Bula do Facyl 500 para o Profissional

Facyl 500®

(tinidazol)

Medley Indústria Farmacêutica Ltda.

Comprimido revestido

500 mg

1

FACYL 500®

tinidazol

APRESENTAÇÕES

Comprimidos revestidos de 500 mg: embalagens com 4 ou 8 comprimidos.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido revestido contém:

tinidazol ...........................................................................................500 mg

excipientes q.s.p. .............................................................................1 comprimido

(amido, celulose microcristalina, estearato de magnésio, hipromelose, dióxido de titânio, macrogol,

polissorbato 80, povidona).

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

FACYL 500 é indicado nos seguintes casos:

Profilaxia:

Profilaxia de infecções pós-operatórias causadas por bactérias anaeróbias, especialmente aquelas

associadas a cirurgias colônicas, gastrointestinais e ginecológicas.

Tratamento das seguintes infecções:

Infecções anaeróbias, tais como:

- infecções intraperitoneais: peritonite, abscessos;

- infecções ginecológicas: endometrite, endomiometrite, abscesso tubo-ovariano;

- septicemia bacteriana;

- infecções de cicatrizes no pós-operatório;

- infecções da pele e tecidos moles;

- infecções do trato respiratório superior e inferior, pneumonia, empiemia, abscesso pulmonar.

Vaginite inespecífica.

Tricomoníase urogenital (masculina e feminina).

Giardíase.

Amebíase intestinal.

Amebíase extra intestinal, especialmente abscesso hepático amebiano.

O tinidazol apresenta eficácia no tratamento da amebíase causada pela Entamoeba histolytica .

O tinidazol mostrou eficácia no tratamento de 18 de 20 pacientes com abscesso amebiano no fígado que

apresentaram cura sem eventos adversos sérios .

A eficácia de tinidazol foi demonstrada em estudos randomizados controlados por placebo no tratamento

das vaginoses bacterianas.

O tinidazol mostrou eficácia no tratamento de pacientes com giardíase em estudos comparativos com

placebo.

A porcentagem de cura para vaginite inespecífica e tricomoníase urogenital é de 95%, para giardíase é de

92,8%, para amebíase intestinal é de 96,5% e para abscesso hepático amebiano é de 96%.

Referências bibliográficas:

SCRAGG, J. N.; RUBIDGE, C. J. & PROCTOR, E. M. Tinidazole in treatment of acute amoebic

dysentery in children. Arch Dis Childhood, v. 51 p. 385-387, 1976.

ABIOSE, P. A.; OLUPITAN, S. B. & YOUSUF, M. Tinidazole in the treatment of amoebic liver abscess.

Curr Ther Res, v. 20 p. 32-35, 1976.

2

CARMONA, O.; SILVA, H. & ACOSTA, H. Vaginitis due to Gardnerella vaginalis treatment with

tinidazole.Curr Ther Res, a v. 33 p. 898-904, 1983.

EKGREN, J.; NORLING, B. K.; & DEGRE, M. Comparison of tinidazole given as a single dose and on 2

consecutive days for the treatment of nonspecific bacterial vaginosis. Gynecol Obstet Invest, v. 26 p. 313-

317, 1988.

MASRY, NAE.; FARID, Z.; & MINER, F. Treatment of giardiasis with tinidazole. Am J Trop Med Hyg,

v. 27, p. 201-202, 1978.

Propriedades Farmacodinâmicas

O tinidazol é o 5-nitroimidazol derivado de um composto imidazólico substituído e possui atividade

antimicrobiana contra bactérias anaeróbias e protozoários. Acredita-se que o mecanismo de ação do

tinidazol contra bactérias anaeróbias e protozoários envolve a penetração do fármaco no interior da célula

do micro-organismo com subsequente destruição da cadeia de DNA ou inibição de sua síntese.

O tinidazol é ativo contra protozoários e bactérias anaeróbias obrigatórias. A atividade contra

protozoários inclui Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica e Giardia lamblia.

O tinidazol é ativo contra Gardnerella vaginalis e a maioria das bactérias anaeróbias incluindo:

Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides spp., Clostridium spp., Eubacterium spp.,

Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. e Veillonella spp.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção: o tinidazol é rápido e completamente absorvido após administração oral.

A absorção sistêmica da forma farmacêutica vaginal é mínima em 10% quando comparado com a

administração oral.

Em estudos em voluntários sadios recebendo 2 g de tinidazol oral, foram alcançados níveis de pico

plasmático de 40-51 mcg/mL dentro de 2 horas e diminuíram para 11-19 mcg/mL em 24 horas.

Voluntários sadios que receberam 800 mg e 1600 mg de tinidazol intravenoso durante 10-15 minutos,

alcançaram concentrações de picos plasmáticos entre 14 a 21 mcg/mL para a dose de 800 mg e uma

média de 32 mcg/mL para a dose de 1600 mg. Após 24 horas da infusão, níveis plasmáticos de tinidazol

diminuíram para 4 a 5 mcg/mL e 8,6 mcg/mL, respectivamente, justificando a posologia de dose única

diária.

Os níveis plasmáticos diminuem lentamente e o tinidazol pode ser detectado no plasma em concentrações

de 0,5 mcg/mL 72 horas após infusão e até 1 mcg/mL 72 horas após administração oral. A meia-vida de

eliminação plasmática de tinidazol está entre 12-14 horas.

Distribuição: o tinidazol é amplamente distribuído em todos os tecidos corporais e atravessa a barreira

encefálica, obtendo concentrações clinicamente eficazes em todos os tecidos. O volume aparente de

distribuição é de aproximadamente 50 litros. Cerca de 12% de tinidazol plasmático está ligado a proteínas

plasmáticas.

Eliminação: o tinidazol é excretado pelo fígado e rins. Estudos em voluntários sadios demonstraram que

após 5 dias, 60 a 65% de uma dose administrada é excretada pelos rins, sendo 20 a 25% da dose excretada

como fármaco inalterado. Até 5% da dose administrada é excretada nas fezes.

Estudos em pacientes com insuficiência renal (clearance de creatinina < 22 mL/min) indicam que não

existe alteração estatisticamente significante nos parâmetros farmacocinéticos de tinidazol nestes

pacientes (vide “Posologia e Modo de Usar”).

Dados de Segurança Pré-Clínicos

Estudos de fertilidade conduzidos em ratos recebendo 100 mg/kg ou 300 mg/kg de tinidazol não

demonstraram efeitos na fertilidade, no peso de adultos e filhotes, na gestação, capacidade de fertilização

ou lactação. Houve um leve aumento, porém não significativo, na taxa de reabsorção na dose de 300

3

mg/kg. No estudo com 60 dias de duração, o nível de efeito adverso não observado relacionado com

efeitos adversos testiculares e espermatogênese foi de 100 mg/kg.

Em estudos agudos realizados em ratos e camundongos, a DL50 para camundongos foi > 3600 mg/kg e >

2300 mg/kg para as administrações oral e intraperitonial, respectivamente. Para ratos, a DL50 foi > 2000

mg/kg para as administrações oral e intraperitonial.

O uso de FACYL 500 é contraindicado a mulheres durante o primeiro trimestre da gravidez, lactantes

(vide “Advertências e Precauções” - Uso durante a gravidez e lactação), a pacientes portadores de

distúrbios neurológicos e a pacientes com conhecida hipersensibilidade ao tinidazol ou a qualquer um dos

componentes do produto. Assim como ocorre com outros fármacos de estruturas similares, FACYL 500

também é contraindicado a pacientes que apresentam ou tenham histórico de discrasia sanguínea, embora

não se tenha notado alterações hematológicas persistentes nos estudos clínicos em animais.

Assim como ocorre com outros compostos relacionados, deve-se evitar o uso de bebidas alcoólicas

durante o tratamento ou no mínimo 72 horas após o término do tratamento com FACYL 500 devido à

possibilidade de ocorrer reações do tipo dissulfiram (rubor, cãibras abdominais, vômito e taquicardia).

Fármacos com estrutura química similar, incluindo FACYL 500, foram associados a vários distúrbios

neurológicos como tonturas, vertigem, ataxia, neuropatias periféricas e raramente convulsões. Se houver

o desenvolvimento de qualquer um destes sinais neurológicos durante o tratamento com FACYL 500, o

mesmo deve ser descontinuado.

Esses mesmos fármacos podem ainda produzir leucopenia e neutropenia transitórias. Assim, recomenda-

se a contagem de leucócitos total e diferencial, antes e após o tratamento com a substância, especialmente

se um segundo esquema for necessário.

A carcinogenicidade foi observada em camundongos e ratos tratados de maneira crônica com

metronidazol, um outro agente nitroimidazólico. Apesar de os dados de carcinogenicidade não estarem

disponíveis para o tinidazol, os dois fármacos são estruturalmente relacionados e, portanto, existe um

potencial para efeitos biológicos similares. Os resultados de mutagenicidade com tinidazol foram variados

(positivo e negativo) (vide “Características Farmacológicas”– Dados de Segurança Pré-Clínicos). O

uso de FACYL 500 para tratamento mais longo do que o usual deve ser cuidadosamente considerado.

Alteração na capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas

Não foi estudado o efeito de tinidazol na habilidade de dirigir e usar máquinas. Não existe evidência que

sugira que FACYL 500 possa afetar estas habilidades.

Gravidez e lactação

Gravidez:

O tinidazol atravessa a barreira placentária. Uma vez que os efeitos de compostos desta classe no

desenvolvimento fetal ainda não são definitivamente conhecidos, o produto é contraindicado durante o

primeiro trimestre da gravidez. Embora não existam evidências de que FACYL 500 seja prejudicial

durante os últimos estágios da gravidez, seu uso nos dois últimos trimestres requer que os potenciais

benefícios do tratamento sejam avaliados contra os possíveis riscos para a mãe e para o feto (vide

“Características Farmacológicas” – Dados de Segurança Pré-Clínicos).

Lactação:

O tinidazol é distribuído para o leite materno. O tinidazol pode ser encontrado no leite materno por mais

de 72 horas após sua administração. As mulheres não devem amamentar durante o tratamento e no

mínimo 3 dias após descontinuação de FACYL 500 .

Categoria de risco na gravidez: C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas

sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Anticoagulantes: medicamentos com estrutura química similar ao FACYL 500 mostraram potencializar

os efeitos dos anticoagulantes orais. O tempo de protrombina deve ser cuidadosamente monitorado e o

ajuste da dose do anticoagulante deve ser feito se necessário.

Álcool: o uso concomitante de tinidazol e álcool pode produzir reações do tipo dissulfiram e deve ser

evitado (vide “Advertências e Precauções”).

Dissulfiram: evitar o uso com dissulfiram, pois podem ocorrer efeitos confusionais e delírios.

FACYL 500 deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30 ºC) Proteger da luz e umidade.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

Este medicamento se apresenta na forma de comprimido circular, revestido branco, convexo, liso nas

duas faces.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

POSOLOGIA

Profilaxia

Prevenção de infecções pós-operatórias:

Dose única de 2 g, cerca de 12 horas antes da cirurgia.

Tratamento

Infecções anaeróbias:

Dose inicial de 2 g no primeiro dia, seguida de 1 g/dia em dose única, ou 500 mg duas vezes ao dia.

A duração do tratamento de 5 a 6 dias é geralmente adequada, no entanto, de acordo com o critério

médico, a duração da terapêutica poderá variar, particularmente quando a erradicação da infecção em

certas áreas for mais difícil.

A observação clínica e laboratorial regular é recomendada e considerada necessária quando a terapia

durar mais de 7 dias.

Vaginite inespecífica:

Vaginite inespecífica foi tratada com sucesso com dose única oral de 2 g. Maiores taxas de cura são

obtidas com doses únicas diárias de 2 g durante 2 dias consecutivos (dose total de 4 g).

Tricomoníase urogenital:

Quando a infecção por Trichomonas vaginalis for confirmada, é recomendado tratamento simultâneo do

parceiro sexual. Dose oral única de 2 g.

Giardíase:

Dose oral única de 2 g.

Amebíase intestinal:

Dose oral única diária de 2 g por 2 a 3 dias. Ocasionalmente, quando as três doses únicas diárias forem

ineficientes, o tratamento pode ser continuado por até 6 dias.

Amebíase extra intestinal:

5

Dose única diária de 2 g durante 3 dias consecutivos.

Em casos de abscesso hepático amebiano pode ser necessária a aspiração do pus, além do tratamento com

FACYL 500. A dosagem total varia de 4,5 a 12 g, dependendo da virulência da Entamoeba histolytica. O

tratamento deve ser iniciado com dose oral única diária de 1,5 a 2 g durante 3 dias. Ocasionalmente,

quando as três doses únicas diárias forem ineficientes, o tratamento pode ser continuado por até 6 dias.

Uso na insuficiência renal

O ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal geralmente não é necessário. No entanto, pelo

tinidazol ser facilmente removido por hemodiálise, os pacientes podem necessitar de uma dose adicional

de tinidazol para compensar.

MODO DE USAR

Recomenda-se que FACYL 500 comprimidos revestidos seja administrado durante ou após as refeições.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Todas as reações adversas listadas no CDS constam no MedDRA SOC. Dentro de cada categoria de

frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem de importância clínica.

Tabela de Reações Adversas17

Classe de sistema de órgãos Comum ≥ 1/100 a < 1/10 Frequência desconhecida (não

pode ser estimada a partir dos

dados disponíveis)

Distúrbios do sistema linfático

e sanguíneo

Leucopenia

Distúrbios do sistema

imunológico

Hipersensibilidade a

medicamentos

Distúrbios de nutrição e

metabolismo

Diminuição do apetite

Distúrbios do sistema nervoso Cefaleia Convulsões

Neuropatia periférica

Parestesia

Hipoestesia

Distúrbios sensoriais

Ataxia

Tontura

Disgeusia

Distúrbios do labirinto e

ouvido

Vertigem

Distúrbios vasculares Rubor

Distúrbios gastrintestinais Vômito

Diarreia

Náusea

Dor abdominal

Glossite

Estomatite

Descoloração da língua

Distúrbios do tecido

subcutâneo e pele

Dermatite alérgica

Prurido

Angioedema

Urticária

Distúrbios urinários e renais

Distúrbios gerais

Categorias CIOMS III18

: Comum ≥ 1/100 a < 1/10 (

ser estimada a partir dos dados disponíveis

Interações em Testes Laboratoriais: substâncias de estrutura similar (nitroimidazólicos) podem interferir

em certas análises químicas, tal como a da transaminase glutâmico

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária

NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm

Sanitária Estadual ou Municipal.

Sinais e Sintomas:

Relatos de superdose em humanos com tinidazol são poucos e não fornecem dados consistentes dos sinais

e sintomas da superdose.

Tratamento:

Não há um antídoto específico para o tratamento da superdose com o tinidazol. O tratamento é

sintomático e de suporte. Pode ser útil lavagem gástrica. O tinidazol é facilmente dialisável.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar d