Bula do Dorilax produzido pelo laboratorio Aché Laboratórios Farmacêuticos S.a.
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
DORILAX
Aché Laboratórios Farmacêuticos
comprimidos
350 mg + 150mg + 50 mg
Dorilax_BU 01_VPS 1
BULA PARA PROFISSIONAL DE SAÚDE
Bula de acordo com a Resolução-RDC nº 47/2009
I- IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
paracetamol
carisoprodol
cafeína
APRESENTAÇÕES
Comprimidos 350 mg + 150 mg + 50 mg: embalagens contendo 1 blíster com 12 comprimidos e 25
blísteres com 4 comprimidos.
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido de DORILAX contém:
paracetamol........................................................................................................................................350 mg
carisoprodol........................................................................................................................................150 mg
cafeína..................................................................................................................................................50 mg
Excipientes: celulose microcristalina, estearato de magnésio, amidoglicolato de sódio, dióxido de silício e
fosfato de cálcio dibásico diidratado.
II- INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Este medicamento é um analgésico e miorrelaxante destinado ao tratamento de todos os estados
dolorosos, reumáticos ou traumáticos, tais como: dores musculares, espasmos e distensão muscular,
traumatismo de região não especificada do corpo, torcicolos, luxação, entorse e distensão de região não
especificada do corpo.
Em uma meta-análise publicada no JAMA em 1984, foram envolvidos mais de 10.000 pacientes, durante
mais de 20 anos num total de 30 estudos, com o objetivo de avaliar o valor da cafeína como um analgésico
adjuvante. Os estudos incluíram pacientes com dor pós-parto, cólicas uterinas, episiotomia, cirurgias orais
e cefaléia. Em 21 dos 26 estudos, a potência relativa estimada de um analgésico com cafeína foi maior do
que sem a cafeína. A análise da potência relativa estimada baseada em todos os estudos sugere que, na
média, quando um analgésico não estava associado à cafeína, uma dose 40% maior foi necessária para
obter o mesmo grau de analgesia obtida com o mesmo analgésico associado à cafeína (potência relativa
estimada de 1,41 CI 95%; 1,23-1,63). Baseado nestes resultados e na revisão da literatura, os autores
concluíram que a adição de cafeína a um analgésico, tomados em 2 doses, resulta em analgesia mais
efetiva. A melhora do humor também foi um ponto positivo, sendo considerado um ponto importante para
alguns pacientes. A cafeína associada ao analgésico apresenta-se como uma importante opção terapêutica
para tratar os pacientes com dor.
Renner e cols, em 2007, realizaram um estudo duplo-cego, controlado com placebo e cruzado, com o
objetivo de investigar a atividade analgésica do paracetamol, comparado com a cafeína isolada e associada
ao paracetamol, utilizando um modelo experimental de dor em humanos. Os autores também estudaram as
ações da cafeína na melhora da dor, de forma subjetiva e objetiva, além da avaliação da farmacocinética.
O modelo de dor experimental utilizado é baseado no potencial evocado cortical e intensidade da dor
através de estimulação específica dos nociceptores nasais com dióxido de carbono (CO2), e também na da
intensidade da dor após estimulação dolorosa tônica na mucosa nasal com ar seco com fluxo e temperatura
controlados. Foram estudados 24 sujeitos sadios (12 de cada sexo), com idade entre 18 e 45 anos (média
de 26 anos). O estudo demonstrou evidências do aumento da analgesia da associação da cafeína com o
paracetamol (P+C). No entanto, o modelo experimental escolhido não elucidou o mecanismo envolvido na
melhora do potencial analgésico do paracetamol. Os autores concluíram que os efeitos analgésicos do
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paracetamol e do paracetamol + cafeína, mas não da cafeína isolada, causaram significante redução da dor
com início da analgesia 30 minutos após a ingestão da medicação. Na combinação (paracetamol + cafeína)
o efeito analgésico se manteve por 3 horas. A cafeína acelerou a absorção do paracetamol, indicado pelo
aumento da área sob a curva. Um efeito analgésico significante da combinação (P+C) na dor tônica foi
encontrado em relação ao tempo, quando da comparação com o paracetamol isolado e com o placebo,
mostrando que a cafeína melhorou e prolongou a eficácia analgésica do paracetamol.
Um estudo comparativo, duplo-cego, controlado com placebo avaliou a eficácia do carisoprodol (350 mg)
na condução de desordens musculoesqueléticas nas costas. O carisoprodol foi efetivo em 79% dos casos,
comparados a 14% dos pacientes que receberam placebo. A incidência de efeitos adversos foi baixa (4/68)
sendo facilmente controlados com diminuição da dose.
O carisoprodol foi avaliado no tratamento de dor aguda, espasmos e rigidez associados a condições
musculoesqueléticas num estudo controlado com placebo envolvendo 65 pacientes. Em 80% dos pacientes
a condição esteve presente por menos de 24 horas. Os pacientes receberam carisoprodol 350 mg, 4 vezes
ao dia (com as refeições e ao deitar), por 10 dias ou placebo. A melhora global e o alívio dos sintomas foi
melhor evidenciado com o carisoprodol do que com o placebo no 5o
e no 10o
dia de tratamento, com alívio
completo em 23 pacientes do grupo carisoprodol e 11 no grupo placebo.
Em um estudo de 7 dias, multicêntrico, duplo-cego e controlado com placebo, o carisoprodol foi efetivo
no alívio agudo da lombalgia mecânica idiopática em regimes de doses de 250 mg e de 350 mg. Pacientes
entre 18 e 65 anos, com dor aguda por 3 dias ou menos, foram randomizados para receber carisoprodol
250 mg (n=264), carisoprodol 350 mg (n=273) ou placebo (n=269) no estudo 1 ou carisoprodol 250 mg
(n=269) ou placebo (n=278) no estudo 2. A medicação foi administrada 3 vezes ao dia e ao deitar, por 7
dias. Baseado nos 5 pontos de alívio de dor relatados pelos pacientes e na impressão global foi preenchida
uma escala onde zero significava o pior resultado e 4 o melhor resultado no primeiro estudo. Em relação
ao alívio da dor a média do score no terceiro dia após o início da terapia no estudo 1 foi de 1,4±0,1 no
grupo placebo, comparado com 1,8±0,1 em ambos os grupos de carisoprodol (diferença de 0,4; 95% CI;
0,2-0,5 para a dose de 250 mg e 0,4; 95% CI; 0,2-0,6 para a dose de 350 mg). No estudo 2 a média do
score de alívio da dor no terceiro dia foi de 1,1±0,1 no grupo placebo e 1,8±0,1 no grupo carisoprodol 250
mg (diferença de 0,7; 95% CI; 0,5-0,9). No estudo 1, os pacientes tratados com carisoprodol (250 mg e
350 mg) reportaram melhor impressão geral na mudança da escala (2,2; 2,2 e 1,9 respectivamente,
diferença de 0,2; CI 95%; 0,1-0,4 para 250 mg e 0,3; 95% CI, 0,1-0,4 para 350 mg). No estudo 1 os
pacientes tratados com o carisoprodol 250 mg alcançaram o melhor score comparados com o placebo (2,2
vs 1,7 respectivamente, diferença de 0,5; 95% CI; 0,4-0,7).
Ralph e cols. em 2008, realizaram um estudo multicêntrico prospectivo com duração de 7 dias,
randomizado, duplo-cego, pareado e controlado com placebo com o objetivo de determinar a eficácia e a
segurança do carisoprodol em condições musculoesqueléticas dolorosas, na dose de 250 mg, 3 vezes ao
dia e ao deitar em espasmos musculares dolorosos agudos em região lombar. Os pacientes qualificados
foram randomizados para receber carisoprodol (n=277) ou placebo (n=285). A eficácia foi inicialmente
avaliada através do relato do estado geral dos pacientes e através do relato de alívio da dor por meio de
uma escala de dor composta por 5 pontos. A primeira avaliação ocorreu no terceiro dia de estudo. A
avaliação secundária da eficácia foi realizada através: (1) questionário de inabilidade de Roland-Morris
(RMDO), (2) tempo de melhora dos sintomas, (3) utilização de medicação de resgate e (4) avaliação da
motilidade. O carisoprodol foi mais efetivo do que o placebo na impressão global dos pacientes (2,24 vs
1,7; p<0,0001) e relato de alívio da dor nas costas (1,83 vs 1,12; p<0,0001). Os pacientes experimentaram
melhora clínica com ou sem sedação. Houve melhora moderada ou marcante no terceiro dia com o
carisoprodol e no sexto dia com o placebo (p<0,0001). Nenhum paciente descontinuou o uso da medicação
por sonolência e não houve efeito adverso grave ou efeitos clínicos significantes nos valores laboratoriais
e nos sinais vitais. Neste estudo, os pacientes com espasmo muscular agudo em região lombar, tiveram
melhora significante e mais rápido alívio da dor, com melhora funcional durante o tratamento com
carisoprodol 250 mg por via oral quando comparado com o placebo.
O paracetamol mostrou-se eficaz no tratamento de dor moderada a severa associada a pequenos
procedimentos cirúrgicos de acordo com uma meta-análise de 145 estudos. Para determinar o
risco/benefício do paracetamol combinado com cafeína foram avaliados vários estudos, comparando
paracetamol/cafeína com paracetamol isoladamente com relação ao benefício e aos dados relativos à
hepatotoxicidade do paracetamol, quando combinado com cafeína. Oito estudos forneciam dados
quantitativos suficientes para a meta-análise. O benefício relativo (de atingir pelo menos 50% de alívio da
dor) do paracetamol vs paracetamol/cafeína foi de 1,12 (95% Cl; 1,05-1,19) em vários estados de dor
aguda (dor de cabeça, dismenorreia, dor pós-parto, e dor odontológica). A revisão dos efeitos adversos da
combinação de paracetamol e cafeína no fígado não revelou nenhum dado clinicamente significativo de
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hepatotoxicidade com o uso de paracetamol. A combinação paracetamol/cafeína é eficaz e segura para uso
em dor aguda.
Em outro estudo, o objetivo foi determinar o efeito analgésico do paracetamol em comparação com uma
associação de cafeína e paracetamol ou só cafeína na estimulação tônica e fásica da dor . Vinte e quatro
pacientes foram tratados por via oral com paracetamol, cafeína, e uma combinação de ambos, num
cruzamento de 4 braços, duplo-cego, controlado com placebo. Foi demonstrado que a cafeína melhora e
prolongada a atividade analgésica do paracetamol.
Micromedex Healthcare Series: DRUGDEX CAFFEINE. Disponível em: www.portaldapesquisa.com.br.
Acesso: junho de 2010.
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www.portaldapesquisa.com.br. Acesso: junho de 2010.
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Cullen AP. Carisoprodol (Soma) in acute back conditions: a double-blind, randomized, placebo-controlled
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Propriedades farmacodinâmicas
O paracetamol é um derivado paraminofenol com definida ação analgésica e antipirética. Por atuar
preferencialmente nas prostaglandinas do centro termorregulador hipotalâmico no sistema nervoso
central, não altera a coagulação, nem quanto ao tempo de sangramento, nem quanto à agregação
plaquetária. Tem pouco efeito na mucosa gástrica, mesmo em grandes doses. Especificamente, o
paracetamol é um potente inibidor da cicloxigenase no sistema nervoso central. Age como antipirético
através de ação sobre o centro termorregulador hipotalâmico.
O carisoprodol é um relaxante muscular esquelético de ação central, quimicamente relacionado ao
meprobamato, que reduz indiretamente a tensão da musculatura esquelética em seres humanos. O modo
de ação pelo qual o carisoprodol alivia o espasmo muscular agudo de origem local, pode estar relacionado
com o fato de deprimir preferencialmente os reflexos polissinápticos, mostrando eficácia no tratamento
do desconforto decorrente do espasmo muscular esquelético. A sedação também é uma consequência do
uso de relaxantes musculares esqueléticos.
A cafeína, uma metilxantina, é um estimulante do sistema nervoso central, estruturalmente relacionado
com a teofilina. Atua sobre a musculatura estriada, aumentando o seu tônus, tornando-a menos suscetível
à fadiga e melhorando o seu desempenho. A cafeína produz estado de alerta mental e tende a corrigir a
sonolência que o carisoprodol provoca. A cafeína é um adjuvante analgésico.
Propriedades farmacocinéticas
Após a administração oral, o paracetamol é rapidamente absorvido pelo trato gastrintestinal, atingindo
concentrações séricas máximas entre 30 e 60 minutos e meia-vida plasmática de cerca de 2-4 horas e
meia-vida de eliminação de 4-5 horas. Na presença de insuficiência hepática, esta meia-vida de
eliminação é aumentada. A disfunção renal não altera a sua meia-vida de eliminação.
A biotransformação resulta em metabólitos conjugados glucuronados, sulfonados e cisteínicos, assim
como metabólitos hidroxilados e desacetilados, excretados pela via urinária e biliar. Menos de 1% é
excretado in natura.
O carisoprodol é bem absorvido após administração oral, sendo metabolizado no fígado e excretado na
urina com uma meia-vida de eliminação de 8 horas. Tem um rápido início de ação terapêutica de 30
minutos e um pico de ação em 4 horas.
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A cafeína é bem absorvida por via oral com níveis de pico plasmático entre 15-45 minutos. Sua meia-vida
de eliminação é de 4-5 horas. Seu metabolismo é hepático e a excreção é renal.
O tempo médio estimado para início da ação terapêutica após a administração de DORILAX é de 15 a 45
minutos.
DORILAX é contraindicado nos casos de miastenia gravis, discrasias sanguíneas, porfiria aguda
intermitente, gastrites, duodenites, úlceras gástricas ou duodenais, hipertensão, cardiopatias, nefropatias e
hepatopatias.
DORILAX também é contraindicado para uso por pacientes alérgicos a um ou mais componentes do
medicamento.
Cuidados e advertências para populações especiais
Uso em idosos
O uso de DORILAX em pacientes idosos, geralmente mais sensíveis aos medicamentos, deve ser
cuidadosamente acompanhado.
Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas:
Apesar do componente cafeína na fórmula, a atividade músculo-relaxante de DORILAX é bastante
pronunciada, podendo ocorrer, em pessoas mais sensíveis, sensação de relaxamento geral e sonolência,
que devem ser considerados naqueles pacientes cujo tratamento exija pronto uso dos reflexos.
Gravidez e lactação
Categoria de risco na gravidez: C.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.
Interação medicamento-medicamento
- Gravidade: maior
Efeito da interação: quando usados concomitantemente podem interagir com DORILAX, aumentando
ainda mais o seu poder relaxante e de sedação.
Medicamentos: tranquilizantes (como por exemplo, alprazolam, midazolam, meprobamato).
- Gravidade: moderada
Efeito da interação: a cafeína altera os níveis sanguíneos de neurolépticos.
Medicamentos: neurolépticos (como por exemplo, clozapina).
- Gravidade: menor
Efeito da interação: o paracetamol prolonga a meia-vida do cloranfenicol.
Medicamento: cloranfenicol.
A literatura cita ainda a seguinte interação, apesar de não possuir significância clínica relevante: a
atropina e os anticolinérgicos retardam a absorção do paracetamol.
Interação medicamento-substância química
Bebidas alcoólicas quando usadas concomitantemente podem interagir com DORILAX, aumentando
DORILAX é um comprimido branco, redondo, com brilho, biconvexo, vinco em uma das faces e
gravação DORILAX em baixo relevo na outra face.
Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade.
Desde que respeitados os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade de 36
meses a contar da data de sua fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
1 a 2 comprimidos, 2 a 4 vezes ao dia. Tomar os comprimidos com líquido, por via oral.
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A dosagem máxima diária é limitada a 8 comprimidos.
A segurança e eficácia de DORILAX somente é garantida na administração por via oral.
Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.
Reação comum (> 1/100 e < 1/10): cefaléia, tonturas, reação alérgica tipo exantema.
A literatura cita ainda as seguintes reações adversas, sem frequências conhecidas: distúrbios
gastrintestinais como dispepsia, dor epigástrica, náuseas e vômitos; irritabilidade e insônia; prurido; danos
hepáticos e/ou renais, principalmente em pacientes que consomem em excesso ou moderadamente
bebidas alcoólicas e nos casos de ingestão excessiva ou uso crônico do produto.
DORILAX pode exacerbar as disfunções hepáticas ou renais em pacientes hepatopatas ou nefropatas.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -
NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância
Sanitária Estadual ou Municipal.