Bula do Filgrastine para o Profissional

Blau Farmacêutica S/A.

FILGRASTINE®

Blau Farmacêutica S.A.

Solução injetável

30 M.U.I./0,5 mL e 30 M.U.I./1,0 mL

MODELO DE BULA DO PROFISSIONAL DE SAÚDE RDC 47/09

filgrastim (rHu G-CSF)

APRESENTAÇÕES

Solução injetável. Embalagens contendo 01, 03, 05, 10 ou 12 frascos-ampola com solução injetável, 01, 03, 05, 10 ou 12 ampolas com solução

injetável, ou 01, 03, 05, 10 ou 12 seringas preenchidas dotadas de dispositivo de segurança ou 01, 03, 05, 10 ou 12 seringas preenchidas a 30

M.U.I./1 mL.

Embalagens contendo 01, 03, 05, 10 ou 12 seringas preenchidas dotadas de dispositivo de segurança ou 01, 03, 05, 10 ou 12 seringas preenchidas

a 30 M.U.I./0,5 mL.

* 1 M.U.I. = 10 µg

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: INTRAVENOSA OU SUBCUTÂNEA

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

frasco-ampola e ampola de 1,0 mL:

filgrastim (rHu G-CSF).........................................................................................................................................................................................300 µg

excipientes*: q.s.p................................................................................................................................................................................................1,0 mL

*acetato de sódio, polissorbato 80, manitol e água para injetáveis.

seringa preenchida 0,5 mL:

excipientes*: q.s.p................................................................................................................................................................................................0,5 mL

seringa preenchida 1,0 mL:

I) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

O produto está indicado para redução na duração da neutropenia e incidência da neutropenia febril nos pacientes com neoplasias não mielóides

com quimioterapia citotóxica estabelecida.

Estudos clínicos demonstraram que o uso de filgrastim (rHu G-CSF) durante a quimioterapia diminuiu a neutropenia e foi capaz de triplicar a

contagem de neutrófilos após o início do tratamento.

Filgrastim (rHu G-CSF) é uma proteína não glicosilada com 175 aminoácidos, produzida por processo de DNA recombinante com Escherichia

coli (inserção na bactéria do fator estimulante celular de granulócito humano); do ponto de vista químico, assemelha-se a glicoproteína hormonal

do fator de crescimento. É um fator de crescimento hematopoiético da classe II. Atua nas células precursoras com a capacidade de formar apenas

uma célula diferenciada: o granulócito neutrófilo; portanto é um estimulante celular linhagem-específica.

Farmacologia

O fator estimulador de colônias de granulócitos humanos é uma glicoproteína que regula a produção e liberação dos neutrófilos funcionais da

medula óssea. O G-CSF recombinante, provoca aumentos evidentes nas contagens de neutrófilos no sangue periférico em vinte e quatro horas,

com elevações mínimas dos monócitos. Os aumentos das contagens dos neutrófilos são dose-dependentes nas doses recomendadas.

Os neutrófilos produzidos em resposta ao filgrastim (rHu G-CSF) apresentam função normal ou aumentada como demonstrado em testes de

função quimiotáxica e fagocitária. Após o término da terapêutica com filgrastim (rHu G-CSF), a quantidade de neutrófilos circulantes diminui

cerca de 50% em 1 a 2 dias, e para níveis normais em 1 a 7 dias.

O uso do filgrastim (rHu G-CSF) em pacientes submetidos à quimioterapia citotóxica leva a reduções significativas na incidência, severidade e

duração da neutropenia e neutropenia febril.

Pacientes tratados com quimioterapia citotóxica e filgrastim (rHu G-CSF) requerem menor número de internamentos e dias de hospitalização,

apresentando necessidade reduzida de antibióticos quando comparados aos pacientes tratados apenas com quimioterapia citotóxica.

Toxicologia

Em estudos clínicos realizados com filgrastim (rHu G-CSF) em ratos não foram observadas reações adversas e as atividades dos ratos

mantiveram-se normais.

Após 7 dias de observação, a massa corpórea dos ratos aumentou normalmente e não ocorreram mortes.

A DL50 em ratos quando filgrastim (rHu G-CSF) é aplicado por via intravenosa é maior que 3600 µg/kg.

Não se tem dados toxicológicos suficientes para a determinação da toxicologia de FILGRASTINE®

em humanos.

Farmacocinética

Existe uma correlação linear positiva entre a dose e a concentração sérica do G-CSF, seja administrado por via intravenosa como subcutânea.

Após uma dose única do filgrastim (rHu G-CSF) variando de 1,7 a 69,0 mg/kg (por infusão intravenosa superior a 30 minutos), níveis máximos

de G-CSF entre 5 a 1840 mg/mL foram encontrados. Após administração subcutânea das doses recomendadas, níveis máximos da concentração

sérica até 118 ng/mL foram mantidos acima de 10 ng/mL por 8 a 16 horas. O volume de distribuição no sangue é de aproximadamente 150

mL/kg.

A depuração do G-CSF mostrou seguir uma farmacocinética de primeira ordem após administração subcutânea ou intravenosa. A meia-vida de

eliminação sérica do G-CSF é de aproximadamente 3,5 horas com uma velocidade de depuração de aproximadamente 0,6 mL/min/kg.

Blau Farmacêutica S/A.

Não deve ser administrado em pacientes com conhecida hipersensibilidade ao produto ou aos seus componentes.

Também está contraindicado em pacientes com história de púrpura trombocitopênica auto-imune (que é o aparecimento na pele de inúmeras

manchas vermelhas causadas por hemorragias cutâneas e é acompanhada de anemia hemolítica, convulsões, febre e outros sintomas

neurológicos).

Filgrastine®

é contraindicado na faixa etária inferior à 18 anos.

Crescimento de células malignas

O fator estimulador de colônias de granulócitos pode promover o crescimento de células mielóides in vitro e efeitos semelhantes podem ser

observados em algumas células não mielóides “in vitro”. A segurança e a eficácia da administração do produto em pacientes com mielodisplasia,

leucemia mielóide aguda ou leucemia mielóide crônica não foram estabelecidas. Portanto, devido à possibilidade de crescimento tumoral o

produto deve ser administrado com extrema cautela em qualquer condição maligna com características mielóides.

FILGRASTINE®

deve ser usado 24hs depois da administração de medicamentos para quimioterapia anti-tumoral.

Durante o tratamento com FILGRASTINE®

, deve ser feito dois hemogramas semanais para a contagem de neutrófilos.

Gravidez e lactação

Não há informações suficientes para estabelecer-se a segurança do FILGRASTINE®

em mulheres grávidas. Sendo assim deve-se avaliar a relação

dos benefícios para a mãe e riscos para o feto.

Não se tem conhecimento da excreção do filgrastim (rHu G-CSF) no leite materno, dessa forma FILGRASTINE®

não é recomendado para

lactantes.

Categoria de risco na gravidez: C

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Uso para pessoas de mais de 65 anos de idade

O produto poderá ser usado por pacientes com idade acima de 65 anos, desde que observada as precauções comuns ao produto.

Crianças

O produto não deve ser diluído em soluções salinas.

Considerando a sensibilidade das células mielóides de rápida divisão à quimioterapia citotóxica mielossupressora, o uso de FILGRASTINE®

não

é recomendado no período de 24 horas antes até 24 horas subsequentes à quimioterapia.

Não é recomendado o uso de bebidas alcoólicas durante o tratamento com FILGRASTINE®

.

Conservar sob refrigeração entre 2° C e 8° C e ao abrigo da luz. Não congelar.

Qualquer solução remanescente deve ser descartada.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

Solução injetável límpida, incolor ou levemente opalescente.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Modo de usar

O produto pode ser administrado em uma injeção subcutânea diária ou em uma infusão intravenosa diária diluída em solução de glicose a 5%

durante 30 minutos. A primeira dose do filgrastim (rHu G-CSF) não deve ser administrada antes de 24 horas após a quimioterapia citotóxica. A

administração diária do filgrastim (rHu G-CSF) deve continuar até que o nadir neutrofílico esperado tenha passado e a contagem dos neutrófilos

tenha retornado a valores normais. Espera-se que a duração do tratamento necessária para preencher estes critérios seja de até 14 dias, dependendo

do tipo, dose e esquema quimioterápico citotóxico utilizados. Uma elevação transitória da contagem de neutrófilos é tipicamente observada 1 a 2

dias depois de iniciada a terapêutica com filgrastim (rHu G-CSF). Entretanto, para uma resposta terapêutica estável, o tratamento com filgrastim

(rHu G-CSF) não deve ser descontinuado antes que o nadir esperado tenha passado e a contagem de neutrófilos tenha retornado aos valores

normais. A descontinuação prematura da terapêutica com filgrastim (rHu G-CSF), antes do período do nadir neutrofílico esperado, não é

recomendável.

Diluição

Se necessário, FILGRASTINE®

pode ser diluído em solução de glicose a 5%. FILGRASTINE®

diluído pode ser adsorvido em materiais de

plástico e vidro. Contudo, quando diluído corretamente, o filgrastim (rHu G-CSF) é compatível com vidro e uma variedade de materiais plásticos,

incluindo PVC, poliolefina (um copolímero do polipropileno e polietileno) e polipropileno. Para aqueles pacientes tratados com filgrastim (rHu

G-CSF) diluído a uma concentração inferior a 1,5 M.U.I./mL (15 g/mL) deve-se adicionar albumina sérica humana até uma concentração de 2

mg/mL. Por exemplo, para um volume de injeção final de 20 mL, doses totais do filgrastim (rHu G-CSF) inferiores a 30 M.U.I. (300 g) devem

ser administradas com 0,2 mL de uma solução de albumina humana a 20%. Diluições a uma concentração final inferior a 0,2 M.U.I./mL (2

g/mL) não são recomendadas em nenhuma eventualidade. Não diluir com soluções fisiológicas.

Posologia

Pacientes tratados com quimioterapia citotóxica e transplante autólogo de medula

Blau Farmacêutica S/A.

O filgrastim (rHu G-CSF) deve ser administrado por via subcutânea ou por infusão intravenosa, diluído em 20-50 mL de glicose a 5%. A primeira

dose do filgrastim (rHu G-CSF) não deve ser administrada em menos de 24 horas após a quimioterapia citotóxica, mas sim no período de 24 horas

após a infusão da medula óssea. A eficácia e segurança da administração do filgrastim (rHu G-CSF) por mais 28 dias neste contexto, não foram

ainda estabelecidas. Uma vez ultrapassado o nadir neutrofílico, a dose diária do filgrastim (rHu G-CSF) deve ser titulada de acordo com a resposta

dos neutrófilos, a seguir:

CONTAGEM DE NEUTRÓFILOS AJUSTE DE DOSE DO PRODUTO

 1000/mm3

por 3 dias consecutivos Reduzir para 0,5 M.U.I./Kg/dia.

Se a CAN* permanecer  1000/mm3

por mais 3 dias consecutivos. Reduzir para 0,1 M.U.I./Kg/dia.

por mais 3 dias consecutivos. Descontinuar o produto.

Se a CAN* diminuir para  1000/mm3

durante o período de tratamento, a dose do filgrastim deve ser reescalonada de acordo com as etapas

acima.

* CAN = Contagem absoluta de neutrófilos.

- filgrastim (rHu G-CSF) tem demonstrado eficácia e boa tolerabilidade em doses até 70 g/Kg/dia.

Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.

Em doentes com neoplasias

Frequência Aparelho/Sistema

Efeitos adversos

Muito frequentes

(>10%)

Gastrintestinal náuseas / vômitos

Hepático elevação dos níveis de gama-GT

Metabólico / Nutrição elevação dos níveis de fosfatase alcalina, elevação dos níveis

de LDH e elevação dos níveis de ácido úrico

SNC / SNP cefaleia

Hematológico leucocitose, trombocitopenia

Musculoesquelético dor musculoesquelético

Frequentes

(1 – 10%)

Geral fadiga, fraqueza generalizada

Gastrintestinal constipação, anorexia, diarreia e mucosite

Musculoesquelético dor no peito e dor musculoesquelético

de LDH

Respiratório tosse e inflamação da garganta

Cutâneo alopecia e exantema

Pouco frequentes

(<1%)

Geral dor inespecífica, reações alérgicas graves devida a ingestão

de filgrastim (rHu G-CSF)

Hematológico disfunções esplênicas

Metabólico / Nutrição elevação dos níveis de TGO, hiperuricemia

Musculoesquelético artrite reumatóide, exacerbação

Respiratório acontecimentos adversos pulmonares

Raros (< 0,1%) Vascular distúrbios vasculares

Cutâneo síndrome de Sweet

Muito raros

(< 0,01%)

Geral reações alérgicas devida a ingestão de filgrastim (rHu G-

CSF)

Musculoesquelético artrite reumatóide, exacerbação e pseudogota

Respiratório infiltrações pulmonares

Cutâneo vasculite cutânea

Urinário perturbações urinárias

Na neutropenia crônica grave (NCG)

Frequência Aparelho/Sistema Efeitos adversos

Hematológico anemia, esplenomegalia

Metabólico / Nutrição diminuição dos níveis de glicose, elevação dos níveis de

fosfatase alcalina, elevação dos níveis de LDH,

hiperuricemia

Respiratório epistaxe

Gastrintestinal diarreia

Hematológico trombocitopenia

Hepático hepatomegalia

Musculoesquelético osteoporose

Cutâneo alopecia, vasculite cutânea, dor no local de injeção devida a

administração de filgrastim (rHu G-CSF), exantema devida

a ingestão de filgrastim (rHu G-CSF)

(< 1%)

Hematológico disfunções esplênicas, hematúria

Urinário proteinúria

Blau Farmacêutica S/A.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em

http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.