Bula do Evoposdo para o Paciente

Evoposdo®

Evolabis Produtos Farmacêuticos Ltda

Solução Injetável

20 mg/mL

BUP18V00 2

EVOPOSDO®

etoposídeo

I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

APRESENTAÇÕES

solução injetável de 20 mg/mL em embalagem contendo 1 ampola de 5 mL (100 mg).

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: USO INJETÁVEL POR INFUSÃO INTRAVENOSA LENTA.

USO ADULTO.

CUIDADO: AGENTE CITOTÓXICO.

COMPOSIÇÃO

Cada ampola de EVOPOSDO®

solução injetável, contém 100 mg de etoposídeo em 5 mL de solução; cada mL de

solução contém 20 mg de etoposídeo.

Excipientes: álcool benzílico, polissorbato 80, álcool etílico e macrogol 400.

I - INFORMAÇÕES AO PACIENTE

USO RESTRITO A HOSPITAIS.

EVOPOSDO®

(etoposídeo) está indicado para o tratamento de:

- Carcinoma de pequenas células de pulmão

- Leucemia aguda monocítica e mielomonocítica

- Doença de Hodgkin

- Linfoma não-Hodgkin

- Tumores testiculares (em esquemas quimioterápicos combinados de primeira linha, com procedimentos

cirúrgicos e/ou radioterápicos adequados) e tumores testiculares refratários (em combinação com outros agentes

quimioterápicos adequados, em pacientes com tumores testiculares refratários que já tenham sofrido cirurgia

adequada, tratamento quimioterápico e radioterápico).

EVOPOSDO®

é um medicamento usado no tratamento do câncer.

O mecanismo de ação do etoposídeo não é exatamente conhecido; no entanto, este medicamento parece produzir

efeitos citotóxicos.

EVOPOSDO®

não deve ser administrado a pacientes com insuficiência hepática (do fígado) grave ou com

hipersensibilidade ao etoposídeo ou a qualquer um dos componentes do produto. Está também contraindicado a

pacientes com mielossupressão grave e infecções agudas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe

imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Gerais

EVOPOSDO®

deve ser administrado por pessoal experiente no uso de quimioterapia antineoplásica.

Efeito Hematológico

Agentes citotóxicos, como o EVOPOSDO®

, podem produzir mielossupressão (diminuição da função da medula

óssea) (incluindo, mas não limitado a leucopenia (redução de células de defesa no sangue), granulocitopenia

(diminuição de um tipo de células de defesa: granulócitos), pancitopenia (diminuição de todas as células do

sangue) e trombocitopenia (diminuição das células de coagulação do sangue: plaquetas)). Se radioterapia e/ou

quimioterapia foi administrada previamente ao início do tratamento com EVOPOSDO®

, um intervalo adequado

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deve ser proporcionado para permitir a recuperação da medula óssea. Se a contagem leucocitária cair abaixo de

2.000/mm3

, o tratamento deve ser suspenso até que os níveis dos componentes do sangue tenham retornado a

valores aceitáveis (plaquetas acima de 100.000/mm3

e leucócitos acima de 4.000/mm3

), isso acontece,

geralmente, dentro de 10 dias. Hemogramas de sangue periférico devem ser monitorados periodicamente.

Consequências clínicas da mielossupressão graves incluem infecções. Infecções virais, bacterianas, fúngicas

e/ ou parasitárias, localizada ou sistêmica, podem estar associada com o uso do etoposídeo sozinho ou em

combinação com outros agentes imunossupressores. Estas infecções podem ser leves, mas podem ser graves

e por vezes fatais. As infecções generalizadas devem ser controladas antes do início do tratamento com

.

O uso de etoposídeo deve ser feito com cautela em pacientes com história de varicela ou herpes zoster.

Efeito no Sistema Imune

O médico deve estar consciente da possibilidade de ocorrência de reações anafiláticas (reações alérgicas graves),

manifestadas por calafrios, febre, broncoespasmo (chiado no peito), taquicardia (aceleração dos batimentos

cardíacos), dispneia (falta de ar) e hipotensão (pressão baixa); sendo usualmente responsivas à interrupção da

terapia e administração de agentes pressóricos, corticoides, anti-histamínicos ou expansores de volume,

conforme apropriado (vide item 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME

CAUSAR?). O risco de hipotensão pode ser reduzido com o prolongamento do tempo de infusão (vide

ITEM 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?).

Leucemia Secundária

A ocorrência de leucemia aguda (tipo de câncer do sangue), que pode ocorrer com ou sem uma fase pré-

leucêmica, foi relatada, raramente, em pacientes tratados com etoposídeo em associação a outros medicamentos

antineoplásicos.

Efeitos Renal e Hepático

Foi demonstrado que EVOPOSDO®

atinge concentrações elevadas no fígado e nos rins, apresentando, assim, um

potencial de acumulação em casos de insuficiência funcionais.

• Efeito Renal

Uma vez que uma fração significativa do etoposídeo é excretada inalterada pela urina (cerca de 30% de uma

dose intravenosa), pode ser necessário o ajuste posológico em pacientes com função renal prejudicada.

• Efeito Hepático

Durante o tratamento com etoposídeo, a mielotoxicidade (toxicidade da medula óssea) é mais provável e mais

grave em pacientes com disfunção hepática (do fígado). Uma disfunção hepática grave contraindica o tratamento

com etoposídeo, enquanto que uma disfunção leve a moderada exige uma vigilância cuidadosa.

Carcinogênese

Não foram conduzidos testes de carcinogenicidade com etoposídeo em animais de laboratório. Devido a seu

mecanismo de ação, pode ser considerado um possível carcinógeno (agrave ou sensibilize o organismo para o

surgimento de um câncer) em seres humanos.

Extravasamento

Deve-se evitar extravasamento de EVOPOSDO®

, uma vez que o fármaco provoca forte irritação dos tecidos

vizinhos. No caso de extravasamento, deve-se suspender imediatamente a administração e qualquer porção

remanescente da dose deve ser administrada em outra veia. Devem ser seguidos os procedimentos usuais de

extravasamento. O etoposídeo é um produto citotóxico e, por isso, devem ser tomadas as precauções adequadas

durante sua manipulação e preparo de soluções. Podem ocorrer reações da pele associadas com a exposição

acidental ao produto. EVOPOSDO®

deve ser administrado apenas por via intravenosa e não deve ser utilizado

por outras vias. Caso ocorra extravasamento (vide item 6. COMO DEVO UTILIZAR ESTE

MEDICAMENTO?):

- Interrompa a infusão ao primeiro sinal de queimadura;

- Injete corticosteroide (hidrocortisona) na região subcutânea ao redor da lesão;

- Aplique pomada de hidrocortisona a 1% na área afetada até o eritema desaparecer;

- Aplique curativo seco na área afetada por 24 horas.

Efeitos Imunossupressores/Aumento da Suscetibilidade à Infecções

A administração de vacinas com antígenos vivos ou atenuados em pacientes imunocomprometidos por agentes

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quimioterápicos (medicamento usado no tratamento de neoplasias), incluindo o etoposídeo, pode resultar em

infecções graves ou fatais. A vacinação com antígenos vivos deve ser evitada em pacientes recebendo

etoposídeo. Vacinas com antígenos mortos ou inativos podem ser administradas, no entanto a resposta à vacina

pode estar diminuída.

Outros

também contém etanol como excipiente, o que pode constituir fator de risco em pacientes

portadores de doença renal, alcoolismo, epilepsia e em mulheres grávidas e crianças.

Uso em Crianças

Não foram estabelecidas a segurança e a eficácia em crianças. O polissorbato 80, um dos componentes do

excipiente do produto, foi associado a reações adversas graves em crianças prematuras.

Uso em Idosos

Não é necessário ajuste da dose. Da mesma forma que com todos os pacientes sob tratamento com etoposídeo, a

administração do produto em paciente com função renal ou hepática prejudicada deve ser feita com cautela.

Uso Durante a Gravidez e Lactação

Gravidez

O etoposídeo pode causar dano fetal quando administrado a mulheres grávidas. Em estudos realizados em

camundongos e ratos, o etoposídeo demonstrou ser teratogênico (que causa malformação no feto) e embriotóxico

(tóxico ao embrião), não sendo, portanto, recomendável sua administração a mulheres grávidas. O

etoposídeo não deve ser utilizado em mulheres em idade fértil a menos que os benefícios esperados se

sobreponham aos riscos da terapia, ou que seja utilizado um método anticoncepcional adequado. No caso da

paciente engravidar durante o tratamento com etoposídeo, ela deverá ser advertida quanto ao risco potencial

para o feto.

Mutagenicidade

Considerando seu potencial mutagênico, o fármaco poderia induzir dano cromossômico em espermatozóides

humanos. Portanto, homens em tratamento com EVOPOSDO®

devem empregar medidas contraceptivas.

Lactação

É desconhecido se o etoposídeo é excretado no leite materno, como medida de precaução, a amamentação

deve ser descontinuada durante a terapia com o fármaco.

Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas

O efeito do etoposídeo na habilidade de dirigir e de operar máquinas não foi sistematicamente avaliado.

Interações Medicamentosas

não deve ser fisicamente misturado com qualquer outro fármaco. A solução deve ser inspecionada

quanto à presença de partículas ou descoloração antes do uso.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

EVOPOSDO®

(etoposídeo) deve ser conservado sob refrigeração (temperatura entre 2° e 8°C), protegido da luz e

pode ser utilizado por 24 meses a partir da data de fabricação.

As soluções diluídas a 0,4 mg/mL em glicose a 5% ou cloreto de sódio a 0,9% são estáveis química e fisicamente

durante 48 horas em temperatura ambiente (25°C). Do ponto de vista microbiológico, a preparação da infusão deve

ser utilizada imediatamente. Caso esta preparação não seja utilizada imediatamente, o tempo de armazenagem e as

condições anteriores ao uso são de responsabilidade do usuário, e normalmente, não seria maior que 48 horas à

temperatura ambiente a contar da diluição, quando ocorrida nas condições assépticas controladas e validadas. O

medicamento é de uso único e qualquer solução não utilizada deve ser devidamente descartada.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

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Características físicas e organolépticas do produto: EVOPOSDO®

é uma solução estéril, incolor ou

levemente amarelada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe

alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

EVOPOSDO®

é um medicamento de Uso Restrito a Hospitais ou Ambulatórios Especializados, portanto a

preparação e administração de EVOPOSDO®

deve ser feita por um médico ou por profissionais de saúde

especializados e treinados em ambiente hospitalar ou ambulatorial.

As instruções para administração, diluição e infusão estão disponibilizadas na parte destinada aos

Profissionais de Saúde, pois somente um médico ou um profissional de saúde especializado poderá preparar e

administrar a medicação.

deve ser utilizado somente por via intravenosa (dentro da veia).

Outras informações podem ser fornecidas pelo seu médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não

interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Como EVOPOSDO®

é um medicamento de uso exclusivamente hospitalar ou ambulatórios especializados, o

plano de tratamento é definido pelo médico que acompanha o caso. Se você faltar a uma sessão programada de

quimioterapia com esse medicamento, você deve procurar o seu médico para redefinição da programação de

tratamento. O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do seu médico.

Distúrbios dos Sistemas Sanguíneo e Linfático: mielossupressão (diminuição da função da medula óssea) é o

principal e mais frequente efeito adverso limitante da dose. A mielossupressão manifesta-se geralmente pela

ocorrência de leucopenia, (redução de células de defesa no sangue) (principalmente granulocitopenia

(diminuição de um tipo de células de defesa: granulócitos)) e trombocitopenia (diminuição das células de

coagulação do sangue: plaquetas). Anemia (diminuição da quantidade de células vermelhas do sangue:

hemácias) ocorre infrequentemente. O nadir (efeito deteriorante máximo) na contagem leucocitária ocorre

aproximadamente 21 dias após o tratamento. A trombocitopenia ocorre com menor frequência. Pode também se

manifestar anemia. Leucopenia e leucopenia grave (menos de 1000 leucócitos/mm3

) foram observadas em 60 a

91% e em 7 a 17%, respectivamente, dos pacientes tratados com etoposídeo como agente único. A

mielossupressão não é cumulativa, mas pode ser mais grave em pacientes previamente tratados com outros

agentes antineoplásicos ou com radioterapia. A ocorrência de leucemia aguda com ou sem fase pré-

leucêmica tem sido raramente relatada em pacientes tratados com etoposídeo em combinação com outros

agentes antineoplásicos.

Distúrbios Oculares: cegueira cortical transitória tem sido relatada.

Distúrbios Gastrintestinais: náuseas e vômitos são as principais toxicidades gastrointestinais e ocorrem em

mais de um terço dos pacientes. Antieméticos são úteis no controle desses efeitos colaterais. Outros efeitos

infrequentes incluem dor abdominal, diarréia, anorexia (falta de apetite), mucosite (úlceras na mucosa dos órgãos

do aparelho digestivo) e esofagite (inflamação do esôfago), de leve a grave. Foi reportada estomatite

(inflamação da mucosa da boca) em 1-6% dos pacientes. Disfagia (dificuldade ao ingerir alimentos) foi

relatada.

Distúrbios Gerais e Condições no Local da Administração: fadiga (cansaço) e pirexia (febre) têm sido

relatadas. Após a administração intravenosa do etoposídeo, em particular com soluções concentradas, pode

ocorrer flebite.

Distúrbios do Sistema Imune: reações anafilactóides (reações alérgicas graves) foram relatadas após a

administração de etoposídeo. Taxas mais altas de reações anafilactóides foram relatadas em crianças que

receberam infusões em doses mais altas do que aquelas recomendadas. Essas reações usualmente responderam à

cessação da terapia e à administração de agentes pressóricos, corticóides, anti-histamínicos ou expansores de

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volume, conforme apropriado (Vide item 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE

MEDICAMENTO?).

Infecções e Infestações: choque séptico (sepse grave), sepse (infecção generalizada no organismo), sepse

neutropênica, pneumonia e infecção.

Lesões, toxicidade e complicações processuais: fenômeno de radiação tem sido relatado.

Distúrbios da Pele e do Tecido Subcutâneo: foi observada alopecia (perda de cabelo) em aproximadamente

2/3 dos pacientes e usualmente reversível à cessação da terapia. Rash (vermelhidão da pele), distúrbio na

pigmentação, prurido (coceira) e urticária (alergia na pele) foram relatados.

Sistema Nervoso Central: foi reportada neuropatia periférica (disfunção dos neurônios que pode levar a perda

sensorial, atrofia e fraqueza muscular, e decréscimos nos reflexos profundos) em um pequeno grupo de pacientes

tratados com etoposídeo (1-2%). Embora ainda não totalmente definido, supõe-se que o risco e/ou gravidade da

neuropatia periférica aumenta quando o etoposídeo é administrado concomitantemente com outros agentes

potencialmente neurotóxicos (tóxicos ao sistema nervoso), como a vincristina. Sonolência e sabor residual

também foram relatados.

Distúrbios Respiratório, Torácico e Mediastinal: Observou-se uma reação aguda fatal associada à

broncoespasmo (chiado no peito). Tem sido descrita apneia, com retomada espontânea da respiração após a

interrupção da infusão.

Distúrbios Vasculares: hipotensão (pressão baixa) pode ocorrer seguida de uma infusão excessivamente rápida

e pode ser revertida pela desaceleração da taxa de infusão. Esta reação não foi associada à toxicidade cardíaca ou a

alterações eletrocardiográficas e não foi observado nenhum caso de hipotensão tardia. Para evitar esta reação, o

etoposídeo deve ser administrado por infusão intravenosa lenta durante pelo menos 30 minutos. Se ocorrer

hipotensão, esta normalmente responde à interrupção da infusão e a administração de fluídos ou outra terapia de

apoio deverá ser instituída. No reinício da infusão, a administração deverá ser mais lenta. Foram também

relatadas hipertensão (pressão alta) e/ou rubor facial. A pressão sanguínea geralmente retoma os níveis normais

poucas horas após o término da infusão.

Distúrbios Cardiovasculares: registrou-se um caso clínico de enfarte do miocárdio, que ocorreu em um

paciente que também recebia radiação mediastinal. Houve um caso de cardiotoxicidade com risco fatal,

possivelmente relacionado com o uso do produto.

Outras Reações Adversas: embora raramente, observaram-se as seguintes reações adversas: hepatotoxicidade

(toxicidade do fígado) (aumento dos níveis da bilirrubina sérica e das concentrações de AST e fosfatase

alcalina); estes efeitos foram transitórios e não provocaram sequelas; nefrotoxicidade (toxicidade dos rins)

(manifestada pelo aumento dos níveis de ureia e por hiperuricemia (aumento do ácido úrico no sangue)) e um

relato único de recidiva de dermatite (reação alérgica de pele) provocada por radioterapia.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis

pelo uso do medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.