Bula do Cymevir produzido pelo laboratorio Halex Istar Indústria Farmacêutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Antes de serem administradas as soluções parenterais devem ser inspecionadas
visualmente para se observar a presença de partículas, turvação na solução, fissuras e
quaisquerviolaçõesnaembalagemprimária.
Viade administração:intravenosa eindividualizada.
Uso adulto.
Dose padrãoparaprevençãoemreceptoresdetransplante:
Tratamento de indução: 5 mg/kg dado por infusão intravenosa durante uma hora, a cada
12horas por7-14diasempacientescomfunçãorenalnormal.
Tratamento de manutenção: 5mg/kg administrado por infusão intravenosa durante uma
hora,umavezpordiapor umasemanaou6mg/kgumavezaodiaem5diaspor semana.
Dose padrãoparatratamentoderetiniteporCMV:
Tratamento de indução: 5mg/kg administrada por infusão intravenosa durante 1 hora, a
cada12horas por7-14diasempacientescomfunçãorenalnormal.
Tratamento de manutenção: 5mg/kg administrado por infusão intravenosa durante 1
hora,1 vezpor dia7dias/semanaou 6mg/kg1 vezaodiapor 5 dias/semana.
Dosagens especiais:
Pacientes com disfunção renal: a dose do Cymevir (Ganciclovir) deve ser modificada
comomostradonatabelaabaixo:
Clearancedecreatininapodeser calculadopelacreatininaséricapelasuafórmula:
Pacientesdosexo masculino=
Parapacientesdo sexofeminino=0,85 x valorparaosexo masculino
Recomenda-se modificações da dosagem em pacientes com diminuição renal; a
creatininaséricaouclearancedecreatininadevemser monitoradoscuidadosamente.
Pacientes com leucopenia, leucopenia grave, anemia e trombocitopenia:
Leucopenia grave, neutropenia, anemia, trombocitopenia, mielossupressão e anemia
aplástica são observados em pacientes tratados com ganciclovir.
Idosos: como pacientes idosos têm disfunção renal com freqüência, Cymevir
(Ganciclovir) deve ser administrado a pacientes idosos com especial consideração
pela sua condição renal (Vide Dosagens especiais: pacientes com disfunção renal).
Crianças: a eficácia e segurança do ganciclovir em pacientes pediátricos não está
estabelecida, incluindo o uso de Cymevir (Ganciclovir) para tratamento de infecções
congênitas ou neonatais por CMV. O uso do Cymevir (Ganciclovir) em crianças
requer extremo cuidado devido ao potencial carcinogênico a longo prazo e
toxicidade na reprodução. Os benefícios do tratamento devem ser considerados em
relação aos riscos (Vide Farmacocinética em situações clínicas especiais).
Duração do tratamentoacritériomédico.
8.REAÇÕESADVERSAS
Dor de cabeça, confusão, e sepse ocorrem com freqüência em pacientes tratados com
Cymevir(Ganciclovir).
Os seguintes efeitos adversos podem ocorrer em pacientes tratados com ganciclovir.
Alguns delespodemser devidosadoençadebase.
Em pacientes transplantados tratados com Cymevir (Ganciclovir) a elevação da
creatinina sérica (>2,5 mg/dl) foi muito freqüente. Em receptores de medula óssea, a
neutropenia <1000 células/µl foi mais freqüente em pacientes tratados com Cymevir
(Ganciclovir),do queno grupo controle.
Sistema hematológico e linfático: leucopenia, anemia, eosinofilia, anemia
hipocrômica,depressãomedular,pancitopenia,trombocitopenia.
Sistema digestivo: dor abdominal, constipação, diarréia, dispepsia, disfagia, eructação,
incontinência fecal, flatulência, hemorragia, alterações nos exames de função hepática,
ulceraçãodemucosa,náuseas,distúrbiosdalíngua,vômitos,pancreatite.
Efeitos sistêmicos: aumento do abdome, anorexia, astenia, celulite, dor no peito,
edema,febre,dor decabeça,infecção,abscesso nolocaldainjeção,hemorragiano local
da injeção, reação inflamatória no local da injeção, mal estar, dor, reação de
fotossensibilidade,sepse.
Cardiovascular: arritmia, trombose venosa profunda, hipertensão, hipotensão,
vasodilatação,enxaqueca.
Respiratório:aumentodatosse, dispnéia.
APRESENTAÇÕES
SoluçãoInjetável
Ganciclovirsódico1mg/mL
SistemaFechado
- Cartuchocontendo1bolsaplásticade100mL
- Cartuchocontendo1bolsaplásticade250mL
- Cartuchocontendo1bolsaplásticade500mL
VIADEADMINISTRAÇÃO: INTRAVENOSAEINDIVIDUALIZADA
USOADULTO
COMPOSIÇÃO
Ganciclovirsódico
CadamLcontém:
ganciclovir sódico (D.C.B.: 04395) ................................................................................
1,092 mg*
*Equivalentea1mgdeganciclovirbase.
Excipientes:cloretodeSódio,hidróxidodeSódio q.s. pH eáguaparainjetáveis.
Conteúdoeletrolítico:
sódio ..............................................................................................................................
154 mEq/L
cloro ...............................................................................................................................
Osmolaridade:315,9 mOsm/L
INFORMAÇÕESTÉCNICASAOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Este medicamento é destinado ao tratamento de infecções por citomegalovírus (CMV)
em pacientes imunodeprimidos, e à profilaxia de doença por CMV em pacientes
receptoresdetransplante.
Cymevir (Ganciclovir) é o nome comercial para o ganciclovir, uma droga antiviral,
ativacontrao citomegalovírus.
Asolução estéril de Cymevir (Ganciclovir), destina-se exclusivamente à administração
intravenosa. Cada bolsa contém 250 mg e 500 mg de ganciclovir. O nome químico do
gancicloviré9-(1,3-Dihidroxi-2-propoximetil)guanina.
O ganciclovirtemsidoreferido,também,comoDHPG.
O Ganciclovir é um nucleosídeo sintético análogo da 2'-desoxiguanosina, a qual inibe a
replicação dos herpes vírus, tanto in vitro como in vivo. Os vírus humanos sensíveis ao
ganciclovir incluem os citomegalovírus (CMV), os vírus herpes simples 1 e 2 (HSV-1,
HSV-2), o herpes vírus humano tipo 6, 7 e 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8) o vírus de
Epstein-Barr (EBV) e o vírus da Varicela Zoster (VZV) e o vírus da Hepatite B. Os
estudos clínicos têm se limitado à avaliação da eficácia na infecção por
citomegalovírus.
Nas células infectadas o ganciclovir é inicialmente fosforilado a ganciclovir
monofosfato pela quinase protéica viral UL97. Depois de ocorrer a fosforilação
diversas quinases celulares produzem o ganciclovir trifosfato, o qual é lentamente
metabolizado no interior da célula. Isto ocorre nas células infectadas pelo HSV e pelo
CMVH com meia-vida de 18 e entre 6-24 horas, respectivamente, após a entrada do
ganciclovir na célula. Como a fosforilação é amplamente dependente da quinase viral, a
fosforilação do ganciclovir ocorre preferencialmente em células infectadas pelo vírus.
A atividade virustática do ganciclovir é devido à inibição da síntese do DNA viral por
dois mecanismos: (1) inibição competitiva da incorporação da desoxiguanosina
trifosfato (DGTP) ao DNApolimerase e (2) a incorporação do trifosfato de ganciclovir
ao DNA viral causa um subseqüente término ou alongamento muito limitado do DNA
viral. Em células infectadas pelo CMV existe um alto nível de quinases celulares e
Sistema nervoso central: sonhos e pensamentos anormais, alteração da marcha,
ansiedade, ataxia, coma, confusão, depressão, tonturas, boca seca, euforia,
hiperestesia, insônia, reação maníaca, nervosismo, parestesia, psicose, convulsões,
sonolência,tremor.
Pele e anexos: acne, alopécia, herpes simples, rash maculopapular, prurido, rash,
sudorese, urticária.
Sentidos especiais: alteração da visão, ambliopia, cegueira, conjuntivite, surdez, dor
ocular, glaucoma, descolamento de retina, retinite, perversão do paladar, distúrbios no
humorvítreo.
Metabólico/nutricional: aumento de fosfatase alcalina, aumento de creatinina, aumento
de creatininafosfoquinase, diminuição do açúcar no sangue, hipocalemia, aumento de
desidrogenaseláctea,aumentodeSGOTeSGPT.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância
S a n i t á r i a N O T I V I S A , d i s p o n í v e l e m
http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária
Estadualou Municipal.
A superdosagem de solução endovenosa de Cymevir (Ganciclovir) inclui os seguintes
eventosadversos:
- Toxicidade hematológica: mielossupressão, granulocitopenia, leucopenia, aplasia
medular,neutropenia,pancitopenia.
-Hepatotoxicidade:hepatite,alteraçõesdafunçãohepática.
- Toxicidade renal: insuficiência renal aguda, elevação da creatinina, piora da
hematúriaempacientescomlesãorenalpreexistentes.
-Toxicidadegastrintestinal:dor abdominal,diarréia,vômitos.
-Neurotoxicidade:conculsãoetremoresgeneralizados.
Hemodiálise e hidratação podem ser úteis na redução dos níveis plasmáticos
sangüíneosdos pacientesquereceberamumasuperdosagem.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.
Reg. MS n°: 1.0311.0100
USO RESTRITO A HOSPITAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Resp. Técnico: Viviane Desideri - CRF-GO nº 2362.
Cymevir
Granciclovir sódico (D.C.B.: 04395)
ganciclovir trifosfato quando comparadas às células não infectadas. O antiviral com
concentração inibitória média (IC50) característica contra o CMV in vitro tem o
tamanhode0,14 mcM(0,04 mcg/mL)a14 mcM(3,5 mcg/mL).
Apossibilidade de resistência viral deve ser considerada em pacientes que demonstrem
pouca resposta clínica ou excreção viral persistente. A resistência do CMV ao
ganciclovir é rara (aproximadamente 1%), mas tem sido observada em pacientes com
AIDS ecomretiniteporCMVquenuncareceberamterapiacomganciclovir.
Absorção
Após uma hora de infusão intravenosa de 5mg/kg de ganciclovir, aAUC total variou de
21,4 ± 3,1 (n=16) e 26,0 ± 6,06 (n=16) gh/mLe Cmáx oscilou entre 7,59 ± 3,21 (n = 10),
8,27 ±1,02 (n=16)ae9,03 ±1,42 (n=16) µg/mL.
Distribuição
O volume de distribuição de ganciclovir após administração intravenosa está
correlacionado com o peso corpóreo, com o volume de distribuição para as condições
constantesvariandode0,536 ±0,078 (n = 15) a0,870 ±0,116(n= 16) L/Kg.
Metabolismoeeliminação
Quando administrado i.v. o ganciclovir exibe uma farmacocinética linear estendendo-
sede1,6-5,0 mg/kg.
A excreção renal da droga inalterada, por filtração glomerular e secreção tubular, é a
principal via de eliminação do Cymevir (Ganciclovir) e em pacientes com função renal
normal, 89,6 ± 5% (n = 4) do Cymevir (Ganciclovir) administrado foi recuperado não
metabolizado na urina. Em indivíduos com função renal normal o clearance sistêmico
variou de 2,64 ± 0,38 mL/min/kg (n=15) a 4,52 ± 2,79 mL/min/Kg (n = 6) e o clearance
renal variou de 2,57 ± 0,69 mL/min/kg (n =15) a 3,48 ± 0,68 mL/min/kg (n =20),
representando 90 ± 101% do ganciclovir administrado.Ameia-vida em indivíduos sem
alteraçãorenalvarioude2,73 ±1,29 horas (n= 6)a3,98 ±1,78 horas (n= 8).
FARMACOCINÉTICAEM SITUAÇÕES CLÍNICAS ESPECIAIS
Pacientescomdisfunçãorenal:
A farmacocinética o Cymevir (Ganciclovir) i.v. foi avaliada em 10 pacientes
imunossuprimidoscomdisfunçãorenalquereceberamdoses de1,25-5mg/kg.
Pacientesemhemodiálise:
Ahemodiálise reduz a concentração plasmática do Cymevir (Ganciclovir) em cerca de
50% após a adinistraão I.V. Durante a hemodiálise intermitente, o clearance estimado
do ganciclovir variou de 42 a 92 mL/min, resultando em uma meia-vida de 3,3 a 4,5
horas. O clearance estimado do ganciclovir para a diálise contínua foi menor (4,0 a 29,6
mL/min), mas resultou numa eliminação maior do ganciclovir no intervalo entre as
doses. Para a hemodiálise intermitente, a fração de eliminação do ganciclovir numa
sessão dediálisevarioude50% a63%.
Crianças:
A farmacocinética do ganciclovir foi estudada em 27 neonatos com idade entre 2-49
dias com dose intravenosa de 4 mg/Kg (n-14) e 6 mg/Kg (n=13). A Cmáx média foi de
5,5 ± 6 mcg/mL e 7,0 ± 1,6 mcg/mL para os níveis mais baixos e mais altos de dose,
respectivamente. Os valores médios para o Vss (0,7L/Kg) e o clearance sistêmico (3,15
± 0,47 mL/min/Kg com 4 mg/Kg e 3,55 ± 0,35 mL/min/Kg com 6 mg/Kg) foram
comparáveis àqueles observados em adultos com função renal normal.A
farmacocinética do ganciclovir foi também avaliada em 10 crianças com função renal
normal, idade de 9 meses a 12 anos.As características farmacocinéticas do ganciclovir
foram às mesmas após dose única ou múltipla (a cada 12 horas) de administração
intravenosa (5 mg/Kg). A exposição medida pela AUCY média nos dias 1 e 14 foi de
19,4 ± 7,1 e 24,1 ± 14,6 mcgh/mL, respectivamente e os valores correspondentes de
Cmáx foram 7,59 ± 3,21 mcg/mL (dia 1) e 8,31 ± 4,9 mcg/mL (dia 14). Os respectivos
valores médios para o clearance renal (0-12 h) foram 3,49 ± 1,19 mL/min/Kg no dia 14.
Os valores médios correspondentes para a meia-vida foram 2,49 ± 0,57 h (dia1) e 2,22 ±
0,76 h (dia14).
Idosos:
Não existemdados disponíveisparaadultoscomidadeacimade65 anos.
Cymevir(Ganciclovir)está contra-indicado a pacientes com hipersensibilidade ao
ganciclovirou aciclovir.
4.ADVERTÊNCIAS EPRECAUÇÕES
Em testes pré-clínicos Cymevir (ganciclovir) mostrou-se mutagênico, teratogênico e
carcinogênico. Deve ser considerado, portanto, um potencial teratogênico e
carcinogênico. É provável que o Cymevir (ganciclovir) cause inibição, temporária ou
permanente,daespermatogênese.
Leucopenia grave, neutropenia, anemia e trombocitopenia, pancitopenia,
mielossupressão, anemia aplástica foram observadas em pacientes tratados com
Cymevir(Ganciclovir).
A terapia com Cymevir (Ganciclovir) não deve ser iniciada se a contagem absoluta de
neutrófilos for inferior a 500 células/mcL ou a contagem de plaquetas for inferior a
25.000 células/mcL ou hemoglobina menor que 8 g/dL. É recomendado que as células
sangüíneas e as plaquetas sejam monitoradas durante a terapia com Cymevir
(ganciclovir). Em pacientes com leucopenia grave, neutropenia, anemia e/ou
trombocitopenia, é recomendado que o tratamento com fatores de crescimento
hematopoiéticoe/ouinterrupçãodadose sejaconsiderado.
Em pacientes com alteração da função renal, ajustes na dose baseados no clearance de
creatininasão necessários.(Vide"Posologia").
Convulsões, sedações, tonturas, ataxia e/ou confusão podem ocorrer em pacientes
recebendo Cymevir (ganciclovir). Se ocorrerem, tais efeitos poderão alterar tarefas que
necessitem de concentração incluindo habilidade para dirigir automóveis e operar
máquinas.
Convulsões têm sido relatadas em pacientes tomando imipenem-cilastina e
ganciclovir. O Cymevir (ganciclovir) não deve ser utilizado concomitantemente
com imipenem-cilastina, a menos que os potenciais benefícios superem os riscos.
(Videinteraçõesmedicamentosas).
Zidovudina e Cymevir (ganciclovir) têm cada um, o potencial de causar
neutropenia e anemia.Alguns pacientes podem não tolerara terapia concomitante
comdose plena. (VideInteraçõesmedicamentosas).
A concentração plasmática de didanosina pode aumentar durante o tratamento
concomitante com Cymevir (ganciclovir): portanto, os pacientes devem ser
cuidadosamente monitorados quanto à toxicidade da didanosina (Vide Interações
medicamentosas).
O uso concomitante de outras drogas sabidamente mielossupressoras ou
associadas com lesão renal e Cymevir (ganciclovir) pode resultar em toxicidade
adicional(VideInteraçõesmedicamentosas).
Gravidez: Categoria de risco C: Este medicamento não deve ser utilizado por
mulheres grávidassem orientaçãomédicaou do cirurgiãodentista.
Estudos experimentais em animais têm mostrado toxicidade reprodutiva, com defeitos
de nascimento ou outros efeitos no desenvolvimento do embrião/feto, no curso da
gestação ou no desenvolvimento peri ou pós-natal. Como a teratogenicidade tem sido
observada em estudos animais, mulheres em idade fértil devem ser orientadas para a
utilização de algum método anticoncepcional efetivo durante o tratamento. Pacientes
do sexo masculino devem ser orientados para a utilização de um método
anticoncepcional de barreira durante o tratamento, por pelo menos 90 dias após o
término do tratamento com Cymevir (ganciclovir). A segurança do Cymevir
(ganciclovir) para uso na gravidez não está estabelecida. O uso de Cymevir
(ganciclovir) deve ser evitado em mulheres grávidas, a não ser que os benefícios para a
mãe superem os potenciais riscos para o feto. O desenvolvimento peri e pós-natal do
recém-nascido não tem sido estudado com a valganciclovir ou com o Cymevir
(ganciclovir), mas a possibilidade do ganciclovir ser excretado no leite materno não
pode ser descartada. Entretanto, a decisão entre a descontinuação da droga ou da
amamentação, não deve ser tomada levando-se em consideração os potenciais
benefíciosdo Cymevir(ganciclovir)paraamãe.
Idosos: Como pacientes idosos têm disfunção renal com freqüência, Cymevir
(ganciclovir) deve ser administrado a pacientes idosos com especial consideração pela
suafunçãorenal.(Videposologia,dosagemespeciail:pacientescomdisfunçãorenal).
Crianças: A eficácia e segurança do ganciclovir em pacientes pediátricos não estão
estabelecidas, incluindo o uso de Cymevir (ganciclovir) para tratamento de infecções
congênitas ou neonatais por CMV. O uso do Cymevir (ganciclovir) em crianças requer
cuidado devido ao potencial carcinogênico a longo prazo e a toxicidade na reprodução.
Os benefícios do tratamento devem ser considerados em relação aos riscos (Vide
farmacocinéticaemsituaçõesclínicasespeciais).
Pacientes com insuficiência renal: Em pacientes com alteração da função renal,