Bula do Cymevir para o Profissional

Bula do Cymevir produzido pelo laboratorio Halex Istar Indústria Farmacêutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento

O conteúdo abaixo foi extraído automaticamente da bula original disponibilizada no portal da ANVISA.

Bula do Cymevir
Halex Istar Indústria Farmacêutica Ltda - Profissional

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BULA COMPLETA DO CYMEVIR PARA O PROFISSIONAL

Antes de serem administradas as soluções parenterais devem ser inspecionadas

visualmente para se observar a presença de partículas, turvação na solução, fissuras e

quaisquerviolaçõesnaembalagemprimária.

Viade administração:intravenosa eindividualizada.

Uso adulto.

Dose padrãoparaprevençãoemreceptoresdetransplante:

Tratamento de indução: 5 mg/kg dado por infusão intravenosa durante uma hora, a cada

12horas por7-14diasempacientescomfunçãorenalnormal.

Tratamento de manutenção: 5mg/kg administrado por infusão intravenosa durante uma

hora,umavezpordiapor umasemanaou6mg/kgumavezaodiaem5diaspor semana.

Dose padrãoparatratamentoderetiniteporCMV:

Tratamento de indução: 5mg/kg administrada por infusão intravenosa durante 1 hora, a

cada12horas por7-14diasempacientescomfunçãorenalnormal.

Tratamento de manutenção: 5mg/kg administrado por infusão intravenosa durante 1

hora,1 vezpor dia7dias/semanaou 6mg/kg1 vezaodiapor 5 dias/semana.

Dosagens especiais:

Pacientes com disfunção renal: a dose do Cymevir (Ganciclovir) deve ser modificada

comomostradonatabelaabaixo:

Clearancedecreatininapodeser calculadopelacreatininaséricapelasuafórmula:

Pacientesdosexo masculino=

Parapacientesdo sexofeminino=0,85 x valorparaosexo masculino

Recomenda-se modificações da dosagem em pacientes com diminuição renal; a

creatininaséricaouclearancedecreatininadevemser monitoradoscuidadosamente.

Pacientes com leucopenia, leucopenia grave, anemia e trombocitopenia:

Leucopenia grave, neutropenia, anemia, trombocitopenia, mielossupressão e anemia

aplástica são observados em pacientes tratados com ganciclovir.

Idosos: como pacientes idosos têm disfunção renal com freqüência, Cymevir

(Ganciclovir) deve ser administrado a pacientes idosos com especial consideração

pela sua condição renal (Vide Dosagens especiais: pacientes com disfunção renal).

Crianças: a eficácia e segurança do ganciclovir em pacientes pediátricos não está

estabelecida, incluindo o uso de Cymevir (Ganciclovir) para tratamento de infecções

congênitas ou neonatais por CMV. O uso do Cymevir (Ganciclovir) em crianças

requer extremo cuidado devido ao potencial carcinogênico a longo prazo e

toxicidade na reprodução. Os benefícios do tratamento devem ser considerados em

relação aos riscos (Vide Farmacocinética em situações clínicas especiais).

Duração do tratamentoacritériomédico.

8.REAÇÕESADVERSAS

Dor de cabeça, confusão, e sepse ocorrem com freqüência em pacientes tratados com

Cymevir(Ganciclovir).

Os seguintes efeitos adversos podem ocorrer em pacientes tratados com ganciclovir.

Alguns delespodemser devidosadoençadebase.

Em pacientes transplantados tratados com Cymevir (Ganciclovir) a elevação da

creatinina sérica (>2,5 mg/dl) foi muito freqüente. Em receptores de medula óssea, a

neutropenia <1000 células/µl foi mais freqüente em pacientes tratados com Cymevir

(Ganciclovir),do queno grupo controle.

Sistema hematológico e linfático: leucopenia, anemia, eosinofilia, anemia

hipocrômica,depressãomedular,pancitopenia,trombocitopenia.

Sistema digestivo: dor abdominal, constipação, diarréia, dispepsia, disfagia, eructação,

incontinência fecal, flatulência, hemorragia, alterações nos exames de função hepática,

ulceraçãodemucosa,náuseas,distúrbiosdalíngua,vômitos,pancreatite.

Efeitos sistêmicos: aumento do abdome, anorexia, astenia, celulite, dor no peito,

edema,febre,dor decabeça,infecção,abscesso nolocaldainjeção,hemorragiano local

da injeção, reação inflamatória no local da injeção, mal estar, dor, reação de

fotossensibilidade,sepse.

Cardiovascular: arritmia, trombose venosa profunda, hipertensão, hipotensão,

vasodilatação,enxaqueca.

Respiratório:aumentodatosse, dispnéia.

APRESENTAÇÕES

SoluçãoInjetável

Ganciclovirsódico1mg/mL

SistemaFechado

- Cartuchocontendo1bolsaplásticade100mL

- Cartuchocontendo1bolsaplásticade250mL

- Cartuchocontendo1bolsaplásticade500mL

VIADEADMINISTRAÇÃO: INTRAVENOSAEINDIVIDUALIZADA

USOADULTO

COMPOSIÇÃO

Ganciclovirsódico

CadamLcontém:

ganciclovir sódico (D.C.B.: 04395) ................................................................................

1,092 mg*

*Equivalentea1mgdeganciclovirbase.

Excipientes:cloretodeSódio,hidróxidodeSódio q.s. pH eáguaparainjetáveis.

Conteúdoeletrolítico:

sódio ..............................................................................................................................

154 mEq/L

cloro ...............................................................................................................................

Osmolaridade:315,9 mOsm/L

INFORMAÇÕESTÉCNICASAOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

Este medicamento é destinado ao tratamento de infecções por citomegalovírus (CMV)

em pacientes imunodeprimidos, e à profilaxia de doença por CMV em pacientes

receptoresdetransplante.

2. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Cymevir (Ganciclovir) é o nome comercial para o ganciclovir, uma droga antiviral,

ativacontrao citomegalovírus.

Asolução estéril de Cymevir (Ganciclovir), destina-se exclusivamente à administração

intravenosa. Cada bolsa contém 250 mg e 500 mg de ganciclovir. O nome químico do

gancicloviré9-(1,3-Dihidroxi-2-propoximetil)guanina.

O ganciclovirtemsidoreferido,também,comoDHPG.

O Ganciclovir é um nucleosídeo sintético análogo da 2'-desoxiguanosina, a qual inibe a

replicação dos herpes vírus, tanto in vitro como in vivo. Os vírus humanos sensíveis ao

ganciclovir incluem os citomegalovírus (CMV), os vírus herpes simples 1 e 2 (HSV-1,

HSV-2), o herpes vírus humano tipo 6, 7 e 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8) o vírus de

Epstein-Barr (EBV) e o vírus da Varicela Zoster (VZV) e o vírus da Hepatite B. Os

estudos clínicos têm se limitado à avaliação da eficácia na infecção por

citomegalovírus.

Nas células infectadas o ganciclovir é inicialmente fosforilado a ganciclovir

monofosfato pela quinase protéica viral UL97. Depois de ocorrer a fosforilação

diversas quinases celulares produzem o ganciclovir trifosfato, o qual é lentamente

metabolizado no interior da célula. Isto ocorre nas células infectadas pelo HSV e pelo

CMVH com meia-vida de 18 e entre 6-24 horas, respectivamente, após a entrada do

ganciclovir na célula. Como a fosforilação é amplamente dependente da quinase viral, a

fosforilação do ganciclovir ocorre preferencialmente em células infectadas pelo vírus.

A atividade virustática do ganciclovir é devido à inibição da síntese do DNA viral por

dois mecanismos: (1) inibição competitiva da incorporação da desoxiguanosina

trifosfato (DGTP) ao DNApolimerase e (2) a incorporação do trifosfato de ganciclovir

ao DNA viral causa um subseqüente término ou alongamento muito limitado do DNA

viral. Em células infectadas pelo CMV existe um alto nível de quinases celulares e

Sistema nervoso central: sonhos e pensamentos anormais, alteração da marcha,

ansiedade, ataxia, coma, confusão, depressão, tonturas, boca seca, euforia,

hiperestesia, insônia, reação maníaca, nervosismo, parestesia, psicose, convulsões,

sonolência,tremor.

Pele e anexos: acne, alopécia, herpes simples, rash maculopapular, prurido, rash,

sudorese, urticária.

Sentidos especiais: alteração da visão, ambliopia, cegueira, conjuntivite, surdez, dor

ocular, glaucoma, descolamento de retina, retinite, perversão do paladar, distúrbios no

humorvítreo.

Metabólico/nutricional: aumento de fosfatase alcalina, aumento de creatinina, aumento

de creatininafosfoquinase, diminuição do açúcar no sangue, hipocalemia, aumento de

desidrogenaseláctea,aumentodeSGOTeSGPT.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância

S a n i t á r i a N O T I V I S A , d i s p o n í v e l e m

http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária

Estadualou Municipal.

9.SUPERDOSE

A superdosagem de solução endovenosa de Cymevir (Ganciclovir) inclui os seguintes

eventosadversos:

- Toxicidade hematológica: mielossupressão, granulocitopenia, leucopenia, aplasia

medular,neutropenia,pancitopenia.

-Hepatotoxicidade:hepatite,alteraçõesdafunçãohepática.

- Toxicidade renal: insuficiência renal aguda, elevação da creatinina, piora da

hematúriaempacientescomlesãorenalpreexistentes.

-Toxicidadegastrintestinal:dor abdominal,diarréia,vômitos.

-Neurotoxicidade:conculsãoetremoresgeneralizados.

Hemodiálise e hidratação podem ser úteis na redução dos níveis plasmáticos

sangüíneosdos pacientesquereceberamumasuperdosagem.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais

orientações.

Reg. MS n°: 1.0311.0100

USO RESTRITO A HOSPITAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

Resp. Técnico: Viviane Desideri - CRF-GO nº 2362.

Cymevir

Granciclovir sódico (D.C.B.: 04395)

ganciclovir trifosfato quando comparadas às células não infectadas. O antiviral com

concentração inibitória média (IC50) característica contra o CMV in vitro tem o

tamanhode0,14 mcM(0,04 mcg/mL)a14 mcM(3,5 mcg/mL).

Apossibilidade de resistência viral deve ser considerada em pacientes que demonstrem

pouca resposta clínica ou excreção viral persistente. A resistência do CMV ao

ganciclovir é rara (aproximadamente 1%), mas tem sido observada em pacientes com

AIDS ecomretiniteporCMVquenuncareceberamterapiacomganciclovir.

Absorção

Após uma hora de infusão intravenosa de 5mg/kg de ganciclovir, aAUC total variou de

21,4 ± 3,1 (n=16) e 26,0 ± 6,06 (n=16) gh/mLe Cmáx oscilou entre 7,59 ± 3,21 (n = 10),

8,27 ±1,02 (n=16)ae9,03 ±1,42 (n=16) µg/mL.

Distribuição

O volume de distribuição de ganciclovir após administração intravenosa está

correlacionado com o peso corpóreo, com o volume de distribuição para as condições

constantesvariandode0,536 ±0,078 (n = 15) a0,870 ±0,116(n= 16) L/Kg.

Metabolismoeeliminação

Quando administrado i.v. o ganciclovir exibe uma farmacocinética linear estendendo-

sede1,6-5,0 mg/kg.

A excreção renal da droga inalterada, por filtração glomerular e secreção tubular, é a

principal via de eliminação do Cymevir (Ganciclovir) e em pacientes com função renal

normal, 89,6 ± 5% (n = 4) do Cymevir (Ganciclovir) administrado foi recuperado não

metabolizado na urina. Em indivíduos com função renal normal o clearance sistêmico

variou de 2,64 ± 0,38 mL/min/kg (n=15) a 4,52 ± 2,79 mL/min/Kg (n = 6) e o clearance

renal variou de 2,57 ± 0,69 mL/min/kg (n =15) a 3,48 ± 0,68 mL/min/kg (n =20),

representando 90 ± 101% do ganciclovir administrado.Ameia-vida em indivíduos sem

alteraçãorenalvarioude2,73 ±1,29 horas (n= 6)a3,98 ±1,78 horas (n= 8).

FARMACOCINÉTICAEM SITUAÇÕES CLÍNICAS ESPECIAIS

Pacientescomdisfunçãorenal:

A farmacocinética o Cymevir (Ganciclovir) i.v. foi avaliada em 10 pacientes

imunossuprimidoscomdisfunçãorenalquereceberamdoses de1,25-5mg/kg.

Pacientesemhemodiálise:

Ahemodiálise reduz a concentração plasmática do Cymevir (Ganciclovir) em cerca de

50% após a adinistraão I.V. Durante a hemodiálise intermitente, o clearance estimado

do ganciclovir variou de 42 a 92 mL/min, resultando em uma meia-vida de 3,3 a 4,5

horas. O clearance estimado do ganciclovir para a diálise contínua foi menor (4,0 a 29,6

mL/min), mas resultou numa eliminação maior do ganciclovir no intervalo entre as

doses. Para a hemodiálise intermitente, a fração de eliminação do ganciclovir numa

sessão dediálisevarioude50% a63%.

Crianças:

A farmacocinética do ganciclovir foi estudada em 27 neonatos com idade entre 2-49

dias com dose intravenosa de 4 mg/Kg (n-14) e 6 mg/Kg (n=13). A Cmáx média foi de

5,5 ± 6 mcg/mL e 7,0 ± 1,6 mcg/mL para os níveis mais baixos e mais altos de dose,

respectivamente. Os valores médios para o Vss (0,7L/Kg) e o clearance sistêmico (3,15

± 0,47 mL/min/Kg com 4 mg/Kg e 3,55 ± 0,35 mL/min/Kg com 6 mg/Kg) foram

comparáveis àqueles observados em adultos com função renal normal.A

farmacocinética do ganciclovir foi também avaliada em 10 crianças com função renal

normal, idade de 9 meses a 12 anos.As características farmacocinéticas do ganciclovir

foram às mesmas após dose única ou múltipla (a cada 12 horas) de administração

intravenosa (5 mg/Kg). A exposição medida pela AUCY média nos dias 1 e 14 foi de

19,4 ± 7,1 e 24,1 ± 14,6 mcgh/mL, respectivamente e os valores correspondentes de

Cmáx foram 7,59 ± 3,21 mcg/mL (dia 1) e 8,31 ± 4,9 mcg/mL (dia 14). Os respectivos

valores médios para o clearance renal (0-12 h) foram 3,49 ± 1,19 mL/min/Kg no dia 14.

Os valores médios correspondentes para a meia-vida foram 2,49 ± 0,57 h (dia1) e 2,22 ±

0,76 h (dia14).

Idosos:

Não existemdados disponíveisparaadultoscomidadeacimade65 anos.

3.CONTRA-INDICAÇÕES

Cymevir(Ganciclovir)está contra-indicado a pacientes com hipersensibilidade ao

ganciclovirou aciclovir.

4.ADVERTÊNCIAS EPRECAUÇÕES

Em testes pré-clínicos Cymevir (ganciclovir) mostrou-se mutagênico, teratogênico e

carcinogênico. Deve ser considerado, portanto, um potencial teratogênico e

carcinogênico. É provável que o Cymevir (ganciclovir) cause inibição, temporária ou

permanente,daespermatogênese.

Leucopenia grave, neutropenia, anemia e trombocitopenia, pancitopenia,

mielossupressão, anemia aplástica foram observadas em pacientes tratados com

Cymevir(Ganciclovir).

A terapia com Cymevir (Ganciclovir) não deve ser iniciada se a contagem absoluta de

neutrófilos for inferior a 500 células/mcL ou a contagem de plaquetas for inferior a

25.000 células/mcL ou hemoglobina menor que 8 g/dL. É recomendado que as células

sangüíneas e as plaquetas sejam monitoradas durante a terapia com Cymevir

(ganciclovir). Em pacientes com leucopenia grave, neutropenia, anemia e/ou

trombocitopenia, é recomendado que o tratamento com fatores de crescimento

hematopoiéticoe/ouinterrupçãodadose sejaconsiderado.

Em pacientes com alteração da função renal, ajustes na dose baseados no clearance de

creatininasão necessários.(Vide"Posologia").

Convulsões, sedações, tonturas, ataxia e/ou confusão podem ocorrer em pacientes

recebendo Cymevir (ganciclovir). Se ocorrerem, tais efeitos poderão alterar tarefas que

necessitem de concentração incluindo habilidade para dirigir automóveis e operar

máquinas.

Convulsões têm sido relatadas em pacientes tomando imipenem-cilastina e

ganciclovir. O Cymevir (ganciclovir) não deve ser utilizado concomitantemente

com imipenem-cilastina, a menos que os potenciais benefícios superem os riscos.

(Videinteraçõesmedicamentosas).

Zidovudina e Cymevir (ganciclovir) têm cada um, o potencial de causar

neutropenia e anemia.Alguns pacientes podem não tolerara terapia concomitante

comdose plena. (VideInteraçõesmedicamentosas).

A concentração plasmática de didanosina pode aumentar durante o tratamento

concomitante com Cymevir (ganciclovir): portanto, os pacientes devem ser

cuidadosamente monitorados quanto à toxicidade da didanosina (Vide Interações

medicamentosas).

O uso concomitante de outras drogas sabidamente mielossupressoras ou

associadas com lesão renal e Cymevir (ganciclovir) pode resultar em toxicidade

adicional(VideInteraçõesmedicamentosas).

Gravidez: Categoria de risco C: Este medicamento não deve ser utilizado por

mulheres grávidassem orientaçãomédicaou do cirurgiãodentista.

Estudos experimentais em animais têm mostrado toxicidade reprodutiva, com defeitos

de nascimento ou outros efeitos no desenvolvimento do embrião/feto, no curso da

gestação ou no desenvolvimento peri ou pós-natal. Como a teratogenicidade tem sido

observada em estudos animais, mulheres em idade fértil devem ser orientadas para a

utilização de algum método anticoncepcional efetivo durante o tratamento. Pacientes

do sexo masculino devem ser orientados para a utilização de um método

anticoncepcional de barreira durante o tratamento, por pelo menos 90 dias após o

término do tratamento com Cymevir (ganciclovir). A segurança do Cymevir

(ganciclovir) para uso na gravidez não está estabelecida. O uso de Cymevir

(ganciclovir) deve ser evitado em mulheres grávidas, a não ser que os benefícios para a

mãe superem os potenciais riscos para o feto. O desenvolvimento peri e pós-natal do

recém-nascido não tem sido estudado com a valganciclovir ou com o Cymevir

(ganciclovir), mas a possibilidade do ganciclovir ser excretado no leite materno não

pode ser descartada. Entretanto, a decisão entre a descontinuação da droga ou da

amamentação, não deve ser tomada levando-se em consideração os potenciais

benefíciosdo Cymevir(ganciclovir)paraamãe.

Idosos: Como pacientes idosos têm disfunção renal com freqüência, Cymevir

(ganciclovir) deve ser administrado a pacientes idosos com especial consideração pela

suafunçãorenal.(Videposologia,dosagemespeciail:pacientescomdisfunçãorenal).

Crianças: A eficácia e segurança do ganciclovir em pacientes pediátricos não estão

estabelecidas, incluindo o uso de Cymevir (ganciclovir) para tratamento de infecções

congênitas ou neonatais por CMV. O uso do Cymevir (ganciclovir) em crianças requer

cuidado devido ao potencial carcinogênico a longo prazo e a toxicidade na reprodução.

Os benefícios do tratamento devem ser considerados em relação aos riscos (Vide

farmacocinéticaemsituaçõesclínicasespeciais).

Pacientes com insuficiência renal: Em pacientes com alteração da função renal,

Cuidado! Todas as informações contidas neste site têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.