Bula do Fenergan Expectorante para o Profissional

FENERGAN®

EXPECTORANTE

(cloridrato de prometazina + sulfoguaiacol)

Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.

Xarope 1,130MG/ML+9,0MG/ML

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Esta bula sofreu aumento de tamanho para adequação a legislação vigente da ANVISA.

Esta bula é continuamente atualizada. Favor proceder a sua leitura antes de utilizar o medicamento.

cloridrato de prometazina

sulfoguaiacol

APRESENTAÇÃO

Xarope 1,13 mg/mL + 9,00 mg/mL: frasco com 100 mL.

USO ORAL. USO ADULTO.

COMPOSIÇÃO

Cada 5 mL (colher de chá) de xarope contém 5,65 mg de cloridrato de prometazina, equivalentes a 5 mg de

prometazina base, e 45 mg de sulfoguaiacol.

Excipientes: ácido cítrico anidro, essência de laranja, caramelo, citrato de sódio di-hidratado, álcool etílico 96º

GL, sacarose líquida, ácido ascórbico, benzoato de sódio e água purificada.

Este medicamento é destinado ao tratamento sintomático das afecções congestivas ou alérgicas das vias aéreas

superiores. Os princípios ativos de FENERGAN EXPECTORANTE Pediátrico possuem as seguintes ações:

- A prometazina atua como antiespasmódico dilatando os bronquíolos e como descongestionante e anestésico

da mucosa respiratória;

- O sulfoguaiacol tem ação expectorante.

Os anti-histamínicos H1 (Anti-H1) são amplamente indicados para o tratamento de doenças alérgicas,

entretanto, sua ação antitussígena também tem sido demonstrada em estudos clínicos (McLeod, 1998).

Chappel et al (1958) demonstrou em modelos animais a ação antitussígena dos derivados fenotiazínicos.

Estudo realizado por McLeod et al (1998) mostrou que a ação antitussígena de alguns anti-H1, inclusive da

prometazina, parece ser mediada, pelo menos em parte, por um mecanismo periférico que é independente dos

efeitos depressivos e sedativos do sistema nervoso central ou de efeitos respiratórios.

Propriedades

O cloridrato de prometazina é um anti-histamínico de uso sistêmico que age em nível do sistema respiratório,

do sistema nervoso e da pele. A prometazina é um derivado fenotiazínico de cadeia lateral alifática, que possui

atividade anti-histamínica, sedativa, e efeito anticolinérgico. A ação geralmente dura de quatro a seis horas.

Como um anti-histamínico, ele age por antagonismo competitivo, mas não bloqueia a liberação de histamina.

A prometazina atua como antiespasmódico, dilatando os bronquíolos, e como descongestionante e anestésico

da mucosa respiratória.

A prometazina se caracteriza por apresentar:

- Efeito sedativo acentuado de origem histaminérgica e adrenolítica central, nas doses habituais,

- Efeito anticolinérgico que explica o aparecimento dos efeitos indesejáveis periféricos;

- Efeito adrenolítico periférico, que pode interferir na hemodinâmica (risco de hipotensão ortostática).

Os anti-histamínicos apresentam em comum a propriedade de se opor, por antagonismo competitivo, mais ou

menos reversível, aos efeitos da histamina, principalmente sobre a pele, os vasos e as mucosas conjuntival,

nasal, brônquica e intestinal.

O sulfoguaiacol apresenta ação expectorante facilitando a eliminação das secreções brônquicas. Este

componente, em associação com a prometazina, completa as ações do medicamento nas indicações

pretendidas.

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Farmacocinética

A biodisponibilidade da prometazina está compreendida entre 13% e 40%. O tempo para atingir a

concentração plasmática máxima é de 1h 30 min. a 3 horas. O volume de distribuição é elevado em razão da

lipossolubilidade da molécula, de cerca de 15 L/kg. Liga-se fortemente às proteínas plasmáticas (entre 75% e

80%); sua meia-vida plasmática está compreendida entre 10 e 15 horas após administração oral. Concentra-se

nos órgãos de eliminação: fígado, rins e intestinos. O metabolismo consiste em sulfoxidação seguida de

desmetilação. A depuração renal representa menos de 1% da depuração total, e, em média 1% da quantidade

de prometazina administrada é recuperada sob a forma inalterada na urina. Os metabólitos encontrados na

urina, principalmente o sulfóxido, representam cerca de 20% da dose.

A prometazina atravessa a barreira hematoencefálica e a barreira placentária. Em pacientes com insuficiência

renal ou hepática, ocorre risco de acúmulo dos anti-histamínicos.

FENERGAN EXPECTORANTE Pediátrico é contraindicado para uso por pacientes com hipersensibilidade

conhecida à prometazina ou a outros derivados fenotiazínicos ou a qualquer componente da fórmula.

FENERGAN EXPECTORANTE Pediátrico também é contraindicado aos portadores de discrasias sanguíneas

ou com antecedentes de agranulocitose com outros fenotiazínicos, aos pacientes com risco de retenção urinária

ligada a distúrbios uretroprostáticos e aos pacientes com glaucoma de ângulo fechado.

FENERGAN EXPECTORANTE Pediátrico não deve ser utilizado em associação ao álcool e sultoprida (Ver

item Interações Medicamentosas).

FENERGAN EXPECTORANTE Pediátrico está contraindicado em mulheres durante a lactação (Ver item

Advertências e Precauções).

Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos (ver item “Advertências e Precauções”).

Advertências

Considerando os efeitos fotossensibilizantes das fenotiazinas, a exposição à luz solar ou à luz artificial é

desaconselhada durante o tratamento.

Em caso de persistência ou de agravamento dos sintomas alérgicos (dispnéia, edema, lesões cutâneas, etc.) ou

de sinais associados de infecção viral, deve-se reavaliar o paciente e as condutas adotadas.

A prometazina não deve ser utilizada em crianças menores de dois anos devido ao risco de depressão

respiratória fatal.

Houve relatos de casos de abuso de drogas com prometazina. O risco é maior em pacientes com histórico de

abuso de drogas.

Síndrome Neuroléptica Maligna: assim como os neurolépticos, pode ocorrer Síndrome Neuroléptica Maligna

(SNM) caracterizada por hipertermia, distúrbios extrapiramidais, rigidez muscular, estado mental alterado,

instabilidade nervosa autônoma e CPK elevada. Como esta síndrome é potencialmente fatal, a prometazina

deve ser interrompida imediatamente e deve ser iniciado intensivo monitoramento clínico e tratamento

sintomático.

Precauções

FENERGAN EXPECTORANTE Pediátrico deve ser administrado com precaução em pacientes que estejam

sob tratamento com tranquilizantes ou barbitúricos, pois pode ocorrer potencialização da atividade sedativa.

Pela mesma razão, deve-se evitar bebidas alcoólicas durante o tratamento.

A vigilância clínica e, eventualmente, eletroencefalográfica deve ser reforçada em pacientes epilépticos devido

à possibilidade de diminuição do limiar epileptogênico dos fenotiazínicos.

FENERGAN EXPECTORANTE Pediátrico deve ser utilizado com cautela nas seguintes situações:

- Indivíduos (especialmente os idosos) com sensibilidade aumentada à sedação, à hipotensão ortostática e às

vertigens;

- Em pacientes com constipação crônica por causa do risco de íleo paralítico;

- Em eventual hipertrofia prostática.

- Em indivíduos portadores de determinadas afecções cardiovasculares, por causa dos efeitos

taquicardizantes e hipotensores das fenotiazinas.

- Em casos de insuficiências hepática e/ou renal grave por causa do risco de acúmulo.

- Como as demais drogas sedativas ou depressoras do SNC, FENERGAN EXPECTORANTE Pediátrico

deve ser evitado em pacientes com história de apneia noturna.

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- As bebidas alcoólicas e medicamentos contendo álcool devem ser evitados durante tratamento com

FENERGAN EXPECTORANTE Pediátrico.

Gravidez e lactação

O médico deve ser informado sobre a ocorrência de gravidez ou caso a paciente esteja amamentando na

vigência do tratamento com FENERGAN EXPECTORANTE ou após o seu término.

Não há dados suficientes sobre a teratogênese da prometazina em animais. Não foram observados efeitos

fetotóxicos nem malformações em recém-nascidos de mães que receberam o produto, em um pequeno número

de mulheres, até o momento. No entanto seriam necessários estudos complementares para avaliar as

consequências da administração da prometazina durante a gestação. Nos recém-nascidos de mães tratadas com

doses elevadas de anti-histamínicos anticolinérgicos tal como a prometazina, foram descritos raramente sinais

digestivos ligados às propriedades atropínicas das fenotiazinas (distensão abdominal, íleo paralítico, atraso na

eliminação de mecônio, dificuldade para se alimentar, taquicardia, efeitos neurológicos, etc.). Por isso, durante

a gravidez FENERGAN EXPECTORANTE Pediátrico deve ser usado apenas sob orientação médica,

avaliando-se sempre a relação risco-benefício. Um ligeiro aumento do risco de malformações cardiovasculares

tem sido colocado em evidência na espécie humana. Por consequência, recomenda-se que não seja utilizado

durante os três primeiros meses de gestação.

No final da gestação, em casos de tratamento materno prolongado, há possibilidade de ocorrer sonolência ou

hiperexcitabilidade no recém-nascido. Considera-se justificável manter o recém-nascido em observação quanto

às funções neurológicas e digestivas, em caso de administração da prometazina à mãe no final da gestação.

Não se sabe se a prometazina é excretada no leite humano. Considerando a possibilidade de sedação ou de

excitação paradoxal do recém-nascido, e também dos riscos de apnéia do sono causadas pelos fenotiazínicos, o

uso deste medicamento é desaconselhado durante a lactação.

Categoria de risco na gravidez: C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem

orientação médica.

Populações especiais

Idosos: os pacientes idosos, pelas funções hepática e renal reduzidas, podem se mostrar mais suscetíveis a

apresentar reações adversas, particularmente sintomas extrapiramidais, falta de coordenação motora e

tremores, e, por isso, recomenda-se cautela na administração de FENERGAN Expectorante Pediátrico em

idosos.

Crianças e adolescentes: O uso de prometazina deve ser evitado em crianças e adolescentes com sinais e

sintomas sugestivos da Síndrome de Reye.

Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção

podem estar prejudicadas.

Atenção diabéticos: FENERGAN EXPECTORANTE Pediátrico contém açúcar (975mg/mL de açúcar

Medicamento-álcool

Associações desaconselhadas:

A associação com álcool aumenta os efeitos sedativos dos anti-histamínicos H1. Por isso recomenda-se evitar

a ingestão de bebidas alcoólicas e de medicamentos contendo álcool durante o tratamento.

Medicamento-medicamento

A associação com sultoprida apresenta um risco maior de alterações do ritmo cardíaco ventricular, por adição

dos efeitos eletrofisiológicos.

Associações a serem consideradas:

A ação sedativa da prometazina é aditiva aos efeitos de outros depressores do SNC, como derivados

morfínicos (analgésicos narcóticos e antitussígenos), barbitúricos, metadona, clonidina e compostos

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semelhantes, sedativos, hipnóticos, antidepressivos tricíclicos e ansiolíticos. Portanto, estes agentes devem ser

evitados ou, então, administrados em doses reduzidas a pacientes em uso de prometazina.

A associação com atropina e outras substâncias atropínicas (antidepressivos imipramínicos,

antiparkinsonianos, anticolinérgicos, antiespasmódicos atropínicos, disopiramida, neurolépticos fenotiazínicos)

pode resultar em efeitos aditivos dos efeitos indesejáveis atropínicos como a retenção urinária, constipação

intestinal e secura da boca. Evitar o uso com IMAO, pois estes prolongam e intensificam os efeitos

anticolinérgicos da prometazina (secura da boca, dilatação da pupila, aumento dos batimentos cardíacos).

FENERGAN EXPECTORANTE Pediátrico deve ser conservado em temperatura ambiente entre 15 e 30ºC.

Prazo de validade: 36 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

Líquido xaroposo límpido de cor marrom escuro com odor característico de custard.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

A dose recomendada de FENERGAN EXPECTORANTE Pediátrico é:

Crianças de 2 a 6 anos: 1 colher das de chá (5 mL), 3 a 5 vezes ao dia (a cada 8 horas até a cada 5 horas).

Acima de 6 anos: 1 colher das de chá (5 mL), 4 a 6 vezes ao dia (a cada 6 horas até a cada 4 horas).

Este medicamento deve ser administrado por via oral.

Não há estudos dos efeitos de FENERGAN EXPECTORANTE Pediátrico administrado por vias não

recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser

somente por via oral, conforme recomendado pelo médico.

Reação muito comum (> 1/10)

Reação comum (> 1/100 e < 1/10)

Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100)

Reação rara (> 1/10.000 e < 1/1.000)

Reação muito rara (< 1/10.000)

As reações adversas são originadas das propriedades farmacológicas da prometazina e podem, ou não, estar

relacionadas com a dose administrada.

Algumas reações indesejadas foram observadas com o uso de FENERGAN EXPECTORANTE. São elas:

Efeitos neurovegetativos:

- Sedação ou sonolência, mais acentuada no início do tratamento.

- Efeitos anticolinérgicos do tipo secura da boca e de outras mucosas, constipação, alterações da

acomodação visual, midríase, palpitações, risco de retenção urinária.

- Bradicardia ou taquicardia, aumento ou diminuição da pressão arterial (mais comum com a forma

injetável), hipotensão ortostática.

- Alterações do equilíbrio, vertigens, diminuição de memória ou da concentração.

- Sintomas extrapiramidais. Falta de coordenação motora, tremores (mais frequentemente no indivíduo

idoso).

- Raramente foram descritos casos de discinesia tardia após administração prolongada de certos anti-

histamínicos.

- Tontura. Confusão mental e alucinações.

- Mais raramente, efeitos do tipo de excitação: agitação, nervosismo, insônia.

- Raramente náuseas e vômitos.

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Reações de sensibilização:

- Eritema, eczema, púrpura.

- Edema, mais raramente edema de Quincke.

- Choque anafilático.

- Fotossensibilização.

- Foram relatados casos muito raros de reações alérgicas, incluindo urticária, erupção cutânea, prurido e

anafilaxia.

Efeitos hematológicos:

- Leucopenia, neutropenia, e excepcionalmente agranulocitose.

- Trombocitopenia.

- Anemia hemolítica.

Recomenda-se um controle regular da crase sanguínea nos 3 ou 4 primeiros meses de tratamento.

Distúrbios do sistema nervoso:

- Frequência desconhecida: Síndrome Neuroléptica Maligna

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -

NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária

Estadual ou Municipal.

O quadro clínico resultante da superdose com FENERGAN EXPECTORANTE Pediátrico vai desde leve

depressão do SNC e sistema cardiovascular, até profunda hipotensão, depressão respiratória e perda da

consciência. Pode ocorrer agitação, especialmente em crianças e em pacientes geriátricos. Convulsões

raramente ocorrem. Sinais e sintomas do tipo atropínico, como boca seca, pupilas fixas e dilatadas, rubor e

sintomas gastrintestinais também podem ocorrer.

O tratamento é essencialmente sintomático e de suporte. Lavagem gástrica deve ser feita o mais precocemente

possível. Somente em casos extremos torna-se necessária a monitorização dos sinais vitais.

A naloxona reverte alguns dos efeitos depressivos, mas não todos. Hipotensão severa, em geral, responde à

administração de norepinefrina ou fenilefrina. Epinefrina não deve ser utilizada, já que seu uso em pacientes

com bloqueio adrenérgico parcial pode abaixar ainda mais a pressão arterial. Experiências limitadas com

diálise indicam que ela não é útil nestes casos.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.

MS 1.1300.0321

Farm. Resp.: Silvia Regina Brollo

CRF-SP n° 9.815

Registrado por:

Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.

Av. Mj. Sylvio de M. Padilha, 5200 – São Paulo – SP

CNPJ 02.685.377/0001-57

Fabricado por:

Rua Conde Domingos Papaiz, 413 – Suzano – SP

CNPJ 02.685.377/0008-23

Indústria Brasileira

® Marca Registrada

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IB161214

Anexo B

Histórico de Alteração para a Bula

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

No.

Assunto Data do

Assunto Data da

aprovação

Itens de bula Versões

(VP/VPS)

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relacionadas

15/7/2013 0570367/13-1 MEDICAMEN

TO NOVO -

Inclusão

Inicial de

Texto de

Bula – RDC

60/12

0MG/ML XPE

PED CT FR VD

AMB X 100 ML

1,130MG/ML+9,

ADU CT FR VD

13/6/2014 0471579/14-9 MEDICAMEN

TO NOVO –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula