Bula do Diclac para o Profissional

Diclac SR (diclofenaco sódico)

Sandoz do Brasil Ind. Farm. Ltda.

comprimidos de liberação lenta

75 mg

Diclac SR 75 – VPS 02

I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Diclac SR

diclofenaco sódico

APRESENTAÇÕES

Diclac SR (diclofenaco sódico) comprimidos de liberação lenta 75 mg. Embalagem contendo 20 comprimidos de

liberação lenta.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido de liberação lenta de 75 mg contém:

diclofenaco sódico..................................................... 75 mg

excipientes q.s.p. ................. 1 comprimido de liberação lenta

(celulose microcristalina, fosfato de cálcio dibásico di-hidratado, lactose monoidratada, amido, amidoglicolato de

sódio, estearato de magnésio, dióxido de silício, hipromelose, óxido de ferro vermelho)

II) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Tratamento de:

 Formas degenerativas e inflamatórias de reumatismo: artrite reumatóide; espondilite anquilosante;

osteoartrose e espondilartrites.

 Síndromes dolorosas da coluna vertebral.

 Reumatismo não-articular.

 Dores pós-traumáticas e pós-operatórias, inflamação e edema, como por exemplo, após cirurgias dentárias

ou ortopédicas.

 Condições inflamatórias e/ou dolorosas em ginecologia, como por exemplo, dismenorréia primária ou

anexite. Febre isolada não é uma indicação.

O diclofenaco sódico é um produto bem estabelecido, cuja eficácia e segurança já foram documentados em diversos

estudos clínicos nos últimos 40 anos [1]. O diclofenaco de liberação prolongada (SR, sustained-release) associa a

eficácia do diclofenaco a uma forma posológica mais cômoda ao paciente, permitindo duas administrações diárias.

Um estudo de pós-marketing do Diclofenaco SR (administrado em doses de 75 a 150 mg/dia) que avaliou 7.438

pacientes mostrou baixa incidência de eventos gastrointestinais graves (0,4%) e ausência de eventos adversos

hepáticos ou renais. Em 47% dos casos, a interrupção do tratamento decorreu da melhora clínica, e em 18%, de

eventos adversos [2].

Dor pós-operatória

Forrest e cols. [3] avaliaram 11.245 pacientes no período pós-operatório, tratados com um dos três anti-inflamatórios

não-esteroides (AINEs): diclofenaco (150 mg/dia IV por 2 dias, seguido de 150 mg/dia VO por no máximo 7 dias),

cetorolaco (90 mg/dia IV por 2 dias seguido de 4seguido de 40 mg/dia VO por no máximo 7 dias) ou cetoprofeno (200

mg/dia IV por 2 dias seguido por 200 mg/dia VO por no máximo 7 dias). O diclofenaco oral foi administrado na

forma de comprimidos de 75 mg de liberação lenta. Cento e cinquenta e cinco pacientes (1,38%) experimentaram

algum evento adverso grave, com 19 óbitos (0,17%), 117 sangramentos do sítio cirúrgico (1,04%), 12 reações

alérgicas (0,12%), 10 insuficiências renais agudas (0,09%) e quatro sangramentos gastrointestinais (0,04%). Não se

observaram diferenças significativas em relação à segurança dos três AINEs avaliados.

Osteoartrite / Artrite reumatoide

O diclofenaco já foi comparado com outros AINEs (indometacina, aspirina, naproxeno, ibuprofeno, sulindaco,

diflusinal) no tratamento da osteoartrose, e se mostrou igualmente eficaz e seguro quando usado em doses

equivalentes [4]. Uma compilação de estudos na osteoartrose realizados nos EUA mostrou que o diclofenaco em doses

de 100-150 mg/dia foi superior em termos de eficácia ao ácido acetil-salicílico (2400-3600 mg/dia) e equivalente ao

naproxeno 500 mg/dia. Em termos de segurança, a incidência de evensot adversos foi semelhante nos grupos de

Diclac SR 75 – VPS 02

tratamento. A taxa de abandono do estudo por falta de eficácia do tratamento foi menor nos pacientes tratados com

diclofenaco [5].

Le Loët e cols. [6] compararam o diclofenaco convencional de liberação entérica (50 mg, três vezes ao dia) com o

Diclofenaco SR (75 mg, duas vezes ao dia) em 294 pacientes com osteoartrose femorotibial e de quadril. Os dois

tratamentos foram igualmente eficazes em controlar a dor articular, com 74 a 78% dos participantes julgando o

tratamento como bom a excelente. Um ou mais eventos adversos (principalmente gastrointestinais) foram reportados

por 24,5% dos pacientes tratados com Diclofenaco SR e por 27,2% do grupo diclofenaco convencional. Aderência ao

tratamento >90% foi estatisticamente superior no grupo Diclofenaco SR, devido a sua melhor comodidade posológica.

O diclofenaco SR foi comparado com o tramadol de liberação controlada (CR, controlled-release) em 97 pacientes

com dor crônica relacionada à osteoartrite de joelho ou quadril. As doses dos medicamentos do estudo foram 75 mg de

diclofenaco SR (podendo ser titulada até o máximo de 150 mg/dia) e 200 mg de tramadol CR (podendo ser titulada até

o máximo de 400 mg/dia). O analgésico de resgate utilizado era o paracetamol (650 mg, até 3x/dia). Os dois

medicamentos investigados proporcionaram melhora significativa da dor avaliada por escala visual analógica (P

=0,0001), rigidez (P <0,0005) e desempenho físico (P =0,0001). Não se observou diferença entre os dois tratamentos,

em relação à avaliação da dor pela escala WOMAC (West Ontario and McMaster University), bem como na avaliação

global da dor, avaliação da dor relacionada ao sono e avaliação clínica de eficácia. A incidência de eventos adversos

foi semelhante nos dois grupos, com mais eventos relacionados aos opioides ocorrendo no grupo tratado com

Tramadol CR. Dois pacientes tratados com diclofenaco SR apresentaram eventos adversos graves (um caso de

hemorragia digestiva e um caso de pancreatite aguda) [7].

Uma meta-análise de estudos com 681 pacientes portadores de artrire reumatoide mostrou que o diclofenaco na dose

de 150 mg/dia é superior ao placebo e equivalente ao ibuprofeno (2400 mg/dia) e ao ácido acetil-salicílico (3600

mg/dia). Além disso, observou-se que o perfil de segurança do diclofenaco nesta dose é superior ao da dose

equivalente de ácido acetil-salicílico e semelhante ao do ibuprofeno [8].

O diclofenaco SR foi usado como comparador ativo em um estudo randomizado que avaliou o celecoxibe em 2446

pacientes idosos (≥65 anos) portadores de osteoartrose ou artrite reumatoide. As doses empregadas dos medicamentos

foram 75 mg duas vezes ao dia para o Diclofenaco SR e 200 mg duas vezes ao dia para o celecoxibe, sendo que os

pacientes tratados com Diclofenaco ainda receberam omeprazol 20 mg/dia. A eficácia, mensurada pelo escore de

avaliação global da artrite pelo paciente, foi semelhante nos dois grupo. A taxa de eventos adversos gastrointestinais

foi maior no grupo tratado com Diclofenaco SR [9].

O diclofenaco (150 mg/dia) foi avaliado no tratamento da artrite reumatoide em um estudo clínico duplo-cego

controlado com placebo, envolvendo 182 participantes. Observou-se superioridade do diclofenaco em relação ao

placebo em 6 de 8 variáveis clínicas avaliadas. Eventos adversos foram reportados em 28% dos pacientes tratados com

diclofenaco em em 21% do grupo placebo, o que não atingiu diferença estatisticamente significante. A taxa de eventos

adversos gastrointestinais também não foi diferente entre os dois grupos [10].

Lombalgia (lumbago) e trauma articular agudo

Pacientes com lombalgia foram randomizados para tratamento com diclofenaco SR (75 mg 12/12 h) ou aceclofenaco

(100 mg 12/12 h), diariamente por até 10 dias. A variação média da dor (avaliada por meio de escala visual analógica

de 100 mm) foi de 61,6 ±24,5 mm para o aceclofenaco e 57,3 ±22,8 mm para o diclofenaco, indicando equivalência

dos dois AINEs. A taxa de eventos adversos foi semelhante nos dois grupos (14,9% no aceclofenaco e 15,9% no

diclofenaco) [11].

Nadarajah e cols. [12] conduziram um estudo para comparar o Diclofenaco SR (75 mg, duas vezes ao dia) com o

celecoxibe (200 mg, duas vezes ao dia, após dose de ataque de 400 mg). Em 370 pacientes com entorse de tornozelo

de 1º e 2º graus com menos de 48 h de ocorrência. Os dois tratamentos foram igualmente eficazes na melhora dos

sinais e sintomas da entorse, quando avaliados após 4 dias de tratamento. A incidência de eventos adversos no grupo

tratado com Diclofenaco SR (30 pacientes; 17%) não foi diferente do observado no grupo tratado com celecoxibe (34

pacientes; 18%).

Espondilite anquilosante

O diclofenaco (150 mg/dia) foi comparado com o sulindaco (400 mg/dia) em 62 pacientes com espondilite

anquilosante em um estudo de 4 semanas de duração. Observou-se tendência a superioridade do diclofenaco, embora

não tenha sido observada diferença estatisticamente significante. Eventos adversos foram de natureza leve e ocorreram

mais no grupo sulindaco [13]. Outros estudos nesta indicação compararam o diclofenaco (150 mg/dia) com a

indometacina (150 mg/dia), e demonstraram equivalência dos tratamentos, com alguma tendência a superioridade do

diclofenaco [14]. Mais recentemente, Sieper e cols. [15] compararam o Diclofenaco SR (75 mg, duas vezes ao dia)

com o celecoxibe em duas doses (200 mg, uma vez ao dia ou 200 mg, duas vezes ao dia). Em relação ao controle da

dor, os três tratamentos tiveram respostas semelhantes; quando variáveis clínicas envolvendo inflamação (mensuradas

pelos escores de atividade da espondilite anquilosante ASAS20 e BASDAI), observou-se equivalência do Diclofenaco

SR com o celecoxibe em dose mais alta, e superioridade do Diclofenaco SR em relação ao celecoxibe em dose baixa.

A incidência de eventos adversos gastrointestinais foi superior nos pacientes tratados com Diclofenaco SR em

comparação com o celecoxibe em ambas as doses.

Gota aguda

Cheng e cols. [16] compararam o Diclofenaco SR (150 mg/dia) com o rofecoxibe (50 mg/dia) ou meloxicam (15

mg/dia), durante 7 dias em 62 pacientes com crise aguda de gota. As avaliações realizadas no D3 e D8 de tratamento

indicaram equivalência do rofecoxibe em relação ao Diclofenaco SR e superioridade destes dois em comparação com

o meloxicam. Não mse observou diferenças entre os grupos em relação à tolerabilidade, com taxas de evntos adversos

semelhantes.

Dismenorreia

Um estudo comparou o diclofenaco (75 mg/dia) com placebo no tratamento da dismenorreia primária em 35 mulheres

nulíparas. O estudo foi cruzado, e cada participante usou diclofenaco por dois ciclos e placebo por outros dois ciclos.

O tratamento com diclofenaco (total de 58 ciclos) se associou a redução significativa da dor (avaliada por escala visual

analógica) e da intensidade do fluxo menstrual (avaliada por escala subjetiva e pelo número de absorventes usados)

em comparação com o placebo (total de 57 ciclos) [17]. O diclofenaco é citado como um dois AINEs indicados para o

tratamento da dismenorreia no consenso da Sociedade de Obstetras e Ginecologistas do Canadá [18].

Grupo farmacoterapêutico: anti-inflamatórios e antirreumático não-esteroidais derivados do ácido acético e

substâncias relacionadas (código ATC: M01A B05).

Mecanismo de ação

Diclofenaco sódico, substância não-esteroide, com acentuadas propriedades antirreumática, anti-inflamatória,

analgésica e antipirética.

A inibição da biossíntese de prostaglandina, que foi demonstrada em experimentos, é considerada fundamental no

seu mecanismo de ação. As prostaglandinas desempenham um importante papel na causa da inflamação, da dor e da

febre.

O diclofenaco sódico in vitro não suprime a biossíntese de proteoglicanos na cartilagem, em concentrações

equivalentes às concentrações atingidas no homem.

Farmacodinâmica

Em doenças reumáticas, as propriedades anti-inflamatória e analgésica de diclofenaco sódico fazem com que haja

resposta clínica, caracterizada por acentuado alívio de sinais e sintomas, como dor em repouso, dor ao movimento,

rigidez matinal e inflamação das articulações, bem como melhora funcional.

Em condições inflamatórias pós-operatórias e pós-traumáticas, diclofenaco sódico alivia rapidamente tanto a dor

espontânea quanto a relacionada ao movimento e diminui o inchaço inflamatório e o edema do ferimento.

Em estudos clínicos, demonstrou-se que o diclofenaco exerce um efeito analgésico pronunciado na dor moderada e

severa de origem não-reumática. Estudos clínicos também revelaram que, na dismenorreia primária, o diclofenaco é

capaz de aliviar a dor e reduzir a extensão do sangramento.

Farmacocinética

- Absorção

O diclofenaco é completamente absorvido dos comprimidos gastrorresistentes após sua passagem pelo estômago.

Embora a absorção seja rápida, seu início pode ser retardado devido ao revestimento gastrorresistente do

comprimido.

Concentrações plasmáticas médias de pico (Cmax) de 1,5 µg/mL (5 µmol/L) são obtidas em média 2 horas após a

ingestão de um comprimido de 50 mg. Após a administração de um comprimido de Diclofenaco SR 75 mg, a Cmax é

atingida após 4 horas, e se mantém em valores detectáveis por um período após o qual não se encontraria princípio

ativo após a administração do diclofenaco convencional. As concentrações médias plasmáticas após 16 horas são de

13 ng/mL (40 nmol/L).

A passagem de um comprimido pelo estômago é mais lenta quando ingerido com ou após uma refeição, que quando

é tomado antes de uma refeição, mas a quantidade de diclofenaco absorvida permanece a mesma.

Uma vez que cerca de metade do diclofenaco é metabolizada durante sua primeira passagem pelo fígado (efeito de

"primeira passagem"), a área sob a curva de concentração (AUC) em seguida à administração oral ou retal é cerca de

metade daquela em seguida a uma dose parenteral equivalente.

As concentrações plasmáticas obtidas em crianças que receberam doses equivalentes (mg/kg de peso corporal) são

similares às obtidas em adultos.

O comportamento farmacocinético não muda após a administração repetida. Nenhum acúmulo ocorre desde que os

intervalos de dosagem recomendados sejam observados.

- Distribuição

99,7% do diclofenaco liga-se a proteínas séricas, predominantemente à albumina (99,4%). O volume de distribuição

aparente calculado é de 0,12-0,17 L/kg. O diclofenaco penetra no fluido sinovial, onde as concentrações máximas

são medidas de 2-4 horas após serem atingidos os valores de pico plasmático. A meia-vida aparente de eliminação do

Diclac SR 75 – VPS 02

fluido sinovial é de 3-6 horas. Duas horas após atingidos os valores de pico plasmático, as concentrações da

substância ativa já são mais altas no fluido sinovial que no plasma, permanecendo mais altas por até 12 horas.

O diclofenaco foi detectado em baixa concentração (100 ng/mL) no leite materno em uma lactante. A quantidade

estimada ingerida por uma criança que consome leite materno é equivalente a 0,03 mg /kg/dia de dose.

- Biotransformação

A biotransformação do diclofenaco ocorre parcialmente por glicuronidação da molécula intacta, mas principalmente

por hidroxilação e metoxilação simples e múltipla, resultando em vários metabólitos fenólicos (3’-hidroxi-, 4’-

hidroxi-, 5- hidroxi-, 4’,5-hidroxi- e 3’-hidroxi-4’-metoxi-diclofenaco), a maioria dos quais são convertidos a

conjugados glicurônicos. Dois desses metabólitos fenólicos são biologicamente ativos, mas em extensão muito

menor que o diclofenaco.

- Eliminação

O clearance (depuração) sistêmico total do diclofenaco do plasma é de 263 ±56 mL/min (valor médio ± DP). A

meia- vida terminal no plasma é de 1-2 horas. Quatro dos metabólitos, incluindo os dois ativos, também têm meia-

vida plasmática curta de 1-3 horas. Um metabólito, 3’-hidroxi-4’-metoxi-diclofenaco, tem meia-vida plasmática mais

longa. Entretanto, esse metabólito é virtualmente inativo.

Cerca de 60% da dose administrada é excretada na urina como conjugado glicurônico da molécula intacta e como

metabólitos, a maioria dos quais são também convertidos a conjugados glicurônicos. Menos de 1% é excretado como

substância inalterada. O restante da dose é eliminado como metabólitos através da bile nas fezes.

- Linearidade/ não linearidade

A quantidade absorvida é linearmente relacionada à concentração da dose.

- Populações especiais

Não foram observadas diferenças idade-dependente relevantes na absorção, metabolismo ou excreção do fármaco.

Em pacientes com insuficiência renal não se pode inferir, a partir da cinética de dose-única, o acúmulo da substância

ativa inalterada quando se aplica o esquema normal de dose. A um clearance (depuração) de creatinina < 10 mL/min,

os níveis plasmáticos de steady-state (estado de equilíbrio) calculados dos hidróxi metabólitos são cerca de 4 vezes

maiores que em indivíduos normais. Entretanto, os metabólitos são, ao final, excretados através da bile.

Em pacientes com hepatite crônica ou cirrose não descompensada, a cinética e metabolismo do diclofenaco é a

mesma que em pacientes sem doença hepática.

Dados de segurança pré-clínicos

Dados pré-clínicos de estudos de toxicidade com doses agudas ou repetidas, bem como estudos de genotoxicidade,

mutagenicidade, carcinogenicidade com diclofenaco relevaram que diclofenaco nas doses terapêuticas recomendadas

não causa nenhum dano específico para humanos. Em estudos pré-clínicos padrão, não houve nenhuma evidência de

que diclofenaco possui um potencial efeito teratogênico em camundongos, ratos e coelhos.

O diclofenaco não influencia a fertilidade das matrizes (ratos). Exceto pelos efeitos fetais em doses maternais

tóxicas, o desenvolvimento pré, peri e pós-natal da prole também não foi afetado.

A administração de AINEs (incluindo diclofenaco) inibiu a ovulação de coelho e implantação e placentação em

ratos, e levou a um fechamento prematuro do canal arterial em ratas grávidas. Doses maternais tóxicas de

diclofenaco foram associadas com distocia, gestação prolongada, diminuição da sobrevida fetal e retardo do

crescimento intrauterino em ratos. Os leves efeitos do diclofenaco sobre os parâmetros de reprodução e parto, bem

como a constrição do canal arterial no útero são consequências farmacológicas desta classe de inibidores da síntese

de prostaglandinas (vide “Contraindicações”, “Gravidez e lactação”).

Este medicamento é contraindicado para:

- Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer outro componente da formulação;

- Úlcera gástrica ou intestinal ativa, sangramento ou perfuração (vide “Advertências e precauções” e “Reações

adversas”);

- No último trimestre de gravidez (vide “Gravidez e lactação”);

- Falência hepática;

- Falência renal;

- Insuficiência cardíaca grave (vide “Advertências e precauções”);

- Como outros agentes anti-inflamatórios não-esteroides, diclofenaco também é contraindicado em pacientes nos

quais crises de asma, urticária ou rinite aguda são causadas pelo ácido acetilsalicílico ou por outros fármacos com

atividade inibidora da prostaglandina-sintetase (vide “Advertências e precauções” e “Reações adversas”).

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com falência hepática e falência renal.

Diclac SR 75 – VPS 02

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência cardíaca grave (vide

“Advertências e precauções”).

No 3º trimestre este medicamento pertence à categoria de risco de gravidez D, portanto, este medicamento não

deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso

de suspeita de gravidez.

Efeitos gastrintestinais

Sangramento, ulcerações ou perfuração gastrintestinal, que podem ser fatais, foram relatados com todos os AINEs,

incluindo diclofenaco, podendo ocorrer a qualquer momento durante o tratamento com ou sem sintomas de

advertência ou história prévia de eventos gastrintestinais sérios. Estas, em geral, apresentam consequências mais sérias

em pacientes idosos. Se ocorrer sangramento ou ulceração gastrintestinal em pacientes recebendo Diclac SR, o

medicamento deve ser descontinuado.

Assim como com outros AINEs, incluindo diclofenaco, acompanhamento médico rigoroso é imprescindível e deve-se

ter cautela particular quando prescrever Diclac SR a pacientes com sintomas indicativos de distúrbios gastrintestinais

ou histórico sugestivo de ulceração gástrica ou intestinal, sangramento ou perfuração (vide “Reações adversas”). O

risco de sangramento gastrintestinal é maior com o aumento das doses de AINEs e em pacientes com histórico de

úlcera, complicando particularmente em casos de hemorragia ou perfuração, e em pacientes idosos.

Para reduzir o risco de toxicidade gastrintestinal em pacientes com histórico de úlcera, complicando particularmente

em casos de hemorragia ou perfuração, e em pacientes idosos, o tratamento deve ser iniciado e mantido com a menor

dose eficaz.

Para estes pacientes, uma terapia concomitante com agentes protetores (ex.: inibidores da bomba de próton deve ser

considerada, e também para pacientes que precisam usar medicamentos com ácido acetilsalicílico em baixa dose ou

outros medicamentos que podem aumentar o risco gastrintestinal.

Pacientes com histórico de toxicidade gastrintestinal, particularmente os idosos, devem reportar quaisquer sintomas

abdominais não usuais (especialmente sangramento gastrintestinal). Para pacientes tomando medicações

concomitantes que podem aumentar o risco de ulceração ou sangramento, como por exemplo, corticoides sistêmicos,

anticoagulantes, agentes antiplaquetários ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina recomenda-se cuidado

especial ao usar Diclac SR (vide “Interações medicamentosas”).

Acompanhamento médico estreito e cautela devem ser exercidos em pacientes com colite ulcerativa ou doença de

Crohn, uma vez que esta condição pode ser exacerbada (vide “Reações adversas”).

Efeitos cardiovasculares

O tratamento com AINEs, incluindo o diclofenaco, particularmente em dose elevada e em períodos prolongados, pode

ser associado com um pequeno aumento do risco de eventos trombóticos cardiovasculares graves (incluindo infarto do

miocárdio e acidente vascular cerebral).

O tratamento com Diclac SR geralmente não é recomendado a pacientes com doença cardiovascular estabelecida

(insuficiência cardíaca congestiva, doença cardíaca isquêmica, doença arterial periférica) ou hipertensão não

controlada. Se necessário, os pacientes com doença cardiovascular estabelecida, hipertensão não controlada, ou fatores

de risco significativos para doença cardiovascular (ex.: hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus e tabagismo)

devem ser tratados com Diclac SR só depois de cuidadosa avaliação e apenas em dose de 75 mg ao dia, quando o

tratamento continuar por mais de 4 semanas.

Como os riscos cardiovasculares do diclofenaco podem aumentar com a dose e duração da exposição, a menor dose

diária efetiva deve ser utilizada no menor período possível. A necessidade do paciente para o alívio sintomático e a

resposta à terapia deve ser reavaliada periodicamente, especialmente quando o tratamento continuar por mais de 4

semanas.

Os pacientes devem estar atentos para os sinais e sintomas de eventos aterotrombóticos sérios (ex.: dor no peito, falta

de ar, fraqueza, fala arrastada), que podem ocorrer sem avisos. Os pacientes devem ser instruídos a procurar o médico

imediatamente em caso de um evento como este.

Efeitos hematológicos

O tratamento das afecções para as quais Diclac SR está indicado dura usualmente poucos dias. Porém, se ao contrário

das recomendações para seu uso, Diclac SR for administrado por períodos prolongados, é aconselhável, como ocorre

com outros anti-inflamatórios não-esteroides, monitorar o hemograma.

Assim como outros AINEs, Diclac SR pode inibir temporariamente a agregação plaquetária. Os pacientes com

distúrbios hemostáticos devem ser cuidadosamente monitorados

Diclac SR 75 – VPS 02

Efeitos respiratórios (asma pré-existente)

Em pacientes com asma, rinites alérgicas sazonais, inchaço na mucosa nasal (ex.: pólipos nasais), doenças pulmonares

obstrutivas crônicas ou infecções crônicas do trato respiratório (especialmente se relacionado a sintomas alérgicos

como rinites), reações devido aos AINEs como exacerbação da asma (chamada como intolerância a analgésicos/asma

induzida por analgésicos), edema de Quincke ou urticária, são mais frequentes que em outros pacientes. Desta forma,

recomenda-se precaução especial para estes pacientes (prontidão para emergência). Esta recomendação aplica-se

também a pacientes alérgicos a outras substâncias, como por exemplo, aparecimento de reações cutâneas, prurido ou

urticária.

Efeitos hepatobiliares

Acompanhamento médico estreito é necessário quando prescrito Diclac SR a pacientes com função hepática

debilitada, uma vez que esta condição pode ser exacerbada.

Do mesmo modo que com outros AINEs, incluindo diclofenaco, pode ocorrer elevação dos níveis de uma ou mais

enzimas hepáticas. Durante tratamentos prolongados com Diclac SR (por exemplo, na forma de comprimidos ou

supositório), é recomendado o monitoramento constante da função hepática como medida preventiva. Se os testes

anormais para a função hepática persistirem ou piorarem, se os sinais e sintomas clínicos consistentes com a doença

hepática se desenvolverem, ou se outras manifestações ocorrerem (ex.: eosinofilia, rash), Diclac SR deve ser

descontinuado. Hepatite poderá ocorrer com o uso de diclofenaco sem sintomas prodrômicos.

Deve-se ter cautela ao administrar Diclac SR a pacientes com porfiria hepática, uma vez que o medicamento pode

desencadear uma crise.

Reações cutâneas

Reações cutâneas sérias, algumas delas fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e

necrólise epidérmica tóxica, foram relatadas muito raramente associadas ao uso de AINEs, incluindo Diclac SR (vide

“Reações adversas”). Os pacientes aparentemente tem maior risco para estas reações logo no início do tratamento,

com o início da reação ocorrendo, na maioria dos casos, no primeiro mês de tratamento. Diclac SR deve ser

descontinuado no primeiro aparecimento de rash cutâneo, lesões nas mucosas ou qualquer outro sinal de

hipersensibilidade.

Assim como com outros AINEs, reações alérgicas incluindo reações anafiláticas/anafilactóides, podem também

ocorrer em casos raros com diclofenaco, sem exposição prévia ao medicamento.

Efeitos renais

Como retenção de líquidos e edema foram reportados em associação à terapia com AINEs, incluindo diclofenaco,

deve ser dedicada atenção especial a pacientes com deficiência da função cardíaca ou renal, história de hipertensão,

pacientes idosos, pacientes sob tratamento concomitante com diuréticos ou outros medicamentos que podem impactar

significativamente na função renal e àqueles com depleção substancial do volume extracelular de qualquer origem, por

exemplo, nas condições pré ou pós-operatória no caso de cirurgias de grande porte (vide “Contraindicações”). Nestes

casos, ao utilizar Diclac SR, é recomendado o monitoramento da função renal como medida preventiva. A

descontinuação do tratamento é seguida pela recuperação do estado de pré-tratamento.

Interações com AINEs

O uso concomitante de Diclac SR com outros AINEs sistêmicos incluindo inibidores seletivos da COX-2 deve ser

evitado devido ao potencial aumento de reações adversas (vide “Interações medicamentosas”).

Mascarando sinais de infecções

Diclac SR, assim como outros AINEs, pode mascarar os sinais e sintomas de infecção devido a suas propriedades

farmacodinâmicas.

Pacientes idosos

Recomenda-se precaução em idosos por motivos médicos básicos. Em particular, recomenda-se que a dose mais baixa

eficaz seja utilizada em pacientes idosos debilitados ou naqueles com baixo peso corporal.

Crianças e adolescentes: devido a sua dosagem, Diclac SR não é indicado para crianças e adolescentes.

O diclofenaco não é indicado para crianças abaixo de 14 anos, com exceção de casos de artrite juvenil crônica.

Gravidez e lactação

- Mulheres em idade fértil

Não há dados para sugerir qualquer recomendação para mulheres em idade fértil.

- Gravidez

O uso de diclofenaco em mulheres grávidas não foi estudado. Desta forma, Diclac SR não deve ser usado nos dois

primeiros trimestres de gravidez a não ser que o potencial benéfico para mãe justifique o risco potencial para o feto.

Assim como outros AINEs, o uso de diclofenaco é contraindicado nos três últimos meses de gestação pela

possibilidade de ocorrer inércia uterina e/ou fechamento prematuro do canal arterial (vide “Contraindicações”).

Estudos em animais não demonstraram nenhum efeito prejudicial direto ou indiretamente na gravidez, no

desenvolvimento

embrionário/fetal, no nascimento ou no desenvolvimento pós-natal (vide “Dados de segurança pré-clínicos”).

No 1º e 2º trimestres este medicamento pertence à categoria de risco de gravidez C, portanto, este medicamento não

deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

No 3º trimestre este medicamento pertence à categoria de risco de gravidez D, portanto, este medicamento não deve

ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de

suspeita de gravidez.

- Lactação

Assim como outros AINEs, pequenas quantidades de diclofenaco passam para o leite materno. Desta forma, Diclac

SR não deve ser administrado durante a amamentação para evitar efeitos indesejáveis no recém-nascido.

- Fertilidade

Assim como outros AINEs, o uso de Diclac SR pode prejudicar a fertilidade feminina e por isso deve ser evitado por

mulheres que estão tentando engravidar. Para mulheres que tenham dificuldade de engravidar ou cuja fertilidade está

sob investigação, a descontinuação de Diclac SR deve ser considerada.

Habilidade de dirigir e/ou operar máquinas

É improvável que o uso de Diclac SR afete a capacidade de dirigir, operar máquinas ou fazer outras atividades que

As interações a seguir incluem aquelas observadas com Diclac SR e/ou outras formas farmacêuticas contendo

diclofenaco.

Interações observadas a serem consideradas

• inibidores potentes da CYP2C9: recomenda-se precaução ao prescrever diclofenaco com inibidores potentes da

CYP2C9 (tais como voriconazol), o que poderia resultar em um aumento significativo nas concentrações de pico

plasmático e exposição ao diclofenaco, devido à inibição do metabolismo do diclofenaco;

• lítio: se usados concomitantemente, diclofenaco pode elevar as concentrações plasmáticas de lítio. Neste caso,

recomenda-se monitoramento do nível de lítio sérico;

• digoxina: se usados concomitantemente, diclofenaco pode elevar as concentrações plasmáticas de digoxina.

Neste caso, recomenda-se monitoramento do nível de digoxina sérica;

• diuréticos e agentes anti-hipertensivos: assim como AINEs, o uso concomitante de diclofenaco com diuréticos ou

anti-hipertensivos (ex.: betabloqueadores, inibidores da ECA), pode diminuir o efeito anti- hipertensivo. Desta forma,

esta combinação deve ser administrada com cautela e, pacientes, especialmente idosos, devem ter sua pressão

sanguínea periodicamente monitorada. Os pacientes devem estar adequadamente hidratados e deve-se considerar o

monitoramento da função renal após o início da terapia concomitante e periodicamente durante o tratamento,

particularmente para diuréticos e inibidores da ECA devido ao aumento do risco de nefrotoxicidade (vide

“Advertências e precauções”);

• ciclosporina: diclofenaco, assim como outros AINEs, pode aumentar a toxicidade nos rins, causada pela

ciclosporina, devido ao seu efeito nas prostaglandinas renais. Desta forma, diclofenaco deve ser administrado em

doses inferiores àquelas usadas em pacientes que não estão em tratamento com ciclosporina;

• medicamentos conhecidos por causar hipercalemia: o tratamento concomitante com diuréticos poupadores de

potássio, ciclosporina, tacrolimo ou trimetoprima podem ser associados com o aumento dos níveis séricos de potássio,

que deve ser monitorado frequentemente (vide “Advertências e precauções”);

• antibacterianos quinolônicos: houve relatos isolados de convulsões que podem estar associadas ao uso

concomitante de quinolonas e AINEs.

Interações previstas a serem consideradas

• outros AINEs e corticoides: a administração concomitante de diclofenaco com outros AINEs sistêmicos ou

corticoides, pode aumentar a frequência de efeitos gastrintestinais indesejados (vide “Advertências e precauções”);

• anticoagulantes e agentes antiplaquetários: deve-se ter cautela no uso concomitante uma vez que pode aumentar o

risco de hemorragias (vide “Advertências e precauções”). Embora investigações clínicas não indiquem que

diclofenaco possa afetar a ação dos anticoagulantes, existem casos isolados do aumento do risco de hemorragia em

Diclac SR 75 – VPS 02

pacientes recebendo diclofenaco e anticoagulantes concomitantemente. Desta maneira, recomenda-se monitoramento

próximo nestes pacientes;

• inibidores seletivos da recaptação da serotonina: a administração concomitante com AINEs sistêmicos, incluindo

diclofenaco e inibidores seletivos da recaptação da serotonina, pode aumentar o risco de sangramento gastrintestinal

(vide “Advertências e precauções”);

• antidiabéticos: estudos clínicos têm demonstrado que o diclofenaco pode ser administrado juntamente com agentes

antidiabéticos orais sem influenciar em seus efeitos clínicos. Entretanto, existem relatos isolados de efeitos hipo e

hiperglicemiantes, determinando a necessidade de ajuste posológico dos agentes antidiabéticos durante o tratamento

com diclofenaco. Por esta razão, o monitoramento dos níveis de glicose no sangue deve ser realizado como medida

preventiva durante a terapia concomitante;

• fenitoína: quando se utiliza fenitoína concomitantemente com o diclofenaco, o acompanhamento das concentrações

plasmáticas de fenitoína é recomendado devido a um esperado aumento na exposição à fenitoína;

• metotrexato: deve-se ter cautela quando AINEs, incluindo diclofenaco, são administrados menos de 24 horas antes

ou após tratamento com metotrexato uma vez que pode elevar a concentração sérica do metotrexato, aumentando a sua

toxicidade.

O produto deve ser guardado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C) e protegido de umidade. O prazo de validade

é de 36 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Os comprimidos tem dupla camada, branca e rosa, circular com ambas as faces planas e lisas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Modo de usar

Como uma recomendação geral, a dose deve ser individualmente ajustada. As reações adversas podem ser

minimizadas utilizando a menor dose efetiva no período de tempo mais curto necessário para controlar os sintomas

(vide “Advertências e precauções”).

Os comprimidos devem ser ingeridos inteiros com auxílio de um líquido, preferencialmente com as refeições.

Posologia

Adultos

A dose diária inicial recomendada é de 150 mg, ou seja, 1 comprimido a cada 12 horas.

Para casos mais leves, assim como para terapia a longo prazo, 75 mg por dia são, geralmente, suficientes.

A dose diária total deve ser dividida em 2 doses separadas. Para suprimir a dor noturna e a rigidez matinal, o

tratamento com comprimidos durante o dia pode ser suplementado pela administração de um supositório na hora de

dormir (até uma dose máxima total diária de 150 mg).

Na dismenorreia primária, a dose diária deve ser ajustada individualmente, e é geralmente de 75 a 150 mg. Uma dose

de 75 mg deve ser fornecida inicialmente e, se necessário, aumentada durante o curso de vários ciclos menstruais até

um máximo de 150 mg/dia. O tratamento deve ser iniciado quando aparecerem os primeiros sintomas e dependendo

da sintomatologia, continuar por alguns dias.

Crianças e adolescentes

Devido a sua dosagem, Diclac SR não é indicado para crianças e adolescentes.

Não é indicado para crianças abaixo de 14 anos, com exceção de casos de artrite juvenil crônica.

Idosos (pacientes com 65 anos ou mais)

Nenhum ajuste na dose inicial é necessário para pacientes idosos (vide “Advertências e precauções”).

Doença cardiovascular estabelecida ou fatores de risco cardiovascular significativos

O tratamento com Diclac SR geralmente não é recomendado em pacientes com doença cardiovascular estabelecida ou

hipertensão não controlada. Se necessário, pacientes com doença cardiovascular estabelecida, hipertensão não

controlada, ou fatores de risco significativos para doenças cardiovasculares, devem ser tratados com Diclac SR

somente após avaliação cuidadosa e somente para doses diárias de 75 mg, se tratado por mais do que 4 semanas (vide

“Advertências e precauções”).

Insuficiência renal

Diclac SR 75 – VPS 02

Diclac SR é contraindicado a pacientes com insuficiência renal (vide “Contraindicações”). Não foram realizados

estudos específicos em pacientes com insuficiência renal, portanto não pode ser feita recomendação no ajuste

específico da dose. Recomenda-se cautela quando Diclac SR é administrado a pacientes com insuficiência renal leve

a moderada (vide “Advertências e precauções”).

Insuficiência hepática

Diclac SR é contraindicado a pacientes com insuficiência hepática (vide “Contraindicações”). Não foram realizados

estudos específicos em pacientes com insuficiência hepática, portanto não pode ser feita recomendação no ajuste

específico da dose. Recomenda-se cautela quando Diclac SR é administrado a pacientes com insuficiência hepática

leve a moderada (vide “Advertências e precauções”).

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

As reações adversas a medicamento de estudos clínicos, relatos espontâneos e casos de literatura estão listados pelo

sistema MedDRA de classe de órgão. Dentro de cada classe de órgão, as reações adversas estão ordenadas por

frequência, com as reações mais frequentes primeiro. Dentro de cada grupo de frequência, as reações estão

apresentadas por ordem decrescente de gravidade. Além disso, a categoria de frequência correspondente para cada

reação adversa segue a seguinte convenção (CIOMS III):

Muito comum: ＞1/10

Comum: ≥ 1/100; < 1/10

Incomum: ≥ 1/1.000; < 1/100

Rara: ≥ 1/10.000; < 1/1.000

Muito rara: < 1/10.000

As reações adversas a seguir incluem aquelas reportadas com Diclac SR e/ou outras formas farmacêuticas contendo

diclofenaco em uso por curto ou longo prazo.

- Sangue e distúrbios do sistema linfático

Muito rara: trombocitopenia, leucopenia, anemia (incluindo hemolítica e aplástica) e agranulocitose.

- Distúrbios do sistema imunológico

Rara: reações de hipersensibilidade, anafiláticas e anafilactoides (incluindo hipotensão e choque). Muito rara:

angioedema (incluindo edema facial).

- Distúrbios psiquiátricos

Muito rara: desorientação, depressão, insônia, pesadelos, irritabilidade, distúrbios psicóticos.

- Distúrbio do sistema nervoso

Comum: cefaleia, tontura. Rara: sonolência.

Muito rara: parestesia, distúrbios da memória, convulsões, ansiedade, tremores, meningite asséptica, disgeusia,

acidente cerebrovascular.

- Distúrbios oculares

Muito rara: deficiência visual, visão borrada, diplopia.

- Distúrbios do labirinto e do ouvido

Comum: vertigem.

Muito rara: zumbido, deficiência auditiva.

- Distúrbios cardíacos

Incomum*: infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, palpitação, dores no peito.

- Distúrbios vasculares

Muito rara: hipertensão, vasculite.

- Distúrbios mediastinal, torácico e respiratório

Rara: asma (incluindo dispneia). Muito rara: pneumonite.

- Distúrbios do trato gastrintestinal

Comum: epigastralgia, náusea, vômito, diarreia, dispepsia, cólicas abdominais, flatulência, diminuição do apetite.

Diclac SR 75 – VPS 02

Rara: gastrites, sangramento gastrintestinal, hematêmese, melena, diarreia sanguinolenta, úlcera gastrintestinal (com

ou sem sangramento ou perfuração).

Muito rara: colites (incluindo colite hemorrágica e exacerbação da colite ulcerativa ou doença de Crohn), constipação,

estomatite, glossite, distúrbios esofágicos, doença intestinal diafragmática, pancreatite.

- Distúrbios hepatobiliares

Comum: elevação das transaminases.

Rara: hepatite, icterícia, distúrbios hepáticos.

Muito rara: hepatite fulminante, necrose hepática e insuficiência hepática.

- Pele e distúrbios dos tecidos subcutâneos

Comum: rash. Rara: urticária.

Muito rara: dermatite bolhosa, eczema, eritema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell

(necrólise epidérmica tóxica), dermatite esfoliativa, alopecia, reação de fotossensibilidade, púrpura, púrpura de

Henoch- Schonlein e prurido.

- Distúrbios urinários e renais

Muito rara: insuficiência renal aguda, hematúria, proteinúria, síndrome nefrótica, nefrite tubulointersticial, necrose

papilar renal.

- Distúrbios gerais e no local da administração

Rara: edema.

* A frequência reflete os dados do tratamento de longo prazo com uma dose elevada (150 mg por dia).

Descrição das reações adversas selecionadas

Eventos aterotrombóticos

Dados de meta-análise e farmacoepidemiológicos apontam em relação a um pequeno aumento do risco de eventos

aterotrombóticos (ex.: infarto do miocárdio), associado ao uso de diclofenaco, particularmente em doses elevadas (150

mg por dia) e durante tratamento de longo prazo (vide “Advertências e precauções”).

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA,

disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.