Bula do Clenil Compositum a produzido pelo laboratorio Chiesi Farmacêutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
CHIESI FARMACÊUTICA LTDA.
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Rua Giacomo Chiesi, 151, km 39,2 Rua Alexandre Dumas, 1658, 12º/13º. And
Estrada dos Romeiros - Santana de Parnaíba Chácara Santo Antonio
CEP: 06500-970 São Paulo – SP CEP: 04717-004 São Paulo-SP
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Anexo A
CLENIL®
COMPOSITUM A
dipropionato de beclometasona
sulfato de salbutamol
Chiesi Farmacêutica Ltda.
Suspensão para Nebulização
400 mcg/mL + 800 mcg/mL
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Clenil
®
Compositum A
salbutamol
APRESENTAÇÕES
Suspensão para nebulização.
Cada mL contem 400 mcg beclometasona e 800 mcg de salbutamol.
Embalagem com 10 flaconetes contendo 2 mL cada.
USO INALATÓRIO
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO
Cada 1 mL contém:
dipropionato de beclometasona.....................................................................400mcg
salbutamol (na forma de sulfato de salbutamol)............................................800 mcg
Excipientes.................................................q.s.p...............................................1,0 mL
Excipientes: polissorbato 20, laurato de sorbitana, cloreto de sódio, água purificada.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Clenil
®
Compositum A é indicado para o tratamento da asma brônquica e doença pulmonar obstrutiva
crônica (DPOC) com componente asmático.
Um estudo clínico de experimentação pós-comercialização foi realizado com uma nova formulação
galênica, em suspensão para nebulização, da associação dipropionato de beclometasona e salbutamol,
contendo 400 mcg de beclometasona e 800 mcg de salbutamol por mililitro. Um total de 215 crianças com
diagnóstico de asma persistente de leve/moderada intensidade foram incluídas e 212 completaram o
período de avaliação dos parâmetros de aceitabilidade, eficácia e tolerabilidade realizado durante duas
semanas de tratamento, utilizando-se aparelhos nebulizadores de jato ou pneumáticos. A associação em
suspensão proporcionou excelente e boa eficácia clínica em 94% dos pacientes avaliados. A aceitabilidade
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do uso da associação, através da nebulização, foi considerada excelente em 96,3% dos casos. A maioria
dos pacientes teve significativa redução das crises diárias e noturnas, já ao final da primeira semana de
tratamento.
A tolerabilidade foi considerada boa na maioria das crianças. As reações adversas foram reportadas por
somente 27 pacientes (12,7%) e os efeitos indesejáveis mais comuns foram taquicardia, tremores de
extremidades, náuseas e vômitos. A maioria das reações foi considerada de leve intensidade, não
determinando abandono ao tratamento. Em conclusão a associação beclometasona e salbutamol,
administrada através de aparelhos de nebulização, na forma de suspensão, proporciona altos índices de
eficácia e aceitabilidade.1
As Diretrizes Internacionais recomendam o tratamento regular com glicocorticoides inalatórios em
crianças com chiado frequente, porém na utilização de acordo com a necessidade o broncodilatador
inalatório sozinho ou em associação com glicocorticoides é também frequentemente usado na prática
médica. O objetivo do respectivo estudo foi avaliar 3 diferentes grupos, em relação a efetividade do
tratamento, sendo eles: nebulização com glicocorticóide e utilização de broncodilatador quando necessário,
nebulização da combinação de broncodilatador e glicocorticoide quando necessário ou a utilização de
broncodilatador sozinho em crianças pré-escolares com chiado frequente. Este estudo foi um duplo-cego,
duplo-dummy, randomizado, de grupos paralelos. Depois de duas semanas sem utilização de tratamentos,
276 crianças sintomáticas com chiado frequente, com idades entre 1-4 anos, foram divididos
aleatoriamente em três grupos para um tratamento de 3 meses com nebulização: (1) 400 mcg de
beclometasona duas vezes ao dia mais 2500 mcg de salbutamol quando necessário; (2) placebo duas vezes
ao dia mais uma combinação de 800 mcg beclomethasone/1600 mcg de salbutamol quando necessário; (3)
placebo duas vezes ao dia mais 2500 mcg salbutamol quando necessário. O principal resultado avaliado foi
a porcentagem de dias livres de sintomas. Os resultados secundários avaliados incluíram classificação de
sintomas, uso da medicação de alívio e frequência das exacerbações. Tanto o uso regular de beclometasona
quanto o uso de quando necessário da combinação foram associados a poucos sintomas. O número de
eventos adversos e reações adversas não diferiram entre os grupos. O estudo mostra que o tratamento
regular com nebulização com glicocorticoide é o tratamento mais eficaz para crianças pré-escolares com
chiado frequente, independente da presença ou ausência de fatores de risco para o desenvolvimento asma.
Porém, os resultados sugerem que a utilização da combinação fixa de um broncodilatador de curta ação e
um glicocorticoide inalatório para um tratamento de resgate, é considerada uma boa alternativa em
comparação ao uso quando necessário de um broncodilatador de curta ação sozinho.2
Referências Bibliográficas:
1. Fiterman J, Brancatelli A. Estudo cooperativo multicêntrico para avaliação da aceitabilidade,
efetividade e tolerabilidade da associação beclometasona e salbutamol, administrada em aparelhos
de nebulização, sob a forma de suspensão, em pacientes pediátricos asmáticos. Revista Brasileira
de Medicina 2003;60 (4):1-6.
2. Papi A et al. Regular vs prn nebulized treatment in wheeze preschool children. Allergy. 2009
Oct;64(10):1463-71.
Propriedades Farmacodinâmicas
Clenil
®
Compositum A é constituído da associação de um broncodilatador, o salbutamol, com um
corticosteroide ativo por nebulização, o dipropionato de beclometasona.
O salbutamol é caracterizado por uma rápida e segura ação antiespástica brônquica, que determina uma
eficaz broncodilatação e pronta melhora da função respiratória. A ação do salbutamol ocorre na
musculatura brônquica, sem provocar, normalmente, efeito cardiocirculatório indesejável.
O dipropionato de beclometasona controla a hiperatividade brônquica, reduzindo o edema e a
hipersecreção, inibindo progressivamente o surgimento do broncoespasmo. Os dois princípios ativos se
completam e se potencializam. A atividade do dipropionato de beclometasona é limitada à árvore
brônquica, sem causar efeito sistêmico e, portanto, sem inibir a função suprarrenal, nas doses terapêuticas.
A fim de obter pleno sucesso terapêutico, é importante que o paciente siga atentamente as instruções de
uso e aprenda a inalar corretamente o medicamento.
Os testes farmacológicos mostraram que Clenil®
Compositum A possui as seguintes propriedades:
atividade anti-inflamatória marcante e muito similar ao dipropionato de beclometasona nos testes
realizados (inflamação da córnea e glanuloma de corpo estranho) e efeitos antiespasmolíticos maiores do
que os ativos isolados, tanto na intensidade quanto na duração, em todos os testes executados (indução do
broncoespasmo por acetilcolina e histamina em aerossol e minishock por ovalbumina em aerossol).
Propriedades Farmacocinéticas
Após a inalação de salbutamol (0,04 a 0,10 mg), o pico plasmático aparece por volta de 3 a 5 horas. Cerca
de 83% da dose inalada é excretada na urina, sendo 70% na forma de salbutamol e 30% na forma de seu
metabólito salbutamol-o-fenil-glicuronídeo. Os estudos cinéticos mostraram que após uma inalação de
uma dose elevada de beclometasona, somente 20 a 25% do medicamento é absorvido. Uma parte da dose
administrada é ingerida e excretada nas fezes e, a quantidade absorvida na circulação é metabolizada pelo
fígado para monopropionato e beclometasona álcool, sendo posteriormente excretada como metabólitos
inativos na bile e urina.
Segurança pré-clínica
Toxicidade Aguda
DL50 (ratos, camundongos, por via oral e por inalação): a toxicidade aguda foi muito baixa, assim como
na dose máxima administrada nenhuma morte ocorreu entre os animais estudados.
Toxicidade crônica
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Estudos realizados em ratos macho e fêmea, por inalação (24 semanas): Nenhum relato prejudicial foi
encontrado em doses muito altas (maior que o recomendado).
A administração da associação por via inalatória em ratos (n=26), e em cães (n=26), foi bem tolerada até
doses muito acima das previstas na terapia.
A administração do aerossol por 14 dias em cães não apresentou qualquer manifestação de intolerância
local.
Toxicidade fetal e estudo dos efeitos sobre a fertilidade
Estudos realizados em ratos e coelhos demonstraram que a combinação do medicamento Clenil
Compositum A inalado não causa nenhum efeito adverso sobre a atividade reprodutiva.
Mutagênese
O produto não é mutagênico.
Clenil
®
Compositum A é contraindicado para pacientes sensíveis a quaisquer dos princípios ativos
(dipropionato de beclometasona e salbutamol) ou demais componentes da fórmula.
O medicamento é contraindicado em infecções virais ativas ou inativas, e tuberculose pulmonar.
Clenil®
Compositum A deve ser usado apenas no período inicial e não para tratamentos prolongados
(tratamentos contínuos superiores a 10 dias não são recomendados).
O uso do produto, especialmente por períodos prolongados, pode causar fenômenos de sensibilização e,
raramente, efeitos colaterais sistêmicos. Neste caso, o tratamento deve ser interrompido e iniciado um mais
adequado.
O uso de corticoide por via inalatória não deve ultrapassar as doses aconselhadas: em caso de
broncoespasmo persistente, é oportuno utilizar beta2-agonista se necessário.
Efeitos sistêmicos podem ocorrer em pacientes utilizando altas doses do produto por períodos longos de
tempo. Esses efeitos são muito menos prováveis do que quando se utiliza corticoides orais. Possíveis
efeitos sistêmicos incluem síndrome de Cushing, aparência Cushingoide, supressão da adrenal, retardo no
crescimento de crianças e adolescentes, diminuição na densidade mineral óssea, catarata, glaucoma, e mais
raramente, uma variedade de efeitos psicológicos ou comportamentais incluindo, hiperatividade
psicomotora, distúrbios do sono, ansiedade, depressão ou agressividade (particularmente em crianças). Por
isso, é importante que o paciente seja regularmente reavaliado e que a dose de corticosteroide inalatório
seja reduzida para a menor dose na qual o controle efetivo da asma seja mantido.
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Pacientes em tratamento concomitante com corticosteroides sistêmicos necessitam de precauções especiais
e de um rigoroso controle médico. A conduta do tratamento, em pacientes que já utilizam corticoides
sistêmicos, exige precauções especiais e monitoramento, uma vez que a recuperação da função adrenal,
suprimida pela terapia prolongada com corticosteroide sistêmico, é lenta. Inicialmente, Clenil®
Compositum A deve ser administrado concomitantemente com o tratamento sistêmico; então, o
tratamento sistêmico dever ser progressivamente reduzido e o paciente regularmente monitorado (em
particular, o teste da função adrenal deve ser periodicamente realizado), para ajustar a posologia do
Compositum A de acordo com os resultados obtidos. Pacientes em recuperação da função adrenal
podem precisar de esteroides sistêmicos durante períodos de estresse ou ataques de asma severa.
Somente após uma contínua superdosagem certo grau de atrofia corticoadrenal pode ocorrer.
Agentes simpatomiméticos devem ser usados com cautela em pacientes que podem ser particularmente
sensíveis aos seus efeitos.
Compositum A só deverá ser administrado em caso de absoluta necessidade e sob rígido controle
médico nos pacientes com doença coronariana, arritmias, hipertensão arterial e nos pacientes com quadro
clínico de glaucoma, hipertireoidismo, feocromocitoma, diabetes e hipertrofia prostática.
Existem algumas evidências a partir de dados pós-comercialização e literatura publicada de ocorrências
raras de isquemia do miocárdio associadas ao uso de salbutamol. Pacientes com doença cardíaca grave
(Por exemplo: doença isquêmica do coração, taquiarritmia, ou insuficiência cardíaca grave) que estão
recebendo salbutamol para doenças respiratórias, devem ser advertidos para procurar assistência médica
caso sintam dor no peito ou outros sintomas de agravamento da doença cardíaca.
Eventuais infecções das cavidades nasais e paranasais deverão ser tratadas com terapêutica específica, não
constituindo, porém, contraindicação específica ao tratamento com Clenil®
Compositum A.
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas:
Estudos clínicos comparativos não demonstraram evidências que Clenil®
Compositum A produza
alterações da atenção, na capacidade de reação e na habilidade para conduzir veículos ou utilizar máquinas
potencialmente perigosas e que exijam atenção.
Uso Geriátrico:
Clenil
®
Compositum A pode ser usado por pessoas acima de 65 anos de idade, desde que observadas as
precauções comuns ao produto.
Administração durante a gravidez e lactação:
Não se recomenda o uso nos primeiros três meses de gravidez e durante o período de amamentação; o uso
do produto deverá ser criteriosamente avaliado em função do risco-benefício esperado.
Categoria C - Não foram realizados estudos em animais e nem em mulheres grávidas; ou então, os estudos
em animais revelaram risco, mas não existem estudos disponíveis realizados em mulheres grávidas.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.
Para esportistas:
O uso de Clenil®
Compositum A, sem necessidade terapêutica, é considerado como doping e pode causar
positividade aos testes anti-doping.
Clenil®
Compositum A possui interação medicamentosa com medicamentos beta bloqueadores
(propranolol, por exemplo), e a administração em pacientes previamente tratados com altas doses de outros
fármacos simpaticomiméticos não é recomendada.
Guarde o medicamento em temperatura ambiente (15°C a 30°C), protegido da luz.
O prazo de validade é de 36 meses.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Após a abertura do flaconete este deve ser conservado em refrigerador e utilizado dentro de 24
horas. Após abertura do envelope, os flaconetes devem ser utilizados no máximo em 3 meses.
Clenil®
Compositum A é uma suspensão levemente esbranquiçada e inodora (sem cheiro), que pode
apresentar partículas brancas dispersas no meio líquido (essas tendem a desaparecer após forte agitação).
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
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Para permitir a aplicação do medicamento Clenil®
Compositum A é necessário a utilização de aparelho
nebulizador.
INSTRUÇÕES DE USO
Figura A
Dobre nas duas direções.
Figura B
Separe o flaconete na parte superior e depois na
parte inferior.
Figura C
Agitar bem antes de usar.
Figura D
Para abrir, gire a tampa do flaconete para o lado
esquerdo.
Figura E
Para gotejar, basta pressionar o flaconete.
Figura F
Caso utilize metade da dose, tampe o flaconete e
utilize o conteúdo restante dentro de 24 horas.
POSOLOGIA
Adultos: Um flaconete de Clenil®
Compositum A (2 mL), a cada 24 horas (1 vez ao dia) ou a cada 12
horas (2 vezes ao dia). Cada dose contém 800 mcg de dipropionato de beclometasona e 1600 mcg de
salbutamol.
Crianças: Meio flaconete de Clenil®
Compositum A (1 mL), a cada 24 horas (1 vez ao dia) ou a cada 12
horas (2 vezes ao dia). Cada meia dose contém 400 mcg de dipropionato de beclometasona e 800 mcg de
O limite máximo diário de administração recomendado em adultos é de 1600 mcg de dipropionato de
beclometasona e 3200 mcg de salbutamol, ou seja, 2 flaconetes de Clenil®
Compositum A.
O limite máximo diário de administração recomendado em crianças é de 800 mcg de dipropionato de
beclometasona e 1600 mcg de salbutamol, ou seja, 1 flaconete de Clenil®
Uso geriátrico:
Clenil®
Compositum A pode ser usado por pessoas acima de 65 anos de idade, desde que observadas às
precauções comuns ao produto.
Os flaconetes apresentam uma marca correspondente à meia-dose.
Agitar antes de usar.
O medicamento deve ser administrado por meio de aparelho para nebulização (aerossolterapia). Pode ser
diluído em soro fisiológico na proporção de 1:1, ou seja, 1 mL de soro para cada 1 mL do produto.
Atenção: devido à pequena quantidade liberada em aparelhos chamados ultrassônicos, a
administração de Clenil®
Compositum A deve ser feita em nebulizadores pneumáticos.
Até o momento não foram relatados quaisquer efeitos graves pela utilização do medicamento Clenil®
Compositum A, de acordo com as doses aconselhadas. Como observado durante a terapêutica com o
dipropionato de beclometasona na forma de spray, existe a possibilidade de ocorrência de micose na
cavidade oral (formação de placas brancas). Porém, esse efeito regride rapidamente após terapia local
apropriada com alcalinizante (medicamento que diminui a acidez bocal) ou com antimicótico. Pode-se
reduzir ou prevenir essa reação, realizando-se uma lavagem bucal com água, após cada nebulização.
Verificou-se que em alguns pacientes, após a utilização de doses elevadas, apareceram efeitos colaterais
transitórios (pequeno aumento da frequência cardíaca, leve tremor muscular), mas que estes regrediram
após os primeiros dias de tratamento. Se necessário, a dose pode ser reduzida.
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Efeitos colaterais sistêmicos são extremamente improváveis, devido à baixa dose administrada, mas podem
ocorrer com tratamento prolongado.
Como ocorre com outros medicamentos inalatórios, há possibilidade de ocorrência de broncoespasmo
paradoxal. Pode ocorrer, muito raramente, arritmias cardíacas (incluindo fibrilação atrial, taquicardia
supraventricular e extrassístoles) e isquemia do miocárdio.
Reação muito rara (1/10.000): reações sistêmicas* (supressão adrenal, atraso do crescimento em crianças e
adolescentes, diminuição da densidade mineral óssea, catarata e glaucoma); arritmias cardíacas (fibrilação
atrial, taquicardia supraventricular e extrassístoles) e isquemia miocárdica.
Reações adversas cuja frequência de ocorrência é desconhecida são: infecção fúngica na boca e garganta;
hiperatividade psicomotora, distúrbios do sono, ansiedade, depressão, agressividade, mudanças
comportamentais (predominantemente em crianças); tremor, broncoespasmo paradoxal, aumento da
frequência cardíaca.
*Reações sistêmicas podem ocorrer em resposta ao uso de corticosteroides inalatórios, especialmente
quando altas doses são utilizadas por um período prolongado (ver item 5. Advertência e Precaução).
Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA,
disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou
Municipal.