Bula do Haldol Decanoato para o Profissional

HALDOL®

DECANOATO

(decanoato de haloperidol)

Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.

Solução Injetável

50mg/mL - 5 ampolas de 1mL

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IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Haldol®

decanoato solução injetável

decanoato de haloperidol

APRESENTAÇÕES

Solução injetável de decanoato de haloperidol (50 mg/mL) em embalagem com 5 ampolas de 1 mL.

USO INTRAMUSCULAR

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada mL de solução injetável contém 70,52 mg de decanoato de haloperidol (equivalente a 50 mg de

haloperidol).

Excipientes: álcool benzílico e óleo de gergelim.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

INDICAÇÕES

Tratamento de manutenção de pacientes psicóticos crônicos estabilizados.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Os resultados de um estudo duplo-cego, multicêntrico, de avaliação de doses, com 105 indivíduos, para avaliar

as taxas de exacerbações sintomáticas e de eventos adversos, sugerem que a dose de decanoato de haloperidol

200 mg/mês está associada a uma taxa mais baixa de exacerbação sintomática em relação às outras doses

avaliadas (50 ou 100 mg/mês), com um risco aumentado mínimo de eventos adversos associados ou

desconfortos associados com as outras doses. Paralelamente as taxas de piora com 100 mg (23%) e 50 mg (25%)

não foram significativamente maiores do que aquelas vistas com a dose de 200 mg.

Numa revisão sistemática sobre o uso de decanoato de haloperidol no tratamento da esquizofrenia foi observado

que o medicamento pode ter um efeito substancial na melhora dos sintomas e comportamentos associado à

esquizofrenia em comparação ao placebo. A formulação de depósito (DEPOT) pode ser de grande auxílio para

aqueles pacientes que necessitam do medicamento, porém apresentam restrições em relação ao uso de

haloperidol oral. Como não há clara diferenciação entre decanoato de haloperidol e outros medicamentos de

depósito, a escolha deve ser individualizada de acordo com as necessidades e características dos pacientes.

Referências

1. KANE, J. M. et al. A multidose study of haloperidol decanoate in the maintenance treatment of

schizophrenia. American Journal of Psychiatry. Ano 159, n. 4, p. 554-560, abr. 2002.

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2. QURAISHI, S.; DAVID, A. Depot haloperidol decanoate for schizophrenia. Cochrane Database System Rev.

ano 2, 2000.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades Farmacodinâmicas

O haloperidol é um antipsicótico, pertencente ao grupo das butirofenonas. É particularmente eficaz contra os

sintomas produtivos das psicoses, notadamente os delírios e as alucinações. O haloperidol exerce, também, uma

ação sedativa em condições de excitação psicomotora.

decanoato é o éster do haloperidol com o ácido decanoico. Trata-se de um antipsicótico de ação

prolongada, uma vez que o éster é gradativamente liberado do tecido muscular e, por meio de hidrólise

enzimática, o haloperidol penetra na circulação sanguínea. Tal liberação se faz de forma progressiva, permitindo

a obtenção de curvas plasmáticas uniformes sem ocorrência de picos irregulares. A administração de uma dose

adequada produz efeito terapêutico estável, que permanece durante 4 semanas. Verificou-se que, com o

tratamento por Haldol®

decanoato, a medicação antiparkinsoniana associada ao tratamento com antipsicóticos

pode ser reduzida ou mesmo suspensa em certos casos.

Em pacientes deprimidos foi observado um efeito de ressocialização.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção

A administração do decanoato de haloperidol como uma injeção intramuscular de depósito resulta em uma lenta

e sustentada liberação de haloperidol. A concentração plasmática aumenta gradualmente, com um pico de

concentração dentro de 3 a 9 dias após a injeção. A farmacocinética de decanoato de haloperidol após as injeções

intramusculares é dose dependente. A relação entre dose e nível plasmático de haloperidol é aproximadamente

linear em doses abaixo de 450 mg.

Distribuição

A ligação às proteínas plasmáticas é de 92%. O haloperidol atravessa a barreira hematoencefálica facilmente.

Metabolismo

O haloperidol é metabolizado por muitas rotas inclusive pelo sistema enzimático do citocromo P450

(principalmente CYP3A4 ou CYP2D6) e glicuronidação.

Eliminação

Após alcançar o pico de concentração plasmática os níveis plasmáticos caem com uma meia-vida aparente de 3

semanas. A excreção ocorre 40% com a urina e 60% com as fezes. Cerca de 1% do haloperidol ingerido é

excretado inalterado com a urina.

Concentração terapêutica

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Foi sugerido que a concentração plasmática de haloperidol varia de 4 mcg/L até o limite de 20 a 25 mcg/L para

se obter uma resposta terapêutica.

Os níveis de equilíbrio no plasma são alcançados dentro de 2 a 4 meses em pacientes recebendo injeções

mensais.

Dados pré-clínicos de segurança

Dados não-clínicos baseados nos estudos convencionais de tolerabilidade local, toxicidade de doses repetidas,

genotoxicidade e carcinogenicidade não revelaram riscos para humanos. O haloperidol mostrou diminuir a

fertilidade em roedores, limitada teratogenicidade, assim como efeitos embriotóxicos.

O haloperidol tem demonstrado bloquear os canais cardíacos de hERG em muitos estudos in vitro publicados.

Em um número de estudos in vivo, a administração IV do haloperidol em alguns modelos animais tem causado

significante prolongamento do intervalo QTc nas doses de cerca de 0,3 mg/kg obtendo Cmáx 3 a 7 vezes maiores

do que a concentração efetiva em humanos de 4 a 20 ng/mL. Essas doses intravenosas que prolongam o intervalo

QTc não causaram arritmias. Em alguns estudos, doses maiores do que 1 a 5 mg/kg de haloperidol causaram

prolongamento do intervalo QTc e/ou arritmia ventricular no Cmáx plasmático de 19 a 68 vezes maior do que a

concentração plasmática efetiva em humanos.

CONTRAINDICAÇÕES

Estados comatosos; depressão do sistema nervoso central (SNC) devido ao álcool ou outra droga depressora;

doença de Parkinson; hipersensibilidade conhecida ao haloperidol ou a qualquer um dos excipientes da fórmula;

lesão dos gânglios da base.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Mortalidade

Casos raros de morte súbita têm sido reportados em pacientes psiquiátricos que recebem antipsicóticos, incluindo

o Haldol®

decanoato.

Pacientes idosos com psicose relacionada à demência, tratados com medicamentos antipsicóticos possuem

aumento no risco de morte. A análise dos 17 estudos clínicos placebos controlados (duração modal de 10

semanas), mostrou que grande parte dos pacientes que tomam antipsicóticos atípicos apresentaram risco de

morte relacionado ao medicamento entre 1,6 a 1,7 vezes maior do que o grupo de pacientes tratados com

placebo. Durante o período de 10 semanas de estudo controlado, a taxa de morte dos pacientes tratados com o

medicamento foi de cerca de 4,5%, comparada com a taxa de cerca de 2,6% no grupo do placebo. Embora as

causas das mortes tenham sido variadas, a maioria das mortes parece ter sido por razões cardiovasculares (como

por exemplo, insuficiência cardíaca, morte súbita) ou infecção (pneumonia). Estudos observacionais sugerem

que de maneira similar aos medicamentos antipsicóticos atípicos, o tratamento com antipsicóticos convencionais

podem aumentar a mortalidade. Não está clara a extensão em que os achados do aumento da mortalidade em

estudos observacionais podem ser atribuídos ao medicamento antipsicótico em oposição a algumas

características dos pacientes.

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Efeitos cardiovasculares

Relatos muito raros de prolongamento do intervalo QT e/ou arritmias ventriculares em adição aos raros casos de

morte súbita têm sido relatados com haloperidol. Eles parecem ocorrer com maior frequência em altas doses e

em pacientes predispostos.

Como um prolongamento do intervalo QT tem sido observado durante o tratamento com haloperidol, deve-se ter

cautela com os pacientes que apresentam condições prévias de prolongamento do intervalo QT (síndrome do

prolongamento do intervalo QT, hipocalemia, desequilíbrio eletrolítico, fármacos que prolongam o intervalo QT,

doença cardiovascular, histórico familiar de prolongamento do intervalo QT) especialmente se haloperidol for

administrado parenteralmente. O risco de prolongamento de intervalo QT e/ou arritmias ventriculares podem ser

aumentadas em altas doses ou com a administração parenteral, particularmente com a administração intravenosa.

decanoato não deve ser administrado por via intravenosa.

Taquicardia e hipotensão também foram relatadas ocasionalmente nos pacientes.

Eventos cerebrovasculares

Em estudos clínicos randomizados, controlados com placebo em população com demência, houve um aumento

de aproximadamente 3 vezes no risco de eventos adversos cerebrovasculares com algum antipsicótico atípico.

Em estudos observacionais comparando a taxa de derrame em pacientes idosos expostos a qualquer antipsicótico

com a taxa de derrame em pacientes não expostos a este tipo de medicamentos, observou-se aumento na taxa de

derrame de, aproximadamente, 1,6 a 1,8 vezes dentre os pacientes expostos. Este aumento pode ser maior com

todas as butirofenonas, incluindo o haloperidol. O mecanismo para este aumento do risco é desconhecido. Um

aumento do risco não pode ser excluído para outras populações de pacientes. Haldol®

decanoato deve ser usado

com precaução em pacientes com risco para derrame.

Síndrome neuroléptica maligna

Como outros medicamentos antipsicóticos, Haldol®

decanoato tem sido relacionado com Síndrome

Neuroléptica Maligna, resposta idiossincrática rara caracterizada por hipertermia, rigidez muscular generalizada,

instabilidade autonômica, alteração da consciência. Hipertermia é geralmente um sinal precoce desta síndrome.

O tratamento antipsicótico deve ser descontinuado imediatamente e instituídos terapia de suporte adequada e

cuidadoso monitoramento.

Discinesia tardia

Como com todos agentes antipsicóticos, discinesia tardia pode aparecer em alguns pacientes em uso prolongado

ou após a descontinuação. Esta síndrome é principalmente caracterizada por movimentos involuntários rítmicos

da língua, face, boca ou mandibulas. As manifestações podem ser permanentes em alguns pacientes. A síndrome

pode ser mascarada quando o tratamento é restituído, quando há aumento na dose ou quando há a troca para

outro medicamento antipsicótico. O tratamento deve ser descontinuado assim que possível.

Sintomas extrapiramidais

É comum de todos agentes antipsicóticos, a ocorrência de sintomas extrapiramidais, tais como tremor, rigidez,

hipersalivação, bradicinesia, acatisia e distonia aguda.

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Medicamentos antiparkinsonianos do tipo anticolinérgicos podem ser prescritos se necessário, mas não devem

ser prescritos rotineiramente como medida preventiva. Se a administração concomitante de medicamentos

antiparkinsonianos é requerida, esta deve ser mantida após a interrupção do tratamento com Haldol®

decanoato,

se sua excreção for mais rápida do que a de haloperidol a fim de evitar o desenvolvimento ou piora dos sintomas

extrapiramidais. O médico precisa estar ciente quanto a um possível aumento da pressão intraocular quando

anticolinérgicos, incluindo agentes antiparkinsonianos, são administrados concomitantemente com Haldol®

Convulsão

Tem sido relatado que o Haldol®

decanoato pode desencadear convulsões. Recomenda-se precaução nos

pacientes com uma história conhecida de epilepsia ou com pré-disposição a convulsões (por exemplo,

abstinência ao álcool e lesões cerebrais).

Hepatobiliares

Como Haldol®

decanoato é metabolizado pelo fígado, deve-se ter cautela em pacientes com doença hepática.

Casos isolados de anormalidades na função hepática ou hepatite, mais frequentemente colestática, foram

relatados.

Sistema endócrino

A tiroxina pode facilitar a toxicidade do Haldol®

A terapia antipsicótica em pacientes com hipertiroidismo deve ser apenas administrada com bastante cautela e

precisa sempre ser acompanhada por terapia para manter o estado tiroidiano.

Efeitos hormonais dos medicamentos antipsicóticos incluem: hiperprolactinemia, que pode causar galactorreia,

ginecomastia, oligorreia ou amenorreia. Casos muito raros de hipoglicemia e síndrome de secreção inapropriada

de ADH foram relatados.

Tromboembolismo venoso

Casos de tromboembolismo venoso (TEV) foram relatados com medicamentos antipsicóticos. Já que pacientes

tratados com antipsicóticos frequentemente apresentam fatores de risco adquiridos para TEV, todos os fatores de

risco possíveis para TEV devem ser identificados antes e durante o tratamento com Haldol

decanoato e

medidas preventivas devem ser tomadas.

Iniciação do tratamento

Recomenda-se que os pacientes que forem considerados para o tratamento com Haldol®

decanoato tomem

previamente haloperidol oral, para excluir a possibilidade de uma sensibilidade inesperada ao haloperidol.

Pacientes com depressão

Como com todos os agentes antipsicóticos, o Haldol®

decanoato não deve ser utilizado sozinho quando a

depressão é predominante. Ele deve ser combinado com antidepressivos para tratar aquelas condições em que

depressão e psicose coexistem.

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Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

decanoato pode reduzir a capacidade de atenção, principalmente com altas doses e no início do

tratamento, redução essa que pode ser potencializada pela ingestão de bebidas alcoólicas. O paciente deve ser

aconselhado a não dirigir veículos ou operar máquinas durante a terapêutica, pelo menos até que se conheça seu

grau de suscetibilidade individual.

Gravidez (Categoria C) e Lactação

Gravidez

Recém-nascidos expostos a medicamentos antipsicóticos (incluindo haloperidol) durante o terceiro trimestre de

gravidez correm o risco de apresentar sintomas extrapiramidais e/ou de retirada, que podem variar em gravidade

após o parto. Estes sintomas em recém-nascidos podem incluir agitação, hipertonia, hipotonia, tremor,

sonolência, dificuldade respiratória ou distúrbios alimentares.

Não têm sido demonstrados aumentos significativos nas anormalidades fetais em estudos populacionais amplos

com o uso de Haldol®

decanoato. Houve casos isolados de defeitos neonatais após a exposição fetal ao Haldol®

decanoato em combinação com outras drogas. Estudos em animais demonstraram um efeito teratogênico do

haloperidol (veja o item de dados pré-clínicos). Haldol®

decanoato somente deverá ser utilizado durante a

gravidez se os potenciais benefícios justificarem o risco potencial ao feto.

Lactação

decanoato é excretado no leite materno. Se o uso do Haldol®

decanoato for considerado essencial, os

benefícios da amamentação devem ser avaliados contra os possíveis riscos. Sintomas extrapiramidais têm sido

observados em lactentes de mulheres tratadas com Haldol®

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-

dentista.

Uso em crianças

decanoato não é indicado para pacientes pediátricos.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Como com outros antipsicóticos, deve-se ter cautela ao prescrever haloperidol a pacientes que utilizem

medicamentos que prolonguem o intervalo QT.

O haloperidol é metabolizado por muitas vias, incluindo glicuronidação e por enzimas do sistema do citocromo

P450 (particularmente CYP3A4 ou CYP2D6). A inibição destas rotas do metabolismo por outras drogas ou

diminuição da atividade enzimática da CYP2D6 pode aumentar as concentrações de haloperidol e o risco de

ocorrer eventos adversos, incluindo prolongamento do intervalo QT. Em estudos farmacocinéticos, o aumento

leve ou moderado das concentrações de haloperidol foi relatado quando o haloperidol foi administrado

concomitantemente com drogas caracterizadas como substratos ou inibidoras das isoenzimas CYP3A4 ou

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CYP2D6, tais como: itraconazol, nefazodona, buspirona, venlafaxina, alprazolam, fluvoxamina, quinidina,

fluoxetina, sertralina, clorpromazina e prometazina. A diminuição da atividade enzimática da CYP2D6 pode

resultar no aumento das concentrações de haloperidol. O aumento do intervalo QTc foi observado quando o

haloperidol foi dado em associação com os metabólitos inibidores do cetoconazol (400 mg/dia) ou paroxetina

(20 mg/dia). Pode ser necessário reduzir a dose do haloperidol.

Deve-se ter cautela quando utilizar associações que causem desequilíbrio eletrolítico.

Efeitos de outros medicamentos sobre o haloperidol

Tratamentos por períodos prolongados com medicamentos indutores enzimáticos tais como carbamazepina,

fenobarbital e rifampicina, em associação ao Haldol®

decanoato, podem reduzir significativamente os níveis

plasmáticos do haloperidol. Neste caso, a dose ou intervalo de dose de Haldol®

decanoato deverá ser reajustada,

quando necessário. Após interrupção do tratamento com tais fármacos, pode ser necessária a redução das doses

de Haldol®

O valproato de sódio, medicamento sabidamente inibidor da glicuronidação, não afeta as concentrações

plasmáticas do haloperidol.

Efeito do haloperidol em outros medicamentos

Como ocorre com todos os antipsicóticos, o Haldol®

decanoato pode aumentar a depressão do SNC produzida

por outros agentes depressores do SNC, incluindo álcool, hipnóticos, sedativos ou analgésicos potentes. Tem

sido relatado um efeito aumentado sobre o SNC quando combinado com a metildopa.

decanoato pode antagonizar a ação da adrenalina e de outros agentes simpatomiméticos e reverter os

efeitos dos agentes bloqueadores adrenérgicos, tal como a guanetidina, sobre a diminuição da pressão sanguínea.

decanoato pode prejudicar os efeitos antiparkinson da levodopa.

O haloperidol é um inibidor da CYP2D6. Haldol®

decanoato inibe a metabolização de antidepressivos

tricíclicos, aumentando, portanto, os níveis plasmáticos destas drogas.

Outras formas de interação

Em casos raros, os seguintes sintomas foram relatados durante o uso concomitante de lítio e Haldol®

decanoato:

encefalopatia, sintomas extrapiramidais, discinesia tardia, síndrome neuroléptica maligna, distúrbios do tronco

cerebral, síndrome cerebral aguda e coma. Muitos destes sintomas são reversíveis. Ainda não foi estabelecido se

estes casos representam uma entidade clínica distinta.

De qualquer forma, recomenda-se que naqueles pacientes que estejam sendo tratados concomitantemente com

lítio e Haldol®

decanoato, o tratamento seja interrompido imediatamente no caso de ocorrência de tais sintomas.

Houve relatos de que Haldol®

decanoato é antagonista do anticoagulante fenidiona.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Conserve em temperatura ambiente (temperatura entre 15° C e 30° C). Proteja da luz.

Este medicamento tem validade de 36 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

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Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico

Solução levemente âmbar, viscosa e límpida.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

decanoato somente pode ser usado por adultos e é aplicado por via intramuscular nas nádegas, uma vez

ao mês.

Como a resposta individual a Haldol®

decanoato pode ser variável, é necessário ajuste da dose de acordo com a

resposta do paciente.

decanoato é recomendado para uso em pacientes psicóticos crônicos que requerem terapia antipsicótica

parenteral. Estes pacientes devem ser previamente estabilizados com a medicação antipsicótica, antes de

considerar a conversão para o Haldol®

decanoato deve ser usado apenas em adultos e foi formulado para fornecer terapia por um mês na

maioria dos pacientes após uma única injeção por via intramuscular profunda na região glútea. Uma vez que a

administração de volumes maiores que 3 mL é desconfortável para o paciente, tais volumes de injeção não são

recomendados. Haldol®

Como a resposta individual a fármacos antipsicóticos pode ser variável, a dose deve ser determinada

individualmente, sendo iniciada e titulada de uma forma melhor sob supervisão clínica cuidadosa. A dose inicial

individual dependerá da gravidade da sintomatologia e da quantidade de medicação oral necessária para manter o

paciente antes de iniciar o tratamento de depósito (DEPOT).

decanoato deve ser injetado por via intramuscular profunda. A dose normal pode ser calculada a

partir da dose oral de haloperidol ou da dose equivalente de outros antipsicóticos. A cada quatro semanas deve

ser administrada uma dose correspondente a cerca de 20 vezes a dose oral diária de haloperidol, expressa em

miligramas. De modo geral, na prática clínica, pode-se estabelecer que uma dose de 1 a 3 mL (50 a 150 mg) a

cada quatro semanas é suficiente para condições psicóticas de grau leve a moderado. Nos casos mais graves,

necessita-se de doses mais elevadas, podendo-se chegar até 6 mL (300 mg). De acordo com a evolução dos

sintomas, as doses podem ser aumentadas ou diminuídas nas injeções subsequentes.

Uso em idosos e em pacientes debilitados

decanoato pode ser utilizado em idosos e em pacientes debilitados, porém é recomendável iniciar o

tratamento com doses baixas, por exemplo, 12,5-25 mg a cada 4 semanas, aumentando a dose apenas de acordo

com a resposta do paciente.

REAÇÕES ADVERSAS

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Nesta seção, as reações adversas são apresentadas. As reações adversas são eventos adversos

considerados razoavelmente associados ao uso de decanoato de haloperidol (ou formulações não-

decanoato), com base na avaliação abrangente das informações disponíveis de evento adverso. Uma

relação causal com o decanoato de haloperidol (ou formulações não-decanoato) não pode ser

estabelecida de forma confiável em casos individuais. Além disso, como os estudos clínicos são

conduzidos sob condições amplamente variadas, as taxas de reação adversa observadas nos estudos

clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas dos estudos clínicos de

outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Dados de estudos clínicos

Dados de estudos clínicos abertos e com comparador – Reações adversas relatadas com incidência ≥ 1%

A segurança de Haldol®

decanoato (15-500 mg/mês) foi avaliada em 410 indivíduos que participaram de 13

estudos clínicos para o tratamento da esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo.

As reações adversas relatadas por ≥ 1% dos indivíduos tratados com Haldol®

decanoato nestes estudos clínicos

estão demonstrados na Tabela 1.

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Tabela 1. Reações adversas relatadas por ≥ 1% dos indivíduos tratados com Haldol®

decanoato em estudos clínicos abertos e com comparador

Classe de Sistemas/Órgãos

Reações adversas

decanoato

(n=410)

%

Distúrbios do sistema nervoso

Distúrbios extrapiramidais 13,6

Tremor 8,0

Parkinsonismo 7,3

Sonolência 4,9

“Facies” em máscara 4,1

Acatisia 3,4

Sedação 2,7

Distúrbios gastrintestinais

Boca seca 3,4

Constipação 2,0

Hipersecreção salivar 1,2

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conectivo

Rigidez muscular 6,1

Distúrbios do sistema reprodutor e mamário

Disfunção sexual 1,5

Distúrbios gerais e condições do local da administração

Reação no local da administração 1,2

Investigações

Aumento de peso 2,9

Dados de estudos clínicos abertos e com comparador – Reações adversas relatadas com incidência < 1%

As reações adversas adicionais que ocorreram em < 1% dos indivíduos tratados com Haldol®

decanoato estão

mencionados na Tabela 2.

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Tabela 2. Reações adversas relatadas por < 1% dos indivíduos tratados com Haldol®

Acinesia

Discinesia

Hipertonia

Distonia

Rigidez em roda denteada

Distúrbios oftalmológicos

Visão embaçada

Distúrbio visual

Crise oculógira

Distúrbios cardíacos

Taquicardia

Reações adversas identificadas nos estudos clínicos com haloperidol (formulações não-decanoato)

As reações adversas relacionadas a parte do ativo, que foram identificadas em estudos clínicos com haloperidol

(formulações não-decanoato) estão listadas na Tabela 3:

Tabela 3. Reações Adversas Identificadas nos Estudos Clínicos com haloperidol (formulações não-decanoato)

Distúrbios endócrinos: hiperprolactinemia.

Distúrbios psiquiátricos: diminuição da libido, perda da libido, inquietação.

Distúrbios do sistema nervoso: síndrome neuroléptica maligna, discinesia tardia, bradicinesia, tontura,

hipercinesia, hipocinesia, disfunção motora, contração involuntária dos músculos, nistagmo.

Distúrbios vasculares: hipotensão, hipotensão ortostática.

Distúrbios do tecido musculoesquelético e conectivo: trismo, torcicolo, espasmos musculares, rigidez

musculoesquelética, fasciculação do músculo.

Distúrbios do sistema reprodutor e mamas: amenorreia, galactorreia, distúrbios menstruais, disfunção erétil,

desconforto nas mamas, dor nas mamas, dismenorreia, menorragia.

Distúrbios gerais e condições no local de administração: distúrbios da marcha.

Dados pós-comercialização

Os eventos adversos inicialmente identificados como reações adversas durante a experiência pós-

comercialização de haloperidol estão listados a seguir. A revisão da pós-comercialização foi baseada na revisão

13

de todos os casos incluindo haloperidol e produtos contendo decanoato de haloperidol. As frequências foram

estimadas a partir de taxas de relatos espontâneos.

Reações muito raras (< 1/10.000), incluindo relatos espontâneos:

Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático: agranulocitose, pancitopenia, trombocitopenia, leucopenia e

neutropenia.

Distúrbios do sistema imunológico: reação anafilática, hipersensibilidade.

Distúrbios endócrinos: secreção inapropriada do hormônio antidiurético.

Distúrbios do metabolismo e da nutrição: hipoglicemia.

Distúrbios psiquiátricos: transtorno psicótico, agitação, estado confusional, depressão, insônia.

Distúrbios do sistema nervoso: convulsão, dor de cabeça.

Distúrbios cardíacos: Torsade de pointes, fibrilação ventricular, taquicardia ventricular, extrassístole.

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino: broncoespasmo, laringoespasmos, edema da laringe,

dispneia.

Distúrbios gastrintestinais: vômito, náusea.

Distúrbios hepatobiliares: insuficiência hepática aguda, hepatite, colestase, icterícia, anormalidade no teste da

função hepática.

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo: vasculite leucocitoclástica, dermatite esfoliativa, urticária, reação de

fotossensibilidade, erupção cutânea, prurido, hiperidrose.

Distúrbios renais e urinários: retenção urinária.

Gravidez, puerpério e condições perinatais: síndrome neonatal de retirada do medicamento.

Distúrbios do sistema reprodutor e mamário: priapismo, ginecomastia.

Distúrbios gerais e condições no local da administração: morte súbita, edema de face, edema, hipotermia,

hipertermia, abscesso no local da injeção.

Investigações: prolongamento do intervalo QT, perda de peso.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA,

disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.

SUPERDOSE

Como a ocorrência de superdosagem é menos provável com medicações parenterais do que com medicações por

via oral, as informações apresentadas a seguir pertencem ao haloperidol via oral, modificado somente para

refletir a duração prolongada da ação de Haldol®

Sinais e Sintomas

Os sintomas de superdose de haloperidol constituem em uma exacerbação dos efeitos farmacológicos e reações

adversas já referidas, predominando as do tipo extrapiramidal grave, hipotensão e sedação. A reação

extrapiramidal é manifestada por rigidez muscular, tremores generalizados ou localizados. A ocorrência de

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hipertensão, em vez de hipotensão é, também, possível. Em casos extremamente raros, o paciente pode se

mostrar comatoso com depressão respiratória e hipotensão, às vezes grave o suficiente para determinar um

estado de choque.

Deve-se considerar o risco de arritmias ventriculares, possivelmente associados com prolongamento do intervalo

QT.

Tratamento

Não existem antídotos específicos. O tratamento é principalmente de suporte. Para pacientes comatosos, as vias

aéreas devem ser re-estabelecidas por uso de uma via orofaríngea ou tubo endotraqueal. A depressão respiratória

pode exigir respiração artificial.

O ECG e os sinais vitais devem ser monitorados continuamente até a obtenção de parâmetros normais. Arritmias

severas devem ser tratadas com medidas antiarrítmicas apropriadas.

A hipotensão e o colapso circulatório podem ser neutralizados pela administração intravenosa de fluidos, plasma

ou concentrado de albumina e agentes vasopressores como a dopamina ou noradrenalina (epinefrina). Não usar

adrenalina (epinefrina), porque pode causar hipotensão intensa na presença de Haldol®

Caso ocorram reações extrapiramidais intensas, deve ser administrado medicamento antiparkinson, sendo que

este medicamento deve ser mantido por várias semanas. Medicamentos antiparkinson devem ser interrompidos

muito cautelosamente, pois podem ocorrer sintomas extrapiramidais.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

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DIZERES LEGAIS FABRICANTE JANSSEN PHARMACEUTICA N.V., BEERSE - BÉLGICA

MS – 1.1236.0012

Farm. Resp.: Marcos R. Pereira – CRF/SP nº 12.304

Registrado por:

JANSSEN-CILAG FARMACÊUTICA LTDA.

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Só pode ser vendido com retenção da receita.

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Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

No.

Assunto

N° do

Data de

aprovação

Itens de bula

Versões

(VP/VPS)

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relacionadas

22/04/2015 N/A

10451-

MEDICAMENTO

NOVO -

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

N/A N/A N/A N/A

-

CONTRAINDICAÇÕES

- ADVERTÊNCIAS E

PRECAUÇÕES

- REAÇÕES

ADVERSAS

- SUPERDOSE

VP/VPS

50mg/mL-5

ampolas de 1

mL

02/10/2014

0821659/14-

2

12/02/2014

0111603/14-

7

10250 -

NOVO - Inclusão

de Local de

Fabricação

do Medicamento

de Liberação

Convencional

com Prazo de

Análise