Bula do Dantrolen produzido pelo laboratorio Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda.
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Dantrolen ®
dantroleno sódico
Pó Liófilo Injetável + Solução diluente
Cristália Prod. Quím. Farm. Ltda.
MODELO DE BULA PARA O PROFISSIONAL DA SAÚDE
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
DANTROLEN®
APRESENTAÇÕES:
P€ li€filo injet•vel:
20 mg em caixa com 12 frascos-ampola
‚gua para injet•veis:
60 mL em caixa com 12 frascos-ampola
USO INTRAVENOSO
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO:
20 mg
Cada frasco-ampola contƒm:
dantroleno s€dico* ........................................................................... 20 mg
* Correspondente a 23,75 mg de dantroleno s€dico hemieptaidratado)
(excipiente: manitol 3 g, hidr€xido de s€dio q.s.p. pH 9,5 ap€s reconstitui„…o com •gua para injet•veis, sem
conservante)
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
† indicado juntamente com medidas de suporte apropriado, para o monitoramento do hipermetabolismo fulminante
do m‡sculo-esquelƒtico caracterˆstico da crise de hipertermia maligna em pacientes de todas as idades.
DANTROLEN‰
Intravenoso ƒ tambƒm indicado no prƒ-cir‡rgico e Šs vezes no p€s-cir‡rgico, para prevenir ou
atenuar o desenvolvimento de sinais clˆnico e laboratorial de hipertermia maligna em pacientes julgados susceptˆveis
Š hipertermia maligna.
O dantroleno ƒ o ‡nico f•rmaco atualmente disponˆvel para tratamento efetivo e especˆfico no combate Š
Hipertermia Maligna. Ap€s sua introdu„…o, a taxa de mortalidade de hipertermia maligna diminuiu de 80% em 1960
para menos de 10% nos dias de hoje.
Refer‹ncia: Chang KY, Ting CK, Chan KH, Tsai SK. Malignant hyperthermia with excellent response to small dose
of dantrolene. Acta Anaesthesiol Taiwan. 2004;42(4):241-5.
Refer‹ncia: Krause T, Gerbershagen MU, Fiege M, Weibhorn R, Wappler F. – Dantrolene: A review of its
pharmacology, therapeutic use and new developments. Anaesthesia, 2004, 59; 364-373
Na prepara„…o de nervo muscular isolado, o dantroleno s€dico produziu relaxamento por afetar a resposta contr•til
do m‡sculo esquelƒtico no sˆtio acima da jun„…o mioneural, diretamente sobre o pr€prio m‡sculo. No m‡sculo
esquelƒtico, o dantroleno s€dico dissocia o engate excita„…o-contra„…o, provavelmente por interferir na libera„…o de
Ca++
do retˆculo sarcoplasm•tico. Esse efeito parece ser mais pronunciado nas fibras musculares r•pidas que nas
lentas, mas geralmente afeta ambas. Ocorre um efeito do SNC com tontura, vertigem e fraqueza generalizadas.
Embora o dantroleno s€dico n…o pare„a afetar diretamente o SNC, a extens…o do seu efeito ƒ desconhecida. A
absor„…o do dantroleno s€dico ap€s a administra„…o oral em humanos ƒ incompleta e lenta, mas consistente, e s…o
obtidos nˆveis sanguˆneos relacionados com a dose. A dura„…o e a intensidade do relaxamento muscular esquelƒtico
s…o observadas em rela„…o Š dose e os nˆveis sanguˆneos.
A mƒdia da meia-vida biol€gica de dantroleno s€dico nos adultos ƒ 8,7 horas ap€s uma dose de 100 mg. Foram
determinadas as vias metab€licas especˆficas na degrada„…o e elimina„…o de dantroleno s€dico em humanos. Os
dados metab€licos s…o similares em adultos e crian„as.
Alƒm do composto base dantroleno, que ƒ encontrado em quantidades mensur•veis no sangue e urina, os
metab€litos mais encontrados nos fluidos corporais s…o os an•logos 5-hidr€xido e acetamida. Outro metab€lito com
uma estrutura desconhecida parece ser eliminado posteriormente. O dantroleno s€dico pode tambƒm sofrer hidr€lise
e subsequente oxida„…o formando o •cido nitrofenilfuroico. Visto que o dantroleno ƒ provavelmente metabolizado
por enzimas microssomais hep•ticas, o aumento do seu metabolismo por outros f•rmacos ƒ possˆvel. Entretanto nem
o fenobarbital nem o diazepam parecem afetar seu metabolismo. A experiência clínica no monitoramento de
hipertermia maligna, revelou que a administração de dantroleno sódico intravenoso, combinada com as medidas de
suportes indicadas, é efetiva na reversão do processo hipermetabólico da hipertermia maligna. A administração
profilática de dantroleno oral ou intravenoso para a hipertermia maligna, em suínos susceptíveis, atenuará ou
prevenirá o desenvolvimento dos sinais da hipertermia maligna de maneira dependente da dose administrada de
dantroleno e da intensidade dos estímulos desencadeantes da hipertermia maligna. Experiência clínica limitada com
a administração de dantroleno oral em pacientes susceptíveis à hipertermia maligna, quando combinados com a
experiência clínica no uso de dantroleno sódico intravenoso para o tratamento da hipertermia maligna, e dados
derivados dos experimentos com o modelo animal citado, sugerem que o dantroleno oral também atenuará ou
prevenirá o desenvolvimento dos sinais de hipertermia maligna em humanos, contanto que as práticas correntemente
aceitas no monitoramento de tais pacientes sejam seguidas; o dantroleno intravenoso deve também estar disponível
para o uso, caso apareçam sinais da hipertermia maligna.
Na síndrome da hipertermia maligna induzida por anestesia, há evidências de pontos para uma anormalidade
intrínseca do tecido muscular esquelético. Em humanos afetados, foi observado que agentes desencadeantes, como
os anestésicos gerais e agentes bloqueadores neuromusculares despolarizantes, produzem uma variação dentro da
célula que resulta em elevação do cálcio mioplasmático. Este cálcio mioplasmático elevado ativa o processo
catabólico celular agudo que desencadeia a hipertermia maligna.
Há hipótese que a adição de dantroleno sódico à célula muscular onde se desencadeou a hipertermia maligna
restabelece um nível normal de cálcio ionizado no mioplasma. A inibição da liberação do cálcio do retículo
sarcoplasmático por dantroleno restabelece o equilíbrio de cálcio mioplasmático, aumentando a porcentagem de
cálcio ligado. Dessa forma, as variações fisiológica, metabólica e bioquímica, associadas com a crise de hipertermia
maligna podem ser revertidas ou atenuadas.
Quando o dantroleno sódico intravenoso é administrado como indicado, todas as concentrações do sangue
permanecem próximas ao nível do estado de equilíbrio por 3 ou mais horas após a infusão estar completa. A
experiência clínica mostrou que os sinais vitais antecipados e/ou mudanças gasosas no sangue, características da
hipertermia maligna, podem aparecer durante ou após a anestesia e cirurgia a despeito do uso profilático de
dantroleno sódico e o seguimento das práticas atualmente aceitas no monitoramento do paciente. Esses sinais são
compatíveis com a hipertermia maligna atenuada e respondem à administração de dantroleno sódico intravenoso. A
administração da dose profilática recomendada de dantroleno sódico intravenoso para voluntários saudáveis não foi
associada com variações cardiovasculares clinicamente significativas.
Quantidades significativas de dantroleno sódico estão ligadas às proteínas plasmáticas, a maioria albumina, sendo
que esta ligação é rapidamente reversível.
A depressão cardiopulmonar não foi observada na síndrome de hipertermia maligna em suínos, após a administração
de 7,5 mg/kg de dantroleno sódico intravenoso. Isso é duas vezes a quantidade necessária para maximizar a
diminuição da resposta nervosa para uma simples estimulação do nervo supramaximal periférico (95%). Um efeito
depressivo, inconsciente, sobre os músculos lisos gastrointestinais, foram observados em altas doses.
4. CONTRAINDICAۥES
Em caso de hipersensibilidade (alergia) ao dantroleno sódico ou a qualquer componente da fórmula.
O dantroleno sódico não deve ser administrado a pacientes que estão amamentando.
Gravidez – Categoria C: Este medicamento nƒo deve ser utilizado por mulheres gr„vidas sem orienta…ƒo
m†dica ou do cirurgiƒo-dentista.
5. ADVERT‡NCIAS E PRECAU€•ES
Durante o tratamento com o DANTROLEN®
não deve ser feito o uso de bebidas alcoólicas ou outros depressores do
sistema nervoso central.
No caso de aparecimento de sonolência, vertigem ou sensação de vertigem, alterações da visão ou debilidade
muscular, seu médico deve ser avisado imediatamente. Nesses casos evitar dirigir veículos ou operar máquinas
potencialmente perigosas.
O médico deve ser avisado se a paciente estiver grávida ou se ocorrer gravidez durante o tratamento. Não se
recomenda o uso do produto por pacientes que estejam amamentando. Também deve ser avisado se houver outros
problemas médicos como enfisema, asma, bronquite ou outra doença pulmonar crônica; doença cardíaca ou
hepática, ou história da mesma.
O dantroleno sódico deve ser usado com precaução em pacientes com função pulmonar diminuída, especialmente
aqueles com doença pulmonar obstrutiva e nos pacientes com função cardíaca gravemente diminuída, devido à
doença do miocárdio. Também deve ser usado com precaução nos pacientes com histórias de hepatopatias ou
qualquer disfunção hepática.
O dantroleno sódico altera as habilidades mentais e físicas como operar máquinas e dirigir automóveis. Deve-se ter
precaução também quando é administrado concomitantemente com agentes tranquilizantes.
O dantroleno provoca reações de fotossensibilidade: os pacientes devem ser prevenidos para que não se exponham
ao sol durante o tratamento.
É importante reconhecer que podem ocorrer durante a terapia desordens hepáticas, podendo ser fatal e não fatal, do
tipo idiossincrático ou hipersensível.
No início da terapia com DANTROLEN®
é aconselhável fazer estudos da função hepática (SGOT, SGPT, fosfatase
alcalina, bilirrubina total) para a linha de base ou para estabelecer se há presença de hepatopatias. Se as
anormalidades hepáticas da linha de base forem confirmadas, fica claro que o potencial hepatotóxico do dantroleno
pode aumentar, embora o potencial não tenha sido ainda estabelecido.
Os estudos da função hepática devem ser realizados a intervalos apropriados durante a terapia com dantroleno. Se
tais estudos revelam valores anormais, a terapia deve ser interrompida. Apenas quando os benefícios do fármaco
forem de maior importância é que a terapia deve ser reinstituída. Alguns pacientes revelaram retorno aos valores
laboratoriais normais na continuação da terapia, enquanto que outros não. Se os sintomas compatíveis com a
hepatite, acompanhados de anormalidades nos testes da função hepática, ou icterícia aparecerem, a terapia deve ser
suspensa. Se esses sintomas foram causados por dantroleno, eles tendem à reversão quando a administração é
descontinuada.
A terapia foi reinstituída em alguns pacientes que desenvolveram evidências de dano hepatocelular clínico e/ou
laboratorial. Se tal reinstituição é feita, deve ser apenas em pacientes que realmente necessitem de dantroleno e
somente depois que as anormalidades e os sintomas laboratoriais prévios tenham sido esclarecidos. O paciente deve
ser hospitalizado e o fármaco reiniciado em doses muito pequenas e aumentadas gradualmente. O monitoramento
laboratorial deve ser frequente e o fármaco deve ser imediatamente suspensa se ocorrer qualquer reincidência de
hepatopatia. Alguns pacientes reagiram com sinais estranhos de hepatopatia com a administração de doses variadas,
enquanto outros não. DANTROLEN®
deve ser usado com particular precaução em mulheres e em pacientes com
mais de 35 anos de idade, visto que parece ser maior a relação fármaco-indução, potencialmente fatal, de doença
hepatocelular nesses grupos.
Carcinogˆnese, Mutagˆnese e Diminui…ƒo da Fertilidade:
A segurança de dantroleno a longo prazo em humanos não foi estabelecida. Estudos crônicos em ratos, cães e
macacos em dosagens maiores que 30 mg/kg/dia mostraram aumento ou perda de peso, e sinais de hepatopatia e,
possível oclusão da nefropatia, todas as quais foram reversíveis após a interrupção do tratamento. Fêmeas de ratos
Sprague-Dawley alimentadas com dantroleno sódico durante 18 meses com níveis de dosagem de 15, 30 e 60
mg/kg/dia mostraram um aumento na incidência de tumores mamários benignos e malignos comparados com
controles paralelos e na dosagem mais alta, um também aumento de linfogiomas e angiosarcomas hepáticos. Esses
efeitos não foram vistos em estudos de 2 anos e meio em 344 ratos Sprague-Dawley ou Fischer ou em estudos de
dois anos e meio em camundongos da cepa HaM/ICR. A carcinogenicidade em humanos não pode ser
completamente excluída, portanto esse possível risco da administração crônica deve ser considerado em relação ao
risco-benefício do fármaco para o paciente.
Gravidez – Categoria C:
A segurança de dantroleno para o uso em pacientes que estão grávidas ou que podem engravidar não foi
estabelecida. O dantroleno sódico não deve ser administrado às pacientes que estão amamentando.
O dantroleno sódico deve ser administrado durante a gravidez apenas se a relação risco-benefício no feto for
justificada.
Em um estudo não controlado, foram administrados 100 mg/dia de dantroleno sódico oral a pacientes no final da
gestação. O dantroleno sódico atravessa rapidamente a placenta, com os níveis materno e fetal aproximadamente
iguais, os níveis no recém-nascido caem aproximadamente em 50%/dia, por dois dias, antes de declinar totalmente.
Nenhum efeito adverso respiratório e neuromuscular foi detectado em baixas doses. São necessários mais dados,
com doses mais altas, antes que conclusões mais definitivas possam ser feitas.
Uso pedi„trico:
A segurança de dantroleno a longo prazo em crianças com menos de 5 anos de idade não foi estabelecida. Pela
possibilidade que os efeitos adversos podem se tornar aparentes apenas depois de alguns anos, a consideração de
risco-benefício para o uso a longo prazo de dantroleno sódico é particularmente importante nos pacientes
pediátricos.
Pacientes idosos:
Não existem dados para avaliar as diferenças na dose-resposta do uso de dantroleno em pacientes idosos.
Recomenda-se cautela na titulação e monitoramento do paciente.
Visto que o efeito do estado da doen„a e de outros f•rmacos nas consequ‹ncias do dantroleno s€dico sobre a
fraqueza muscular esquelƒtica, incluindo possˆvel depress…o respirat€ria, n…o podem ser previstas, os pacientes que
recebem dantroleno s€dico intravenoso, no prƒ-cir‡rgico, devem ter os sinais vitais monitorados.
Se os pacientes s…o susceptˆveis Š hipertermia maligna e s…o tratados com dantroleno s€dico intravenoso, ou oral, no
prƒ-cir‡rgico, a prepara„…o anestƒsica deve ainda seguir um padr…o de regime para a hipertermia maligna, incluindo
evitar agentes desencadeantes conhecidos. Deve haver monitoramento para os sinais clˆnicos e metab€licos da
hipertermia maligna para que possa haver atenua„…o, e se possˆvel, mesmo a sua preven„…o. Esses sinais geralmente
levam Š administra„…o de dantroleno s€dico intravenoso adicional.
Deve-se ter o cuidado para o extravasamento de dantroleno s€dico nos tecidos circundantes devido ao alto pH da
formula„…o intravenosa.
Quando o manitol ƒ usado para a preven„…o ou tratamento de complica„•es renais da hipertermia tardia, devem ser
levados em considera„…o os 3 g de manitol necess•rios para dissolver cada 20 mg de dantroleno s€dico intravenoso.
Baseado nos dados de volunt•rios humanos, ƒ aconselh•vel dizer aos pacientes que recebem dantroleno s€dico
intravenoso que no p€s-cir‡rgico, a for„a de contra„…o ƒ diminuˆda e ocorre fraqueza dos m‡sculos das pernas,
especialmente no descer escadas. Tambƒm podem ser observados sintomas como medo da luz. Visto que esses
sintomas podem persistir por mais de 48 horas, os pacientes n…o devem dirigir autom€veis ou realizar qualquer
atividade perigosa nesse perˆodo.
A precau„…o ƒ tambƒm indicada durante as refei„•es pelo fato que foram observadas dificuldades para mastigar e
engolir alimentos.
“Informe ao seu m†dico ou cirurgiƒo-dentista se vocˆ est„ fazendo uso de algum outro medicamento”.
“Nƒo use medicamento sem o conhecimento do seu m†dico. Pode ser perigoso para a sua sa‹de”.
6. INTERAۥES MEDICAMENTOSAS
Enquanto uma intera„…o definitiva do f•rmaco com estrog‹nios n…o est• definitivamente estabelecida, deve-se ter
precau„…o quando os dois f•rmacos forem administrados conjuntamente. A hepatotoxicidade ocorreu mais
frequentemente em mulheres com mais de 35 anos de idade recebendo estrog‹nios concomitantemente.
Existem raros relatos de depress…o do mioc•rdio e hipercalemia em pacientes tratados simultaneamente com
verapamil (bloqueador de canais de c•lcio) e dantroleno s€dico. A combina„…o de doses terap‹uticas de dantroleno
s€dico e verapamil (bloqueador de canais de c•lcio) em suˆno anestesiado com halotano/α-cloralose, resultou em
fibrila„…o ventricular e colapso cardiovascular em associa„…o com hiperpotassemia aumentada. Atƒ que a relev•ncia
desses dados para humanos seja estabelecida, a combina„…o de dantroleno s€dico e verapamil (bloqueador de canais
de c•lcio) n…o ƒ recomendada durante o monitoramento da hipertermia maligna.
Administra„…o de dantroleno s€dico pode potencializar os efeitos dos relaxantes musculares n…o-despolarizantes,
como vecur•nio.
O uso de dantroleno sódico intravenoso no monitoramento da crise de hipertermia maligna não substitui as
medidas de suporte previamente conhecidas. Essas medidas devem ser individualizadas, mas geralmente é
necessário interromper a administração dos agentes desencadeantes, observar a necessidade de aumento de
oxigênio, monitorar a acidose metabólica, instituir o resfriamento quando necessário, monitorar a excreção
urinária e o equilíbrio eletrolítico.
O dantroleno s€dico ƒ metabolizado no fˆgado e ƒ teoricamente possˆvel que seu metabolismo possa ser aumentado
por f•rmacos conhecidos que induzem as enzimas microssomais hep•ticas. Assim sendo, nem o fenobarbital, nem o
diazepam parecem afetar seu metabolismo. A liga„…o com as proteˆnas plasm•ticas n…o ƒ alterada significativamente
pelo diazepam, difenilhidantoˆna ou fenilbutazona. Essa liga„…o ƒ reduzida pela varfarina e clofibrato e aumentada
pela tolbutamida.
Deve-se ter precau„…o tambƒm quando ƒ administrado concomitantemente com agentes tranquilizantes pois pode
intensificar os efeitos adversos do dantroleno s€dico.
Manter o produto em temperatura ambiente, entre 15‘C e 30‘C, protegido da luz. O prazo de validade ƒ de 36 meses.
N…o utilizar o medicamento ap€s o vencimento do prazo de validade impresso na embalagem.
“N‹mero de lote e datas de fabrica…ƒo e validade: vide embalagem”.
“Nƒo use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original”.
ApŒs preparo, manter em temperatura ambiente, entre 15•C e 30•C por 6 horas.
CaracterŽsticas fŽsicas e organol†pticas:
Pó liófilo laranja-amarelado a laranja, que pode estar em forma de agregados quebrados.
“Antes de usar, observe o aspecto do medicamento”.
“Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian…as”.
Assim que a reação de hipertermia maligna seja constatada, todos os agentes anestésicos devem ser descontinuados;
recomenda-se a administração de 100% de oxigênio.
DANTROLEN®
Intravenoso deve ser administrado de forma contínua até que os sintomas cessem. A dose efetiva
para reverter à crise é diretamente dependente do grau de susceptibilidade do paciente à hipertermia maligna, a
quantidade e o tempo decorrido de exposição ao agente desencadeante e o tempo decorrido entre o estabelecimento
da crise e o início do tratamento.
Dose Pedi„trica: Os experimentos indicam que a dose de DANTROLEN®
Intravenoso para os pacientes pediátricos
é a mesma que a dos adultos.
Pr†-Cir‹rgico: DANTROLEN®
Intravenoso pode ser administrado pré-cirurgicamente a pacientes considerados
susceptíveis à hipertermia maligna, como parte do monitoramento total do paciente, para prevenir ou atenuar o
desenvolvimento de sinais clínico e laboratorial de hipertermia maligna.
Na aplicação da forma parenteral deve-se evitar o extravasamento da solução nos tecidos circundantes, pelo fato do
pH ser elevado.
Reconstitui…ƒo do PŒ LiŒfilo:
Cada frasco-ampola de DANTROLEN®
Intravenoso deve ser reconstituído pela adição de 60 mL de água para
injetáveis, sem conservante, estéril e apirógena, e o frasco-ampola deve ser agitado até que a solução esteja límpida.
Soluções injetáveis de glicose 5%, cloreto de sódio 0,9% e outras soluções ácidas não são compatíveis com o
Intravenoso e não devem ser usadas.
O conteúdo do frasco-ampola deve ser protegido da luz direta e ser usado em até 6 horas após a reconstituição. As
soluções reconstituídas devem ser mantidas em temperatura ambiente, entre 15ºC e 30ºC.
As soluções reconstituídas de DANTROLEN®
Intravenoso não devem ser transferidas, nas infusões profiláticas,
para frascos parenterais de grande volume de vidro, devido à possibilidade de formação de precipitado quando em
contato com o vidro.
Para a infusão profilática, o número necessário de frascos-ampola de DANTROLEN®
Intravenoso deve ser
reconstituído como acima indicado. O conteúdo dos frascos-ampola é então transferido para bolsa plástica
intravenosa estéril. A infusão preparada deve ser examinada quanto à presença de turbidez e/ou precipitação, antes
da dispensação e administração, não a utilizando caso haja a confirmação. Pelo fato de a estabilidade da solução ser
de apenas 6 horas, recomenda-se que a infusão seja preparada imediatamente antes da administração.
POSOLOGIA:
DANTROLEN•
Intravenoso: a dose profilática recomendada de DANTROLEN®
IV é de 2,5 mg/kg, começando
aproximadamente 1-¼ horas antes da anestesia marcada e infusa por aproximadamente 1 hora. Esta dose deve
prevenir ou atenuar o desenvolvimento de sinais clínico e laboratorial de hipertermia maligna, contanto que as
precauções habituais, como evitar os agentes desencadeantes de hipertermia maligna, sejam observadas.
Durante a anestesia e a cirurgia pode haver indicação adicional de DANTROLEN®
IV devido ao aparecimento de
sinais clínicos e/ou gasosos no sangue, de hipertermia maligna, ou devido à cirurgia prolongada. As doses adicionais
devem ser individualizadas.
O DANTROLEN®
Intravenoso pode ser usado pós-cirurgicamente para prevenir ou atenuar a recorrência de sinais
de hipertermia maligna. A dose IV de DANTROLEN®
, no período pós-cirúrgico, deve ser individualizada,
começando-se com 1 mg/kg ou mais, de acordo com a situação clínica.
Pacientes idosos:
Não existem dados para avaliar as diferenças na dose-resposta do uso de dantroleno em pacientes idosos.
Recomenda-se cautela na titulação e monitoramento do paciente.
9. REAۥES ADVERSAS
T‹m sido observadas ocasionalmente mortes ap€s a crise de hipertermia maligna, mesmo quando os pacientes s…o
tratados com dantroleno s€dico intravenoso; o n‡mero de incid‹ncia n…o ƒ estabelecido (as taxas de mortalidade por
hipertermia maligna com prƒ-dantroleno foram de aproximadamente 50%). A maior parte dessas mortes ocorreu
pelo reconhecimento e tratamento tardios, dosagem inadequada, aus‹ncia de terapia de suporte, doen„as
intercorrentes e/ou desenvolvimento de complica„•es tais como nefrites ou coagulopatia intravascular disseminada.
Em alguns casos n…o h• dados suficientes para excluir completamente a falha terap‹utica do dantroleno. Existem
raros relatos de fatalidade nas crises de hipertermia maligna, mesmo com a resposta inicial satisfat€ria ao dantroleno
intravenoso, que envolve pacientes que n…o podem estar desprovidos de dantroleno s€dico ap€s o tratamento inicial.
As rea„•es adversas que se seguem, est…o agrupadas em ordem de gravidade:
† raro o desenvolvimento de edema pulmonar durante o tratamento de crise de hipertermia maligna, no qual o
volume de diluente e manitol necess•rios para liberar o dantroleno s€dico intravenoso, possivelmente tenham
contribuˆdo.
H• casos de tromboflebite seguidos da administra„…o de dantroleno s€dico intravenoso, mas os n‡meros atuais n…o
est…o disponˆveis.
H• casos raros de urtic•ria e eritema possivelmente associados Š administra„…o de DANTROLEN‰
Intravenoso.
Houve um caso de anafilaxia.
A administra„…o intravenosa de dantroleno s€dico est• associada Š perda de for„a de prens…o e fraqueza nas pernas,
sonol‹ncia e vertigens.
“Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notifica…•es em Vigil‘ncia Sanit„ria – NOTIVISA,
disponŽvel em www.anvisa.gov.br, ou para a Vigil‘ncia Sanit„ria Estadual ou Municipal”.
10. SUPERDOSAGEM
A toxicidade aguda de DANTROLEN‰
n…o foi determinada em animais devido ao fato de que normalmente
administra-se pequena concentra„…o em grande volume. Em estudos de 14 dias (subagudo), a formula„…o de
DANTROLEN‰
foi relativamente n…o t€xica a ratos em doses de 10 mg/kg/dia e 20 mg/kg/dia. Enquanto que 10
mg/kg/dia em c…es, por 14 dias, mostraram pequena toxicidade; 20 mg/kg/dia, por 14 dias, causou mudan„as
hep•ticas de significado biol€gico question•vel.
N…o est…o disponˆveis dados para definir a sintomatologia de uma superdosagem de DANTROLEN‰
Se houver suspeita de superdosagem, o tratamento ƒ sintom•tico e de suporte. N…o se conhece antˆdoto.
Expans…o vol‹mica com fluidos intravenosos deve ser considerada para evitar a possˆvel cristal‡ria.
“Em caso de intoxica…ƒo ligue para 0800 722 6001, se vocˆ precisar de mais orienta…•es”.