Bula do Hepa-Merz para o Profissional

Biolab Sanus

Hepa-Merz®

Biolab Sanus Farmacêutica Ltda

aspartato de ornitina

Granulado

0,6g/g

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

 APRESENTAÇÕES:

Granulado de 0,6g/g em embalagem com 10 envelopes de 5 g.

 USO ORAL.

 USO ADULTO.

 Composição:

Hepa-Merz®:

Cada grama de granulado contém:

aspartato de ornitina .......................................................... 0,6 g

Excipientes: ácido cítrico, aroma de limão, aroma de laranja, sacarina sódica, ciclamato sódico, corante

FD&C, povidona, frutose.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Utilizado no tratamento de hiperamonemia produzida por doenças hepáticas agudas e crônicas, como por

exemplo: cirrose hepática, esteatose hepática, hepatite, especialmente para a terapia de transtornos

mentais incipientes (pré-coma) ou complicações neurológicas (encefalopatia hepática).

A eficácia clínica de Hepa-Merz®

(L-ornitina- L-aspartato) nas hepatopatias foi amplamente examinada e

descrita por meio de observações terapêuticas e estudos clínicos.

Nessas investigações, administrou-se Hepa- Merz®

em infusão, por via oral e também em combinação, a

pacientes com insuficiência hepática leve, moderada ou grave. Em geral, a causa da alteração funcional

era cirrose hepática, mas também foram incluídos pacientes com outras hepatopatias. A duração

documentada dos estudos oscilou entre alguns dias e vários anos.

Durante os últimos anos, realizaram-se estudos clínicos sobre a eficácia e a tolerabilidade de Hepa-Merz®

(L-ornitina-L-aspartato), segundo os avanços metodológicos gerais de pesquisa clínica e da medicina

baseada em evidências. Entre outros avanços metodológicos, encontram-se principalmente critérios como

o controle por placebo, condição duplo-cega, distribuição randomizada do tratamento, inclusão de um

número suficiente de casos segundo estimativa de tamanho da amostra, respeito às normas de boas

práticas clínicas, etc. Desta forma pôde-se comprovar que o tratamento com Hepa-Merz® (L-ornitina-L-

aspartato) cumpre claramente as exigências da medicina baseada em evidências

Biolab Sanus

Referências:

 Grüngreiff K, Lambert-Baumann J. Wirksamkeit von L-Ornithin-L-Aspartat-Granulat bei

chronischen Lebererkrankungen. Ergebnisse einer Anwendungsbeobachtung bei 1167 Patienten.

Med Welt 2001; 52: 219–226.

 Kircheis G, Nilius R, Held C et al. Therapeutic efficacy of L-ornithine-L-aspartate infusions in

patients with cirrhosis and hepatic encephalopathy: results of a placebo-controlled, double-blind

study. Hepatology 1997; 25(6):1351–1360.

 Rees CJ, Oppong K, Mardinie H Al, Hudson M, Record CO. Effect of L-ornithine-L-asparate on

patients with and without TIPS undergoing glutamine challenge: a double blind, placebo

controlled trial. Gut 2000; 47:571–574.

 Staedt U, Leweling H, Gladisch R, Kortsik C, Hagmuller E, Holm E. Effects of ornithine

aspartate on plasma ammonia and plasma amino acids in patients with cir-rhosis. A double-

blind, randomized study using a four-fold crossover design. J Hepatol 1993; 19(3): 424-430.

 Fehér J, Láng I, Gógl A et al. Effect of ornithineaspartate infusion on elevated serum ammonia

concentration in cirrhotic patients - results of a randomized, placebo-controlled double-blind

multicentre trial. Med Sci Monit 1997; 3(5):669-673

 Kircheis G, Wettstein S, Dahl S., Haussinger D. Clinical efficacy of L-ornithine-L-aspartate in

the management of hepatic encephalopaty.

3. CARACTERISTICAS FARMACOLÓGICAS

Hepa-Merz

é um medicamento à base de L-ornitina-L-aspartato, uma mistura de aminoácidos (L-

ornitina e L-aspartato):

L-ornitina L-aspartato

O principio ativo de Hepa-Merz®

, seja como concentrado para a solução destinada à perfusão ou como

granulado, é o aspartato de ornitina, conhecido internacionalmente como a L-ornitina-L-aspartato ou

simplesmente Lola, que é o sal dos aminoácidos naturais ornitina e aspartato.

Propriedades Farmacodinâmicas:

Por meio de um mecanismo ativador dos substratos, ambas as substâncias estimulam o ciclo da ureia no

fígado, por meio do qual a amônia é metabolizada em ureia, e a síntese de glutamina no fígado, nos

músculos e no cérebro.

A síntese de ureia se dá nos hepatócitos periportais. Nessas células, a ornitina serve tanto como ativador

da enzima carbamoil-fosfato-sintase, como substrato na síntese de ureia. A síntese de glutamina é

localizada nos hepatócitos perivenosos. Especialmente em condições patológicas, aspartatos e outros

dicarboxilatos, incluindo produtos do metabolismo da ornitina, são absorvidos nessas células e usados na

ligação da amônia na forma de glutamina.

Sob condições fisiológicas, ornitina e aspartato não são produtos limitantes para a síntese de uréia.

Estudos em animais sugerem que o efeito redutor de amônia de Hepa-Merz®

é causado pelo aumento da

síntese de glutamina. Estudos clínicos demonstraram um aumento do quociente aminoácidos de cadeia

ramificada/ aminoácidos aromáticos.

Propriedades Farmacocinéticas:

L--ornitina-L-aspartato é rapidamente absorvido e transformado em ornitina e aspartato. Ambos os

aminoácidos possuem rápida eliminação (pelos rins) e meia vida de 0,3-0,4 horas. Uma fração de

aspartato é recuperada na urina na forma inalterada.

Não deve ser utilizados por pacientes que tenham alergia a algum dos componentes da fórmula.

Insuficiência renal grave (pode-se tomar como referência o valor sérico da creatinina superior a 3 mg/100

ml).

Antes de administrar Hepa-Merz

, verifique se o paciente possui alguma alteração renal.

Gravidez – Não foram realizados estudos com Hepa-Merz®

em mulheres grávidas ou em animais. A

ornitina é um aminoácido não-essencial que normalmente está envolvido na formação da ureia. A

administração de uma infusão de ornitina em ovelhas prenhas causou um aumento do hormônio de

crescimento (GH) no plasma e de lactogênio placentário (LP). Em contraste, a infusão de ornitina quando

administrada diretamente no feto não causou nenhuma mudança significativa nas concentrações de GH ou

LP. Não existem dados suficientes para avaliar se esses achados possuem alguma relevância clínica em

humanos. Nenhum estudo foi realizado com arginina em mulheres grávidas e não existem relatos de uso

durante a gravidez. Não foram encontradas evidências de problemas de fertilidade ou dano fetal em

estudos conduzidos com coelhos e camundongos em doses 12 vezes superiores àquelas indicadas em

humanos. A administração de Hepa-Merz®

nesses casos deve ser evitada e, em casos em que o tratamento

for considerado necessário, o risco-benefício deve ser avaliado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

Lactação e pediatria - Até o momento, não se sabe se Hepa-Merz®

é excretado no leite materno. Também

não são conhecidos os efeitos do seu uso em crianças. Nesses o risco-benefício deve ser avaliado.

Geriatria – Até o momento, não se conhecem precauções e advertências específicas para o uso em idosos.

Biolab Sanus

Insuficiência renal/ hepática – Não deve ser utilizado por pacientes com insuficiência renal grave

(doença renal).

Até o momento, não foram relatados casos de interações medicamentosas ou alimentares.

Até o momento, não foram relatados casos de interferências em exames laboratoriais.

Mantenha Hepa-Merz

em temperatura ambiente (15 a 30ºC).

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.

Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.

Depois de preparado, este medicamento deve ser utilizado imediatamente.

Característica:

INFUSÃO: ampola de vidro âmbar, contendo solução límpida, amarelo-claro.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Este medicamento deve ser administrado somente pela via recomendada para evitar riscos desnecessários.

Infusão

Uso intravenoso. Esse medicamento deve ser aplicado somente por profissional da saúde qualificado.

Não deve ser administrado em artérias nem aplicado por via intramuscular.

Modo de uso

O conteúdo das ampolas deve ser diluído em solução para infusão imediatamente antes do uso. Durante a

infusão, a concentração final não deve exceder o máximo de 5 g/h (correspondente a 1 ampola/ hora).

Se o funcionamento do fígado estiver muito comprometido, a velocidade de infusão deve ser ajustada de

modo a evitar náuseas e vômitos.

Ainda, por razões de tolerância venosa, a dose não deverá exceder 6 ampolas por 500 ml de infusão (60

mg/ml).

Biolab Sanus

Hepa-Merz®

pode ser adicionado a todas as soluções convencionais de infusão, como por exemplo soro

fisiológico 0,9%, soro glicosado, ringer lactato, pois não foram observadas peculiaridades em relação a

miscibilidade.

Recomendamos o uso geral de até 4 ampolas diárias. Dependendo da recomendação médica esta dose

poderá ser alterada.

No caso de transtorno mental incipiente (pré-coma) ou obnublação mental (coma), até 8 ampolas durante

24 horas, dependendo do grau de gravidade.

Administração de altas doses de Hepa-Merz®

requer monitoramento dos níveis de uréia sérica e na urina.

Infusão:

Reação incomum (> 0,1% e < 1%): náuseas.

Reação rara (> 0,01% e < 0,1%): vômitos.

Esses transtornos geralmente não requerem descontinuação do tratamento e desaparecem com a redução

da dose ou redução da velocidade e fluxo de infusão.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -

NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância

Sanitária Estadual ou Municipal.

Até o momento, não são conhecidos casos e sintomas de superdosagem.

É recomendado tratamento de suporte nos casos de superdosagem.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como

proceder.