-21,

2007.

Propriedades farmacodinâmicas

Código ATC J01CR02

Mecanismo de ação

Clavulin

BD contém como princípios ativos a amoxicilina, quimicamente D-(-)-alfa-amino-p-hidroxibenzilpenicilina, e o

clavulanato de potássio, sal potássico do ácido clavulânico.

A amoxicilina é um antibiótico semissintético com amplo espectro de ação antibacteriana contra muitos microrganismos gram-

positivos e gram-negativos. É também, no entanto, sensível à d egradação por betalactamases; portanto, o espectro de ação da

amoxicilina isolada não inclui os microrganismos que produzem essas enzimas.

O ácido clavulânico é um betalactâmico estruturalmente relacionado às penicilinas que tem a capacidade de inativar grande

variedade de enzimas betalactamases, comumente produzidas por microrganismos resistentes às penicilinas e à s cefalosporinas.

Tem, em particular, boa atividade contra o plasmídeo mediador das betalactamases, clinicamente importante e frequentemente

responsável pela transferência de resistência à droga. É, em geral, menos eficaz contra betalactamases do tipo 1 mediadas por

cromossomos.

A presença do ácido clavulânico na fórmula de Clavulin

BD protege a amoxicilina da degradação pelas enzimas betalactamases e

estende de forma efetiva o espectro antibacteriano da amoxicilina por incluir muitas bactérias normalmente resistentes a ela e a

outras penicilinas e cefalosporinas. Assim, Clavulin

BD tem as propriedades características de antibiótico de amplo espectro e de

inibidor de betalactamases.

Propriedades farmacocinéticas

Realizaram-se estudos farmacocinéticos com crianças, e um deles comparou Clavulin

BD em administração de três vezes ao dia

com o uso duas vezes ao dia. Todos esses dados indicam que a farmacocinética de eliminação observada em adultos também se

aplica a crianças com função renal madura.

O momento da administração de Clavulin

BD em relação ao início da refeição não tem efeitos marcantes sobre a farmacocinética

da amoxicilina em pacientes adultos. Em um estudo sobre biodisponibilidade, o momento de administração em relação ao início da

refeição teve efeito marcante sobre a farmacocinética do clavulanato. No que se refere à AUC e à Cmáx do clavulanato, os valores

médios mais altos e as menores variabilidades interpacientes foram atingidos com a administração de Clavulin

BD no início da

refeição em comparação ao estado de jejum ou ao período de 30 ou 150 minutos após o início da refeição.

As concentrações séricas de amoxicilina atingidas com Clavulin

BD são similares às produzidas pela administração oral de doses

equivalentes de amoxicilina isolada.

Efeitos Farmacodinâmicos

Na lista abaixo, os microrganismos foram categorizados de acordo com a sensibilidade in vitro a amoxicilina/ clavulanato.

Espécies comumente sensíveis

Bactérias gram-positivas:

- aeróbias – Staphylococcus aureus (sensível a meticilina)*, Staphylococcus saprophyticus (sensível a meticilina),

Staphylococcus coagulase-negativo (sensível a meticilina), Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes*†

, Bacillus

anthracis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus agalactiae*†

, Streptococcus spp. (outros β-

hemolíticos)*†

.

- anaeróbias – Clostridium sp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus

spp.

Bactérias gram-negativas:

- aeróbias – Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella

catarrhalis*, Neisseria gonorrhoeae, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida.

- anaeróbias – Bacteroides spp. (inclusive B. fragilis), Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium spp.

(inclusive F. Nucleatum), Porphyromonas spp. Prevotella spp.

Outras: Borrelia burgdorferi, Leptospira ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Espécies que a resistência adquirida pode se tornar um problema

Aeróbias: Escherichia coli*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Klebsiella spp.

Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp.

Aeróbias: Corynebacterium sp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae*†

, Streptococcus do grupo Viridans.

Organismos inerentemente resistentes

Aeróbias: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella

morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomas maltophilia, Yersinia enterolitica

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BD suspensão oral

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Outras: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia spp. , Coxiella burnetti, Mycoplasma spp.

* a eficácia clínica de amoxilicina-ácido clavulânico foi demonstrada em estudos clínicos

†

microrganismos que não produzem beta-lactamase. Se um microrganismo isolado é sensível a amoxicilina, pode ser considerado

sensível a Clavulin®

Absorção

Os dois componentes de Clavulin

BD, a amoxicilina e o ácido clavulânico, são totalmente solúveis em solução aquosa com pH

fisiológico. Ambos são rapidamente e bem absorvidos, por administração via oral. Absorção de amoxicilina-clavulanato é

otimizada quando tomada no início de uma refeição.

Distribuição

Após a administração intravenosa, pode-se detectar concentrações terapêuticas da amoxicilina e do ácido clavulânico nos tecidos e

no fluido intersticial. Foram encontradas concentrações terapêuticas de ambas as drogas na vesícula biliar, tecido abdominal, pele,

tecido adiposo e tecidos musculares; no que se refere aos fluidos, elas foram observadas no sinovial, no peritoneal, na bile e no pus.

Nem a amoxicilina nem o ácido clavulânico possuem alta ligação a proteínas; estudos demonstram que, do total dessas drogas no

plasma, cerca de 25% do ácido clavulânico e 18% da amoxicilina são ligados a proteínas. Segundo estudos feitos com animais, não

há evidências de que algum dos componentes se acumule em qualquer órgão.

A amoxicilina, como a maioria das penicilinas, pode ser detectada no leite materno, que também contém traços de clavulanato. Com

exceção do risco de sensibilização associado com essa excreção, não existem efeitos prejudiciais conhecidos para o recém-nascido

lactente.

Estudos sobre reprodução realizados com animais demonstraram que a amoxicilina e o ácido clavulânico penetram na barreira

placentária. No entanto, não se detectou nenhuma evidência de comprometimento da fertilidade nem de dano ao feto.

Metabolismo

A amoxicilina também é parcialmente eliminada pela urina, como ácido peniciloico inativo, em quantidades equivalentes à

proporção de 10% a 25% da dose inicial. O ácido clavulânico é extensivamente metabolizado no homem para 2,5-di-hidro-4-(2-

hidroxietil)-5-oxo-1H-pirol-3-ácido carboxílico e 1-amino-4-hidroxibutano-2-ona e eliminado pela urina e pelas fezes como dióxido

de carbono no ar expirado.

Eliminação

Assim como outras penicilinas, a amoxicilina tem como principal via de eliminação os rins. Já o clavulanato é eliminado tanto por

via renal como não renal.

O uso concomitante de probenecida retarda a e xcreção de amoxicilina, mas não a e xcreção renal de ácido clavulânico (ver

Interações Medicamentosas).

Clavulin

BD é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade a betalactâmicos, como penicilinas e cefalosporinas.

BD é também contraindicado para pacientes com histórico prévio de icterícia/disfunção hepática associadas ao seu uso ou

ao uso de penicilina.

Antes de iniciar o tratamento com Clavulin

BD, deve-se fazer uma pesquisa cuidadosa sobre reações prévias de hipersensibilidade

a penicilinas, cefalosporinas ou a outros alérgenos.

Houve relatos de reações de hipersensibilidade (anafilactoides) graves e ocasionalmente fatais em pacientes que receberam

tratamento com penicilina. Essas reações ocorrem, mais provavelmente, em indivíduos com histórico de hipersensibilidade à

penicilina. Se houver reação alérgica, deve-se interromper o tratamento com Clavulin

BD e instituir terapias alternativas

adequadas. As reações anafilactoides graves requerem tratamento emergencial imediato com adrenalina.

Deve-se evitar o uso de Clavulin®

em pacientes sob suspeita de mononucleose, uma vez que a ocorrência de rash cutâneo de

aspecto morbiliforme tem sido associada à amoxicilina (ver Contraindicações).

O uso prolongado pode ocasionalmente resultar em crescimento excessivo de microrganismos não sensíveis.

Foi relatada colite pseudomembranosa com o uso de antibióticos, que pode ter gravidade variada entre leve e risco à vida. Portanto,

é importante considerar o diagnóstico de doentes que desenvolvam diarreia durante ou após o uso de antibióticos. Se ocorrer diarreia

prolongada ou significativa, ou o paciente sentir cólicas abdominais, o tratamento deve ser interrompido imediatamente e a condição

do paciente investigada.

Houve relatos raros de prolongamento anormal do tempo de protrombina (aumento da razão normalizada internacional, INR) em

pacientes tratados com Clavulin

BD e anticoagulantes orais. Deve-se efetuar monitoramento apropriado em caso de prescrição

concomitante de anticoagulantes. Podem ser necessários ajustes de dose de anticoagulantes orais para manter o nível desejado de

anticoagulação.

Observaram-se alterações nos testes de função hepática de alguns pacientes sob tratamento com Clavulin

BD. A significância

clínica dessas alterações é incerta, mas este medicamento deve ser usado com cautela em pacientes que apresentam evidências de

disfunção hepática.

Raramente se relatou icterícia colestática, que pode ser grave mas geralmente é reversível. Os sinais e sintomas de icterícia talvez

surjam tardiamente e só se manifestem várias semanas após a interrupção do tratamento.

Clavulin®

BD suspensão oral

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Clavulin

BD em suspensão oral não é recomendável para pacientes com insuficiência renal moderada ou grave.

Os relatos de cristalúria em pacientes com diurese reduzida foram raros e o correram predominantemente naqueles sob terapia

parenteral. Durante a administração de altas doses de amoxicilina, recomenda-se manter ingestão adequada de líquidos para reduzir

a possibilidade de cristalúria associada ao uso da amoxicilina (ver Superdose).

BD 200 mg + 28,5 mg/5 mL ou 400 mg + 57 mg/5 mL contém 12,5 mg de aspartame por dose de 5 mL; portanto, é

preciso ter cautela em caso de fenilcetonúria.

Atenção, fenilcetonúricos: este medicamento contém fenilalanina.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e de operar máquinas

Não se observaram efeitos adversos sobre a capacidade de dirigir veículos e de operar máquinas.

Gravidez e lactação

Estudos sobre reprodução com animais (camundongos e ratos) que receberam Clavulin

BD em administração oral e parenteral não

demonstraram efeitos teratogênicos. Em um único estudo, feito com mulheres que tiveram parto prematuro e ruptura precoce da

bolsa amniótica, relatou-se que o uso profilático de Clavulin

BD pode estar associado ao aumento do risco de o recém-nascido

apresentar enterocolite necrotizante. Assim como todos os medicamentos, o uso de Clavulin

BD deve ser evitado na gravidez,

especialmente durante o primeiro trimestre, a menos que o médico o considere assencial.

BD pode ser administrado durante o período de lactação. Com exceção do risco de sensibilidade associado à excreção de

pequenas quantidades da droga no leite materno, não há efeitos nocivos conhecidos para o bebê lactente.

Categoria B de risco na gravidez.

O uso concomitante de probenecida não é recomendável. A probenecida diminui a secreção tubular renal da amoxicilina. O uso

concomitante com Clavulin

BD pode resultar no aumento e no prolongamento dos níveis de amoxicilina no sangue, mas não de

ácido clavulânico.

O uso de alopurinol durante o tratamento com amoxicilina pode aumentar a probabilidade de reações alérgicas da pele. Não há

dados sobre o uso de Clavulin

BD com alopurinol.

Tal como ocorre com outros antibióticos, Clavulin

BD pode afetar a flora intestinal, levando à menor reabsorção de estrógenos, e

assim reduzir a eficácia dos contraceptivos orais combinados.

Há, na literatura, casos raros de aumento da INR em pacientes que usam acenocumarol ou varfarina e recebem um ciclo de

tratamento com amoxicilina. Se a coadministração for necessária, o tempo de protrombina e a INR devem ser cuidadosamente

monitorados, ao início ou na interrupção da terapia com Clavulin

BD.

Em pacientes que receberam micofenolato de mofetila, foi relatada uma redução na concentração do metabólito ativo ácido

micofenólico de cerca de 50% após o início do uso de amoxicilina + ácido clavulânico por via oral. A mudança no nível pré-dose

pode não representar com precisão alterações na exposição geral ao MPA.

Cuidados de armazenamento

O medicamento deve ser mantido na embalagem original e conservado ao abrigo da umidade, em temperatura ambiente, entre 15ºC

e 30ºC. O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação, impressa na embalagem externa do produto.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

A suspensão oral, após a reconstituição, ficará estável por sete dias, devendo, para isso, ser conservada em refrigerador (2o

C a 8o

C).

Se não for mantida na geladeira, a suspensão escurece gradativamente, apresentando coloração amarelo-escura após 48 horas e

marrom-tijolo em 96 horas. Depois de oito dias, mesmo guardada na geladeira, a suspensão torna-se amarelo-escura e, em dez dias,

passa a marrom-tijolo. Portanto, após sete dias, o produto deve ser descartado.

Após o preparo, mantenha sob refrigeração, em temperatura de 2o

C, por sete dias.

Aspecto físico/características organolépticas

Tanto o pó, quanto a suspensão imediatamente após a reconstituição, apresentam coloração que pode variar do branco ao creme.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Modo de usar

Uso oral

Para preparar a suspensão, adicione água filtrada até atingir a marca indicada no rótulo e agite bem o frasco até que o pó se misture

totalmente com a água. Verifique se a mistura atingiu o nível correto (ver Instruções para Reconstituição).

Agite a suspensão antes de usá-la.

Clavulin®

BD suspensão oral

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Para minimizar uma potencial intolerância gastrintestinal, administre o medicamento no início da refeição. A absorção de Clavulin

BD torna-se ideal quando ele é administrado no início da refeição. A duração do tratamento deve adequar-se à indicação e não deve

exceder 14 dias sem revisão. O tratamento pode ter início por via parenteral e continuar com uma preparação oral.

Instruções para reconstituição

IMPORTANTE: AGITE O FRASCO ANTES DE ABRI-LO, ATÉ DEIXAR O PÓ SOLTO. ISSO FACILITARÁ A

RECONSTITUIÇÃO.

1) Clavulin

BD tem uma tampa de alumínio. Para abri-la, gire-a no sentido anti-horário, conforme mostra a Figura 1.

2) Adicione água filtrada (em temperatura ambiente) até atingir a marca indicada no rótulo do frasco. Recoloque a tampa e agite

bem até que o pó se misture totalmente com a água.

3) Espere a espuma baixar e veja se a suspensão atingiu realmente a marca indicada no frasco. Se não atingir exatamente a marca,

adicione mais água filtrada (em temperatura ambiente) até chegar ao nível certo. Agite novamente e espere até que o produto (sem

espuma) atinja a marca indicada no frasco. Repita a operação quantas vezes for necessário até que o produto atinja o nível correto.

4) Abra de novo a tampa de Clavulin

BD e encaixe totalmente o batoque (fechado) na boca do frasco.

5) O dosador (foguete) não pode conter ar. Para retirá-lo, puxe e empurre o êmbolo, que deve estar vazio. Em seguida, abra a tampa

do batoque e encaixe o dosador (foguete) na boca do frasco, conforme indica a Figura 5.

6) Segure o frasco de cabeça para baixo e puxe o êmbolo do dosador até que a dose prescrita se alinhe com a marca preta existente

na base do dosador (foguete), como na Figura 6. As doses estão discriminadas em mL no corpo do êmbolo.

7) Introduza o dosador na boca e pressione devagar o êmbolo para que o líquido não saia com muita força (Figura 7). Lave bem o

dosador após a utilização.

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8) Clavulin

BD deve ser administrado duas vezes ao dia, de 12 em 12 horas. Lembre-se de mantê-lo na geladeira pelo período

máximo de sete dias, de agitar o frasco e de retirar o ar do dosador toda vez que uma dose for administrada.

EM CASO DE DÚVIDA NA PREPARAÇÃO/ADMINISTRAÇÃO OU PARA OBTER MAIS INFORMAÇÕES, ENTRE

EM CONTATO COM O SERVIÇO DE ATENDIMENTO AO CONSUMIDOR (SAC) ATRAVÉS DO DDG 0800 701 22 33.

Posologia

A dose usual diária recomendada é:

- 25/3,6 mg/kg/dia para infecções leves a moderadas (infecções do trato respiratório superior, como amigdalite recorrente, infecções

do trato respiratório inferior e infecções da pele e dos tecidos moles);

- 45/6,4 mg/kg/dia para tratamento de infecções mais graves (infecções do trato respiratório superior, como otite média e sinusite,

infecções do trato respiratório inferior, como broncopneumonia, e infecções do trato urinário).

As tabelas abaixo fornecem instruções de dosagem para crianças.

Crianças acima de 2 anos

25/3,6

mg/kg/dia

2-6 anos

(13-21 kg)

5 mL de Clavulin

BD suspensão 200 mg + 28,5 mg/5 mL

ou

2,5 mL de Clavulin

BD suspensão 400 mg + 57 mg/5 mL

2x/dia

7-12 anos

(22-40 kg)

10 mL de Clavulin

45/6,4

BD suspensão 400 mg + 57 mg/5 mL 2x/dia

Crianças de 2 meses a 2 anos

Crianças abaixo de 2 anos devem receber doses de acordo com o peso corporal.

Clavulin

Peso (kg) 25/3,6 mg/kg/dia

(mL/2x/dia)

45/6,4 mg/kg/dia

2 0,3 mL 0,6 mL

3 0,5 mL 0,8 mL

4 0,6 mL 1,1 mL

5 0,8 mL 1,4 mL

6 0,9 mL 1,7 mL

7 1,1 mL 2,0 mL

8 1,3 mL 2,3 mL

9 1,4 mL 2,5 mL

10 1,6 mL 2,8 mL

11 1,7 mL 3,1 mL

12 1,9 mL 3,4 mL

13 2,0 mL 3,7 mL

14 2,2 mL 3,9 mL

15 2,3 mL 4,2 mL

A experiência com Clavulin

BD suspensão 200 mg + 28,5 mg/5 mL e 400 mg + 57 mg/5 mL é i nsuficiente para embasar

recomendações de dosagem para crianças abaixo de 2 meses de idade.

Bebês com função renal ainda não plenamente desenvolvida

Não se recomenda o uso de Clavulin

BD suspensão 200 mg + 28,5 mg/5 mL e 400 mg + 57 mg/5 mL em bebês com função renal

ainda não plenamente desenvolvida.

Insuficiência renal

Para pacientes com taxa de filtração glomerular (TFG) >30 mL/min, nenhum ajuste de dosagem é necessário. Para pacientes com

TFG <30 mL/min, Clavulin

BD não é recomendável.

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Insuficiência hepática

Administrar com cautela e monitorar a função hepática em intervalos regulares. No momento, as evidências são insuficientes para

servir como base de recomendação de dosagem.

Usaram-se dados de estudos clínicos feitos com grande número de pacientes para determinar a frequência das reações indesejáveis

(de muito comuns a raras). A frequência de todas as outras reações indesejáveis (isto é, aquelas que ocorreram em nível menor que

1/10.000) foi determinada utilizando-se principalmente dados de pós-comercialização e se refere à taxa de relatos, e não à

frequência real.

Reação muito comum (>1/10): diarreia (em adultos)

Reações comuns (>1/100 e <1/10):

- candidíase mucocutânea

 náusea e vômito(em adultos)*

 diarreia, náusea e vômitos (em crianças)*

Reações incomuns (>1/1.000 e

- tontura

- dor de cabeça

- indigestão

- aumento moderado de AST ou ALT em pacientes sob tratamento com antibióticos betalactâmicos, mas o significado desse achado

ainda é desconhecido**

- rash cutâneo, prurido e urticária (se ocorrer qualquer reação dermatológica de hipersensibilidade, o tratamento deve ser

descontinuado)

Reações raras (>1/10.000 e <1/1.000):

- leucopenia reversível (inclusive neutropenia) e trombocitopenia

- eritema multiforme (se ocorrer qualquer reação dermatológica de hipersensibilidade, o tratamento deve ser descontinuado)

Reações muito raras (<1/10.000):

- agranulocitose reversível e anemia hemolítica, prolongamento do tempo de sangramento e do tempo de protrombina

- edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome semelhante à doença do soro e vasculite de hipersensibilidade

- hiperatividade reversível e convulsões (estas podem ocorrer em pacientes com disfunção renal ou nos que recebem altas dosagens

- colite associada a antibióticos (inclusive colite pseudomembranosa e hemorrágica) (ver Advertências e Precauções)

- descoloração superficial dos dentes (relatos muito raros em crianças); uma boa higiene oral pode ajudar a prevenir o problema, que

normalmente é removido pela escovação

- língua pilosa negra

- hepatite e icterícia colestática* (esses eventos foram notados com outros penicilínicos e cefalosporínicos)

- síndrome de Stevens-Johnsons, necrose epidérmica tóxica, dermatite exfoliativa bolhosa e exantema pustuloso generalizado agudo

(se ocorrer qualquer reação dermatológica de hipersensibilidade, o tratamento deve ser descontinuado)

- nefrite intersticial e cristalúria (associada ao uso da amoxicilina, em alguns casos pode levar à insuficiência renal)

- prurido vaginal, ulceração e secreção

*a náusea é comumente associada a altas dosagens orais; caso se evidenciem reações gastrintestinais, é possível reduzi-las

administrando-se a dose no início das refeições

** Houve relatos de eventos hepáticos, predominantemente em homens idosos, que podem estar associados a tratamentos

prolongados. Esses eventos são muito raros em crianças. Os sinais e sintomas de toxicidade hepática usualmente ocorrem durante ou

logo após o tratamento, mas em alguns casos só se manifestam várias semanas após sua interrupção, sendo normalmente reversíveis.

Os eventos hepáticos podem tornar-se graves e houve, em circunstâncias extremamente raras, relatos de mortes. Elas ocorreram

quase sempre entre pacientes com grave doença subjacente ou que usavam concomitantemente medicações de conhecido potencial

causador de efeitos hepáticos indesejáveis.

Em casos de eventos adversos, notifique o sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em

http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

É pouco provável que ocorram problemas causados por superdosagem de Clavulin

BD. Caso sintomas gastrintestinais e distúrbios

do balanço hidreletrolítico se tornem evidentes, deve-se instituir tratamento sintomático, com atenção para o balanço de

água/eletrólitos.

Clavulin

BD pode ser removido da circulação por hemodiálise.

Observou-se cristalúria associada ao uso de amoxicilina, o que, em alguns casos, levou à insuficiência renal.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações.

Informações adicionais

A resistência a muitos antibióticos é causada por enzimas bacterianas que destroem o antibiótico antes que ele possa agir sobre o

patógeno. O clavulanato existente na fórmula de Clavulin

BD antecipa esse mecanismo de defesa bloqueando as enzimas

betalactamases e permitindo, dessa forma, a neutralização dos microrganismos sensíveis ao rápido efeito bactericida da amoxicilina

em concentrações prontamente atingidas no corpo.

Usado isoladamente, o clavulanato apresenta baixa atividade antibacteriana; entretanto, em associação com a amoxicilina, como em

BD, se torna um agente antibiótico de amplo espectro e de larga aplicação em hospitais e na clínica geral.

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BD suspensão oral

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A farmacocinética dos dois componentes de Clavulin

BD é quase equivalente. O pico dos níveis séricos das duas substâncias

ocorre cerca de 1 hora após a a dministração oral. A absorção de Clavulin

BD torna-se ideal no início da refeição. Tanto o

clavulanato quanto a amoxicilina têm baixos níveis de ligação sérica; cerca de 70% permanecem livres no soro.

A duplicação da dosagem de Clavulin

BD pode aumentar os níveis séricos a valores proporcionalmente mais altos.

III) DIZERES LEGAIS

MS. 1.0107.0076

Farm. Resp.: Edinilson da Silva Oliveira

CRF-RJ no

18875

Fabricado por: SmithKline Beecham Pharmaceuticals

Clarendon Road, West Sussex, Worthing – Inglaterra

Registrado e Importado por: GlaxoSmithKline Brasil Ltda.

Estrada dos Bandeirantes, 8464 – Rio de Janeiro – RJ

CNPJ: 33.247.743/0001-10

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.

SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA

ClavulinBD_susoral_101070076_GDS21.IPI11.N02_VPS04

Histórico de Alteração de Bula

Dados da Submissão Eletrônica Dados da petição/notificação que altera a bula Dados das alterações de bulas

Data do

Expediente

Nº Expediente Assunto Data do

Nº Expediente Assunto Data da

Aprovação

Itens de bula Versões

VP/VPS

Apresentações Relacionadas

03/04/2013 0252131/13-8

(cancelado)

10458 – MEDICAMENTO

NOVO – Inclusão Inicial

de Texto de Bula – RDC

60/12

______ ______ ______ ______ Dizeres legais –

Farmacêutico

Responsável

VP e VPS - 400 mg + 57 mg/5 ml po ext ct fr vd inc x 140

ml e 70 ml

- 200 mg + 28,5 mg/5 ml po ext ct fr vd inc x 70

ml

- 500 mg + 100 mg po liof inj ct 10 fa vd inc

- 1 g + 200 mg po liof inj ct 10 fa vd inc

- 500 mg + 125 mg com rev ct bl al plas trans +

env x 21 e 30

- 875 mg + 125 mg com rev ct bl al plas trans +

env x 14 e 20

- 125 mg + 31,25 mg /5 ml po sus or ct fr vd

trans x 100 ml

- 250 mg + 62,5 mg / 5 ml po sus or ct fr vd trans

x 100 ml

- 600 mg + 42,9 mg / 5 ml po sus or ct fr vd trans

x 50 ml ou 100 ml + ser dos

12/04/2013 0281595/13-8 10458 – MEDICAMENTO

07/05/2013 0352252131 10451 – MEDICAMENTO

NOVO – Notificação de

Alteração de Texto de Bula

– RDC 60/12

30/10/13 0913154/13-0 10451 – MEDICAMENTO

______ ______ ______ ______ Quais os males

que

este

medicamento

pode

me causar?

Interações

medicamentosas

Reações

adversas

VP e VPS - 500 mg + 100 mg po liof inj ct 10 fa vd inc

05/05/2014 Não se aplica 10451 – MEDICAMENTO