Bula do Flagimax para o Profissional

FLAGIMAX

Belfar Ltda.

Suspensão Oral

40 mg/mL

Benzoilmetronidazol

APRESENTAÇÃO

Suspensão oral 40mg/mL. Frasco contendo 100 mL de suspensão acompanhada de copo medida.

USO ORAL. USO PEDIÁTRICO ACIMA DE 1 ANO DE IDADE.

COMPOSIÇÃO

Cada mL de suspensão contém 40 mg de benzoilmetronidazol.

Excipientes: benzoilmetronidazol, celulose coloidal, glicerol, metilparabeno, propilparabeno, sacarina

sódica, essência de limão, polissorbato 80, álcool etílico e água purificada.

Flagimax Pediátrico é indicado para o tratamento de giardíase e amebíase.

A eficácia de Flagimax Pediátrico suspensão em giardíase pode ser confirmada no estudo de Misra,

aberto randomizado comparativo com albendazol, envolvendo 64 crianças entre 2 e 12 anos com

giardíase. O índice de eficácia foi semelhante nos dois grupos, confirmando a ação de metronidazol

suspensão no tratamento de giardíase em crianças (MISRA, 1995).

Outro estudo realizado por Dutta multicêntrico, randomizado comparou a eficácia e a segurança de

metronidazol e albendazol no tratamento de giardíase em crianças. Nesse estudo, 150 crianças entre 2 e

12 anos de idade foram randomizadas e receberam doses de metronidazol e albendazol suspensão. O

índice de cura no tratamento de ambos os grupos (metronidazol e albendazol) foi de 97%, se confirmando

ser o metronidazol uma droga segura e com mínimos efeitos colaterais (DUTTA, 1994).

Homeida confirmou também a eficácia de metronidazol suspensão no tratamento de 11 crianças com

idade entre 3 anos até 7 anos com diagnóstico de giardíase confirmado. O tratamento com metronidazol

suspensão oral foi bem sucedido na presença de giardíase (HOMEIDA, 1986).

Propriedades farmacodinâmicas

Flagimax Pediátrico tem como princípio ativo o derivado benzoil do metronidazol, que permite apresentá-

lona forma farmacêutica suspensão. Cada 200 mg de benzoilmetronidazol corresponde a 125 mg de

metronidazol.

O metronidazol é um antiinfeccioso da família dos nitro-5-imidazóis, que apresenta espectro de atividade

antimicrobiana que abrange exclusivamente microrganismos anaeróbios:

-Espécies habitualmente sensíveis (mais do que 90% das cepas da espécie são

sensíveis):Peptostreptococcus, Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium sp, Bacteroides

sp, Bacteroides fragilis, Prevotella, Fusobacterium , Veillonella.

-Espécies com sensibilidade variável: a porcentagem de resistência adquirida é variável. A sensibilidade é

imprevisível na ausência de antibiograma. Bifidobacterium, Eubacterium.

-Espécies habitualmente resistentes (pelo menos 50% das cepas da espécie são

resistentes):Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Atividade antiparasitária: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção

Após administração oral, o metronidazol é rapidamente absorvido, no mínimo 80% em menos de 1 hora.

O pico sérico obtido após administração oral é semelhante ao obtido após administração de doses

equivalentes por via intravenosa. A biodisponibilidade oral é de 100% e não é modificada pela ingestão

de alimentos.

A hidrólise do benzoilmetronidazol é realizada progressivamente durante a sua passagem pelo tudo

digestivo. A absorção do benzoilmetronidazol é 30% inferior a do metronidazol. Em posologias iguais o

metronidazol e o benzoilmetronidazol não apresentam resultados terapêuticos significativamente

diferentes.

O pico plasmático aparece na quarta hora após a administração do produto.

Distribuição

Após a administração de uma dose única de 500 mg de metronidazol, o nível plasmático médio é de 10 µ

g/mL, uma hora após a administração. A meia-vida plasmática é de 8 -10 horas. A ligação às proteínas

plasmáticas é baixa: menor que 20%. O volume de distribuição é alto, em média 40 litros (0,65 L/kg).

A distribuição é rápida e as concentrações teciduais são semelhantes à concentração sérica, nos seguintes

tecidos: pulmões, rins, fígado, pele, bile, LCR, saliva, líquido seminal e secreções vaginais. O

metronidazol atravessa a barreira placentária e é excretado no leite materno.

Biotransformação

O metronidazol é metabolizado no fígado por oxidação em dois metabólitos. O principal metabólito é o

alcoólico que possui atividade bactericida sobre microorganismos anaeróbios, de aproximadamente 30%

quando comparado ao metronidazol, e uma meia-vida de eliminação de 11 horas. O metabólito ácido tem

uma atividade bactericida de 5%.

Excreção

As concentrações hepática e biliar são altas, enquanto as concentrações no cólon e fecal são baixas. A

excreção do metronidazol e seus metabólitos é principalmente urinária e representa 35 a 65% da dose

ingerida.

Em pacientes com insuficiência renal, a meia-vida de eliminação é idêntica, não havendo necessidade de

ajuste posológico. Em caso de hemodiálise, o metronidazol é rapidamente eliminado e a meia-vida de

eliminação é reduzida a 2 horas e 30 minutos.

Flagimax Pediátrico é contraindicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade ao metronidazol

ou outro derivado imidazólico e/ou aos demais componentes do produto.

Caso o tratamento com metronidazol, por razões especiais, necessite de uma duração maior do que a

geralmente recomendada, devem-se realizar testes hematológicos regularmente, principalmente contagem

leucocitária, e o paciente deve ser monitorizado quanto ao aparecimento de reações adversas como

neuropatia central ou periférica, por exemplo: parestesia, ataxia, vertigem e crises convulsivas.

Os pacientes devem ser alertados que os metabólitos do metronidazol podem provocar escurecimento da

urina.

Os pacientes devem ser aconselhados a não ingerir bebidas alcoólicas ou medicamentos que contenham

álcool em sua formulação durante e no mínimo 1 dia após o tratamento com metronidazol, devido à

possibilidade de reação do tipo dissulfiram (efeito antabuse).

Populações especiais

Não há advertências e recomendações especiais sobre o uso adequado desse medicamento em pacientes

idosos.

Flagimax Pediátrico deve ser administrado com cautela em pacientes com encefalopatia hepática.

Flagimax Pediátrico deve ser utilizado com cautela em pacientes com doença severa, aguda ou crônica,

do sistema nervoso central e periférico, devido ao risco de agravamento do quadro neurológico.

Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Os pacientes devem ser alertados sobre a possibilidade de confusão, vertigem, alucinações, convulsões ou

alterações visuais e aconselhados a não dirigir veículos ou operar máquinas caso estes sintomas ocorram

(vide 9. REAÇÕES ADVERSAS).

Carcinogenicidade

O metronidazol mostrou ser carcinogênico em camundongos e ratos. Contudo, estudos semelhantes em

hamsters mostraram resultados negativos e estudos epidemiológicos extensivos em humanos não

mostraram qualquer evidência de aumento do risco carcinogênico em humanos.

Portanto, o uso de Flagimax Pediátrico em tratamento com duração prolongada deve ser cuidadosamente

avaliado.

Mutagenicidade

O metronidazol mostrou ser mutagênico em bactérias in vitro. Em estudos conduzidos em células de

mamíferos in vitro, assim como em roedores ou humanos in vivo, houve evidência inadequada de efeito

mutagênico do metronidazol, com alguns estudos reportando efeitos mutagênicos, enquanto outros não.

Gravidez e lactação

O uso de metronidazol durante a gravidez deve ser cuidadosamente avaliado visto que atravessa a barreira

placentária e seus efeitos sobre a organogênese fetal humana ainda são desconhecidos.

Visto que o metronidazol é excretado no leite materno, a exposição desnecessária ao medicamento deve

ser evitada.

Categoria de risco na gravidez: B. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas

Álcool: bebidas alcoólicas e medicamentos contendo álcool não devem ser ingeridos durante o tratamento

com metronidazol e no mínimo 1 dia após o mesmo, devido à possibilidade de reação do tipo dissulfiram

(efeito antabuse), com aparecimento de rubor, vômito e taquicardia.

Terapia com anticoagulante oral (tipo varfarina): potencialização do efeito anticoagulante e aumento

do risco hemorrágico, causado pela diminuição do catabolismo hepático. Em caso de administração

concomitante, deve-se monitorizar o tempo de protrombina com maior frequência e realizar ajuste

posológico da terapia anticoagulante durante o tratamento com metronidazol.

Lítio: os níveis plasmáticos de lítio podem ser aumentados pelo metronidazol. Deve-se, portanto,

monitorizar as concentrações plasmáticas de lítio, creatinina e eletrólitos em pacientes recebendo

tratamento com lítio, enquanto durar o tratamento com metronidazol.

Ciclosporina: risco de aumento dos níveis plasmáticos de ciclosporina. Os níveis plasmáticos de

ciclosporina e creatinina devem ser rigorosamente monitorizados quando a administração concomitante é

necessária.

Fenitoína ou fenobarbital: aumento da eliminação de metronidazol, resultando em níveis plasmáticos

reduzidos.

5-fluorouracil: diminuição do clearance do 5-fluorouracil, resultando em aumento da toxicidade do

mesmo.

Bussulfano: os níveis plasmáticos de bussulfano podem ser aumentados pelo metronidazol, o que pode

levar a uma severa toxicidade do bussulfano.

Flagimax Pediátrico deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC), proteger da luz.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas.

Suspensão branca, opaca, homogênea e de fácil redispersão.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Agite o frasco antes de administrar Flagimax Pediátrico.

Flagimax deve ser administrado por via oral. Recomenda-se que seja utilizado o copo medida graduado

que acompanha o frasco na embalagem.

Giardíase:

-Crianças de 1 a 5 anos: 5 mL, 2 vezes ao dia durante 5 dias.

-Crianças de 5 a 10 anos: 5 mL, 3 vezes ao dia durante 5 dias.

Amebíase:

-Amebíase intestinal: 20 mg (0,5 mL)/kg, 4 vezes ao dia, durante 5 a 7 dias ou

-Amebíase hepática: 20 mg (0,5 mL)/kg, 4 vezes ao dia, durante 7 a 10 dias.

Cada mL de suspensão contém 40 mg de benzoilmetronidazol que correspondem a 25 mg de

metronidazol.

Não há estudos dos efeitos de Flagimax Pediátrico administrado por vias não recomendadas. Portanto, por

segurança e para eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente pela via oral.

Reação muito comum (> 1/10). Reação comum (> 1/100 e ≤1/10).

Reação incomum (> 1/1.000 e ≤1/100). Reação rara (> 1/10.000 e ≤1.000). Reação muito rara

(≤ 1/10.000).

Distúrbios gastrintestinais: dor epigástrica, náusea, vômito, diarreia, mucosite oral, alterações no

paladar incluindo gosto metálico, anorexia, casos reversíveis de pancreatite, descoloração da língua/

sensação de língua áspera (devido ao crescimento de fungos, por exemplo).

Distúrbios no sistema imunológico: angioedema, choque anafilático.

Distúrbios no sistema nervoso: neuropatia sensorial periférica, cefaleia, convulsões, vertigem, relatos de

encefalopatia (por exemplo, confusão) e síndrome cerebelar subaguda (por exemplo, ataxia, disartria,

alteração da marcha, nistagmo e tremor), que podem ser resolvidos com a descontinuação do

medicamento, meningite asséptica.

Distúrbios psiquiátricos: alterações psicóticas incluindo confusão e alucinações, humor depressivo.

Distúrbios visuais: alterações visuais transitórias como diplopia, miopia, visão borrada, diminuição da

acuidade visual, alteração da visualização de cores, neuropatia óptica/neurite.

Distúrbios no sangue e sistema linfático: foram relatados casos de agranulocitose, neutropenia e

trombocitopenia.

Distúrbios hepatobiliares:

-foram relatados casos de aumento das enzimas hepáticas (AST, ALT e fosfatase alcalina), hepatite

colestática ou mista e lesão hepatocelular, algumas vezes com icterícia.

-foram relatados casos de falência hepática necessitando de transplante hepático em pacientes tratados

com metronidazol em associação com outras drogas antibióticas.

Distúrbios na pele e tecido subcutâneo: rash, prurido, rubor, urticária, erupções pustulosas, síndrome de

Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica.

Distúrbios gerais: febre

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –

NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para Vigilância

Sanitária Estadual ou Municipal.