Bula do Cloridrato de Ranitidina para o Profissional

cloridrato de ranitidina

“Medicamento Genérico Lei n° 9.787, de 1999”

NATIVITA INDÚSTRIA E COMÉRCIO LTDA

XAROPE

15 MG/ML

I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Forma Farmacêutica e Apresentações:

cloridrato de ranitidina xarope: 15mg/mL, frasco com 120 mL + copo medida. Embalagem com 1 ou 70

frascos.

USO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

Cada mL do xarope contém 16,8 mg cloridrato de ranitidina equivalentes a 15 mg de ranitidina-base.

Veículo: glicerol, carmelose sódica, metilparabeno, propilparabeno, aroma de menta, sacarina sódica,

hidróxido de sódio, propilenoglicol, sorbitol 70%, fosfato de sódio dibásico anidro, fosfato de potássio

monobásico anidro e água purificada.

II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Cloridrato de ranitidina é indicado no tratamento de úlcera duodenal e úlcera gástrica benigna, incluindo

aquelas associadas a agentes anti-inflamatórios não-esteroidais.

Também é usado na prevenção de úlceras duodenais associadas a agentes anti-inflamatórios não-

esteroidais, incluindo ácido acetilsalicílico, especialmente em pacientes com história de doença ulcerosa

péptica, úlcera duodenal relacionada à infecção por H. pylori, úlcera pós-operatória, esofagite de refluxo,

alívio dos sintomas de refluxo gastroesofágico, síndrome de Zollinger-Ellison e dispepsia episódica

crônica caracterizada por dor (epigástrica ou retroesternal) que está associada às refeições ou distúrbios

do sono, mas não associada às condições citadas anteriormente.

Cloridrato de ranitidina é indicado ainda, nas situações em que é desejável a redução da produção de

ácido: profilaxia da úlcera de estresse em pacientes gravemente enfermos, profilaxia da hemorragia

recorrente em pacientes com úlcera péptica e prevenção da síndrome de aspiração ácida (Síndrome de

Mendelson).

Cloridrato de ranitidina proporcionou cura da úlcera duodenal em 83% dos pacientes, comparado com

32% do grupo placebo, após quatro semanas de tratamento. Pacientes com úlcera gástrica tratados por 12

semanas alcançaram a cura em 89% dos casos, comparados com 72% do grupo placebo. Taxas de cura

para esofagite erosiva foram 83 e 81%, respectivamente, para os grupos que usaram 150 e 300 mg de

ranitidina (grupo placebo = 58%).

JOHNSON, JA; et al. Ranitidine 300 mg at bedtime is effective for gastric ulcers: a 12-wk, multicenter,

randomized, double-blind, placebo-controlled comparison. The Ranitidine 300 mg HS Gastric Ulcer

Study Group. Am J Gastroenterol. [S.l.], v. 88, n. 7, p. 1071-75, 1993.

ROUFAIL, W; et al A study of two hundred and eight patients in premature labour treated with orally

administered Ranitidine for erosive oesophagitis: a double-blind, placebo-controlled study. Glaxo Erosive

Esophagitis Study Group. Aliment Pharmacol Ther. [S.l.], v. 6, n. 5, p. 597-607, 1992.

LEE, FI. Comparison of twice-daily ranitidine and placebo in the treatment of duodenal ulcer – a

multicentre study in the United Kingdom. [S.l.], v. 29, n. 3, p. 127-129, 1982.

Propriedades farmacodinâmicas

- Mecanismo de ação

O princípio ativo de cloridrato de ranitidina, a ranitidina, é um antagonista do receptor histamínico H2

dotado de alta seletividade e rápido início de ação. Inibe a secreção basal e a secreção estimulada de ácido

gástrico, reduzindo tanto o volume quanto o conteúdo de ácido e de pepsina da secreção.

- Efeitos farmacodinâmicos

A ranitidina tem, relativamente, ação de longa duração. Portanto, a dose única de 150 mg inibe de forma

eficaz a secreção ácida gástrica por 12 horas. Evidências clínicas demonstraram que a combinação da

ranitidina oral com a amoxicilina e o metronidazol é capaz de erradicar o Helicobacter pylori em

aproximadamente 90% dos pacientes. Essa terapia combinada mostrou ser capaz de reduzir

significativamente a recorrência de úlcera duodenal. A infecção por H. pylori ocorre em cerca de 95% dos

pacientes com úlcera duodenal e em 80% daqueles com úlcera gástrica.

Propriedades farmacocinéticas

- Absorção

Após a administração oral de 150 mg de ranitidina, as concentrações plasmáticas máximas (300 a 550

ng/mL) ocorreram após 1-3 horas. Dois picos distintos ou um platô na fase de absorção resultam da

reabsorção da droga excretada para o intestino. A biodisponibilidade absoluta de ranitidina é de 50-60%,

e as concentrações plasmáticas aumentam de maneira proporcional ao aumento da dose até 300 mg.

- Distribuição

Ranitidina não mostra ligação extensa a proteínas plasmáticas (15%), mas exibe um grande volume de

distribuição, variando de 96 a 142 litros.

- Metabolismo

A ranitidina não é extensivamente metabolizada. A fração da dose recuperada na forma de metabólitos é

similar ao observado após o uso intravenoso e inclui 6% da dose na urina como N-óxido, 2% como S-

óxido, 2% como desmetilranitidina e 1% a 2% como análogo do ácido furoico.

- Eliminação

As concentrações plasmáticas diminuem de maneira biexponencial, com uma meia vida terminal de 2-3

horas. A principal via de eliminação é a renal. Após a administração oral de 150 mg de 3H-ranitidina,

96% da dose foram recuperados, 26% nas fezes e 70% na urina, dos quais 35% consistiam na droga

original inalterada. Menos de 3% da dose são excretados na bile. O clearance renal é de

aproximadamente 500 mL/minuto, o que excede a filtração glomerular, indicando secreção tubular renal.

- Pacientes acima de 50 anos de idade

Em pacientes acima de 50 anos de idade, a meia vida é prolongada (3-4h) e o clearance é reduzido, o que

é compatível com a diminuição da função renal relacionada à idade. No entanto, a exposição sistêmica e o

acúmulo são 50% maiores. Essa diferença excede o efeito da função renal em declínio e indica aumento

da biodisponibilidade nesse grupo de pacientes.

Cloridrato de ranitidina é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer

componente da fórmula.

Categoria B de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

O tratamento com ranitidina pode mascarar sintomas relacionados a carcinoma gástrico e, desse modo,

retardar o diagnóstico da doença. Diante da suspeita de úlcera gástrica, deve ser excluída a possibilidade

de patologia maligna antes de instituir a terapia com cloridrato de ranitidina.

Como a ranitidina é excretada por via renal, é esperado que os níveis plasmáticos aumentem ou se

prolonguem diante de insuficiência renal. Na vigência de insuficiência renal, recomenda-se ajuste

posológico, de acordo com o clearance.

Deve-se evitar o uso de ranitidina em pacientes com história de porfiria aguda, visto que há relatos,

embora raros, de crises desta doença precipitadas pela ranitidina. É recomendado o monitoramento

regular dos pacientes que estão em terapia concomitante com anti-inflamatórios não-esteroidais e

ranitidina, especialmente dos idosos e daqueles com histórico de úlcera péptica.

Em idosos, pacientes com doença pulmonar crônica, diabetes ou imunodeprimidos, pode haver aumento

do risco de desenvolver pneumonia comunitária. Em um grande estudo epidemiológico, observou-se risco

relativo ajustado de 1,63 (95% IC, 1,07-2,48) em usuários de drogas antagonistas do receptor H2, em

comparação a pacientes que interromperam o tratamento.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Não há efeitos reportados relacionados ao uso de cloridrato de ranitidina xarope.

Fertilidade

Não há informações sobre os efeitos da ranitidina na fertilidade humana. Não houve efeitos na fertilidade

masculina ou feminina em estudos realizados em animais.

Gravidez e lactação

A ranitidina atravessa a barreira placentária e é secretada no leite materno. Como qualquer droga, o

produto só deve ser usado durante a gravidez e o aleitamento caso seja essencialmente essencial.

Categoria de risco B na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

A ranitidina tem o potencial de afetar a absorção, o metabolismo e a excreção renal de outros

medicamentos. A farmacocinética alterada pode exigir ajuste na dosagem do medicamento afetado ou a

interrupção do tratamento.

As interações ocorrem por vários mecanismos, como:

1) Inibição do sistema oxigenase de função mista associado ao citocromo P450

A ranitidina, nas doses terapêuticas usuais, não potencializa a ação dos fármacos inativados por esse

sistema de enzimas, como diazepam, lidocaína, fenitoína, propranolol e teofilina.

Houve relatos de alteração no tempo de protrombina com o uso de anticoagulantes de cumarina (por

exemplo, varfarina). Devido ao índice terapêutico estreito, é recomendada monitoração cuidadosa da

elevação ou redução do tempo de protrombina durante o tratamento concomitante com a ranitidina.

2) Competição pela secreção tubular renal

Uma vez que a ranitidina é parcialmente eliminada pelo sistema catiônico, ela pode afetar a eliminação de

outros medicamentos por essa rota. Doses altas de ranitidina (como as usadas no tratamento da síndrome

de Zollinger-Ellison) podem reduzir a excreção de procainamida e N-acetilprocainamida, o que resulta

em níveis plasmáticos elevados desses fármacos.

3) Alteração do pH gástrico

A biodisponibilidade de certos fármacos pode ser afetada. Ou seja, a absorção pode ser aumentada (caso

de triazolam, midazolam, glipizida) ou reduzida (caso de cetoconazol, atazanavir, delaviridina,

gefitinibe).

Não há evidências de interação da ranitidina com amoxicilina e metronidazol.

Quando altas doses (2 g) de sucralfato são administradas concomitantemente com ranitidina oral, a

absorção desta pode ser reduzida. Tal efeito não é observado caso o sucralfato seja tomado duas horas

após a ranitidina.

O uso simultâneo com cetoconazol pode resultar na redução da absorção do cetoconazol. Os pacientes

devem receber a ranitidina duas horas após o uso do cetoconazol.

Mantenha o produto na embalagem original e em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).

O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico /características organolépticas

Líquido límpido, viscoso, transparente a amarelo creme com sabor e odor característicos de menta

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Modo de usar

Cloridrato de ranitidina xarope não deve ser misturado nem diluído com nenhuma outra preparação

líquida.

Caso uma dose seja esquecida, deve ser tomada o quanto antes, prosseguindo-se com o horário normal

das demais doses.

Posologia

• Adultos

- Úlcera duodenal e úlcera gástrica benigna:

Tratamento agudo:

A dose-padrão usual para tratamento agudo de úlcera gástrica benigna e úlcera duodenal é de 150 mg,

duas vezes ao dia, ou dose única de 300 mg à noite. Na maioria dos casos de úlcera duodenal e úlcera

gástrica benigna, a cicatrização ocorre dentro de quatro semanas. Em alguns pacientes esse período pode

se estender até oito semanas.

Na úlcera duodenal, com 300 mg duas vezes ao dia, durante quatro semanas, obtêm-se taxas de

cicatrização maiores do que com 150 mg, duas vezes ao dia (ou 300 mg à noite), durante quatro semanas.

O aumento da dose não tem sido associado à maior incidência de efeitos colaterais.

Tratamento de longo prazo:

No tratamento a longo prazo, a dose geralmente utilizada é de 150 mg à noite. O tabagismo está

relacionado à maior frequência de reincidência de úlcera duodenal. Em pacientes fumantes que não

conseguem evitar fumar durante o tratamento, uma dose de 300 mg à noite proporciona benefício

terapêutico adicional sobre o regime de doses de 150 mg.

- Úlcera péptica associada ao uso de anti-inflamatórios não-esteroidais:

No caso de úlceras que se desenvolvem durante a terapia com anti-inflamatórios não-esteroidais ou

associadas ao uso continuado dessas drogas, podem ser necessárias de oito a doze semanas de tratamento

com ranitidina, administrando 150 mg, duas vezes ao dia, ou 300 mg à noite.

Prevenção:

Para a prevenção de úlceras duodenais associadas a anti-inflamatórios não-esteroidais, podem ser

administrados concomitantemente 150 mg de ranitidina duas vezes ao dia.

- Úlcera duodenal associada à infecção por Helicobacter pylori:

A dose de 300 mg à noite (ou 150 mg, duas vezes ao dia) de ranitidina pode ser administrada em

associação com 750 mg de amoxicilina oral três vezes ao dia e 500 mg de metronidazol três vezes ao dia,

por duas semanas. Terminado esse período, a terapia deve ser continuada por mais duas semanas apenas

com cloridrato de ranitidina. Esse regime de doses reduz significativamente a recidiva de úlcera duodenal.

- Úlcera pós-operatória:

O regime-padrão é de 150 mg, duas vezes ao dia. Na maioria dos casos, a cicatrização ocorre dentro de

quatro semanas, mas em alguns pacientes esse período pode se estender até oito semanas.

- Refluxo gastroesofágico:

Na esofagite de refluxo recomenda-se a dose de 150 mg, duas vezes ao dia, ou 300 mg à noite, durante

oito semanas. O período do tratamento pode se estender até doze semanas, se necessário.

Em pacientes com esofagite de moderada a grave, a dose pode ser aumentada para 150 mg quatro vezes

ao dia por até doze semanas.

A dose oral recomendada é de 150 mg duas vezes ao dia.

Alívio dos sintomas:

Recomenda-se o regime de 150 mg, duas vezes ao dia, durante duas semanas. O tratamento pode ser

continuado por mais duas semanas nos pacientes que não respondem adequadamente à terapia inicial.

- Síndrome de Zollinger-Ellison:

A dose inicial recomendada é de 150 mg, três vezes ao dia, e pode ser aumentada, se necessário. Doses

diárias de até 6 g têm sido bem toleradas.

- Dispepsia episódica crônica:

A dose-padrão recomendada é de 150 mg, duas vezes ao dia, por até seis semanas. Qualquer paciente que

não responda à terapia ou que tenha recidiva logo após o tratamento deve ser investigado.

- Profilaxia da síndrome de Mendelson (pneumonite por broncoaspiração):

Deve-se utilizar a dose de 150 mg duas horas antes da anestesia e, preferivelmente, 150 mg na noite

anterior. Em pacientes em trabalho de parto, a dose recomendada é de 150 mg a cada seis horas. Porém,

se for necessária anestesia geral, recomenda-se que adicionalmente seja administrado um antiácido (por

exemplo, citrato de sódio).

- Profilaxia da hemorragia decorrente de estresse em pacientes gravemente enfermos/profilaxia da

hemorragia recorrente em pacientes com sangramento devido à ulceração péptica:

O uso da dose de 150 mg por via oral, duas vezes ao dia, é aconselhável logo que o paciente possa ingerir

alimentos normalmente.

• Crianças

A dose oral recomendada para o tratamento de úlcera péptica em crianças é de 2 a 4 mg/kg, duas vezes ao

dia. Pode-se chegar ao máximo de 300 mg de ranitidina por dia.

• Pacientes acima de 50 anos de idade

(ver Farmacocinética, Populações Especiais de Pacientes, Pacientes acima de 50 anos de idade)

Não existe a necessidade de ajuste de dose em pacientes idosos.

• Insuficiência renal

Pode ocorrer acúmulo de ranitidina, resultando em elevadas concentrações plasmáticas, nos pacientes

com insuficiência renal grave (clearance de creatinina abaixo de 50 mL/min). Nestes casos, a dose diária

de ranitidina deve ser de 150 mg. Pacientes sob diálise peritoneal crônica ambulatorial ou hemodiálise

crônica devem ingerir uma dose de 150 mg de ranitidina imediatamente após a diálise.

As reações adversas estão classificadas segundo o sistema orgânico e a frequência – muito comum

(>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1.000, <1/100), rara (>1/10.000, <1/1.000) e muito rara

(<1/10.000).

Os eventos adversos foram estimados com base em relatos espontâneos pós-comercialização.

Reações raras (>1/10.000 e <1/1.000):

- Reações de hipersensibilidade (urticária, edema angioneurótico, febre, broncoespasmo, hipotensão e dor

no peito). Conforme relatos, esses eventos ocorreram após uma única dose;

- Mudanças transitórias e reversíveis nos exames de função hepática. Esses sintomas são normalmente

reversíveis;

- Erupções cutâneas.

Reações muito raras (<1/10.000):

- Leucopenia e trombocitopenia, geralmente reversíveis; agranulocitose ou pancitopenia, algumas vezes

com hipoplasia ou aplasia medulares;

- Choque anafilático. Conforme relatos, esses eventos ocorreram após uma única dose;

- Confusão mental, depressão e alucinação reversíveis. Esses sintomas foram relatados

predominantemente por pacientes gravemente enfermos e por idosos;

- Cefaleia (às vezes, grave), vertigem e movimentos involuntários reversíveis;

- Visão turva reversível. Esse sintoma é sugestivo de uma alteração de acomodação visual;

- Como ocorre com outros antagonistas do receptor H2, bradicardia, bloqueio atrioventricular e assistolia

(apenas com apresentação injetável);

- Vasculite;

- Pancreatite aguda, diarreia;

- Hepatite (hepatocelular, hepatocanalicular ou mista), com ou sem icterícia. Esses sintomas foram

normalmente reversíveis;

- Eritema multiforme, alopecia;

- Artralgia e mialgia;

- Nefrite aguda intersticial;

- Impotência reversível e alterações nas mamas (como ginecomastia e galactorreia).

Em caso de eventos adversos, notifique-os ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –

NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a

Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.