Bula do Clinagel produzido pelo laboratorio Laboratórios Stiefel Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
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Clinagel_Bula Profissional de Saúde_GDS v3_28/10/2013
Clinagel®
clindamicina 10 mg/g
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clindamicina
APRESENTAÇÃO
Gel de clindamicina 10 mg/g (1%) em bisnagas de alumínio contendo 45 g.
USO EXTERNO – VIA TÓPICA
USO ADULTO E PACIENTES ACIMA DE 12 ANOS
COMPOSIÇÃO
Cada grama de Clinagel®
Excipientes: alantoína, carbômer, hidróxido de sódio, metilparabeno, polietilenoglicol, propilenoglicol e água purificada.
contém 12,5 mg de fosfato de clindamicina, equivalente a 10 mg de clindamicina.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Clinagel®
é indicado no tratamento de infecções cutâneas sensíveis à clindamicina, inclusive acne vulgar.
A clindamicina (na forma de fosfato de clindamicina) age no principal micro-organismo envolvido na etiopatogenia da
acne vulgar, o Propionibacterium acnes, bactéria gram-positiva, anaeróbia, do gênero Corynebacterium, que faz parte
da microbiota normal residente da pele. 1,2
Um ponto relevante é que a clindamicina possui também atividade anti-
inflamatória, independente da atividade antibacteriana. 1
Apresentações tópicas com fosfato de clindamicina a 1% têm baixa absorção cutânea com níveis séricos indetectáveis. É
um antibiótico de amplo espectro efetivo contra bactérias aeróbias e anaeróbias. Estudos demonstram que a clindamicina
tópica apresenta eficácia comparável aos antibióticos orais no tratamento da acne vulgar. 3,4
Uma revisão sistemática, entre 1966 e 2003, avaliou o uso tópico da clindamicina e da eritromicina no tratamento da
acne e observou que não houve diminuição da eficácia da clindamicina tópica no tratamento da acne vulgar durante todo
o período do estudo, provavelmente pela supressão da quimiotaxia de leucócitos ou pela inibição da produção de lipase
extracelular pelas propionibactérias. 1
1. SIMONART, T. and DRAMAIX M. Treatment of acne with topical antibiotics: lessons from clinical studies.
British Journal of Dermatology, 153:395-403, 2005.
2. COSTA, A. et al. Fatores etiopatogênicos da acne vulgar. An Bras Dermatol, 83 (5): 451-9, 2008.
3. HSU, S. et al. Topical antibacterial agents. In: Wolverton, SE. Comprehensive Dermatologic Drug Therapy. 1st
Edition. Philadelphia: WB Saunders, 2001. 472-496.
4. OZOLINS, M. et al. Randomized controlled multiple treatment comparison to provide a cost-effectiveness
rationale for the selection of antimicrobial therapy in acne. Health Technol Assess, 9 (1): iii-212, 2005.
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Farmacodinâmica
Grupo farmacoterapêutico: preparação de uso tópico anti-acne - clindamicina.
Código ATC: D10AF01
Mecanismo de ação
O fosfato de clindamicina é inativo in vitro, mas é rapidamente hidrolisado in vivo pelas fosfatases teciduais para
clindamicina base ativa.
A clindamicina se liga à subunidade 50S do ribossoma da bactéria suscetível e previne o alongamento da cadeia
peptídica, interferindo com a peptidiltransferase e causando, em consequência, a inibição da síntese proteica. A
clindamicina tem demonstrado possuir atividade in vitro contra isolados de Propionibacterium acnes, micro-organismo
frequentemente associado com a acne vulgar.
A atividade da clindamicina foi demonstrada em comedões de pacientes com acne. A concentração média da atividade
antibiótica nos extratos de comedões, após aplicação de solução de fosfato de clindamicina tópica por 4 semanas, foi
igual a 597 mcg/g do material de comedão (faixa de 0-1490).
A clindamicina in vitro inibe todas as culturas testadas de Propionibacterium acnes (MCI 0,4 mcg/ml). Os ácidos graxos
livres da superfície da pele foram diminuídos, aproximadamente, de 14% para 2% após aplicação de clindamicina tópica.
A clindamicina também reduz a inflamação pela inibição da quimiotaxia dos leucócitos.
A resistência do P. acnes à clindamicina já foi relatada.
Farmacocinética
O fosfato de clindamicina é rapidamente hidrolisado em clindamicina pelas fosfatases da pele.
Níveis significantes de clindamicina foram detectados em comedões de pacientes que aplicaram clindamicina tópica por
duas ou mais semanas.
Absorção
Um estudo aberto, com grupo paralelo de 24 pacientes com acne vulgar, com administração tópica uma vez ao dia de
aproximadamente 3-12 gramas/dia de fosfato de clindamicina gel 1% por cinco dias, resultou em um pico plasmático de
concentração de clindamicina menor que 5,5 ng/mL.
Distribuição
Não há evidências de que a pele aja como um reservatório para a clindamicina após repetidas aplicações ou que ela
acumule sistemicamente.
Metabolismo
A clindamicina é metabolizada no fígado em metabólitos ativos e inativos.
Eliminação
A clindamicina é rapidamente eliminada do plasma e excretada principalmente na urina como um composto inalterado.
Clinagel®
é contraindicado em indivíduos hipersensíveis à clindamicina, lincomicina, ou a qualquer componente da
fórmula.
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A clindamicina é contraindicada para pacientes com antecedentes de enterite regional, colite ulcerativa ou colite induzida
ou associada a antibióticos (incluindo colite pseudomembranosa).
Clinagel®
deve ser utilizado com cautela em pacientes com conhecida sensibilidade ou alergia a formulações contendo
clindamicina ou lincomicina.
Deve-se evitar o contato com olhos, nariz, boca, lábios, outras membranas mucosas ou áreas de pele não íntegra na
aplicação de Clinagel®
.
Terapia concomitante tópica para acne deve ser utilizada com cautela devido ao possível efeito irritante cumulativo,
especialmente com o uso de peeling, agentes abrasivos ou descamantes. Caso ocorra irritação ou dermatite, o produto
deve ser descontinuado.
Seis a oito semanas de tratamento podem ser necessárias antes de se observar um efeito terapêutico. Caso não haja
melhora após seis a oito semanas ou se a condição piorar, o tratamento deverá ser descontinuado. O médico deverá
avaliar o benefício de se continuar o tratamento após 12 semanas de uso sem interrupção, considerando o risco
aumentado de resistência microbiana.
Até o momento, não há informações de que a clindamicina possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte o seu
médico.
Resistência a clindamicina
O tratamento de acne com antibióticos tópicos está associado ao desenvolvimento de resistência microbiana em
Propionibacterium acnes, assim como outras bactérias (por exemplo: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes).
O uso de clindamicina pode resultar no desenvolvimento de resistência induzida nestes organismos.
Resistência cruzada
Resistência cruzada foi demonstrada entre clindamicina e lincomicina.
Resistência a clindamicina é comumente associada com resistência a eritromicina.
O uso de agentes antibióticos pode estar associado ao crescimento aumentado de organismos resistentes a antibióticos.
Caso isto ocorra, descontinue o uso.
Colite pseudomembranosa
Colite pseudomembranosa foi reportada com aproximadamente todos os agentes antibacterianos, incluindo a
clindamicina, podendo variar em gravidade leve até associada a risco de vida, com início até algumas semanas depois de
interrompida a terapia.
Apesar de ser improvável de ocorrer com aplicação tópica de clindamicina, caso ocorra diarreia significante ou
prolongada, ou os pacientes apresentarem cólicas abdominais, o tratamento deve ser interrompido imediatamente e o
paciente investigado, uma vez que os sintomas podem indicar colite associada a antibiótico.
Gravidez e lactação
Fertilidade: não existem dados sobre o efeito tópico da clindamicina na fertilidade humana.
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Gravidez: existem dados limitados sobre o uso de clindamicina tópica em mulheres grávidas. Nenhum efeito durante a
gravidez é esperado uma vez que a exposição à clindamicina é muito limitada. Entretanto, a clindamicina tópica deve ser
utilizada durante a gravidez apenas se o benefício esperado justificar o potencial risco ao feto (vide dados não clínicos).
Categoria B – Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.
Lactação: a absorção percutânea de clindamicina é muito limitada, entretanto, não se sabe se a clindamicina é excretada
no leite humano após o uso tópico de Clinagel®
. A clindamicina é excretada no leite humano após administração oral ou
parenteral. Clindamicina administrada oralmente foi reportada no leite materno na faixa de 0,7 – 3,8 g/µmL.
deve ser utilizado durante a lactação apenas se o benefício esperado justificar o potencial risco ao lactente.
Caso seja utilizado durante a lactação, Clinagel®
não deve ser aplicado na área das mamas para evitar ingestão acidental
pelo lactente.
Dirigir e operar máquinas: nenhum efeito é esperado com base no perfil de reações adversas.
Crianças: a segurança e eficácia do uso tópico em crianças até 12 anos não foram estabelecidas.
Idosos: não há recomendações específicas para uso em idosos.
Insuficiência renal ou hepática: não é necessário ajuste de dose. Uma vez que a absorção percutânea da clindamicina é
muito baixa após a aplicação tópica, não é esperado que a insuficiência renal ou hepática resultem em exposição
sistêmica com significância clínica.
Dados não clínicos
Dados pré-clínicos não revelaram riscos específicos para humanos baseados em estudos de toxicologia convencionais de
dose simples e repetida.
A carcinogenicidade de clindamicina gel 1% foi avaliada pela aplicação diária em camundongos por dois anos. A dose
diária utilizada neste estudo foi maior que a dose de clindamicina administrada em humanos. Não foi observado aumento
significante de tumores nos animais tratados.
Carcinogenicidade / mutagenicidade
A clindamicina gel 1% causou uma redução estatisticamente significante do tempo médio para o aparecimento do tumor
em um estudo com camundongos sem pelo, nos quais os tumores foram induzidos pela exposição à luz solar simulada.
A clindamicina foi negativa no teste de Ames e no teste de aberração cromossômica.
- Fertilidade
Toxicidade reprodutiva
Estudos reprodutivos em ratos utilizando doses orais de cloridrato de clindamicina e palmitato de clindamicina não
revelaram evidências de impactos na fertilidade.
- Gravidez
Estudos de reprodução foram conduzidos em ratos e camundongos utilizando doses orais e subcutâneas de fosfato de
clindamicina, cloridrato de clindamicina e palmitato de clindamicina. Estes estudos não revelaram evidências de
prejuízos ao feto.
Foi demonstrado in vitro que clindamicina e eritromicina são antagônicos.
A clindamicina sistêmica apresentou propriedades de bloqueio neuromuscular que podem intensificar a ação de outros
agentes de bloqueio neuromuscular. Portanto, a clindamicina deve ser usada com cautela em pacientes que receberem
esses agentes.
Clinagel®
deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C).
Prazo de validade: 18 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
é um gel aquoso transparente a levemente turvo.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Aplicar uma camada fina de Clinagel®
O efeito terapêutico pode requerer 6-8 semanas de tratamento para ser observado. Se não houver melhora clínica após
6-8 semanas ou em caso de piora, o tratamento deve ser descontinuado.
sobre a área afetada, 2 vezes ao dia ou conforme orientação médica.
O prescritor deve avaliar o benefício em manter o tratamento além de 12 semanas de uso ininterrupto, levando em
consideração um risco a aumentado para indução de resistência antimicrobiana.
Cuidados para a aplicação
- Antes da aplicação, se possível, lavar e secar a pele.
- Lavar as mãos após a aplicação.
Não há estudos dos efeitos de Clinagel®
administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para
garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via tópica.
Foi utilizada a convenção abaixo para classificar as reações adversas:
Muito comum: ≥1/10
Comum: ≥1/100 a <1/10
Incomum: ≥1/1000 a <1/100
Rara: ≥1/10000 a <1/1000
Muito rara: <1/10000
Não conhecida: não pode ser estimada com os dados disponíveis
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo
Comuns: reações no local da aplicação, incluindo ardência, prurido, ressecamento, eritema, dor e erupção cutânea.
Distúrbios do sistema nervoso
Comuns: cefaleia
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- Dados pós-comercialização
Distúrbios do sistema imunológico
Raras: reação Alérgica
Distúrbios gastrintestinais
Raras: diarreia, dor abdominal, diarreia hemorrágica, colite (incluindo colite pseudomembranosa).
Distúrbios da pele e subcutâneos
Raras: urticária
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA,
disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou
Municipal.
Superdose de clindamicina aplicada topicamente pode ser absorvida em quantidade suficiente para produzir efeitos
sistêmicos.
No caso de ingestão acidental, reações adversas gastrintestinais similares a aquelas apresentadas quando da
administração sistêmica de clindamicina podem ser observadas.
Tratamento
Deverá ser conforme clinicamente indicado.
Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.