Bula do Cloridrato de Bromexina produzido pelo laboratorio Geolab Indústria Farmacêutica S/a
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
CLORIDRATO DE BROMEXINA
Geolab Indústria Farmacêutica S/A
Xarope infantil – 4mg/5mL
Xarope adulto – 8mg/5mL
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24mg de bromexina obteve melhora subjetiva (sentiram-se melhor), contra 19% (6 pacientes) dos 31 voluntários que
receberam placebo.1
Em um estudo que avaliou a redução da viscosidade do muco em pacientes com bronquite crônica com bromexina
16mg, três vezes ao dia, durante 11 dias, em comparação duplo-cega com o placebo, o cloridrato de bromexina reduziu
a viscosidade em 39% (em relação ao início do estudo), enquanto o grupo placebo teve uma piora de 7% na viscosidade
do muco.2
1. Christensen F; Kjer J; Ryskjaer S; Arseth-Hansen P Bromhexine in chronic bronchitis. Br Med J4, 117 (1970)
2. Hamilton WFD; Palmer KNV; Gent M Expectorant action of bromhexine in chronic obstructive bronchitis. Br
Med J 3, 260-261 (1970).
A bromexina é um derivado sintético do princípio ativo vegetal vasicina. Em estudos pré-clínicos, foi demonstrado um
aumento na proporção da secreção serosa brônquica. A bromexina reduz a viscosidade do muco e ativa o epitélio ciliar
(clearance mucociliar), facilitando desta maneira o transporte e a eliminação do muco.
Estudos clínicos demonstraram um efeito secretolítico e secretomotor da bromexina na região dos brônquios, o que
facilita a expectoração e alivia a tosse.
Após a administração de bromexina, ocorre um aumento da concentração de antibióticos (amoxicilina, eritromicina,
oxitetraciclina) no catarro e nas secreções broncopulmonares.
Farmacocinética
Absorção
A bromexina é rápida e completamente absorvida pelo trato gastrointestinal.
A administração do cloridrato de bromexina durante as refeições acarreta aumento da concentração plasmática de
bromexina.
Seu início de ação ocorre em aproximadamente 5 horas após a administração oral.
Distribuição
Após administração intravenosa a bromexina foi rápida e extensamente distribuída através do corpo com um volume de
distribuição médio no estado de equilíbrio de até 1209 ± 206L (19L/Kg). A distribuição no tecido pulmonar (brônquico
e parenquimatoso) foi investigada após administração oral de 32mg e 64mg de bromexina. Duas horas após a
administração de bromexina, as concentrações nos tecidos pulmonares foram de 1,5 – 4,5 vezes maiores nos tecidos
bronquíolo-bronquial e entre 2,4 e 5,9 vezes maiores no parênquima pulmonar comparado às concentrações
plasmáticas. A distribuição no tecido pulmonar foi investigada após administração de formulação para uso intravenoso
de 8mg e 16mg de bromexina. Duas horas após a administração, as concentrações nos tecidos pulmonares foram 4,2-
4,3 vezes maiores nos tecidos dos brônquios e dos bronquíolos e entre 3,0 e 4,3 vezes maiores no parênquima pulmonar,
em comparação com as concentrações plasmáticas.
95% da bromexina inalterada liga-se às proteínas plasmáticas (ligação não-restritiva).
Metabolismo
A bromexina é quase completamente metabolizada para uma variedade de metabólitos hidroxilados e ácido
dibromantranílico. Todos os metabólitos e a própria bromexina são conjugados muito provavelmente nas formas de N-
glucunorídeos e O-glucunorídeos. Não há nenhum indício fundamentado de uma modificação do padrão metabólico
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devido a sulfonamida, oxitetraciclina ou eritromicina. Desse modo, interações relevantes com substratos de CYP 450
2C9 ou 3A4 são improváveis.
Eliminação
A bromexina é uma droga de elevada razão de extração (clearance após administração intravenosa na variação do fluxo
de sangue hepático, 843–1073mL/min), resultando em grande variabilidade intra e interindividual (CV > 30%). Após
administração de bromexina marcada radioativamente, cerca de 97,4 ± 1,9% da dose foi recuperada como
radioatividade na urina, com menos de 1% como composto inalterado.
A concentração plasmática de bromexina apresenta um declínio multiexponencial. Após administração oral de doses
únicas entre 8 e 32mg, a meia-vida terminal de eliminação variou entre 6,6 e 31,4 horas. Após administração
intravenosa de 15-100mg, a meia-vida terminal de eliminação variou entre 7,1 e 15,4 horas. A meia-vida relevante para
prever a farmacocinética de doses múltiplas é de cerca de 1 hora. A meia-vida relevante para prever a farmacocinética
de doses múltiplas é de cerca de 1 hora. Desse modo, não se observou acumulação após administração múltipla (fator de
acumulação: 1,1).
Gerais
A bromexina apresenta farmacocinética proporcional à dose na faixa de de 8 - 32mg após administração oral.
Após administração intravenosa, a bromexina apresenta farmacocinética proporcional à dose na faixa etária de 50–
100mg. Não há dados farmacocinéticos da bromexina em idosos e pacientes com insuficiências renal e hepática.
A ampla experiência clínica não demonstrou necessidade de estudos de segurança nessas populações.
A farmacocinética da bromexina não é afetada de maneira relevante pela administração concomitante de ampicilina ou
oxitetraciclina. De acordo com a comparação de dados anteriores, não existem interações entre bromexina e
eritromicina.
Também não se realizaram estudos de interações com anticoagulantes orais e digoxina. A ausência de relatos relevantes
de interação durante o longo período de comercialização da droga sugere que não existe interação potencial importante
com essas drogas.
5. ADVERTÊNCIAS E
PRECAUÇÕES
6. INTERAÇÕES MEDICA-
MENTOSAS
8. POSOLOGIA E MODO DE
USAR
Muitos poucos casos de lesões graves na pele como a síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica
(NET) têm sido relatados em associação temporal com a administração de expectorantes como a bromexina. Muitos
deles poderiam ser explicados pela doença subjacente do paciente e/ou medicação concomitante. Além disto, durante a
fase inicial da síndrome de Stevens-Johnson ou NET, o paciente pode apresentar sintomas inespecíficos semelhantes ao
de gripe como febre, dores no corpo, rinite, tosse e dor de garganta. Pode ocorrer que, confundido por estes sintomas
inespecíficos semelhantes ao de gripe, seja iniciado tratamento sintomático com uso de medicação para tosse e
resfriado.
Por esta razão, se aparecerem novas lesões na pele ou mucosas, como precaução o tratamento com bromexina deve ser
descontinuado e o médico consultado imediatamente.
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Pacientes sendo tratados com o cloridrato de bromexina devem ser alertados de um esperado aumento no fluxo das
secreções.
Nas indicações respiratórias agudas, o médico deve ser consultado se os sintomas não melhorarem, ou piorarem, ao
longo do tratamento.
O cloridrato de bromexina xarope não contém açúcar, portanto pode ser utilizado por diabéticos.
O cloridrato de bromexina xarope adulto contém 7,8g de sorbitol por dose diária máxima recomendada para adultos e
crianças acima de 12 anos (15mL). Pacientes com intolerância à frutose não devem usar esse medicamento. Este
medicamento pode causar um leve efeito laxativo.
O cloridrato de bromexina xarope infantil contém 15,55g de sorbitol por dose diária máxima recomendada para
adultos e adolescentes acima de 12 anos (30mL). Pacientes com intolerância à frutose não devem usar esse
medicamento. Este medicamento pode causar um leve efeito laxativo.
Estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas não foram realizados com o cloridrato de
bromexina.
Este medicamento não deve ser utilizado em crianças menores de 2 anos de idade.
Fertilidade, Gravidez e Lactação
Existem dados limitados sobre o uso de bromexina em mulheres grávidas. Os estudos em animais não indicam efeitos
prejudiciais diretos ou indiretos no que diz respeito à toxicidade reprodutiva.
Como medida preventiva, é preferível evitar o uso do cloridrato de bromexina durante a gravidez.
O cloridrato de bromexina está classificado na categoria B de risco na gravidez.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Não se sabe se a bromexina e seus metabólitos são excretados no leite humano.
Os dados farmacológicos/toxicológicos disponíveis em animais demonstraram excreção de bromexina e seus
metabólitos no leite materno. O risco para o lactente não pode ser excluído. O cloridrato de bromexina não deve ser
usado durante a amamentação.
Não foram realizados estudos sobre o efeito do cloridrato de bromexina na fertilidade humana. Com base em
experiências pré-clínicas disponíveis, não há indício de possíveis efeitos do uso do cloridrato de bromexina na
Não foram relatadas interações desfavoráveis relevantes com outras medicações.
O cloridrato de bromexina deve ser mantido em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC), protegido da luz e umidade.
O prazo de validade para o cloridrato de bromexina é de 24 meses a partir da data de fabricação
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas:
O cloridrato de bromexina infantil apresenta-se como um líquido límpido, incolor a levemente amarelado, aroma e
sabor de framboesa.
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O cloridrato de bromexina adulto apresenta-se como um líquido límpido, incolor a levemente amarelado, aroma e
sabor de cereja.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Use a marcação do copo-dosador para obter a dose correta.
A dose pode ser calculada à razão de 0,1mg de cloridrato de bromexina por quilograma de peso corpóreo, repetida 3
vezes ao dia para uso via oral.
O cloridrato de bromexina infantil: Cada 1mL contém 0,8mg de cloridrato de bromexina.
Crianças de 2 a 6 anos: 2,5mL, 3 vezes ao dia.
Crianças de 6 a 12 anos: 5mL, 3 vezes ao dia.
Adultos e adolescentes acima de 12 anos: 10mL, 3 vezes ao dia.
O cloridrato de bromexina adulto: Cada 1mL contém 1,6mg de cloridrato de bromexina.
Adultos e adolescentes acima de 12 anos: 5mL, 3 vezes ao dia.
- Reações incomuns (> 1/1.000 e < 1/100): dor abdominal superior, náusea, vômitos, diarreia
- Reações raras (> 1/10.000 e < 1/1.000): hipersensibilidade, erupção cutânea
- Reações com frequência desconhecida (não foi possível calcular a frequência a partir dos dados disponíveis): reação
anafilática, choque anafilático, broncoespasmo, edema angioneurótico, urticária, prurido.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária- NOTIVISA,
disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou
Municipal.