Bula do Glamigan para o Profissional

Glamigan

bimatoprosta

GERMED FARMACÊUTICA LTDA

Solução oftálmica estéril

0,3 mg/ ml

I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

GLAMIGAN

0,3 mg/mL

Formas farmacêuticas e apresentações

Solução oftálmica estéril.

Embalagens contendo frascos conta-gotas de 2,5 mL, 3 mL , 5 mL ou 7,5 mL de solução oftálmica estéril.

USO ADULTO

USO TÓPICO OFTÁLMICO

COMPOSIÇÃO

Cada mL de solução oftálmica contém:

bimatoprosta ................................................................................................................................................................................ 0,3 mg

veículo* q.s.p. ...............................................................................................................................................................................1,0 mL

* cloreto de benzalcônio, fosfato de sódio dibásico, cloreto de sódio, hidróxido de sódio, ácido cítrico, água para injetáveis.

Uma gota da solução contém aproximadamente 9,4 mcg de bimatoprosta.

Cada 1 mL da solução oftálmica de bimatoprosta corresponde a aproximadamente 32 gotas.

II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Glamigan é indicado para a redução da pressão intraocular elevada (PIO) em pacientes com glaucoma de ângulo aberto, glaucoma

de ângulo fechado em pacientes submetidos previamente a iridotomia e hipertensão ocular.

Nos estudos clínicos de pacientes com glaucoma de ângulo aberto ou hipertensão ocular com uma PIO média basal de 26 mmHg, o

efeito redutor da PIO de bimatoprosta uma vez ao dia (à noite) foi de 7 – 8 mmHg. Nos estudos de Fase 3 sobre a bimatoprosta em

solução oftálmica a 0,03%, confirmou-se que o medicamento, administrado uma vez ao dia como monoterapia, se mostrou

clinicamente e estatisticamente superior ao timolol 0,5%, administrado duas vezes ao dia, na redução da pressão intraocular elevada

de pacientes com glaucoma ou hipertensão ocular.1,2,3

De modo global, a eficácia do esquema posológico de administração única

diária se mostrou melhor do que a de duas administrações ao dia. O esquema posológico de administração única diária, à noite,

efetivamente reduz a pressão intraocular durante todo o período de 24 horas, inclusive em um estudo com duração de 1 ou 2 anos de

tratamento, que também evidenciou que a administração da bimatoprosta é segura e bem tolerada. 4

.

Em 6 meses, estudos clínicos de fase 3 com a solução oftálmica de bimatoprosta 0.03% versus Latanoprosta, demonstrou uma

redução da pressão intraocular estatisticamente superior pela manhã (variando de -7.6 para -8.2 mmHg para bimatoprosta versus -

6.0 para -7.2 mmHg para Latanoprosta).

Além disso, durante o acompanhamento, os valores médios da pressão intraocular foram significativamente menores com

bimatoprosta do que com latanoprosta.5

Em estudo clínico de 12 semanas, a segurança e eficácia de bimatoprosta 0,03% foi comparada com latanoprosta 0,005%, ambos

administados uma vez à noite, como terapia adjunta com betabloqueadores, em pacientes com glaucoma ou hipertensão que não

foram adequadamente controlados com beta-bloqueadores somente. A alteração média em relação á PIO basal foi significativamente

maior para os pacientes tratados com bimatoprosta do que para os tratados com latanoprosta nas consultas do estudo.6

1

Study 192024-008: (12-month report). A multi-center, double-masked, randomized, parallel, three-month study (with treatment

extended to one year) of the safety and efficacy of AGN 192024 0.03% ophthalmic solution, administered once-daily or twice-daily

compared with timolol 0.5% ophthalmic solution administered twicedaily, in subjects with glaucoma or ocular hypertension.

Allergan, 2000

2

Study 192024-009: (12-month report). A multi-center, double-masked, randomized, parallel, three-month study (with treatment

Allergan, 2000.

3

Higginbotham EJ, Schuman JS, Goldberg I, Gross RL, VanDenburgh AM, Chen K, Whitcup SM. One-year, randomized study

comparing bimatoprost and timolol in glaucoma and ocular hypertension. Arch Ophthalmol. 2002;120:1286-1293.

4

Study 192024-014: A multicenter, double-masked, randomized, parallel, extension study evaluating the safety and efficacy of

bimatoprost 0.03% ophthalmic solution, compared with timolol 0.5% ophthalmic solution, in patients with glaucoma or ocular

hypertension. Allergan, 2003.

5

Study 192024-019: A Multi-Center, Investigator-Masked, Randomized, Parallel Study of the Efficacy and

Safety of AGN 192024 0.03% Ophthalmic Solution (QD) Compared with Latanoprost 0.005% Ophthalmic Solution (QD) in

Patients with Glaucoma or Ocular Hypertension for 3 Months of Treatment (With Treatment Extended to Month 6). Allergan, 2003.

6

Study 192024-501: A twelve-week, multi-center, investigator-masked, randomized, parallel comparison of the safety and efficacy

of AGN 192024 0.03% ophthalmic solution administered once-daily or twice-daily with

latanoprost 0.005% ophthalmic solution, adjunctively with topical beta-blockers, in subjects with glaucoma or ocular hypertension.

Allergan, 1999.

Farmacodinâmica

Glamigan é um agente antiglaucomatoso, cujo princípio ativo é a bimatoprosta, prostamida que é um análogo sintético da

prostaglandina F2x(PGF2x) com potente atividade hipotensora ocular. Sua seletividade imita os efeitos da prostamida F2x, substância

que existe naturalmente. Ela é sintetizada a partir de uma anandamida por uma via envolvendo a COX-2, mas não a COX-1,

sugerindo uma nova via que leva à síntese de amidas lipídicas endógenas que reduzem a pressão intraocular (PIO). A bimatoprosta

difere das prostaglandinas, pois não estimula os receptores prostanóides, não é mitogênica, não contrai o útero humano e é

eletroquimicamente neutra. A bimatoprosta reduz a PIO em humanos porque aumenta o fluxo de saída através das malhas

trabeculares e aumenta o fluxo de saída uveo escleral.

Farmacocinética

Absorção: Após instilação, a bimatoprosta é absorvida através da córnea e esclera humana, atingindo concentrações plasmáticas de

pico em 10 minutos e passa a apresentar concentrações abaixo do limite de detecção (0,025 ng/mL) em 1,5 horas após a

administração. Os valores da Cmáx média e a AUC0- 24horas foram semelhantes nos dias 7 e 14 em aproximadamente 0,08 ng/mL e

0,09 ng/mL, respectivamente, indicando que o estado de equilíbrio foi atingido durante a primeira semana de aplicação ocular. A

substância não sofre acúmulo sistêmico significativo no decorrer do tempo.

Distribuição: A bimatoprosta se distribui aos tecidos orgânicos atingindo um volume de distribuição no estado de equilíbrio de 0,67

L/kg. No sangue humano a bimatoprosta permanece principalmente no plasma. Aproximadamente 12% da bimatoprosta permanece

livre.

Metabolismo: A bimatoprosta sofre glucoronidação, hidroxilação, n-desetilação e então desamidação para formar uma variedade de

metabólitos, que não são farmacologicamente ativos.

Eliminação: Sua excreção é principalmente urinária. Após uma dose intravenosa de bimatoprosta marcada radioativamente (3,12

mcg/kg) a seis voluntários sadios, a concentração sangüínea máxima da droga inalterada foi de 12,2 ng/mL e diminuiu rapidamente

com uma meia vida de eliminação de aproximadamente 45 minutos. A depuração total no sangue foi de 1,5 L/h/kg. Até 67% da

dose administrada foi excretada pela urina enquanto 25% da dose foi recuperada nas fezes. A redução da pressão intraocular se

inicia aproximadamente 4 horas após a primeira administração com efeito máximo atingido dentro de aproximadamente 8 a 12

horas. A duração do efeito se mantém por pelo menos 24 horas.

Os estudos de carcinogenicidade e mutagenicidade mostraram que a bimatoprosta não é mutagênica nem clastogênica no teste de

Ames, e nos testes micronucleares e testes de linfoma de camundongos.

Glamigan é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade a bimatoprosta ou qualquer um dos componentes da fórmula do

produto.

Advertências

Glamigan é um medicamento de uso exclusivamente tópico ocular.

Foi relatado aumento da pigmentação da íris após a administração de solução de bimatoprosta. Pacientes devem ser alertados sobre

o potencial de aumento da pigmentação da íris e de que essas alterações podem ser permanentes. A alteração de pigmentação é

devido ao aumento da melanina contida nos melanócitos maior do que o aumento do número de melanócitos. Os efeitos a longo

prazo do aumento da pigmentação não são conhecidos. A alteração da cor da íris após administração oftálmica de Glamigan pode

não ser observada por vários meses a anos. Nem os nevos nem sardas da íris parecem ser afetados pelo tratamento.

Também foi relatado uma alteração da pigmentação de tecidos, aumento gradativo do crescimento dos cílios em comprimento e

espessura, escurecimento da pele ao redor dos olhos e da cor dos olhos com a utilização da solução oftálmica de bimatoprosta.

Quando Glamigan 0,3 mg/ ml (colírio multidose) foi aplicado diretamente nos olhos para tratamento da pressão intraocular elevada,

a alteração de pigmentação mais reportada foi nos tecidos periorbitares (pálpebra), cílios e íris. Esta pigmentação nos tecidos

periorbitares foi relatada como sendo reversível em alguns pacientes.

Existe o potencial para crescimento de pelos nas áreas onde a solução de Glamigan entra em contato repetidamente com a superfície

da pele. Portanto, é importante aplicar Glamigan conforme instruído para evitar que a solução escorra pela face ou outras áreas.

Glamigan não foi estudado em pacientes em condições oculares inflamatórias, neovasculares, glaucoma de ângulo fechado,

glaucoma congênito ou glaucoma de ângulo estreito.

Precauções

Antes de iniciar o tratamento, os pacientes devem ser informados sobre a possibilidade de crescimento dos cílios, pois esta reação

foi observada durante o tratamento com análogos da prostaglandina, incluindo Glamigan. Houve relatos de ceratite bacteriana

associada com o uso de recipientes de doses múltiplas de produtos oftálmicos de uso tópico. Esses recipientes foram contaminados

inadvertidamente pelos pacientes, que na maioria dos casos, apresentavam doença corneana concomitante ou ruptura da superfície

epitelial ocular.

Bimatoprosta deve ser utilizado com cautela em pacientes com inflamação intraocular aguda (como por exemplo, uveíte) pois a

inflamação pode ser agravada.

A presença de edema macular, incluindo edema macular cistóide, foi relatada durante o tratamento com Glamigan 0,3 mg/ ml

solução oftálmica. Portanto, Glamigan a 0,03% deve ser utilizada com cautela em pacientes afácicos, em pacientes pseudoafácicos

com cápsula posterior do cristalino lacerada, ou em pacientes com fatores de risco conhecidos para edema macular (por exemplo,

cirurgia intraocular, oclusão de veia da retina, doença inflamatória ocular e retinopatia diabética).

Gravidez e Lactação

Gravidez

Categoria de risco na gravidez: C

Não foram realizados estudos controlados em gestantes. Considerando que os estudos sobre toxicidade reprodutiva em animais nem

sempre são indicativos de resposta humana, Glamigan apenas deve ser utilizado em gestantes se os potenciais benefícios para a mãe

justificarem os potenciais riscos para o feto.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação

Não se dispõe de dados a respeito da excreção do Glamigan no leite humano, mas como os estudos em animais mostraram que a

substância é excretada pelo leite, recomenda-se cautela na administração do medicamento durante a lactação.

Pacientes pediátricos

O uso em pacientes pediátricos não foi avaliado e portanto o uso de Glamigan não é recomendado em crianças e adolescentes.

Pacientes idosos

Não foram observadas diferenças de eficácia e segurança entre pacientes idosos e de outras faixas etárias.

Pacientes que utilizam lentes de contato

Glamigan não deve ser aplicado durante o uso de lentes de contato gelatinosas ou hidrofílicas, pois o cloreto de benzalcônio

presente na fórmula pode ser absorvido pelas lentes. Por este motivo, os pacientes devem ser instruídos a retirar as lentes antes da

aplicação do colírio e aguardar pelo menos 15 minutos para recolocá-las após a administração de Glamigan.

Pacientes que fazem uso de mais de um medicamento oftálmico

Glamigan pode ser utilizado concomitantemente com outros medicamentos tópicos oftálmicos para reduzir a pressão intraocular. Se

Glamigan for utilizado concomitantemente com outros medicamentos de aplicação tópica ocular, o produto deve ser administrado

com intervalos de pelo menos 5 minutos entre as aplicações.

Pacientes com insuficiência renal ou hepática

Glamigan não foi estudado em pacientes com mau funcionamento dos rins ou do fígado e, portanto, deve ser utilizado com cautela

nesses pacientes.

Interferência na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

A aplicação do colírio, em geral, não causa alterações da visão. Caso ocorra leve borramento de visão logo após a aplicação,

Considerando que as concentrações circulantes sistêmicas da bimatoprosta são extremamente baixas após múltiplas instilações

oculares (menos de 0,2 ng/mL), e, que há várias vias enzimáticas envolvidas na biotransformação da bimatoprosta 0.03%, não são

previstas interações medicamentosas em humanos. Não são conhecidas incompatibilidades.

Não são previstas interações entre Glamigan e outros medicamentos. Glamigan pode ser administrado concomitantemente com

outros agentes betaboqueadores sem evidências de interação.

O uso concomitante do Glamigan e outros agentes antiglaucomatosos que não sejam betabloqueadores tópicos não foram avaliados

durante a terapia.

Estudos em pacientes com glaucoma ou hipertensão ocular, existe um potencial de redução do efeito da diminuição da pressão

intraocular quando Glamigan é utilizado com outros análogos da prostaglandina.

Glamigan deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C), não necessitando refrigeração, e protegido da luz e

umidade.

O prazo de validade é de 24 meses.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após aberto, válido por 85 dias.

Glamigan é uma solução estéril límpida, transparente, isenta de grumos e impurezas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

A dose usual é de 1 gota aplicada no(s) olho(s) afetado(s), uma vez ao dia (de preferência à noite). A dose não deve exceder a uma

dose única diária, pois foi demonstrado que a administração mais frequente pode diminuir o efeito do medicamento sobre a pressão

intraocular elevada. Para evitar contaminação, não encostar a ponta do frasco nos olhos, nos dedos e nem em outra superfície

qualquer.

Reação muito comum (> 1/10): hiperemia conjuntival, hiperemia dos olhos, crescimento dos cílios e prurido nos olhos.

Reação comum (> 1/100 e < 1/10): secura ocular, ardor ocular, sensação de corpo estranho nos olhos, dor ocular, distúrbios visuais,

visão borrada, escurecimento da pálpebra, alteração da cor dos cílios, irritação ocular, secreção ocular, eritema palpebral, ceratite

puntacta, blefarite, fotofobia, conjuntivite alérgica, aumento do lacrimejamento, aumento da pigmentação da íris, astenopia, prurido

palpebral, hiperpigmentação da pele e edema conjuntival.

Reação incomum (> 1/1000 e 1/100): irite e hirsutismo.

Outras reações adversas relatadas após a comercialização de Glamigan foram: aprofudamento do sulco palpebral (enoftamilte),

eritema (periorbital), edema palpebral, edema macular, crescimento anormal de pelos, náusea, tontura, dor de cabeça, hipertensão,

asma, exacerbação da asma e dispnéia.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em

www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.