Bula do Evotaxel para o Paciente

Evotaxel®

Evolabis Produtos Farmacêuticos Ltda.

Solução Injetável

6 mg/mL

BUP37V03 2

EVOTAXEL®

paclitaxel semissintético

I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

APRESENTAÇÕES

30 mg: solução injetável, cartucho com 1frasco-ampola contendo 5ml.

100 mg: solução injetável, cartucho com 1 frasco-ampola contendo 16,7ml.

150 mg: solução injetável, cartucho com 1 frasco-ampola contendo 25ml.

300 mg: solução injetável, cartucho com 1 frasco ampola contendo 50ml.

USO INTRAVENOSO.

USO ADULTO.

COMPOSIÇÃO

Cada frasco-ampola de EVOTAXEL®

(paclitaxel semissintético) contém:

30 mg EVOTAXEL®

100 mg EVOTAXEL®

150 mg EVOTAXEL®

300 mg

paclitaxel (mg) 30 100 150 300

Excipientes*

q.s.p. 5 ml 16,7 ml 25 ml 50 ml

*

Excipientes: álcool etílico e óleo de rícino polietoxilado.

Cada ml da solução estéril e não pirogênica contém 6mg de paclitaxel, 500mg de óleo de rícino polietoxilado, e 51,6%

(v/v) de álcool etílico.

II - INFORMAÇÕES AO PACIENTE

EVOTAXEL®

(paclitaxel semissintético) possui as seguintes indicações:

Carcinoma (tumor maligno) de Ovário

(paclitaxel semissintético) é indicado como primeira e segunda linha de tratamento do carcinoma avançado

de ovário, quando indicado como primeira linha de tratamento, o paclitaxel é utilizado em combinação com outro

medicamento com composto de platina.

Câncer de Mama

(paclitaxel semissintético) é utilizado como tratamento adjuvante do câncer de mama, ou seja, é utilizado

posteriormente ao tratamento principal. Como tratamento de primeira linha é utilizado após recidiva da doença dentro de 6

meses de terapia adjuvante e como tratamento de segunda linha é utilizado após falha da quimioterapia combinada para

doença metastática, onde ocorre a disseminação da doença de um órgão para outro. Também é utilizado na terapia de

primeira linha em câncer avançado ou metastático de mama, em combinação com trastuzumab, em pacientes com

superexpressão do HER-2 em níveis de 2+ e 3+ como determinado por imunohistoquímica.

Câncer de Não-pequenas Células de Pulmão

(paclitaxel semissintético) é indicado para o tratamento do câncer de não-pequenas células do pulmão em

pacientes que não são candidatos a cirurgia e/ou radioterapia com potencial de cura, como tratamento de primeira linha em

combinação com um composto de platina ou como agente único.

Sarcoma de Kaposi

(paclitaxel semissintético) é indicado como tratamento de segunda linha no sarcoma de Kaposi relacionado

à AIDS.

EVOTAXEL®

(paclitaxel semissintético) contém paclitaxel, substância que possui atividade antitumoral.

O paclitaxel é um agente que promove as reorganizações de funções que são essenciais para formação celular e também

induz a formação anormal de estruturas durante o ciclo celular exercendo assim a atividade antitumoral.

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Caso você apresente histórico de reações graves de hipersensibilidade ao paclitaxel ou ao óleo de rícino

polietoxilado você não deve utilizar EVOTAXEL®

(paclitaxel semissintético).

EVOTAXEL®

(paclitaxel semissintético) não deve ser administrado em pacientes com tumores sólidos que apresentem as

seguintes alterações nos exames laboratoriais: contagem de neutrófilos basal < 1.500 células/mm³ ou pacientes com

sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS com contagem de neutrófilos basal ou subsequente < 1.000 células/mm³.

EVOTAXEL®

(paclitaxel semissintético) deve ser administrado sob a supervisão de um médico com experiência na

utilização de agentes quimioterápicos.

Anafilaxia (reações alérgicas) e Reações Graves de Hipersensibilidade

Você poderá apresentar anafilaxia e reações graves de hipersensibilidade que são caracterizadas por falta de ar, hipotensão

(diminuição da pressão arterial), angioedema ou urticária generalizada.

Raras reações fatais ocorreram em alguns pacientes, apesar do pré-tratamento.

Como pré-tratamento, o seu médico poderá indicar difenidramina, medicamentos corticosteroides e da classe dos

antagonistas H2. Em caso de reação de hipersensibilidade grave, a infusão de EVOTAXEL®

(paclitaxel semissintético)

deve ser descontinuada imediatamente e o paciente não deve receber novo tratamento com EVOTAXEL®

(paclitaxel

semissintético).

Mielodepressão (diminuição da atividade da medula óssea)

A principal toxicidade dependente da dose e do esquema posológico durante tratamento com EVOTAXEL®

semissintético) é a diminuição da atividade da medula óssea, principalmente a neutropenia, que é diminuição das células

brancas do sangue.

Seu médico poderá solicitar a monitorização frequente do hemograma (exame sanguíneo) durante o tratamento com

(paclitaxel semissintético).

Cardiovasculares

Você poderá apresentar diminuição da pressão arterial, aumento da pressão arterial e diminuição dos batimentos cardíacos

durante a administração de EVOTAXEL®

Os pacientes geralmente permanecem sem sintomas e não requerem tratamento.

Já em casos graves, poderá ser necessária a interrupção ou a descontinuação das infusões de EVOTAXEL®

semissintético) de acordo com a avaliação do seu médico.

Sistema Nervoso

Você poderá apresentar neuropatia periférica, que é uma doença do sistema nervoso, e normalmente não é grave. Seu

médico poderá recomendar redução da dose de EVOTAXEL®

(paclitaxel semissintético) nos ciclos subsequentes.

(paclitaxel semissintético) contém álcool etílico. Devem ser considerados os possíveis efeitos do álcool no

sistema nervoso central e seus outros efeitos, em todos os pacientes. Crianças podem ser mais sensíveis aos efeitos do

álcool que os adultos.

Reação no Local da Injeção

Seu médico deverá monitorar de perto o local da infusão quanto a uma possível infiltração durante a administração da

droga.

Uso em crianças

A segurança e a eficácia do paclitaxel em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. Em um estudo clínico conduzido

com crianças, ocorreram casos de toxicidade do sistema nervoso central (SNC).

Uso em idosos

Pacientes idosos podem apresentar com maior frequência eventos cardíacos, neuropatia e diminuição da função da medula

óssea.

Insuficiência Hepática

Pacientes com insuficiência no fígado podem apresentar maior risco de toxicidade. O ajuste de dose poderá ser

recomendado e seu médico poderá recomendar monitoração quanto ao desenvolvimento de supressão profunda da medula

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Gravidez

(paclitaxel semissintético) poderá causar danos ao feto quando administrado durante a gestação.

Mulheres em idade reprodutiva devem evitar a gravidez durante a terapia com o paclitaxel.

Se EVOTAXEL®

(paclitaxel semissintético) for utilizado durante a gestação ou se a paciente ficar grávida enquanto em

tratamento com a droga, a paciente deverá ser informada sobre os perigos potenciais.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu

médico em caso de suspeita de gravidez.

Lactação – mulheres que estejam amamentando

Recomenda-se a interrupção da amamentação enquanto durar a terapia com EVOTAXEL®

Interações medicamentosas

(paclitaxel semissintético) possui interações com cisplatina, medicamentos indutores e inibidores hepáticos

e com doxorrubicina.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use o medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Os frascos-ampola de EVOTAXEL®

(paclitaxel semissintético) são estáveis até a data de validade indicada na embalagem

se mantidos sob refrigeração (de 2 a 8ºC) em sua embalagem original para protegê-los da luz. Os frascos-ampola de

EVOTAXEL®

(paclitaxel semissintético) quando utilizados como multidose se mantêm estáveis por 28 dias (após a sua

primeira utilização) se mantidos em temperatura de 2 a 8°C. Mediante refrigeração, os componentes presentes na

formulação de EVOTAXEL®

(paclitaxel semissintético) podem precipitar, mas estes se redissolvem quando o produto

atinge a temperatura ambiente, com ou sem agitação. A qualidade do produto não é afetada nessas circunstâncias. Se a

solução permanecer turva ou se um precipitado insolúvel se formar, o frasco-ampola deverá ser descartado. As soluções

para infusão, se preparadas como recomendado, são estáveis físico e quimicamente por até 48 horas em temperatura

ambiente (aproximadamente 25°C) a uma concentração de 0,3 mg/ml, sem proteção da luz. As soluções diluídas não

devem ser refrigeradas. Do ponto de vista microbiológico, a preparação da infusão deve ser utilizada imediatamente.

Caso esta preparação não seja utilizada imediatamente, o tempo de armazenagem e as condições anteriores ao uso são de

responsabilidade do usuário e, normalmente, não seria maior que 48 horas à temperatura ambiente a contar da

reconstituição, ocorrida nas condições assépticas validadas e controladas.

O prazo de validade do EVOTAXEL®

(paclitaxel semissintético) é de 24 meses.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após preparo, manter em temperatura ambiente (aproximadamente 25°C) por 48 horas.

Características físicas e organolépticas

(paclitaxel semissintético) concentrado para injeção é uma solução viscosa, límpida, incolor a levemente

amarelada, essencialmente livre de material particulado por inspeção visual.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma

mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Pelo fato deste produto ser de uso restrito em ambiente hospitalar ou em ambulatório especializado, com indicação

específica e manipulação apenas por pessoal treinado, o item Como usar não consta nesta bula, uma vez que as

informações serão fornecidas pelo médico, conforme necessário.

Posologia

Antes da administração de EVOTAXEL®

(paclitaxel semissintético) você será pré-medicado para diminuir o risco

da ocorrência de reações graves de hipersensibilidade.

Carcinoma de Ovário

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Na terapia combinada, para pacientes que não receberam tratamento anterior, o regime posológico recomendado a cada 3

semanas é a administração intravenosa de 175 mg/m2

de EVOTAXEL®

(paclitaxel semissintético) por 3 horas, seguida

pela administração de um composto de platina. Alternativamente, EVOTAXEL®

(paclitaxel semissintético) pode também

ser administrado intravenosamente com uma dose de 135 mg/m2

por 24 horas, seguida por um composto de platina, a cada

3 semanas.

Na monoterapia, em pacientes anteriormente tratados com quimioterapia, o esquema recomendado corresponde a 175

mg/m2

(paclitaxel semissintético) administrados intravenosamente por 3 horas, a cada 3 semanas.

Câncer de Mama

Na terapia adjuvante: 175 mg/m2

(paclitaxel semissintético) administrados intravenosamente por 3

horas, a cada 3 semanas por 4 ciclos em sequência à terapia-padrão combinada.

Monoterapia, terapia de primeira linha após recidiva dentro de um período de 6 meses da terapia adjuvante: 175 mg/m2

de

EVOTAXEL®

Terapia de primeira linha em câncer avançado ou metastático de mama: em combinação com trastuzumab, a dose

recomendada de EVOTAXEL®

(paclitaxel semissintético) é 175 mg/m2

administrados intravenosamente por 3 horas, com

um intervalo de três semanas entre os ciclos. A infusão de EVOTAXEL®

(paclitaxel semissintético) deve ser iniciada no

dia seguinte da primeira dose de trastuzumab ou imediatamente após as doses subsequentes de trastuzumab, caso a dose

precedente de trastuzumab tenha sido bem tolerada.

Monoterapia, terapia de segunda linha após falha da quimioterapia combinada para doença metastática: 175mg/m2

Câncer de Não-Pequenas Células do Pulmão

Terapia combinada: Para pacientes não tratados anteriormente, a dose de EVOTAXEL®

(paclitaxel semissintético)

recomendada com 3 semanas de intervalo entre os ciclos é de 175 mg/m2

administrados intravenosamente por 3 horas,

seguida por um composto de platina.

Alternativamente, EVOTAXEL®

(paclitaxel semissintético) pode ser administrado intravenosamente com uma dose de 135

por 24 horas, seguido por um composto de platina, com intervalo de 3 semanas entre os ciclos.

Monoterapia: EVOTAXEL®

(paclitaxel semissintético) 175 – 225 mg/m2

administrado intravenosamente por 3 horas, a

cada 3 semanas.

Sarcoma de Kaposi Relacionado à AIDS

Terapia de segunda linha: A dose de EVOTAXEL®

(paclitaxel semissintético) recomendada é de 135 mg/m2

administrados

intravenosamente por 3 horas, com intervalos de 3 semanas entre os ciclos, ou 100 mg/m2

administrados intravenosamente

por 3 horas, com intervalos de 2 semanas entre os ciclos (intensidade da dose 45 – 50 mg/m2

/semana).

(paclitaxel semissintético) também pode ser administrado em uma dose de 80 mg/m2

semanalmente para

tratamento de câncer de ovário, câncer de mama e sarcoma de Kaposi, como terapia de segunda linha, levando-se sempre

em conta que todos os pacientes devem ser pré-medicados antes da administração de EVOTAXEL®

(paclitaxel

semissintético) . Esta posologia parece estar associada a uma menor mielotoxicidade com eficácia terapêutica similar à

administração a cada 21 dias.

Insuficiência do fígado

Pacientes com insuficiência do fígado podem apresentar risco de toxicidade aumentado. O ajuste de dose é recomendado.

Os pacientes devem ser bem monitorados quanto ao desenvolvimento de depressão profunda da medula óssea.

Condições de manuseio e dispensação

Procedimentos para manuseio, dispensação e descarte adequado de drogas antineoplásicas devem ser considerados.

Risco de uso por via não recomendada

Para segurança e eficácia desta apresentação, EVOTAXEL®

(paclitaxel semissintético) não deve ser administrado por vias

não recomendadas. A administração deve ser somente pela via intravenosa.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não

interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do seu médico.

A frequência e a gravidade dos eventos adversos são geralmente similares entre os pacientes que receberam paclitaxel para

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o tratamento do câncer de ovário, mama, carcinoma de não-pequenas células de pulmão ou sarcoma de Kaposi. Entretanto,

pacientes com sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS podem sofrer com maior frequência e gravidade toxicidade

hematológica, infecções (incluindo infecções oportunistas) e neutropenia febril. Estes pacientes necessitam de menor

intensidade de dose e de cuidados de suporte.

Nos estudos clínicos, pacientes tratados com paclitaxel apresentaram reações de hipersensibilidade, alterações

cardiovasculares (como, diminuição da frequência cardíaca, diminuição da pressão arterial e alterações no

eletrocardiograma), neuropatia (doença do sistema nervoso), sintomas gastrointestinais (como náuseas, vômitos, diarreia e

mucosite), dores musculares, dores articulares, queda de cabelo, alterações no fígado, reações no local da injeção e reações

adversas relacionadas à medula óssea, como alterações das células brancas do sangue, trombocitopenia, anemia, infecções

e hemorragia.

Como resultado da reação de hipersensibilidade, você poderá apresentar alterações transitórias na pele e ou edema, e em

uma menor frequência poderá apresentar alterações nas unhas.

Raramente, você poderá apresentar reações pulmonares e anormalidades cutâneas, como erupção, prurido e síndrome de

Stevens-Johnson.

A frequência dos eventos adversos listada abaixo é definida usando o seguinte: muito comum (≥ 10%); comum (≥ 1%, <

10%); incomum (≥ 0,1%, < 1%); raro (≥ 0,01%, < 0,1%); muito raro (< 0,01%); não conhecido (não pode ser estimado

com base nos dados disponíveis).

Infecções e infestações:

- Muito comum: infecção;

- Incomum: choque séptico;

- Raro: pneumonia, sepse.

Desordens do sangue e do sistema linfático:

- Muito comum: mielossupressão, neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia, febre, sangramento;

- Raro: neutropenia febril;

- Muito raro: leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásica.

Desordens do sistema imunológico:

- Muito comum: reações menores de hipersensibilidade (principalmente vermelhidão e erupção cutânea);

- Incomum: reações significantes de hipersensibilidade requerendo tratamento (exemplo: hipotensão, edema

angioneurótico, desconforto respiratório, urticária generalizada, edema, dor nas costas, calafrios);

- Raro: reações anafiláticas (seguida de morte);

- Muito raro: choque anafilático.

Desordens no metabolismo e nutrição:

- Muito raro: anorexia;

- Não conhecido: síndrome de lise tumoral.

Desordens psiquiátricas:

- Muito raro: estado de confusão.

Desordens do sistema nervoso:

- Muito comum: neurotoxicidade (principalmente: neuropatia periférica);

- Raro: neuropatia motora (com fraqueza menor distal resultante);

- Muito raro: neuropatia autonômica (resultando em íleo paralítico e hipotensão ortostática), epilepsia do tipo grande

mal, convulsões, encefalopatia, tontura, dor de cabeça, ataxia.

Desordens nos olhos:

- Muito raro: distúrbios reversíveis do nervo óptico e/ou visuais (escotomas cintilantes) particularmente em pacientes

que tenham recebido doses maiores que as recomendadas, fotopsia, embaçamento visual;

- Não conhecido: edema macular.

Desordens no ouvido e labirinto:

- Muito raro: perda da audição, tinitus, vertigem, ototoxicidade.

Desordens cardíacas:

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- Muito comum: ECG anormal;

- Comum: bradicardia;

- Incomum: cardiomiopatia, taquicardia ventricular assintomática, taquicardia com bigeminismo, bloqueio AV e

síncope, infarto do miocárdio;

- Muito raro: fibrilação atrial, taquicardia supraventricular.

Desordens vasculares:

- Muito comum: hipotensão;

- Incomum: hipertensão, trombose, tromboflebite;

- Muito raro: choque.

Desordens respiratórias, torácicas e do mediastino:

- Raro: dispneia, efusão pleural, insuficiência respiratória, pneumonia intersticial, fibrose pulmonar, embolia

pulmonar;

- Muito raro: tosse.

Desordens gastrointestinais:

- Muito comum: náusea, vômito, diarreia, inflamação mucosal (mucosite);

- Raro: obstrução intestinal, perfuração intestinal, colite isquêmica, pancreatite;

- Muito raro: trombose mesentérica, colite pseudomembranosa, esofagite, constipação, ascite (barriga d’água).

Desordens hepato-biliares:

- Muito raro: necrose hepática (seguida de morte), encefalopatia hepática (seguida de morte).

Desordens do tecido subcutâneo e da pele:

- Muito comum: alopecia;

- Comum: alterações transientes e leves na pele e unhas;

- Raro: prurido, erupção cutânea, eritema, flebite, celulite, esfoliação da pele, necrose e fibrose, radiation recall;

- Muito raro: Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica, eritema multiforme, dermatite esfoliativa,

urticária, onicólise (pacientes em tratamento devem usar protetor solar nas mãos e nos pés);

- Não conhecido: esclerodermia, lupus eritematoso cutâneo.

Desordens musculoesqueléticas, nos ossos e tecidos de conexão:

- Muito comum: artralgia, mialgia;

- Não conhecido: lupus eritematoso sistêmico.

Desordens gerais e condições do local da administração:

- Comum: reações no local da injeção (incluindo edema, dor, eritema, endurecimento localizados, o extravasamento

pode resultar em celulite);

- Raro: astenia, mal estar, pirexia, desidratação, edema.

Investigações:

- Comum: elevação grave no AST (SGOT), elevação grave na fosfatase alcalina;

- Incomum: elevação grave na bilirrubina;

- Raro: aumento da creatinina no sangue.

Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe

também à empresa através do seu serviço de atendimento.