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Cotellic (Hemifumarato de Cobimetinibe)

Informações Básicas

• Nome genérico: Hemifumarato de cobimetinibe
• Classe terapêutica: Inibidor de MEK (proteína quinase ativada por mitógeno)
• Indicação principal: Tratamento de melanoma metastático ou irressecável com mutação BRAF V600, em combinação com o inibidor de BRAF vemurafenibe.

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Como Funciona

• Mecanismo de ação: O Cobimetinibe inibe a proteína MEK, que faz parte da via MAPK, uma via de sinalização celular envolvida no crescimento e sobrevivência de células cancerígenas.
• Combinação com vemurafenibe: A terapia dupla (Cobimetinibe + Vemurafenibe) bloqueia duas etapas da via MAPK, reduzindo a resistência ao tratamento e melhorando a eficácia.

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Dosagem e Administração

Aspecto	Detalhes
Dose recomendada	60 mg (3 comprimidos de 20 mg) uma vez ao dia, por 21 dias, seguido de 7 dias de descanso (ciclo de 28 dias).
Administração	Via oral, com ou sem alimentos.
Duração	Até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Ajuste de dose	Redução para 40 mg ou 20 mg em caso de efeitos adversos graves.

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Efeitos Colaterais

Comuns (≥20% dos pacientes):

• Diarreia
• Fotossensibilidade
• Náuseas/vômitos
• Rash cutâneo
• Fadiga
• Edema periférico

Graves (requerem atenção médica):

• Cardiotoxicidade (diminuição da fração de ejeção ventricular esquerda)
• Hepatotoxicidade (aumento de enzimas hepáticas)
• Rabdomiólise (lesão muscular)
• Hemorragias
• Problemas oculares (retinopatia serosa)

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Contraindicações

• Hipersensibilidade ao cobimetinibe ou componentes da fórmula.
• Uso com inibidores fortes de CYP3A4 (aumenta toxicidade).
• Gestação (categoria D – risco fetal comprovado).

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Comparação com Similares

Medicamento	Alvo	Indicação	Vantagens	Desvantagens
Cotellic (Cobimetinibe)	MEK	Melanoma BRAF V600+ (com vemurafenibe)	Menor resistência vs. monoterapia	Fotossensibilidade acentuada
Mekinist (Trametinibe)	MEK	Melanoma BRAF V600+ (com dabrafenibe)	Eficácia similar	Maior risco de febre e cardiotoxicidade
Zelboraf (Vemurafenibe)	BRAF	Melanoma BRAF V600+ (monoterapia)	Primeira linha antes da combinação	Resistência rápida

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Eficácia

• Estudo coBRIM (Fase III):
  • Sobrevivência livre de progressão (PFS): 12,3 meses (vs. 7,2 meses com vemurafenibe sozinho).
  • Resposta objetiva: 70% (vs. 50% em monoterapia).

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Dicas Importantes

1. Monitoramento obrigatório:

   • Função cardíaca (ecocardiograma basal e periódico).
   • Enzimas hepáticas (antes e durante o tratamento).
   • Creatina fosfoquinase (CPK) para detectar rabdomiólise.

2. Proteja-se do sol:

   • Evite exposição solar direta devido ao risco de fotossensibilidade grave.

3. Interações medicamentosas:

   • Evite CYP3A4 fortes (ex.: cetoconazol, claritromicina) ou indutores (ex.: rifampicina).

4. Mulheres em idade fértil:

   • Uso de contraceptivos eficazes durante e até 2 semanas após o tratamento.

Referências:

• FDA. (2015). Cotellic Prescribing Information.
• Larkin J, et al. (2014). Lancet Oncol. 15(3):323-32 (Estudo coBRIM).

Para orientações personalizadas, consulte sempre um oncologista.