Bula do Glautimol produzido pelo laboratorio Novartis Biociencias S.a
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Bula Profissional da saúde_ Glautimol
a Novartis company
GLAUTIMOL®
(Maleato de Timolol 6,8 mg/mL)
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
APRESENTAÇÕES
GLAUTIMOL® é apresentado em frasco com 5 mL de solução oftálmica estéril a 0,5%.
VIA DE ADMINISTRAÇÃO TÓPICA OCULAR
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 ANOS
COMPOSIÇÃO
Cada mL de GLAUTIMOL® 0,5% contém 5 mg de timolol como ingrediente ativo (equivalente a 6,8 mg de
maleato de timolol).
Excipientes: fosfato de sódio monobásico, fosfato de sódio dibásico anidro, cloreto de benzalcônio como
conservante e água purificada q.s.p. 1,0 mL.
Cada mililitro (mL) de GLAUTIMOL® contém aproximadamente 32 gotas e cada gota contém aproximadamente
0,16 mg de timolol ou 0,21 mg de maleato de timolol.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
GLAUTIMOL® é indicado para a redução da pressão intraocular elevada. Em estudos clínicos, reduziu a pressão
intraocular de:
- pacientes com hipertensão ocular;
- pacientes com glaucoma crônico de ângulo aberto;
- pacientes afácicos com glaucoma;
- alguns pacientes com glaucoma secundário;
- pacientes com ângulos estreitos e histórico de fechamento de ângulo estreito espontâneo ou induzido
iatrogenicamente no olho contralateral, no qual é necessária a redução da pressão intraocular (veja 5.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).
GLAUTIMOL® também é indicado como terapia concomitante para pacientes com glaucoma pediátrico
inadequadamente controlado com outra terapia antiglaucomatosa.
Em estudos clínicos, GLAUTIMOL® geralmente foi eficaz em mais pacientes e produziu efeitos adversos menos
graves e em menor quantidade que a pilocarpina ou a epinefrina.
A exemplo do que ocorre com o uso de outros medicamentos antiglaucomatosos, foi relatada diminuição da resposta
a GLAUTIMOL® por alguns pacientes após tratamento prolongado. Contudo, em estudos clínicos, nos quais 164
pacientes foram observados durante pelo menos três anos, não foi registrada diferença significativa na pressão
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intraocular média após a estabilização inicial. GLAUTIMOL® também foi administrado a pacientes com glaucoma
que usavam lentes de contato duras convencionais e foi, geralmente, bem tolerado.
GLAUTIMOL® não foi estudado em pacientes que utilizam lentes feitas de materiais diferentes do
polimetilmetacrilato.
Em estudos multiclínicos controlados, incluindo pacientes com pressões intraoculares não tratadas > 22 mmHg,
GLAUTIMOL® 0,5%, administrado duas vezes ao dia, causou maior redução da pressão intraocular do que a
administração de solução de pilocarpina a 1%, 2%, 3% ou 4%, 4 vezes ao dia, ou de solução de cloridrato de
epinefrina a 0,5%, 1% ou 2%, administrada duas vezes ao dia.
Nos estudos multiclínicos que compararam GLAUTIMOL® com a pilocarpina, 61% dos pacientes tratados com
GLAUTIMOL® apresentaram redução da pressão intraocular para menos de 22 mmHg em comparação com 32%
dos pacientes tratados com a pilocarpina.
Para os pacientes que completaram esses estudos, a redução média da pressão no final do estudo, em relação ao
período pré-tratamento, foi de 30,7% para os pacientes tratados com TIMOPTOL® e de 21,7% para os pacientes
tratados com pilocarpina.
Nos estudos multiclínicos que compararam o GLAUTIMOL® com a epinefrina, 69% dos pacientes tratados com
GLAUTIMOL® apresentaram redução da pressão intraocular para menos de 22 mmHg em comparação com 42%
dos pacientes tratados com epinefrina. Para os pacientes que completaram esses estudos, a redução média da pressão
ao final do estudo em relação ao período pré-tratamento, foi de 33,2% para os pacientes tratados com
GLAUTIMOL® e de 28,1% para os pacientes tratados com epinefrina.
GLAUTIMOL® reduz as pressões intraoculares elevadas e normal, associadas ou não ao glaucoma. A pressão
intraocular elevada é um fator de risco importante na patogênese da perda do campo visual glaucomatoso. Quanto
maior a pressão intraocular, maior a probabilidade de perda do campo visual glaucomatoso e de lesão ao nervo
óptico.
A ação do GLAUTIMOL® geralmente tem início rápido, ocorrendo aproximadamente 20 minutos após a aplicação
tópica no olho. A redução máxima da pressão intraocular ocorre no período de uma a duas horas. Uma redução
significativa é mantida por até 24 horas com GLAUTIMOL® solução oftálmica 0,5%. A duração prolongada dessa
ação permite o controle da pressão intraocular durante as horas normais de sono. Repetidas observações, no decorrer
do período de três anos, indicam que o efeito redutor da pressão intraocular do GLAUTIMOL® é bem mantido.
O mecanismo exato da ação redutora da pressão intraocular do GLAUTIMOL® ainda não está claramente
estabelecido, embora um estudo com fluoresceína e estudos tonográficos indiquem que sua ação predominante possa
estar relacionada à redução na formação do humor aquoso.
Entretanto, em alguns estudos, foi também observado ligeiro aumento na facilidade de escoamento.
Ao contrário dos mióticos, GLAUTIMOL® reduz a pressão intraocular com pouco ou nenhum efeito na
acomodação ou no tamanho pupilar.
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Portanto, as alterações da acuidade visual em decorrência de acomodação aumentada são incomuns; visão turva ou
embaçada e cegueira noturna produzidas pelos mióticos não são evidentes. Além disso, em pacientes com catarata, a
incapacidade de ver ao redor das opacidades lenticulares quando a pupila está contraída por mióticos é evitada.
Quando o tratamento com mióticos for trocado por GLAUTIMOL®, pode ser necessário avaliar a acuidade visual
assim que os efeitos dos mióticos tiverem desaparecido.
Farmacologia Clínica
Mecanismo de ação
O maleato de timolol é um agente bloqueador não seletivo de receptor betadrenérgico, que não apresenta atividades
simpatomimética intrínseca, depressora miocárdica direta ou anestésica local (estabilizadora da membrana)
significativas. O maleato de timolol combina-se de forma reversível com uma parte da membrana celular, o receptor
betadrenérgico, inibindo assim a resposta biológica usual que ocorreria com o estímulo desse receptor. Esse
antagonismo competitivo específico bloqueia o estímulo dos receptores betadrenérgicos pelas catecolaminas,
apresentando atividade de estímulo betadrenérgico (agonista), quer se originem de uma fonte endógena ou exógena.
A reversão desse bloqueio pode ser conseguida pelo aumento da concentração do agonista, que irá restaurar a
resposta biológica usual.
Farmacocinética
Em um estudo de concentração plasmática do fármaco realizado em seis indivíduos, determinou-se a exposição
sistêmica ao timolol após administração de GLAUTIMOL® 0,5% duas vezes ao dia. A média de concentração
plasmática máxima após a administração matinal foi de 0,46 ng/mL e após administração vespertina foi de 0,35
ng/mL.
Farmacodinâmica
O bloqueio do receptor betadrenérgico reduz o débito cardíaco tanto em indivíduos saudáveis como em pacientes
com doença cardíaca. Em pacientes com comprometimento grave da função miocárdica, o bloqueio do receptor
betadrenérgico pode inibir o efeito estimulatório do sistema nervoso simpático, necessário para manter a função
cardíaca adequada.
O bloqueio do receptor betadrenérgico dos brônquios e bronquíolos resulta em aumento da resistência das vias
aéreas, decorrente da não reação da atividade parassimpática. Esse efeito em pacientes com asma ou outras
condições broncoespásmicas é potencialmente perigoso.
GLAUTIMOL® é contraindicado para pacientes com:
- doença reativa das vias aéreas, asma brônquica (ou histórico de asma brônquica) ou doença pulmonar obstrutiva
crônica grave;
- bradicardia sinusal, bloqueio sinoatrial, bloqueio atrioventricular de segundo e terceiro graus, insuficiência
cardíaca manifesta, choque cardiogênico;
- hipersensibilidade a qualquer componente do produto.
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Este medicamento é contraindicado para menores de 02 anos de idade.
Assim como ocorre com outros medicamentos de uso tópico oftálmico, GLAUTIMOL® pode ser absorvido
sistemicamente. As mesmas reações adversas que podem ocorrer após a administração sistêmica de bloqueadores
betadrenérgicos podem ocorrer após administração tópica.
Reações cardiorrespiratórias
A insuficiência cardíaca deve ser adequadamente controlada antes do início do tratamento com GLAUTIMOL®.
Pacientes com histórico de doença cardiovascular, incluindo insuficiência cardíaca, devem ser observados para
sinais de deterioração destas doenças, e a frequência do pulso deve ser verificada.
Devido ao efeito negativo no tempo de condução, os betabloqueadores devem ser prescritos com cautela para
pacientes com bloqueio cardíaco de 1º grau.
Reações respiratórias e cardíacas, inclusive morte por broncoespasmo de pacientes com asma, e raramente morte em
associação com insuficiência cardíaca foram relatadas após a administração de GLAUTIMOL®.
Em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), GLAUTIMOL® deve ser usado com cautela, e
apenas se o benefício potencial superar o risco potencial.
Problemas vasculares
Pacientes com distúrbios/doenças circulatórias periféricas graves (ex. formas graves da doença de Raynaud ou
síndrome de Raynaud) devem ser tratados com cautela.
Mascaramento de sintomas de hipoglicemia em pacientes com diabetes mellitus
Agentes bloqueadores betadrenérgicos devem ser administrados com cautela em pacientes sujeitos a hipoglicemia
espontânea ou pacientes diabéticos (especialmente àqueles com diabetes instável) que estão recebendo insulina ou
agentes hipoglicemiantes orais. Agentes bloqueadores betadrenérgicos podem mascarar os sinais e sintomas de
hipoglicemia aguda.
Mascaramento da tireotoxicose
Agentes bloqueadores betadrenérgicos podem mascarar determinados sinais clínicos do hipertireoidismo (ex.
taquicardia). Pacientes com suspeita de desenvolvimento de tireotoxicose devem ser gerenciados com cuidado para
evitar a retirada abrupta do agente betadrenérgico, o que pode precipitar uma crise de tiroide.
Anestesia cirúrgica
A necessidade ou conveniência da retirada de agentes bloqueadores betadrenérgicos antes de grandes cirurgias é
controversa. Se necessário durante a cirurgia, os efeitos dos agentes bloqueadores betadrenérgicos podem ser
revertidos por doses suficientes de agonistas adrenérgicos (veja 10. SUPERDOSE).
Outros
Pacientes em tratamento com bloqueadores betadrenérgicos por via sistêmica e que estejam em tratamento com
GLAUTIMOL® devem ser observados quanto ao potencial efeito aditivo, seja na pressão intraocular ou nos
conhecidos efeitos sistêmicos do bloqueio betadrenérgico. Não se recomenda o uso tópico de dois bloqueadores
betadrenérgicos.
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Em pacientes com glaucoma de ângulo fechado, o objetivo imediato do tratamento é reabrir o ângulo. Isso requer a
constrição da pupila com um miótico. GLAUTIMOL® tem pouco ou nenhum efeito sobre a pupila. Quando
GLAUTIMOL® for utilizado para reduzir a pressão intraocular elevada de pacientes com glaucoma de ângulo
fechado, deverá ser administrado em associação com um miótico e não isoladamente.
Houve relato de descolamento da coroide com a administração de terapia supressora do humor aquoso (por exemplo,
timolol, acetazolamida) após procedimentos de filtração.
GLAUTIMOL® contém cloreto de benzalcônio como conservante, que pode ser absorvido por lentes de contato
gelatinosas. Portanto, GLAUTIMOL® não deve ser aplicado quando essas lentes estiverem sendo utilizadas. As
lentes devem ser retiradas antes da aplicação das gotas e devem ser recolocadas somente quinze minutos após a
aplicação.
Risco de reação anafilática
Enquanto estiverem tomando betabloqueadores, pacientes com histórico de atopia ou de reação anafilática grave a
uma variedade de alérgenos podem ser mais responsivos às estimulações repetidas com tais alérgenos, tanto por
estimulações acidentais, como para fins diagnósticos ou terapêuticos Esses pacientes podem não responder a doses
usuais de epinefrina utilizadas para tratar reações anafilactoides.
Gravidez e amamentação: categoria de risco C
GLAUTIMOL® não foi estudado na gravidez humana. O uso de GLAUTIMOL® exige que os benefícios previstos
sejam confrontados com os possíveis riscos.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-
dentista.
O timolol é detectável no leite humano. Em razão do potencial para causar reações adversas graves em bebês, deve-
se decidir entre interromper a amamentação ou descontinuar o uso do medicamento, considerando-se a importância
do medicamento para a mãe.
Pacientes pediátricos
O uso de GLAUTIMOL® não é recomendado em crianças abaixo de 2 anos de idade. Deve ser usado com cuidado
no tratamento de crianças acima de 2 anos de idade.
A dose usual inicial é de uma gota de GLAUTIMOL® no(s) olho(s) afetado(s) a cada 12 horas.
Pacientes idosos
Não é necessário ajuste posológico para pacientes idosos (a partir de 65 anos de idade).
Este medicamento pode causar doping.
Dirigir e operar máquinas: Existem efeitos adversos associados ao uso deste produto que podem afetar a
Embora GLAUTIMOL® usado isoladamente tenha pouco ou nenhum efeito sobre o tamanho da pupila, foi relatada
ocasionalmente midríase resultante da terapia concomitante com GLAUTIMOL® e epinefrina.
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Houve relato de bloqueio betadrenérgico sistêmico potencializado (por exemplo, diminuição da frequência cardíaca,
depressão) durante tratamento combinado com inibidores do CYP2D6 (como quinidina, SSRIs) e timolol.
É possível que ocorram efeitos aditivos e desenvolvimento de hipotensão e/ou bradicardia acentuada quando
GLAUTIMOL® for administrado juntamente com um bloqueador dos canais de cálcio oral, medicamentos
depletores de catecolaminas, antiarrítmicos, parassimpatomiméticos ou agentes betabloqueadores.
Os betabloqueadores orais podem exacerbar a hipertensão de rebote, que pode ser provocada pela retirada da
clonidina.
Mantenha o frasco fechado, em temperatura ambiente entre 15º e 30ºC e protegido da luz.
Prazo de validade: 24 meses após a data de fabricação impressa na embalagem.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Após aberto, válido por 30 dias.
Aparência: GLAUTIMOL® é uma solução oftálmica límpida, incolor a levemente amarelada.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Instruções de uso:
NÃO AGITAR ANTES DE USAR. USO EXCLUSIVAMENTE OFTÁLMICO.
Não deixe que a ponta do frasco toque o(s) olho(s) ou as áreas ao redor do(s) olho(s). A fim de evitar uma possível
contaminação, mantenha a ponta do frasco fora do contato com qualquer superfície.
1. Antes de utilizar a medicação pela primeira vez, certifique-se de que o lacre de segurança está intacto.
2. Retire o lacre de segurança.
3. Para abrir o frasco, gire a tampa na direção anti-horária. Não puxe a tampa diretamente para cima, afastando-a do
frasco, pois isso pode fazer com que o dispensador não funcione corretamente.
4. Para aplicar o medicamento, o paciente deve inclinar a cabeça para trás e puxar levemente a pálpebra inferior para
formar uma bolsa entre a pálpebra e o olho.
5. Inverta o frasco, pressionando-o levemente com o dedo polegar ou indicador, até que uma única gota seja
dispensada no olho, como orientado pelo seu médico.
NÃO TOQUE A PONTA DO FRASCO NOS OLHOS OU NAS PÁLPEBRAS.
Se manuseados inadequadamente, os medicamentos oftálmicos podem ser contaminados por bactérias comuns,
conhecidas por causar infecções oculares. O uso de medicamentos oftálmicos contaminados pode causar lesões
oculares graves e perda da visão.
6. Após o uso de GLAUTIMOL®, pressione com o dedo o canto do seu olho próximo ao nariz por 2
minutos. Isso ajuda a manter GLAUTIMOL® no seu olho.
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7. Repita os passos 4 e 5 para aplicar o medicamento no outro olho, se esta tiver sido a recomendação do seu
médico.
8. Recoloque a tampa, rosqueando-a até que ela esteja tocando firmemente o frasco. Não aperte demais, pois você
pode danificar o frasco e a tampa.
9. A ponta gotejadora foi desenhada para liberar uma única gota; portanto, NÃO alargue o furo da ponta.
10. Após o uso de todas as doses, ainda restará um pouco de GLAUTIMOL® no frasco. Não se preocupe, pois foi
adicionada uma quantidade extra do medicamento para que não faltasse nenhuma dose prescrita; portanto, não tente
remover esse excesso do frasco.
POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO
A dose inicial usual é uma gota de GLAUTIMOL® no(s) olho(s) afetado(s), 2 vezes ao dia.
Se necessário, pode ser instituída terapia concomitante com outros agentes redutores da pressão intraocular e
GLAUTIMOL®. O uso de dois agentes bloqueadores betadrenérgicos não é recomendado (veja 5.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).
Em alguns pacientes, a redução da pressão intraocular provocada pelo GLAUTIMOL® pode requerer algumas
semanas para se estabilizar; portanto, a avaliação da resposta deverá incluir a determinação da pressão intraocular
após aproximadamente 4 semanas de tratamento com GLAUTIMOL®. Se a pressão intraocular se mantiver em
níveis satisfatórios, muitos pacientes podem ser colocados em um esquema terapêutico de dose única diária.
Quando se utiliza a oclusão nasolacrimal ou se fecha as pálpebras, durante 2 minutos, a absorção sistêmica é
reduzida. Isto pode resultar num aumento da atividade local.
Como transferir pacientes de outras terapias
Quando um paciente é transferido de uma terapia com outro agente betabloqueador oftálmico tópico, esse agente
deve ser interrompido após a dose diária e a terapia com GLAUTIMOL® deve ser iniciada no dia seguinte, com
uma gota de GLAUTIMOL® no(s) olho(s) afetado(s) duas vezes ao dia.
Quando um paciente é transferido de uma monoterapia com agente antiglaucomatoso que não seja um
betabloqueador, deve-se continuar o uso do medicamento e acrescentar uma gota de GLAUTIMOL® em cada
olho(s) afetado(s) duas vezes ao dia. No dia seguinte, interrompa completamente o agente antiglaucomatoso
previamente usado e continue com GLAUTIMOL®.
Assim como qualquer medicamento, podem ocorrer reações indesejáveis com a aplicação de GLAUTIMOL®
Solução oftálmica. As seguintes reações adversas são classificadas de acordo com a seguinte convenção: muito
comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), comum (ocorre entre 1% e 10% dos
pacientes que utilizam este medicamento), incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este
medicamento), rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), ou muito rara (ocorre
em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento). Dentro de cada um-grupo de frequência, as
reações adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade.
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Distúrbios psiquiátricos Raro: depressão
Distúrbios do Sistema Nervoso Incomum: dor de cabeça
Raro: isquemia cerebral, tontura, enxaqueca
Distúrbios oculares Comum: visão turva, dor ocular, irritação ocular,
desconforto ocular, hiperemia ocular
Incomum: erosão da córnea, ceratite, ceratite ponteada, irite,
conjuntivite, blefarite, redução da acuidade visual,
fotosensibilidade, olho seco, aumento do lacrimejamento,
secreção ocular, prurido, crosta na margem palpebral,
inflamação da câmara anterior, edema palpebral e hiperemia
conjuntival.
Raro: uveíte, visão dupla, astenopia, eczema palpebral,
eritema palpebral, prurido palpebral, edema conjuntival,
pigmentação na córnea
Distúrbios cardíacos Incomum: bradicardia
Raro: infarto do miocárdio
Distúrbios vasculares Incomum: hipotensão
Raro: aumento da pressão sanguínea, edema periférico e
extremidades frias
Doenças respiratórias, torácicas e do
mediastino
Incomum: asma, bronquite e dispneia
Raro: doença pulmonar obstrutiva crônica, broncoespasmo,
tosse, congestão nasal e respiração asmática
Distúrbios gastrointestinais Incomum: disgeusia
Raro: boca seca, desconforto abdominal, indigestão
Distúrbios na pele e tecidos subcutâneos Raro: edema da face e eritema
Distúrbios gerais e administração
nas condições do local
Incomum: fadiga
Raro: desconforto no peito, astenia
Outras reações adversas identificadas a partir da vigilância pós-comercialização, incluem o seguinte (as frequências
não puderam ser estimadas a partir dos dados disponíveis):
Distúrbios do sistema imune Angioedema, hipersensibilidade
Distúrbios metabólicos e nutricionais Hipoglicemia
Distúrbios psiquiátricos Insônia, amnésia, pesadelos
Distúrbios do Sistema Nervoso Acidente cerebrovascular, desmaios, parestesia
Distúrbios oculares Descolamento de coróide (após cirurgia de filtração), ptose
palpebral
Distúrbios cardíacos Parada cardíaca, bloqueio atrioventricular (completo, menor
grau ou agravamento), insuficiência cardíaca congestiva
(agravamento), arritmia, taquicardia
Distúrbios vasculares Fenômeno de Raynaud
Distúrbios gastrointestinais Vômito, diarreia, náusea
Distúrbios na pele e tecidos subcutâneos Urticária, psoríase, rash, alopecia
Doenças do tecido conjuntivo e músculo-
esqueléticas
Artropatia
Distúrbios dos órgãos genitais e mamas Disfunção sexual
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA,
disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou
Municipal.