Bula do Cloridrato de Ciprofloxacino para o Profissional

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cloridrato de ciprofloxacino

Biosintética Farmacêutica Ltda.

comprimido revestido

500 mg

BULA PARA PROFISSIONAL DE SAÚDE

Bula de acordo com a Resolução-RDC nº 47/2009

I- IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999

APRESENTAÇÕES

Comprimido revestido 500 mg: embalagens com 6 ou 14 comprimidos.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido de cloridrato de ciprofloxacino contém:

cloridrato de ciprofloxacino (equivalente a 500 mg de ciprofloxacino)..................582 mg

Excipientes: celulose microcristalina, amido, crospovidona, dióxido de silício, estearato de

magnésio, hipromelose, macrogol, dióxido de titânio.

II- INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

 Adultos

Infecções complicadas e não complicadas causadas por microrganismos sensíveis ao

ciprofloxacino.

- Trato respiratório: cloridrato de ciprofloxacino pode ser considerado como tratamento

recomendável em casos de pneumonias causadas por Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus

spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophillus spp., Moraxella catarrhalis,

Legionella spp. e Staphylococci. Este medicamento não deve ser usado como medicamento de

primeira escolha no tratamento de pacientes ambulatoriais com pneumonia causada por

Pneumococcus.

- Ouvido médio (otite média) e seios paranasais (sinusite), especialmente se a infecção for

causada por organismos gram-negativos, inclusive Pseudomonas aeruginosa ou Staphylococci.

- Olhos.

- Rins e/ou trato urinário eferente.

- Órgãos genitais, inclusive anexite, gonorreia e prostatite.

- Cavidade abdominal (por exemplo, infecções bacterianas do trato gastrintestinal ou do trato

biliar e peritonite).

- Pele e tecidos moles.

- Ossos e articulações.

- Sepse.

Infecção ou risco iminente de infecção (profilaxia), em pacientes com sistema imunológico

comprometido (por exemplo, pacientes em uso de imunossupressores ou pacientes

neutropênicos).

Descontaminação intestinal seletiva em pacientes sob tratamento com imunossupressores.

 Crianças

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No tratamento da exacerbação pulmonar aguda de fibrose cística, associada à infecção por

Pseudomonas aeruginosa, em pacientes pediátricos de 5 a 17 anos de idade. Os estudos clínicos

em crianças foram realizados na indicação acima. Para outras indicações clínicas a experiência é

limitada. Não se recomenda, portanto, o uso do ciprofloxacino para outras indicações diferentes

da mencionada acima. O tratamento deve ser iniciado somente após cuidadosa avaliação dos

riscos e benefícios, pela possibilidade de reações adversas nas articulações e nos tecidos

adjacentes.

 Antraz por inalação (após exposição) em adultos e crianças

Para reduzir a incidência ou progressão da doença após exposição ao Bacillus anthracis

aerossolizado.

Os resultados das experiências clínicas realizadas e documentadas demonstraram que os

microrganismos causadores das infecções foram erradicados em 81,9% dos casos. Clinicamente,

quase 94,2% dos pacientes apresentaram melhora acentuada ou recuperação completa.

Os resultados das pesquisas clínicas confirmam a excelente atividade in vitro do cloridrato de

ciprofloxacino. Os microrganismos mais comuns foram E. coli e Pseudomonas aeruginosa. Os

percentuais de erradicação para os patógenos gram-negativos, tais como a E. coli (95%),

Proteus sp (97 - 100%), Salmonella sp (100%), Haemophilus influenzae (95%) e também para

os organismos gram-positivos, Streptococcus pneumoniae (>80%) e Staphylococcus sp (>90%)

em particular, juntamente com os resultados favoráveis contra Pseudomonas aeruginosa (74%),

alcançados com tratamento via oral, demonstram o amplo espectro de atividade do cloridrato de

ciprofloxacino.

Os índices de cura ou melhora das condições clínicas encontrados nas diferentes infecções

foram os seguintes:

Trato respiratório inferior e superior ......... >85%

Trato urinário não complicadas ............... >90%

Trato urinário complicadas .............. 97 - 100%

Pele e tecidos moles ........................... 90%

Ossos e articulações ........................... 75%

Gastrintestinais ................................... 100%

Bacteremia/septicemia ........................... 94%

Ginecológicas ......................................... 92%

Otite maligna externa .............................. 90%

Prostatite crônica .............................. 84 - 91%

 Propriedades farmacodinâmicas

O ciprofloxacino é um agente antibacteriano quinolônico sintético, de amplo espectro (código

ATC: J01MA02).

 Mecanismo de Ação

O ciprofloxacino tem atividade in vitro contra uma ampla gama de microrganismos gram-

negativos e gram-positivos. A ação bactericida do ciprofloxacino resulta da inibição da

topoisomerase bacteriana do tipo II (DNA girase) e topoisomerase IV, necessárias para a

replicação, transcrição, reparo e recombinação do DNA bacteriano.

 Mecanismo de Resistência

A resistência in vitro ao ciprofloxacino é frequente por mutação das topoisomerases bacterianas

e se desenvolve lentamente em várias etapas. A resistência ao ciprofloxacino devida a mutações

espontâneas ocorre com uma frequência entre <10-9

e 10-6

. A resistência cruzada entre as

fluoroquinolonas aparece, quando a resistência surge por mutação. As mutações únicas podem

reduzir a sensibilidade, em lugar de produzir resistência clínica, mas as mutações múltiplas, em

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geral levam à resistência clínica ao ciprofloxacino e à resistência cruzada entre as quinolonas. A

impermeabilidade bacteriana e/ou expressão das bombas de efluxo podem afetar a sensibilidade

ao ciprofloxacino. Está relatada resistência mediada por plasmídeos e codificada por gene qnr.

Os mecanismos de resistência que inativam as penicilinas, as cefalosporinas, os

aminoglicosídeos, os macrolídeos e as tetraciclinas podem não interferir na atividade

antibacteriana do ciprofloxacino e não se conhece nenhuma resistência cruzada entre o

ciprofloxacino e outros grupos antimicrobianos. Os microrganismos resistentes a esses

medicamentos podem ser sensíveis ao ciprofloxacino.

A concentração bactericida mínima (CBM) geralmente não excede a concentração inibitória

mínima (CIM) em mais que o dobro.

Sensibilidade in vitro ao ciprofloxacino

A prevalência da resistência adquirida pode variar segundo a região geográfica e o tempo para

determinadas espécies, e é desejável dispor de informação local de resistência, principalmente

quando se tratar de infecções graves. Quando necessário, deve-se solicitar o conselho de um

especialista se a prevalência local da resistência é tal que seja questionada a utilidade do

preparado, pelo menos frente a determinados tipos de infecção.

O ciprofloxacino tem mostrado atividade in vitro contra cepas sensíveis dos seguintes

microrganismos:

Microrganismos gram-positivos aeróbios: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis (muitas

cepas são somente moderadamente sensíveis), Staphylococcus aureus (isolados sensíveis à

meticilina), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae.

Microrganismos gram-negativos aeróbios:

Burkholderia cepacia Klebsiella pneumoniae Providencia spp.

Campylobacter spp. Klebsiella oxytoca Pseudomonas aeruginosa

Citrobacter freudii Moraxella catarrhalis Pseudomonas fluorescens

Enterobacter aerogenes Morganella morganii Serratia marcescens

Enterobacter cloacae Neisseria gonorrhoeae Shigella spp.

Escherichia coli Proteus mirabilis

Haemophillus influenzae Proteus vulgaris

Os seguintes microrganismos mostram um grau variável de sensibilidade ao ciprofloxacino:

Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Enterococcus faecalis, Morganella morganii,

Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens,

Serratia marcescens.

Os seguintes microrganismos são considerados intrinsecamente resistentes ao ciprofloxacino:

Staphylococcus aureus (resistente à meticilina) e Stenotrophomonas maltophilia.

O ciprofloxacino mostra atividade contra Bacillus anthracis tanto in vitro, como quando se

medem os valores séricos como marcador sucedâneo.

- Inalação de antraz – Informação adicional

As concentrações séricas de ciprofloxacino atingidas em humanos servem como um indicativo

razoavelmente adequado para prever o benefício clínico e fornecem a base para esta indicação.

Em adultos e crianças tratados por via oral e endovenosa, as concentrações de ciprofloxacino

atingem ou superam as concentrações séricas médias de ciprofloxacino que proporcionam

melhora estatisticamente significativa de sobrevida de macacos Rhesus no modelo de inalação

de antraz (veja o item “Posologia e modo de usar”).

Foi realizado um estudo controlado com placebo em macacos Rhesus expostos a uma dose

média inalada de 11 DL50 (~5,5 x 105

) esporos (faixa de 5-30 DL50) de Bacillus anthracis. A

concentração inibitória mínima (CIM) de ciprofloxacino para a cepa de antraz usada no estudo

foi 0,08 mcg/mL. As concentrações séricas médias de ciprofloxacino alcançadas no Tmáx

esperado (1 hora após a dose) por via oral (até alcançar o estado de equilíbrio), variaram de 0,98

a 1,69 mcg/mL. As concentrações mínimas médias no estado de equilíbrio, 12 horas após a

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dose, variaram de 0,12 a 0,19 mcg/mL. A mortalidade ao antraz nos animais que receberam um

regime de 30 dias de ciprofloxacino oral, iniciando 24 horas após a exposição, foi

significativamente menor (1/9) que no grupo placebo (9/10) [p = 0,001]. No único animal

tratado que não resistiu ao antraz, o óbito ocorreu após o período de 30 dias de administração do

medicamento.

 Propriedades farmacocinéticas

A farmacocinética do ciprofloxacino foi avaliada em diferentes populações humanas. A

concentração sérica máxima média no estado de equilíbrio obtida em humanos adultos tratados

com 500 mg por via oral de 12 em 12 horas é de 2,97 mcg/mL, sendo de 4,56 mcg/mL após

administração intravenosa de 400 mg de 12 em 12 horas. A concentração sérica mínima média

no estado de equilíbrio em ambos os esquemas é 0,2 mcg/mL. Em um estudo de 10 pacientes

pediátricos de 6 a 16 anos, a concentração plasmática máxima média alcançada foi de 8,3

mcg/mL e a concentração mínima variou de 0,09 a 0,26 mcg/mL após administração de duas

infusões intravenosas de 30 minutos de 10 mg/kg, com intervalo de 12 horas. Após a segunda

infusão intravenosa, os pacientes passaram a receber 15 mg/kg por via oral de 12 em 12 horas,

tendo-se atingido a concentração máxima média de 3,6 mcg/mL após a primeira dose oral. Os

dados de segurança de longo prazo com administração de ciprofloxacino a pacientes pediátricos,

incluindo os efeitos na cartilagem, são limitados. (veja o item “Advertências e Precauções”).

- Absorção

Após a administração oral de doses únicas de 250 mg, 500 mg e 750 mg de comprimidos

revestidos deste medicamento, o ciprofloxacino é absorvido rápida e amplamente

principalmente através do intestino delgado, atingindo as concentrações séricas máximas 1 a 2

horas depois.

A biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 70 – 80%. As concentrações séricas

máximas (Cmáx) e as áreas totais sob as curvas das concentrações séricas em relação ao tempo

(AUC) aumentaram proporcionalmente às doses.

- Distribuição

A ligação protéica do ciprofloxacino é baixa (20 – 30%) e a substância no plasma encontra-se

fundamentalmente sob a forma não ionizada. O ciprofloxacino pode difundir-se livremente para

o espaço extravascular. O grande volume de distribuição no estado de equilíbrio, de 2-3 L/kg de

peso corpóreo, mostra que o ciprofloxacino penetra nos tecidos e atinge concentrações que

claramente excedem os valores séricos correspondentes.

- Metabolismo

Foram relatadas pequenas concentrações de 4 metabólitos, identificados como

desetilenociprofloxacino (M1), sulfociprofloxacino (M2), oxociprofloxacino (M3) e

formilciprofloxacino (M4). M1 a M3 apresentam atividade antibacteriana in vitro comparável

ou inferior à do ácido nalidíxico. O M4, o menor em quantidade, apresenta atividade

antimicrobiana in vitro quase equivalente à do norfloxacino.

- Eliminação

O ciprofloxacino é amplamente excretado sob forma inalterada pelos rins e, em menor extensão,

por via extrarrenal.

- Crianças

Em um estudo com crianças, a Cmáx e a AUC não foram dependentes da idade. Nenhum

aumento notável de Cmáx e AUC foi observado com doses múltiplas (10 mg/kg/3 x dia). Em 10

crianças menores de 1 ano com septicemia grave, a Cmáx foi de 6,1 mg/L (faixa de 4,6 – 8,3

mg/L) após infusão intravenosa de 10 mg/Kg durante 1 hora; e 7,2 mg/L (faixa 4,7 –11,8 mg/L)

em crianças de 1 a 5 anos. Os valores da AUC foram de 17,4 mg•h/L (faixa 11,8 – 32,0 mg•h/L)

e de 16,5 mg•h/L (faixa 11,0 – 23,8 mg•h/L) nas respectivas faixas etárias. Esses valores estão

dentro da faixa relatada para adultos tratados com doses terapêuticas. Com base na análise

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farmacocinética da população pediátrica com infecções diversas, a meia-vida média esperada

em crianças é de aproximadamente 4 a 5 horas.

 Dados Pré-Clínicos de Segurança

- Toxicidade aguda

A toxicidade aguda do ciprofloxacino após a administração oral pode ser classificada como

muito baixa. Dependendo da espécie, a DL50 após infusão intravenosa é 125-290 mg/kg.

- Toxicidade Crônica

Estudos de Tolerabilidade Crônica acima de 6 meses

Administração oral: doses até e iguais a 500 mg/kg e 30 mg/kg foram toleradas sem danos por

ratos e macacos, respectivamente. Em alguns macacos no grupo de dose máxima (90 mg/kg)

foram observadas alterações nos túbulos renais distais.

Administração parenteral: no grupo de macacos tratados com dose mais alta (20 mg/kg)

foram detectadas concentrações de ureia e creatinina levemente elevadas e alterações nos

túbulos renais distais.

- Carcinogenicidade

Nos estudos de carcinogenicidade em camundongos (21 meses) e ratos (24 meses) tratados com

doses de até aproximadamente 1000 mg/kg de peso corporal/dia em camundongos e 125 mg/kg

de peso corporal/dia em ratos (aumentada para 250 mg/kg de peso corporal/dia após 22

semanas), não se evidenciou potencial carcinogênico de qualquer das doses avaliadas.

- Toxicologia da reprodução

Estudos de fertilidade em ratas: o ciprofloxacino não modificou a fertilidade, o

desenvolvimento intrauterino e pós-natal das crias, nem a fertilidade da geração F1.

Estudos de embriotoxicidade: não se observou indício de qualquer embriotoxicidade ou

teratogenicidade do ciprofloxacino.

Desenvolvimento perinatal e pós-natal em ratas: não se detectaram efeitos no

desenvolvimento perinatal ou pós-natal dos animais. A pesquisa histológica ao fim do período

de criação não revelou nenhum sinal de dano articular nas crias.

- Mutagenicidade

Foram realizados oito estudos sobre mutagenicidade in vitro com o ciprofloxacino.

Embora dois dos oito ensaios in vitro [Ensaio de mutação de células de linfoma de

camundongos e o Ensaio de reparo de hepatócitos de ratos em cultivo primário (UDS)] tenham

apresentado resultados positivos, todos os sistemas de testes in vivo que cobriam todos os

aspectos relevantes resultaram negativos.

- Estudos de tolerabilidade articular

Assim como outros inibidores da girase, o ciprofloxacino causa danos nas grandes articulações

que suportam peso em animais imaturos. O grau da lesão articular varia de acordo com a idade,

espécie e dose; a lesão pode ser reduzida eliminando-se a carga articular. Os estudos com

animais adultos (rato, cão) não evidenciaram lesões nas cartilagens. Em um estudo com cães

jovens Beagle, o ciprofloxacino em altas doses (1,3 a 3,5 vezes a dose terapêutica), causou

lesões articulares após duas semanas de tratamento, que ainda estavam presentes após 5 meses.

Com doses terapêuticas não se observaram esses efeitos.

Hipersensibilidade ao ciprofloxacino, a outro derivado quinolônico ou a qualquer

componente da fórmula (veja “Composição”).

A administração concomitante de ciprofloxacino e tizanidina (veja “Interações

Medicamentosas”).

 Infecções graves e/ou infecções por bactérias anaeróbias ou Gram-positivas

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Para o tratamento de infecções graves, infecções por Staphylococcus e infecções

envolvendo bactérias anaeróbias, cloridrato de ciprofloxcino deve ser utilizado em

associação a um antibiótico apropriado.

 Infecções por Streptococcus pneumoniae

Este medicamento não é recomendado para o tratamento de infecções pneumocócicas

devido à eficácia limitada contra Streptococcus pneumoniae.

 Infecções do trato genital

As infecções do trato genital podem ser causadas por isolados de Neisseria gonorrhoeae

resistentes à fluoroquinolona. Em infecções do trato genital que tem ou podem ter causa

ligada à Neisseria gonorrhoeae, é muito importante obter informações locais sobre a

prevalência de resistência ao ciprofloxacino e confirmar a sensibilidade por meio de

exames laboratoriais.

 Distúrbios cardíacos

O cloridrato de ciprofloxacino está associado a casos de prolongamento de QT (veja o item

“Reações Adversas”). As mulheres podem ser mais sensíveis aos medicamentos que

prolonguem o QTc, uma vez que tendem a ter intervalo QTc basal mais longo em

comparação aos homens. Pacientes idosos também podem ser mais sensíveis aos efeitos

associados ao medicamento sobre o intervalo QT. Deve-se ter cautela ao utilizar este

medicamento concomitantemente com medicamentos que podem resultar em

prolongamento do intervalo QT (por exemplo, antiarrítmicos de classe III ou IA,

antidepressivos tricíclicos, macrolídeos, antipsicóticos) (veja “Interações

Medicamentosas”) ou em pacientes com fatores de risco para prolongamento QT ou

“torsades de pointes” (por exemplo, síndrome congênita de QT longo, desequilíbrio

eletrolítico não corrigido assim como hipocalemia ou hipomagnesemia e doenças cardíacas

como insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio ou bradicardia).

 Hipersensibilidade

Em alguns casos podem ocorrer reações alérgicas e de hipersensibilidade após uma única

dose (veja “Reações Adversas”), devendo o paciente informar ao médico imediatamente.

Em casos muito raros reações anafiláticas/anafilactoides podem progredir para um estado

de choque, com risco para a vida, em alguns casos após a primeira administração (veja

“Reações Adversas”). Em tais circunstâncias, a administração de cloridrato de

ciprofloxcino deve ser interrompida e instituir-se tratamento médico adequado (por

exemplo, tratamento para choque).

 Sistema gastrintestinal

Se ocorrer diarreia grave e persistente durante ou após o tratamento, deve-se consultar

um médico, já que esse sintoma pode ocultar uma doença intestinal grave (colite

pseudomembranosa com risco para a vida com possível evolução fatal), que exige

tratamento adequado imediato (veja “Reações Adversas”). Nesses casos, o cloridrato de

ciprofloxcino deve ser descontinuado e deve ser iniciado tratamento terapêutico

apropriado (por exemplo, vancomicina por via oral, na dose de 250 mg, quatro vezes por

dia). Medicamentos que inibem o peristaltismo são contraindicados nesta situação.

 Sistema hepatobiliar

Casos de necrose hepática e insuficiência hepática com risco para a vida têm sido

relatados com cloridrato de ciprofloxacino. No caso de qualquer sinal ou sintoma de

doença hepática (como anorexia, icterícia, urina escura, prurido ou abdômen tenso) o

tratamento deverá ser descontinuado (veja “Reações Adversas”).

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Pode ocorrer um aumento temporário das transaminases, de fosfatase alcalina ou icterícia

colestática, especialmente em pacientes com doença hepática precedente que forem

tratados com cloridrato de ciprofloxacino (veja o “Reações Adversas”).

 Sistema músculoesquelético

O cloridrato de ciprofloxacino deve ser utilizado com cuidado em pacientes com miastenia

grave, uma vez que os sintomas podem ser exarcebados.

Podem ocorrer tendinite e ruptura do tendão (predominantemente do tendão de Aquiles),

algumas vezes bilateral, com cloridrato de ciprofloxacino, mesmo dentro das primeiras 48

horas de tratamento. Podem ocorrer inflamação e ruptura de tendão mesmo até vários

meses após a descontinuação da terapia com cloridrato de ciprofloxacino. O risco de

tendinopatia pode estar aumentado em pacientes idosos ou pacientes tratados

concomitantemente com corticosteroides.

Ao primeiro sinal de tendinite (por exemplo, distensão dolorosa, inflamação), deve-se

consultar um médico e suspender o tratamento com o antibiótico. Deve-se manter em

repouso a extremidade afetada e evitar exercícios físicos inadequados (pois do contrário,

aumentará o risco de ruptura de tendão). Este medicametno deve ser usado com cuidado

em pacientes com antecedentes de distúrbios de tendão relacionados com tratamento

quinolônico.

 Sistema nervoso

O cloridrato de ciprofloxacino, como outras fluoroquinolonas, é conhecido por

desencadear convulsões ou diminuir o limiar convulsivo.

Em pacientes portadores de epilepsia ou com distúrbios do sistema nervoso central (SNC)

(por exemplo, limiar convulsivo reduzido, antecedentes de convulsão, redução do fluxo

sanguíneo cerebral, lesão cerebral ou acidente vascular cerebral), cloridrato de

ciprofloxacino deve ser administrado somente se os benefícios do tratamento forem

superiores aos possíveis riscos, por eventuais efeitos indesejáveis sobre o SNC. Casos de

estados epiléticos foram relatados (veja “Reações Adversas”). Se ocorrerem convulsões,

cloridrato de ciprofloxacino deve ser descontinuado. Podem ocorrer reações psiquiátricas

após a primeira administração de fluoroquinolonas, incluindo cloridrato de

ciprofloxacino. Em casos raros, depressão ou reações psicóticas podem evoluir para

ideias/pensamentos suicidas e comportamento autodestrutivo, como tentativa de suicídio

ou suicídio (veja “Reações Adversas”). Caso o paciente desenvolva qualquer uma destas

reações, cloridrato de ciprofloxacino deve ser descontinuado e medidas apropriadas

devem ser instituídas.

Têm sido relatados casos de polineuropatia sensorial ou sensoriomotora, resultando em

parestesias, hipoestesias, disestesias ou fraqueza em pacientes recebendo fluorquinolonas,

incluindo cloridrato de ciprofloxcino. Pacientes em tratamento com cloridrato de

ciprofloxacino devem ser orientados a informar seu médico antes de continuar o

tratamento se desenvolverem sintomas de neuropatia tais como dor, queimação,

formigamento, dormência ou fraqueza (veja “Reações Adversas”).

 Pele e anexos

O ciprofloxacino pode induzir reações de fotossensibilidade na pele. Portanto, pacientes

que utilizam cloridrato de ciprofloxacino devem evitar a exposição direta e excessiva ao sol

ou à luz ultravioleta. O tratamento deve ser descontinuado se ocorrer fotossensibilização

(por exemplo, reações tipo queimadura solar) (veja “Reações Adversas”).

 Citocromo P450

O ciprofloxacino é conhecido como inibidor moderado das enzimas do CYP450 1A2. Deve-

se ter cuidado quando outros medicamentos metabolizados pela mesma via enzimática são

administrados concomitantemente (por exemplo, tizanidina, teofilina, metilxantinas,

cafeína, duloxetina, ropinirol, clozapina, olanzapina). Pode-se observar um aumento das

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concentrações plasmáticas associado a efeitos indesejáveis específicos da droga devido à

inibição de sua depuração metabólica pelo ciprofloxacino (veja “Interações

Medicamentosas”).

Os pacientes devem ser orientados a procurar um oftalmologista imediatamente em caso

de alterações na visão ou algum sintoma ocular.

 Efeitos sobre a habilidade para dirigir veículos e operar máquinas

As fluoroquinolonas, incluindo o ciprofloxacino, podem afetar a habilidade do paciente

para dirigir veículos ou operar máquinas devido a reações do SNC (veja “Reações

Adversas”). Tal fato ocorre principalmente com a ingestão concomitante de álcool.

 Gravidez e lactação

Gravidez

Os dados disponíveis do uso de ciprofloxacino em mulheres grávidas não indicam

malformação nem toxicidade fetal/neonatal. Estudos em animais não indicaram toxicidade

reprodutiva. Baseado em estudos em animais não se pode excluir que o medicamento

possa causar danos à cartilagem articular no organismo fetal imaturo (veja “Dados Pré-

Clínicos de Segurança”), portanto, o uso de cloridrato de ciprofloxcino não é recomendado

durante a gravidez.

Estudos feitos com animais não evidenciaram efeitos teratogênicos (malformações) (veja

“Dados Pré-Clínicos de Segurança”).

“Categoria C: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem

orientação médica ou do cirurgião-dentista.”

Lactação

O ciprofloxacino é excretado no leite materno. Devido ao potencial risco de dano articular,

o uso de cloridrato de ciprofloxacino não é recomendado durante a amamentação (veja

 Uso em idosos

Vide “Posologia – Idosos”.

 Uso em crianças e adolescentes

Como outras drogas de sua classe, o ciprofloxacino demonstrou ser causa de artropatia em

articulações que suportam peso em animais imaturos. A análise dos dados de segurança

disponíveis a respeito do uso do ciprofloxacino em pacientes com menos de 18 anos de

idade, em sua maioria portadores de fibrose cística, não revelou qualquer evidência de

danos a cartilagens ou articulações. Não se recomenda o uso de ciprofloxacino em outras

indicações que não o tratamento da exacerbação pulmonar aguda da fibrose cística

associada à infecção por Pseudomonas aeruginosa (5 – 17 anos) e o tratamento de inalação

- Medicamentos conhecidos por prolongarem o intervalo QT: cloridrato de ciprofloxacino,

como outras fluoroquinolonas, deve ser utilizado com cautela em pacientes que estejam

recebendo medicamentos conhecidos por prolongarem o intervalo QT (por exemplo,

antiarrítmicos classe IA e III, antidepressivos tricíclicos, macrolídeos, antipsicóticos) (veja

“Advertências e Precauções”).

- Formação de quelatos: A administração concomitante de cloridrato de ciprofloxacino e

medicamentos contendo cátions polivalentes, suplementos minerais (por exemplo, cálcio,

magnésio, alumínio, ferro), polímeros ligantes de fosfato (por exemplo, sevelâmer,

carbonato de lantânio), sucralfato ou antiácidos e medicamentos altamente tamponados

(por exemplo, comprimidos de didanosina) contendo magnésio, alumínio, ou cálcio, reduz

a absorção do ciprofloxacino. Portanto, cloridrato de ciprofloxacino deve ser administrado

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de 1 a 2 horas antes ou pelo menos 4 horas após essas preparações. Essa restrição não se

aplica aos antiácidos da categoria dos bloqueadores do receptor H2.

- Alimentos e produtos lácteos: A administração concomitante de cloridrato de

ciprofloxacino e laticínios ou bebidas enriquecidas com minerais (por exemplo, leite,

iogurte, suco de laranja enriquecido com cálcio) deve ser evitada porque a absorção do

ciprofloxacino pode ser reduzida. Contudo, o cálcio da dieta, proveniente da alimentação

normal, não afeta significativamente a absorção.

- probenecida: A probenecida interfere na secreção renal do ciprofloxacino. A

administração concomitante de medicamentos contendo probenecida e cloridrato de

ciprofloxacino aumenta a concentração sérica de ciprofloxacino.

- metoclopramida: A metoclopramida acelera a absorção de ciprofloxacino, reduzindo o

tempo para atingir as concentrações plasmáticas máximas. Não se observou efeito sobre a

biodisponibilidade do ciprofloxacino.

- omeprazol: A administração concomitante de ciprofloxacino e medicamentos contendo

omeprazol reduz ligeiramente a Cmáx e a AUC do ciprofloxacino.

- tizanidina: Em um estudo clínico com voluntários sadios houve um aumento nas

concentrações séricas de tizanidina (aumento da Cmáx: 7 vezes, variação: 4 a 21 vezes;

aumento da AUC: 10 vezes, variação: 6 a 24 vezes) quando administrada

concomitantemente com ciprofloxacino. Houve potencialização do efeito hipotensivo e

sedativo relacionada ao aumento das concentrações séricas (veja Citocromo P450 em

“Advertências e Precauções”). Medicamentos contendo tizanidina não devem ser

administrados com cloridrato de ciprofloxacino (veja ”Contraindicações”).

- teofilina: A administração concomitante de ciprofloxacino e medicamentos contendo

teofilina pode produzir aumento indesejável das concentrações séricas de teofilina. Isto

pode causar efeitos indesejáveis induzidos pela teofilina. Em casos muito raros, esses

efeitos indesejáveis podem pôr a vida em risco ou ser fatais. Quando o uso da associação

for inevitável, as concentrações séricas da teofilina deverão ser cuidadosamente

monitoradas e sua dose reduzida convenientemente (veja Citocromo P450 em

- Outros derivados de xantina: Foi relatado que a administração concomitante de

ciprofloxacino e medicamentos contendo cafeína ou pentoxifilina (oxpentifilina) elevou a

concentração sérica destes derivados de xantina.

- fenitoína: Nível sérico alterado (diminuído ou aumentado) de fenitoína foi observado em

pacientes recebendo cloridrato de ciprofloxacino e fenitoína concomitantemente. É

recomendado o monitoramento da terapia com fenitoína, incluindo medições de

concentração sérica de fenitoína, durante e imediatamente após a coadministração de

cloridrato de ciprofloxacino e fenitoína, para evitar a perda do controle das convulsões

associadas aos níveis diminuídos de fenitoína e para evitar reações adversas relacionadas à

superdose de fenitoína quando cloridrato de ciprofloxacino é descontinuado em pacientes

que estejam recebendo ambos.

- metotrexato: A administração concomitante de cloridrato de ciprofloxacino pode inibir o

transporte tubular renal do metotrexato, podendo potencialmente aumentar os níveis

plasmáticos deste, o que pode aumentar o risco de reações tóxicas associadas ao

metotrexato. Portanto, deve-se monitorar cuidadosamente pacientes tratados com

metotrexato, se for indicada terapia simultânea com cloridrato de ciprofloxacino.

- Anti-inflamatórios não-esteroides (AINEs): Estudos realizados com animais

demonstraram que a associação de doses altas de quinolonas (inibidores da girase) e de

certos anti-inflamatórios não-esteroides (exceto o ácido acetilsalicílico) pode provocar

convulsões.

- ciclosporina: A administração simultânea de ciprofloxacino e medicamentos contendo

ciclosporina aumentou transitoriamente a concentração de creatinina sérica. Portanto, é

necessário controlar frequentemente (duas vezes por semana) a concentração de

creatinina sérica nesses pacientes.

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- Antagonistas da vitamina K: A administração simultânea de cloridrato de ciprofloxacino

com antagonistas da vitamina K pode aumentar seus efeitos anticoagulantes. O risco pode

variar conforme a infecção subjacente, idade e condição geral do paciente de modo que a

contribuição do ciprofloxacino para elevar a RNI (razão normalizada internacional)

torna-se difícil de ser avaliada. A RNI deve ser frequentemente monitorada durante e logo

após a coadministração de cloridrato de ciprofloxacino com antagonistas da vitamina K

(por exemplo, varfarina, acenocumarol, femprocumona ou fluindiona).

- Agentes antidiabéticos orais: Tem sido relatada hipoglicemia quando cloridrato de

ciprofloxacino e antidiabéticos orais, principalmente sulfonilureias (por exemplo,

glibenclamida, glimepirida), foram coadministradas, possivelmente por intensificar a ação

do antidiabético oral (veja “Reações Adversas”).

- duloxetina: Estudos clínicos demonstraram que a administração concomitante de

duloxetina com fortes inibidores da isoenzima CYP450 1A2, tais como a fluvoxamina,

pode aumentar a AUC e Cmáx da duloxetina. Embora nenhum dado clínico esteja

disponível sobre uma possível interação com ciprofloxacino, efeito similar pode ser

esperado da administração concomitante (veja Citocromo P450 em “Advertências e

Precauções”).

- ropinirol: Em um estudo clínico mostrou-se que o uso concomitante de ciprofloxacino e

ropinirol, um inibidor moderado da isoenzima 1A2 do citocromo P450, aumenta a Cmáx e

AUC de ropinirol em 60% e 84%, respectivamente. É recomendado monitorar

adequadamente os efeitos indesejáveis e realizar o ajuste de dose de ropinirol durante e

logo após a coadministração com cloridrato de ciprofloxacino (veja Citocromo P450 em

- lidocaína: Comprovou-se em indivíduos sadios que o uso concomitante de medicamentos

contendo lidocaína com ciprofloxacino, um inibidor moderado da isoenzima 1A2 do

citocromo P450, reduz a depuração da lidocaína administrada por via intravenosa em

cerca de 22%. O tratamento com lidocaína foi bem tolerado, contudo pode ocorrer uma

interação com o ciprofloxacino se administrado concomitantemente, acompanhado de

efeitos secundários.

- clozapina: A concentração sérica da clozapina e da N-desmetilclozapina aumentou em

29% e 31%, respectivamente, após administração simultânea de ciprofloxacino 250 mg

com clozapina durante 7 dias. Recomenda-se realizar monitoramento clínico e ajuste de

dose de clozapina apropriadamente durante e logo após a coadministração com cloridrato

de ciprofloxacino (veja Citocromo P450 em “Advertências e Precauções”).

- sildenafila: Após administração oral de 50 mg de sildenafila concomitantemente com 500

mg de ciprofloxacino, a Cmáx e AUC de sildenafila foram aumentadas aproximadamente

duas vezes em indivíduos sadios. Portanto, deve-se ter cautela ao prescrever o uso

concomitante de cloridrato de ciprofloxacino e sildenafila, considerando os riscos e

benefícios.

 Interações com exames

A potência do ciprofloxacino in vitro pode interferir no teste de cultura de Mycobacterium

tuberculosis pela supressão do crescimento micobacteriano, causando resultado falso

negativo em espécimes de pacientes que estejam fazendo uso de cloridrato de

ciprofloxacino.

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade. Desde que

respeitados os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade de 24 meses

a contar da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem

original.

cloridrato de ciprofloxacino_BU 01_VPS 11

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Modo de usar

Para uso oral.

Os comprimidos devem ser ingeridos inteiros, com um pouco de líquido, independentemente

das refeições. Quando ingeridos com o estômago vazio, a substância ativa é absorvida mais

rapidamente. Os comprimidos não devem ser administrados com produtos lácteos ou bebidas

enriquecidas com minerais (por exemplo, leite, iogurte, suco de laranja enriquecido com cálcio)

(veja “Interações Medicamentosas”). No entanto, o cálcio contido na dieta alimentar não afeta

significativamente a absorção de ciprofloxacino.

Se pela gravidade de sua doença ou por qualquer outro motivo o paciente não estiver apto a

ingerir comprimidos (por exemplo, pacientes sob nutrição enteral), recomenda-se iniciar a

terapia com ciprofloxacino injetável. Após a administração intravenosa, pode-se dar

continuidade ao tratamento por via oral (terapia sequencial).

 Duração do tratamento

A duração do tratamento depende da gravidade da doença e do curso clínico e bacteriológico. É

essencial manter-se o tratamento durante pelo menos 3 dias após o desaparecimento da febre e

dos sintomas clínicos. Duração média do tratamento em adultos: 1 dia nos casos de gonorreia

aguda não complicada e cistite; até 7 dias nos casos de infecção renal, do trato urinário e

cavidade abdominal; durante todo o período neutropênico em pacientes com defesas orgânicas

debilitadas; máximo de 2 meses nos casos de osteomielite; 7 a 14 dias em todas as outras

infecções.

Nas infecções estreptocócicas, o tratamento deve durar pelo menos 10 dias, pelo risco de

complicações posteriores.

As infecções causadas por Chlamydia spp. também devem ser tratadas durante um período

mínimo de 10 dias.

Antraz (após exposição) em adultos e crianças: A duração total do tratamento para exposição ao

antraz por inalação (após exposição) com ciprofloxacino é de 60 dias.

Crianças e Adolescentes

Nos casos de exacerbação pulmonar aguda de fibrose cística, associada à infecção por

Pseudomonas aeruginosa, em pacientes pediátricos com idade entre 5 e 17 anos, a duração do

tratamento deve ser de 10 a 14 dias.

Posologia

Salvo prescrição médica contrária, recomendam-se as seguintes doses:

Indicações Dose diária para adultos de

ciprofloxacino (mg) via oral

Infecções do trato respiratório (dependendo da gravidade e do

microrganismo)

2 x 250 mg a 500 mg

Infecções do trato urinário:

Aguda, não complicada 1 a 2 x 250 mg

Cistite em mulheres (antes da

menopausa)

dose única 250 mg

Complicada 2 x 250 mg a 500 mg

Gonorreia:

- extragenital

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- aguda, não complicada

Diarreia 1 a 2 x 500 mg

Outras infecções (vide indicações) 2 x 500 mg

Infecções graves, com risco

para a vida:

Principalmente quando

causadas por Pseudomonas,

Staphylococcus ou

Streptococcus

Pneumonia estreptocócica

2 x 750 mg

Infecções recorrentes em

fibrose cística

Infecções ósseas e das

articulações

Septicemia

Peritonite

 Crianças e Adolescentes – fibrose cística

Dados clínicos e farmacocinéticos dão suporte ao uso de ciprofloxacino em pacientes

pediátricos com fibrose cística (idade entre 5 e 17 anos) e com exacerbação pulmonar aguda

associada à infecção por Pseudomonas aeruginosa, na dose oral de 20 mg de ciprofloxacino/kg

de peso corporal, duas vezes por dia (dose máxima diária de 1.500 mg de ciprofloxacino).

 Antraz por inalação (após exposição) em Adultos e Crianças

Adultos: Administração oral: 500 mg de ciprofloxacino, duas vezes por dia.

Crianças: Administração oral: 15 mg de ciprofloxacino/kg de peso corporal, duas vezes por dia.

Não se deve exceder o teto máximo de 500 mg por dose (dose diária máxima: 1000 mg). A

administração do medicamento deve começar o mais rapidamente possível após suspeita ou

confirmação de exposição.

 Informações adicionais para populações especiais

Idosos

Os pacientes idosos devem receber doses tão reduzidas quanto possíveis, dependendo da

gravidade da doença e da depuração de creatinina (veja, “Pacientes com insuficiência renal ou

hepática”).

 Posologia na insuficiência renal ou hepática

Adultos

- Pacientes com insuficiência renal

Para pacientes com depuração de creatinina entre 30 e 50 mL/min/1,73 m2 (insuficiência renal

moderada) ou concentração de creatinina sérica entre 1,4 e 1,9 mg/100 mL a dose máxima

diária de cloridrato de ciprofloxacino por via oral deverá ser de 1000 mg/dia.

Para pacientes com depuração de creatinina inferior a 30 mL/min/1,73 m2 (insuficiência renal

grave) ou concentração de creatinina sérica igual ou superior a 2,0 mg/100 mL a dose máxima

diária de cloridrato de ciprofloxacino por via oral deverá ser de 500 mg/dia.

- Pacientes com insuficiência renal em hemodiálise

moderada) ou concentração de creatinina sérica entre 1,4 e 1,9 mg/100 ml a dose máxima diária

de ciprofloxacino por via oral deverá ser de 1.000 mg.

diária de ciprofloxacino por via oral deverá ser de 500 mg, nos dias de diálise, após o

procedimento.

- Pacientes com insuficiência renal em diálise peritonial ambulatorial contínua (DPAC)

A dose diária máxima de ciprofloxacino deve ser de 500 mg (1 comprimido revestido de 500

mg ou 2 comprimidos revestidos de 250 mg).

- Pacientes com insuficiência hepática

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Não há necessidade de ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática.

- Pacientes com insuficiência renal e hepática

diária de ciprofloxacino por via oral deverá ser de 1000 mg.

diária de ciprofloxacino por via oral deverá ser de 500 mg.

Crianças

Doses em crianças com função renal e/ou hepática alteradas não foram estudadas.

Resumo do perfil de segurança

As reações adversas relatadas com base em todos os estudos clínicos com ciprofloxacino

(oral e parenteral) classificadas por categoria de frequência segundo CIOMS III estão

listadas abaixo (Total n= 51.621).

Lista de reações adversas

As frequências das reações adversas relatadas com cloridrato de ciprofloxacino estão

resumidas abaixo. Dentro dos grupos de frequência, as reações adversas estão

apresentadas em ordem decrescente de gravidade.

Frequências são definidas como:

muito comum (≥ 1/10)

comum (≥ 1/100 a < 1/10)

incomum (≥ 1/1.000 a ≤ 1/100)

rara (≥ 1/10.000 a ≤ 1/1.000)

muito rara (≤ 1/10.000)

As reações adversas identificadas apenas durante a observação pós-comercialização e,

para as quais a frequência não pode ser estimada, estão listadas como “Frequência

desconhecida”.

- Infecções e infestações:

Reações incomuns: superinfecções micóticas.

Reações raras: colite associada a antibiótico (muito raramente com possível evolução

fatal).

- Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático:

Reações incomuns: eosinofilia.

Reações raras: leucopenia, anemia, neutropenia, leucocitose, trombocitopenia e

plaquetose.

Reações muito raras: anemia hemolítica, agranulocitose, pancitopenia (com risco para a

vida) e depressão da medula óssea (com risco para a vida).

- Distúrbios do sistema imunológico:

Reações raras: reação alérgica e edema alérgico/angioedema.

Reações muito raras: reação anafilática, choque anafilático (com risco para a vida) e

reações similares à doença do soro.

- Distúrbios metabólicos e nutricionais:

Reações incomuns: apetite e ingestão de alimentos diminuídos.

Reações Raras: hiperglicemia, hipoglicemia.

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- Distúrbios psiquiátricos:

Reações incomuns: hiperatividade psicomotora/agitação.

Reações raras: confusão e desorientação, reação de ansiedade, sonhos anormais, depressão

(potencialmente culminando em comportamento autodestrutivo como ideias/pensamentos

suicidas, tentativa de suicídio ou suicídio) e alucinações.

Reações muito raras: reações psicóticas (potencialmente culminando em comportamento

autodestrutivo como ideias/pensamentos suicidas, tentativa de suicídio ou suicídio).

- Distúrbios do sistema nervoso:

Reações incomuns: cefaleia, tontura, distúrbios do sono e alterações do paladar.

Reações raras: parestesia e disestesia, hipoestesia, tremores, convulsões (incluindo estado

epilético) e vertigem.

Reações muito raras: enxaqueca, transtornos da coordenação, alterações do olfato,

hiperestesia e hipertensão intracraniana (pseudotumor cerebral).

Frequência desconhecida: neuropatia periférica e polineuropatia.

- Distúrbios visuais:

Reações raras: distúrbios visuais.

Reações muito raras: distorção visual das cores.

- Distúrbios da audição e labirinto:

Reações raras: zumbido e perda da audição.

Reações muito raras: alteração da audição.

- Distúrbios cardíacos:

Reações raras: taquicardia.

Frequência desconhecida: prolongamento do intervalo QT, arritmia ventricular, “torsades

de pointes”*.

- Distúrbios vasculares:

Reações raras: vasodilatação, hipotensão e síncope.

Reações muito raras: vasculite.

- Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastínicos:

Reações raras: dispneia (incluindo condições asmáticas).

- Distúrbios gastrintestinais:

Reações comuns: náusea e diarreia.

Reações incomuns: vômito, dores gastrintestinais e abdominais, dispepsia e flatulência.

Reações muito raras: pancreatite.

- Distúrbios hepatobiliares:

Reações incomuns: aumento das transaminases e aumento da bilirrubina.

Reações raras: disfunção hepática, icterícia e hepatite (não infecciosa).

Reações muito raras: necrose hepática (muito raramente progredindo para insuficiência

hepática com risco para a vida).

- Distúrbios da pele e dos tecidos subcutâneos:

Reações incomuns: rash cutâneo, prurido e urticária.

Reações raras: reações de fotossensibilidade e vesículas.

Reações muito raras: petéquias, eritema multiforme, eritema nodoso, síndrome de

Stevens-Johnson (potencialmente com risco para a vida) e necrólise epidérmica tóxica

(potencialmente com risco para a vida).

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Frequência desconhecida: pustulose exantemática generalizada aguda (PEGA).

- Distúrbios ósseos e do tecido conectivo e musculoesquelético:

Reações incomuns: artralgia.

Reações raras: mialgia, artrite, aumento do tônus muscular e cãibras.

Reações muito raras: fraqueza muscular, tendinite, ruptura de tendão

(predominantemente do tendão de Aquiles) e exacerbação dos sintomas de miastenia

grave.

- Distúrbios renais e urinários:

Reações incomuns: disfunção renal.

Reações raras: insuficiência renal, hematúria, cristalúria e nefrite túbulo-intersticial.

- Distúrbios gerais:

Reações incomuns: dor inespecífica, mal estar geral e febre.

Reações raras: edema e sudorese (hiperidrose).

Reações muito raras: alteração da marcha.

- Investigações:

Reações incomuns: aumento da fosfatase alcalina no sangue.

Reações raras: nível anormal de protrombina e aumento da amilase.

Frequência desconhecidas: aumento da razão normalizada internacional (RNI) (em

pacientes tratados com antagonistas de vitamina K).

*Estas reações foram relatadas durante o período de observação pós-comercialização e

foram observadas predominantemente entre pacientes com mais fatores de risco para

prolongamento do intervalo QT (veja “Advertências e Precauções”).

As seguintes reações adversas tiveram categoria de frequência mais elevada nos subgrupos

de pacientes recebendo tratamento intravenoso ou sequencial (intravenoso para oral):

Comum: Vômito, aumento transitório das

transaminases, rash cutâneo

Incomum: Trombocitopenia, plaquetose, confusão e

desorientação, alucinações, parestesia,

disestesia, convulsão, vertigem, distúrbios

visuais, perda de audição, taquicardia,

vasodilatação, hipotensão, alteração

hepática transitória, icterícia,

insuficiência renal, edema

Raras: Pancitopenia, depressão da medula óssea,

choque anafilático, reações psicóticas,

enxaqueca, distúrbios do olfato, alteração

da audição, vasculite, pancreatite, necrose

hepática, petéquias, ruptura de tendão

Crianças

A incidência de artropatia, mencionada acima, refere-se a dados coletados em estudos com

adultos. Em crianças, artropatia é relatada frequentemente (veja o item “Advertências e

Precauções”).

Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária

– NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br, ou para a Vigilância Sanitária Estadual

ou Municipal.

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