Bula do Cloridrato de Dorzolamida+Maleato de Timolol para o Profissional

Bula do Cloridrato de Dorzolamida+Maleato de Timolol produzido pelo laboratorio Germed Farmaceutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento

O conteúdo abaixo foi extraído automaticamente da bula original disponibilizada no portal da ANVISA.

Bula do Cloridrato de Dorzolamida+Maleato de Timolol
Germed Farmaceutica Ltda - Profissional

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BULA COMPLETA DO CLORIDRATO DE DORZOLAMIDA+MALEATO DE TIMOLOL PARA O PROFISSIONAL

cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol

Germed Farmacêutica Ltda.

solução oftálmica

20mg/mL + 5mg/mL

(2% + 0,5%)

“Medicamento Genérico, Lei nº 9.787, de 1999”

APRESENTAÇÕES

Este medicamento é apresentado em frascos gotejadores com 2,5 mL, 3 mL, 5 mL ou 10 mL de solução

oftálmica estéril de cloridrato de dorzolamida a 2% e maleato de timolol a 0,5%.

PARA APLICAÇÃO TÓPICA NO OLHO

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada mL de cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol contém:

cloridrato de dorzolamida ............................................................................................... 22,30 mg

(equivalente a 20,00 mg de dorzolamida)

maleato de timolol .......................................................................................................... 6,83 mg

(equivalente a 5,00 mg de timolol)

Excipientes: citrato de sódio di-hidratado, hietelose, cloreto de benzalcônio, manitol e água para injetáveis.

Cada mililitro (mL) de cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol contém aproximadamente 21 gotas e cada

gota contém aproximadamente 0,96 mg de dorzolamida e 0,24 mg de timolol.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

O cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol é indicado para o tratamento da pressão intraocular (PIO)

elevada de pacientes com hipertensão ocular, glaucoma de ângulo aberto, glaucoma pseudoesfoliativo ou outros

glaucomas secundários de ângulo aberto, quando o tratamento combinado for adequado.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

Foram conduzidos estudos clínicos de até 15 meses de duração para comparar o efeito redutor da PIO de

cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol 2x/dia (administrado pela manhã e à noite) com o efeito de

timolol a 0,5% e da dorzolamida a 2,0% administrados individual e concomitantemente a pacientes com

glaucoma ou hipertensão ocular para os casos em que o tratamento combinado fosse indicado. Esses casos

incluem tanto pacientes não tratados como pacientes controlados de forma inadequada com a monoterapia com

timolol. O efeito redutor da PIO de cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol 2x/dia foi maior do que o da

monoterapia de dorzolamida a 2% 3x/dia ou de timolol a 0,5% 2x/dia. O efeito redutor da PIO de cloridrato de

dorzolamida + maleato de timolol 2x/dia foi equivalente ao do tratamento combinado com dorzolamida 2x/dia e

timolol 2x/dia.

Comparação com o tratamento combinado (pacientes tratados inicialmente com timolol)

Em um estudo clínico de grupos paralelos, randomizado, duplo-cego e com duração de 3 meses, os pacientes que

receberam cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol 2x/dia (n=151) foram comparados aos pacientes que

receberam timolol a 0,5% 2x/dia mais dorzolamida a 2,0% 2x/dia concomitantemente (n= 148). Na concentração

de vale matutina (hora 0) e na concentração de pico matutina (hora 2), os pacientes que receberam cloridrato de

dorzolamida + maleato de timolol apresentaram redução da PIO equivalente à observada em pacientes que

receberam os componentes individuais concomitantemente. Foram observadas as seguintes reduções de PIO em

relação ao período basal, obtidas após 2 semanas de monoterapia com timolol a 0,5% 2x/dia:

TABELA 1: Redução média adicional da PIO em relação ao período basal com timolol (mmHg)† (redução

média % da PIO)

Dia 90

(hora 0)

(hora 2)

cloridrato de dorzolamida +

maleato de timolol 2x/dia

4,2 [16,3%] 5,4 [21,6%]

timolol a 0,5% 2x/dia +

dorzolamida a 2,0% 2x/dia

4,2 [16,3%] 5,4 [21,8%]

† Os pacientes deveriam apresentar PIO no período basal ≥ 22 mmHg para serem admitidos.

Comparação com a monoterapia (pacientes submetidos a "washout" do tratamento)

Um estudo clínico de grupos paralelos, randomizado, duplo-cego e com duração de 3 meses comparou cloridrato

de dorzolamida + maleato de timolol 2x/dia (n= 114) com a monoterapia com timolol a 0,5% 2x/dia (n= 112) e a

monoterapia com dorzolamida a 2,0% 3x/dia (n= 109) em pacientes para os quais o tratamento combinado fosse

indicado. Após um período de "washout" de 3 semanas de todas as medicações hipotensoras oculares anteriores,

os pacientes que receberam cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol apresentaram redução da PIO tanto

na concentração de vale matutina (hora 0) como na concentração de pico matutina (hora 2), que foi maior do que

a observada em pacientes que receberam cada um dos componentes isoladamente.

TABELA 2: Redução média da PIO em relação ao período basal (mmHg)† (redução média % da PIO)

7,7 [27,4%] 9,0 [32,7%]

dorzolamida a 2,0% 3x/dia 4,6 [15,5%] 5,4 [19,8%]

timolol a 0,5% 2x/dia 6,4 [22,2%] 6,3 [22,6%]

† Os pacientes deveriam apresentar PIO no período basal ≥ 24 mmHg para serem admitidos.

Comparação com a monoterapia (pacientes que iniciaram o tratamento com timolol)

Em um estudo clínico de grupos paralelos, randomizado, duplo-cego, com duração de 3 meses e conduzido em

pacientes com PIO elevada controlada de forma inadequada após 3 semanas de monoterapia com timolol a 0,5%

2x/dia, os pacientes que receberam cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol 2x/dia (n=104) apresentaram

redução da PIO tanto na concentração de vale matutina (hora 0) como na concentração de pico matutina (hora 2),

que foi maior do que a observada em pacientes que receberam tanto com monoterapia com timolol a 0,5% 2x/dia

(n= 98) como monoterapia com dorzolamida a 2,0% 3x/dia (n= 51).

TABELA 3: Redução média adicional da PIO em relação ao período basal com timolol (mmHg)† (redução

2,8 [10,6%] 4,4 [17,3%]

dorzolamida a 2,0% 3x/dia 1,4 [4,9%] 2,0 [7,4%]

timolol a 0,5% 2x/dia 1,7 [6,7%] 1,6 [6,6%]

Estudos de longo prazo

Foram conduzidas extensões abertas de dois estudos, por até 12 meses. Durante esse período, demonstrou-se o

efeito redutor da PIO de cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol 2x/dia durante todo o dia e esse efeito

foi mantido durante a administração a longo prazo.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

O cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol solução oftálmica é a primeira combinação de um inibidor da

anidrase carbônica e um agente bloqueador de receptores betadrenérgicos, ambos de uso tópico ocular.

Mecanismo de ação

O cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol é constituído de dois componentes: cloridrato de dorzolamida

e maleato de timolol. Cada um desses dois componentes diminui a pressão intraocular elevada, por meio da

redução da secreção de humor aquoso, mas com diferentes mecanismos de ação.

O cloridrato de dorzolamida é um potente inibidor da anidrase carbônica tipo II humana. A inibição da anidrase

carbônica nos processos ciliares do olho reduz a secreção do humor aquoso, presumivelmente por diminuir a

formação de íons bicarbonato com redução subsequente do transporte de sódio e de fluido. O maleato de timolol

é um bloqueador não-seletivo dos receptores betadrenérgicos sem atividade simpatomimética intrínseca,

depressora miocárdica direta ou anestésica local (estabilizante da membrana) significativa. O efeito combinado

desses dois agentes resulta em redução adicional da pressão intraocular, quando comparada à administração de

cada componente isoladamente.

Após a administração tópica, cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol reduz a pressão intraocular elevada,

associada ou não ao glaucoma. A pressão intraocular elevada é um importante fator de risco na patogênese do

dano ao nervo óptico e da perda do campo visual no glaucoma. Quanto mais elevada a pressão intraocular, maior

a probabilidade de perda do campo visual e dano ao nervo óptico glaucomatoso. O cloridrato de dorzolamida +

maleato de timolol reduz a pressão intraocular sem os efeitos adversos comuns aos mióticos, tais como cegueira

noturna, espasmo de acomodação e constrição pupilar.

Farmacocinética e farmacodinâmica

cloridrato de dorzolamida

Ao contrário dos inibidores da anidrase carbônica para uso oral, a administração tópica de cloridrato de

dorzolamida permite que a medicação atue diretamente no olho em doses substancialmente menores e, portanto,

com menos exposição sistêmica. Em estudos clínicos, esse fato resultou na redução da pressão intraocular sem

os distúrbios ácido-base ou as alterações eletrolíticas características dos inibidores da anidrase carbônica

por via oral.

Quando aplicada por via tópica, a dorzolamida atinge a circulação sistêmica. Para avaliar o potencial de inibição

sistêmica da anidrase carbônica após a administração tópica, foram avaliadas as concentrações da medicação e

de seus metabólitos nas hemácias e no plasma e a inibição da anidrase carbônica nas hemácias. A dorzolamida se

acumula nas hemácias durante a administração crônica como resultado da ligação seletiva à anidrase carbônica

tipo II, embora sejam mantidas concentrações extremamente baixas de medicação livre no plasma. O composto

original forma um único metabólito N-desetil, que inibe a anidrase carbônica tipo II com potência inferior à do

composto original, mas também inibe uma isoenzima menos ativa (anidrase carbônica tipo I). O metabólito

também se acumula nas hemácias, nas quais se liga principalmente à anidrase carbônica tipo I. A dorzolamida se

liga moderadamente às proteínas plasmáticas (aproximadamente 33%); é excretada principalmente na urina, de

forma inalterada; e seu metabólito também é excretado pela urina. Ao final da administração, a dorzolamida é

eliminada das hemácias de forma não linear, o que resulta em rápido declínio inicial da concentração da

medicação, seguido por uma fase de eliminação mais lenta, com meia-vida de aproximadamente 4 meses.

Quando a dorzolamida foi administrada por via oral para simular a exposição sistêmica máxima após

administração tópica ocular prolongada, o estado de equilíbrio foi alcançado em 13 semanas. No estado de

equilíbrio, praticamente não havia medicação livre ou metabólito no plasma; a inibição da anidrase carbônica nas

hemácias foi menor do que a supostamente necessária para produzir efeito farmacológico na função renal ou

respiração. Resultados farmacocinéticos similares foram observados após administração tópica crônica de

cloridrato de dorzolamida. Entretanto, alguns pacientes idosos com disfunção renal (depuração de creatinina

estimado em 30-60 mL/min) apresentaram concentrações mais altas de metabólitos nas hemácias, mas a

diferença significativa na inibição da anidrase carbônica ou os efeitos adversos sistêmicos clinicamente

significativos não foram diretamente atribuídos a esse achado.

maleato de timolol

Em um estudo da concentração plasmática da medicação envolvendo 6 indivíduos, a exposição sistêmica ao

timolol foi determinada após administração tópica de solução oftálmica de maleato de timolol a 0,5% duas vezes

ao dia. O pico médio da concentração plasmática foi de 0,46 ng/mL após a administração pela manhã e de 0,35

ng/mL após a administração vespertina.

4. CONTRAINDICAÇÕES

O cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol é contraindicado para pacientes com:

- doença reativa das vias aéreas, asma brônquica ou histórico de asma brônquica ou doença pulmonar obstrutiva

crônica grave;

- bradicardia sinusal, bloqueio sinoatrial, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro graus, insuficiência

cardíaca manifesta, choque cardiogênico;

- hipersensibilidade a qualquer componente do produto.

Essas contraindicações têm como base os componentes e não são específicas da associação.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUCÕES

A exemplo de outros agentes oftálmicos tópicos, esse medicamento pode ser absorvido por via sistêmica. O

timolol é um betabloqueador; portanto, os mesmos tipos de reações adversas observadas com a administração

sistêmica dos betabloqueadores podem ocorrer com a administração tópica.

Reações cardiorrespiratórias: por causa da presença do maleato de timolol, a insuficiência cardíaca deve ser

adequadamente controlada antes de se iniciar o tratamento com cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol.

Pacientes com histórico de doença cardiovascular, incluindo insuficiência cardíaca, devem ser monitorados para

sinais de deterioração dessas doenças e a frequência cardíaca deve ser verificada.

Devido ao efeito negativo no tempo de condução, os betabloqueadores devem ser prescritos com cautela para

pacientes com bloqueio cardíaco de primeiro grau.

Reações respiratórias e cardíacas, incluindo morte por broncoespasmo em pacientes com asma e raramente morte

em associação com insuficiência cardíaca, foram relatadas após a administração da solução oftálmica de maleato

de timolol.

Em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) leve/moderada, cloridrato de dorzolamida +

maleato de timolol deve ser usado com cautela, e apenas se o benefício potencial superar o risco potencial.

Distúrbios vasculares: pacientes com distúrbios/doenças circulatórias periféricas graves (ex. formas graves da

doença de Raynaud ou síndrome de Raynaud) devem ser tratados com cautela.

Mascaramento de sintomas de hipoglicemia em pacientes com diabetes mellitus: agentes bloqueadores

betadrenérgicos devem ser administrados com cautela em pacientes sujeitos a hipoglicemia espontânea ou

pacientes diabéticos (especialmente àqueles com diabetes instável) que recebem insulina ou agentes

hipoglicemiantes orais. Os agentes bloqueadores betadrenérgicos podem mascarar os sinais e sintomas de

hipoglicemia aguda.

Mascaramento da tireotoxicose: agentes bloqueadores betadrenérgicos podem mascarar determinados sinais

clínicos do hipertireoidismo (ex. taquicardia). Pacientes com suspeita de desenvolvimento de tireotoxicose

devem ser monitorados com cuidado para evitar a retirada abrupta do agente betadrenérgico, o que pode

precipitar uma crise de tireoide.

Anestesia cirúrgica: a necessidade ou conveniência da retirada de agentes bloqueadores betadrenérgicos antes

de grandes cirurgias é controversa. Se necessário durante a cirurgia, os efeitos dos agentes bloqueadores

betadrenérgicos podem ser revertidos por doses suficientes de agonistas adrenérgicos (veja 10. SUPERDOSE).

Disfunção renal e hepática: o cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol não foi estudado em pacientes

com disfunção renal grave (depuração de creatinina < 30 mL/min). Uma vez que o cloridrato de dorzolamida e

seus metabólitos são excretados predominantemente pelos rins, cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol

não é recomendado para esses pacientes.

O cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol não foi estudado em pacientes com disfunção hepática,

portanto, deve ser usado com cautela nesses pacientes.

Imunologia e hipersensibilidade: a exemplo de outros agentes oftálmicos tópicos, esse medicamento pode ser

absorvido por via sistêmica. A dorzolamida é uma sulfonamida; portanto, os mesmos tipos de reações adversas

observadas durante a administração sistêmica de sulfonamidas podem ocorrer com a administração tópica, como

síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica. Caso ocorram sinais de reações graves ou

hipersensibilidade, o uso da preparação deve ser suspenso.

Em estudos clínicos, foram relatados efeitos adversos oculares locais com a administração crônica de solução

oftálmica de cloridrato de dorzolamida principalmente conjuntivite e reações palpebrais. Algumas dessas reações

tiveram aparência e curso clínico de reações do tipo alérgicas e desapareceram com a suspensão do tratamento

medicamentoso. Reações semelhantes foram relatadas com cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol. Se

tais reações forem observadas, deve-se considerar a suspensão do tratamento com cloridrato de dorzolamida +

maleato de timolol.

Enquanto estiverem recebendo betabloqueadores, pacientes com histórico de atopia ou reações anafiláticas

graves a uma variedade de alérgenos podem ser mais reativos à estimulação repetida acidental, diagnóstica ou

terapêutica com tais alérgenos. Esses pacientes podem não apresentar resposta às doses usuais de epinefrina

usadas para tratar reações anafiláticas.

Tratamento combinado: existe a possibilidade de efeito aditivo sobre os efeitos sistêmicos conhecidos da

inibição da anidrase carbônica em pacientes que recebem inibidores orais e tópicos da anidrase carbônica

concomitantemente. A administração concomitante de cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol e de

inibidores da anidrase carbônica por via oral não foi estudada e não é recomendada.

Pacientes que já estão recebendo bloqueadores betadrenérgicos sistêmicos e começam a utilizar cloridrato de

dorzolamida + maleato de timolol devem ser observados quanto ao possível efeito aditivo sobre a pressão

intraocular ou sobre os efeitos sistêmicos conhecidos do bloqueio betadrenérgico. O uso de dois bloqueadores

betadrenérgicos tópicos não é recomendado.

Outros: o controle de pacientes com glaucoma agudo de ângulo fechado requer outras intervenções terapêuticas

além de agentes oculares hipotensores. O cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol não foi estudado em

pacientes com glaucoma agudo de ângulo fechado.

Foi relatado descolamento da coroide com a administração de tratamento supressor de humor aquoso (por

exemplo, timolol, acetazolamida, dorzolamida) após procedimentos de filtração.

Pacientes com baixa contagem de células endoteliais são mais propensos ao desenvolvimento de edema de

córnea. Deve-se tomar precauções quando cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol for prescrito para esse

grupo de pacientes.

Uso de lentes de contato: O cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol contém o conservante cloreto de

benzalcônio, que pode se depositar nas lentes de contato gelatinosas; portanto, cloridrato de dorzolamida +

maleato de timolol não deve ser administrado quando essas lentes estiverem sendo utilizadas. As lentes devem

ser retiradas antes da aplicação das gotas e só devem ser recolocadas 15 minutos depois.

Gravidez e Lactação - Categoria C

Não existem estudos adequados e bem controlados em grávidas. O cloridrato de dorzolamida + maleato de

timolol deve ser usado durante a gravidez somente se os benefícios potenciais justificarem os possíveis riscos

para o feto.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-

dentista.

Não se sabe se o cloridrato de dorzolamida é excretado no leite materno. O maleato de timolol é excretado no

leite materno. Uma vez que reações adversas graves podem ocorrer em lactentes, deve-se decidir entre

descontinuar o aleitamento ou a medicação, levando-se em consideração sua importância para a mãe.

Uso pediátrico: a segurança e a eficácia da solução oftálmica de cloridrato de dorzolamida 2% foi estabelecida

em estudo clínico com crianças menores de 6 anos de idade. Neste estudo, pacientes menores de 6 anos e

maiores de 2 anos de idade cuja PIO não foi controlada com monoterapia receberam cloridrato de dorzolamida

+ maleato de timolol. Nesses pacientes cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol foi geralmente bem

tolerado.

Uso em idosos: do número total de pacientes dos estudos clínicos com cloridrato de dorzolamida + maleato de

timolol, 49% tinham 65 anos ou mais e 13% tinham 75 anos ou mais.

No geral, nenhuma diferença na eficácia ou no perfil de segurança foi observada entre esses pacientes e

pacientes mais novos, mas o aumento da sensibilidade individual em alguns idosos não pode ser desconsiderado.

Dirigir ou operar máquinas: existem efeitos adversos associados ao uso de cloridrato de dorzolamida +

maleato de timolol que podem afetar a capacidade em alguns pacientes de dirigir e/ou operar máquinas (veja 9.

REAÇÕES ADVERSAS).

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Não foram realizados estudos de interações medicamentosas específicos com cloridrato de dorzolamida +

maleato de timolol.

Em estudos clínicos, cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol foi usado concomitantemente com as

seguintes medicações sistêmicas, sem evidência de interações adversas: inibidores da ECA, bloqueadores dos

canais de cálcio, diuréticos, anti-inflamatórios não esteroidais, incluindo ácido acetilsalicílico e hormônios

(por exemplo, estrogênio, insulina, tiroxina).

Entretanto, é possível que ocorram efeitos aditivos, hipotensão e/ou bradicardia acentuada quando a solução

oftálmica de maleato de timolol for administrada concomitantemente com bloqueadores dos canais de cálcio,

medicações depletoras de catecolamina, antiarrítmicos, parassimpatomiméticos ou bloqueadores betadrenérgicos

por via oral.

Há relato de potencialização de bloqueio betadrenérgico sistêmico (por exemplo, diminuição da frequência

cardíaca, depressão) durante tratamento concomitante com inibidores da CYP2D6 (por exemplo: quinidina,

inibidores da recaptação de serotonina) e timolol.

O componente dorzolamida deste medicamento um inibidor da anidrase carbônica e, embora administrado por

via tópica, é absorvido por via sistêmica. Em estudos clínicos, a solução oftálmica de cloridrato de dorzolamida

não foi associada a distúrbios ácido-base. Entretanto, esses distúrbios foram relatados com inibidores orais da

anidrase carbônica e, algumas vezes, resultaram em interações medicamentosas (por exemplo, toxicidade

associada ao tratamento com altas doses de salicilato). Portanto, a possibilidade de tais interações

medicamentosas deve ser considerada em pacientes que estejam recebendo cloridrato de dorzolamida + maleato

de timolol.

Os agentes bloqueadores betadrenérgicos orais podem exacerbar a hipertensão de rebote que pode ocorrer após a

suspensão de clonidina.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Mantenha o frasco fechado e à temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Proteja da luz e umidade.

O cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol solução oftálmica com 5 mL: Após aberto, válido por 7

semanas.

Prazo de validade: 24 meses após a data de fabricação impressa na embalagem.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aparência: cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol é um líquido límpido, transparente, isento de

partículas e impurezas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

A dose é de uma gota de cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol no(s) olho(s) afetado(s) duas vezes ao

dia.

Quando cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol for substituir outro(s) agente(s) oftálmico(s)

antiglaucomatoso(s), descontinue o(s) outro(s) agente(s) após a administração apropriada em um dia, e comece a

administrar cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol no dia seguinte.

Se outro agente oftálmico tópico estiver sendo usado, cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol e o outro

agente devem ser administrados com um intervalo de, pelo menos, 10 minutos.

Quando se utiliza a oclusão nasolacrimal ou se fecha as pálpebras, durante 2 minutos, a absorção sistêmica é

reduzida. Isso pode resultar em aumento da atividade local.

Instruções de uso:

1. Antes de utilizar o medicamento pela primeira vez, o paciente deve certificar-se de que o lacre de segurança

não esteja violado. A existência de um espaço entre o frasco e a tampa é normal quando o frasco ainda não foi

aberto.

2. O lacre de segurança deve ser rompido para abrir o frasco.

3. Para aplicar o medicamento, o paciente deve inclinar a cabeça para trás e puxe levemente a pálpebra inferior

para formar uma bolsa entre a pálpebra e o olho.

4. o paciente deve inverter o frasco, apertando-o levemente com o dedo polegar ou indicador até que uma única

gota seja dispensada no olho, conforme orientação médica.

NÃO TOQUE A PONTA DO FRASCO NOS OLHOS OU NAS PÁLPEBRAS.

Se manuseados inadequadamente, os medicamentos oftálmicos podem ser contaminados por bactérias comuns,

conhecidas por causar infecções oculares. O uso de medicamentos oftálmicos contaminados pode causar lesões

oculares graves e perda da visão. Em caso de suspeita de contaminação do medicamento ou se o paciente

desenvolver uma infecção ocular, o paciente deve ser orientado a contatar o médico imediatamente.

5. Após o uso de cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol, o paciente deve pressionar com o dedo o canto

do seu olho próximo ao nariz (conforme demonstrado na figura) por 2 minutos. Isso ajuda a manter cloridrato de

dorzolamida + maleato de timolol no seu olho.

6. Repita os passos 3, 4 e 5 para aplicar o medicamento no outro olho, se recomendado.

7. Recoloque a tampa, rosqueando-a até que esteja tocando firmemente o frasco. Não aperte demais, você pode

danificar o frasco e a tampa.

8. A ponta gotejadora foi desenhada para liberar uma única gota; portanto, o furo da ponta gotejadora NÃO deve

ser alargado.

9. Após ter utilizado todas as doses, irá sobrar um pouco de cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol no

frasco. Oriente o paciente a não se preocupar, pois foi acrescentada uma quantidade extra de cloridrato de

dorzolamida + maleato de timolol no frasco para utilizar a quantidade integral de cloridrato de dorzolamida +

maleato de timolol prescrita. Oriente-o também a não tentar remover este excesso de medicamento do frasco.

9. REAÇÕES ADVERSAS

Nos estudos clínicos para cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol as reações adversas observadas são

consistentes com aquelas relatadas previamente com cloridrato de dorzolamida e/ou maleato de timolol. Durante

os estudos clínicos, 1.035 pacientes foram tratados com cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol.

Aproximadamente 2,4% de todos os pacientes descontinuaram a terapia com cloridrato de dorzolamida +

maleato de timolol devido a reações adversas oculares locais e, aproximadamente 1,2% de todos os pacientes

descontinuaram devido a reações adversas locais sugestivas de alergia ou hipersensibilidade (como inflamação

palpebral e conjuntivite). Como outros medicamentos oftálmicos aplicados topicamente, timolol é absorvidos na

circulação sistêmica. Isso pode causar reações adversas semelhantes aos agentes betabloqueadores sistêmicos. A

incidência de reações adversas sistêmicas após a administração oftálmica tópica é menor que administração

sistêmica.

As seguintes reações adversas foram relatadas com cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol ou um de

seus componentes durante os estudos clínicos ou durante a experiência pós-comercialização:

Muito comum: (≥ 1/10), comum: (≥ 1/100 a < 1/10), incomum: (≥ 1/1.000 a < 1/100) e rara: (≥ 1/10.000 a <

1/1.000) e desconhecida** (não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis).

Distúrbios do sistema imunológico:

- cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol:

Rara: sinais e sintomas de reações alérgicas sistêmicas incluindo angioedema, urticária, prurido, erupção

cutânea, anafilaxia.

- maleato de timolol colírio, solução:

Rara: sinais e sintomas de reações alérgicas incluindo angioedema, urticária, prurido, erupção cutânea localizada

e generalizada, anafilaxia.

Desconhecido: prurido.

Distúrbios do metabolismo e nutrição:

Desconhecido: hipoglicemia.

Distúrbios psiquiátricos:

Incomum: depressão*.

Rara: insônia*, pesadelos*, perda de memória.

Distúrbios do sistema nervoso:

- cloridrato de dorzolamida colírio, solução:

Comum: cefaleia*.

Rara: tontura*, parestesia*.

Incomum: tontura*, síncope*.

Rara: parestesia*, aumento dos sinais e sintomas de miastenia grave, redução da libido*, acidente vascular

cerebral*, isquemia cerebral.

Distúrbios oculares:

Muito comum: queimação e ardência.

Comum: injeção conjuntival, visão turva, erosão corneana, coceira ocular, lacrimação.

Comum: inflamação palpebral*, irritação palpebral*.

Incomum: iridociclite*.

Rara: irritação, incluindo vermelhidão* e dor*, crosta palpebral*, miopia transitória (solucionada com a

descontinuação da terapia), edema corneano*, hipotonia ocular*, descolamento coroidal (após cirurgia de

filtração)*.

Comum: sinais e sintomas de irritação ocular, incluindo blefarite*, ceratite*, redução da sensibilidade corneana e

olhos secos*.

Incomum: distúrbios visuais, incluindo alterações de refração (em alguns casos, devido à descontinuação da

terapia miótica)*.

Rara: ptose, diplopia, descolamento coroidal (após cirurgia de filtração)*.

Desconhecido: coceira, lacrimejamento, vermelhidão, visão turva, erosão da córnea.

Distúrbios do ouvido e labirinto:

Rara: zumbido*.

Distúrbios cardíacos:

Incomum: bradicardia*.

Rara: dor torácica*, palpitação*, edema*, arritmia*, insuficiência cardíaca congestiva*, bloqueio cardíaco*,

parada cardíaca*.

Desconhecido: bloqueio atrioventricular, insuficiência cardíaca.

Distúrbios vasculares:

Rara: hipotensão*, claudicação, fenômeno de Raynaud, mão e pés frios.

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino:

Comum: sinusite.

Rara: falta de ar, insuficiência respiratória, rinite, raramente broncoespasmo.

Rara: epistaxe*.

Incomum: dispneia*.

Rara: broncoespasmo (predominantemente em pacientes com doença broncoespástica preexistente)*,

insuficiência respiratória, tosse*.

Distúrbios gastrintestinais:

Muito comum: disgeusia.

Comum: náusea*.

Rara: irritação da garganta, boca seca*.

Incomum: náusea*, dispepsia*.

Rara: diarreia, boca seca*.

Desconhecido: disgeusia, dor abdominal, vômito.

Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo:

Rara: dermatite de contato, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica.

Rara: erupção cutânea*.

Rara: alopecia*, erupção cutânea psoriasiforme ou exacerbação da psoríase*.

Desconhecido: erupção cutânea.

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo:

Rara: lúpus eritematoso sistêmico.

Desconhecido: mialgia.

Distúrbios renais e urinários:

Incomum: urolitíase.

Distúrbios do sistema reprodutivo e da mama:

Rara: doença de Peyronie*, diminuição da libido.

Desconhecido: disfunção sexual.

Distúrbios gerais e condições no local de administração:

Comum: astenia/fadiga*.

Incomum: astenia/fadiga*.

*Essas reações adversas também foram observadas com cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol durante

a experiência pós-comercialização.

** Reações adversas adicionais foram observadas com betabloqueadores oftálmicos e podem potencialmente

ocorrer com cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA,

disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.

10. SUPERDOSE

Não há dados disponíveis a respeito da superdose em humanos por ingestão acidental ou proposital de cloridrato

de dorzolamida + maleato de timolol.

Há relatos de superdose acidental com solução oftálmica de maleato de timolol, a qual resultou em efeitos

sistêmicos semelhantes aos observados com bloqueadores betadrenérgicos sistêmicos, tais como tontura,

cefaleia, falta de ar, bradicardia, broncoespasmo e parada cardíaca. Os sinais e sintomas mais comuns que podem

ocorrer com a superdosagem de dorzolamida são desequilíbrio eletrolítico, desenvolvimento de estado acidótico

e, possivelmente, efeitos no sistema nervoso central.

O tratamento deve ser sintomático e de suporte. Os níveis séricos de eletrólitos (particularmente potássio) e o pH

sanguíneo devem ser monitorados. Estudos têm mostrado que o timolol não é dializado prontamente.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Cuidado! Todas as informações contidas neste site têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.