Bula do Hidroquinona + Tretinoina + Fluocinolona Acetonida produzido pelo laboratorio Ems Sigma Pharma Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
hidroquinona, tretinoína e fluocinolona acetonida
EMS SIGMA PHARMA LTDA.
Creme dermatológico
40 mg/g + 0,5 mg/g + 0,1 mg/g
"Medicamento Genérico, Lei nº. 9.787, de 1999".
APRESENTAÇÕES
Creme para uso tópico, contendo 40mg de hidroquinona, 0,5mg de tretinoína e 0,1mg de fluocinolona acetonida por grama de
produto. Bisnagas contendo 6g, 10g, 15g, 20g, 30g, 60g.
USO DERMATOLÓGICO.
USO ADULTO.
COMPOSIÇÃO
Cada g do produto contém:
hidroquinona............................................................................................................ 40 mg
tretinoína.................................................................................................................. 0,5 mg
fluocinolona acetonida.............................................................................................. 0,1 mg
excipiente................................................................................................................. q.s.p. 1g
Excipiente constituído de álcool cetoestearílico, laurilsulfato de sódio, miristilsulfato de sódio, propilparabeno, metilparabeno,
metabissulfito de sódio, álcool cetílico, glicerol, ácido cítrico, butilidroxitolueno, álcool etílico, água purificada.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Este medicamento é indicado para um tratamento de curta duração do melasma (escurecimento da pele do rosto, especialmente nas
bochechas e na testa) de moderado a grave. Os primeiros resultados aparecem geralmente após 4 semanas de tratamento.
Foram realizados dois estudos de eficácia e segurança adequados e bem controlados, incluindo 641 pacientes com melasma
moderado a grave da face, tratados durante 8 semanas com hidroquinona + tretinoína + fluocinolona acetonida ou com as
combinações de 2 dos ingredientes ativos. Hidroquinona + tretinoína + fluocinolona acetonida mostrou-se significativamente mais
eficaz que qualquer das combinações testadas.
Visando avaliar a segurança do uso acumulado do produto, foram realizados dois estudos de longa duração (12 meses), sendo os
pacientes tratados com hidroquinona + tretinoína + fluocinolona acetonida creme na medida da necessidade, para o controle do
melasma. Os pacientes foram tratados diariamente até a resolução das lesões e retratados quando ocorria a recidiva do melasma. A
maioria dos pacientes usou hidroquinona + tretinoína + fluocinolona acetonida por não mais que 2 cursos de tratamento, por um
período total aproximado de 6 meses. Hidroquinona + tretinoína + fluocinolona acetonida mostrou eficácia e excelente perfil de
segurança quando usado para o tratamento intermitente do melasma.
Este medicamento é uma associação de hidroquinona 40 mg/g, tretinoína 0,5 mg/g e fluocinolona acetonida 0,1 mg/g, em base
creme hidrofílica para aplicação tópica.
A fluocinolona acetonida é um corticosteróide fluorado sintético, classificado terapeuticamente como anti-inflamatório.
A tretinoína (ácido all-trans-retinóico) apresenta atividade queratolítica.
A hidroquinona é um agente despigmentante (para melanina) que atua interrompendo um ou mais passos da síntese de melanina.
Entretanto, o mecanismo de ação dos ingredientes ativos de hidroquinona + tretinoína + fluocinolona acetonida no tratamento do
melasma é ainda desconhecido.
Farmacocinética
Um estudo em dois grupos de voluntários sadios (n total = 59) sobre a absorção percutânea de tretinoína inalterada, hidroquinona e
fluocinolona acetonida na circulação sistêmica mostrou absorção mínima após 8 semanas de aplicação diária de 1 g (Grupo I, n=45)
ou 6 g (Grupo II, n=14) de hidroquinona + tretinoína + fluocinolona acetonida creme.
Com relação à tretinoína, foram obtidas concentrações plasmáticas quantificáveis em 57,78% (26 de um total de 45 voluntários) do
Grupo I e 57,14% (8 de 14 voluntários) do Grupo II, resultando em um aumento mínimo dos níveis endógenos normais de
tretinoína.
Para hidroquinona, concentrações plasmáticas quantificáveis foram obtidas em 18% (8 em 44 voluntários) do Grupo I. Todos os
voluntários do Grupo II (dose de 6 g) apresentaram concentrações plasmáticas de hidroquinona pós-dosagem abaixo dos limites de
quantificação.
Para a fluocinolona acetonida, todos os voluntários dos Grupos I e II apresentaram concentrações plasmáticas pós-dosagem abaixo
do limite de quantificação.
Os primeiros resultados aparecem geralmente após 4 semanas de tratamento.
Hidroquinona + tretinoína + fluocinolona acetonida é contra-indicado para pessoas com hipersensibilidade, alergia ou intolerância
aos componentes do produto.
Este medicamento é contra-indicado para menores de 18 anos.
Hidroquinona + tretinoína + fluocinolona acetonida contém metabissulfito de sódio, um sulfito que pode causar reações do tipo
alérgico (as), incluindo sintomas anafiláticos e episódios asmáticos com risco de vida para os pacientes susceptíveis.
A hidroquinona pode provocar ocronose exógena (escurecimento negro-azulado gradual da pele), que requer imediata interrupção
do tratamento. A maioria dos pacientes que desenvolvem esta condição são da raça negra, podendo também ocorrer em caucasianos
e hispânicos.
Existem relatos na literatura de casos de hipersensibilidade cutânea aos componentes ativos de hidroquinona + tretinoína +
fluocinolona acetonida. Em um teste de patch para determinar o potencial de sensibilização realizado em 221 voluntários sadios, três
voluntários desenvolveram reações de sensibilidade ao hidroquinona + tretinoína + fluocinolona acetonida ou aos seus componentes.
Hidroquinona e tretinoína podem provocar irritação leve a moderada no local de aplicação, tal como avermelhamento da pele,
descamação, sensação leve de ardência, ressecamento e prurido (coceira). O avermelhamento transitório da pele ou sensação leve de
ardência não é motivo para interromper o tratamento. Se ocorrer reação sugerindo hipersensibilidade ou irritação química, o uso do
medicamento deve ser descontinuado.
Hidroquinona + tretinoína + fluocinolona acetonida também contém o corticosteróide fluocinolona acetonida. A absorção sistêmica
de corticosteróide tópico pode produzir uma supressão reversível do eixo hipotalâmico-pituitário-adrenal (HPA), com potencial para
insuficiência glicocorticóide após a retirada do tratamento. Pode também ocorrer manifestações da síndrome de Cushing,
hiperglicemia e glicosúria após absorção sistêmica do corticosteróide tópico. Se for notada supressão do eixo HPA, o uso de
hidroquinona + tretinoína + fluocinolona acetonida deve ser descontinuado. Geralmente, após a interrupção dos corticosteróide
tópicos, ocorre a recuperação da função do eixo HPA.
Carcinogênese, mutagênese e prejuízo à fertilidade: não foram realizados estudos de longo prazo em animais para determinar o
potencial carcinogênico. Visto que o significado dos estudos em animais não é claro, os pacientes devem minimizar a exposição ao
sol e a fontes artificiais de ultravioleta. Não foram realizados estudos adequados de fertilidade e toxicidade embrionária precoce
com o produto em dosagem integral.
Gravidez Categoria C. Hidroquinona + tretinoína + fluocinolona acetonida contém uma droga teratogênica, a tretinoína, que pode
causar morte embrio-fetal, alteração do crescimento do feto, mal-formações congênitas e defeitos neurológicos potenciais.
Entretanto, os dados em humanos não confirmaram um risco aumentado do desenvolvimento destas anormalidades quando a
tretinoína é administrada pela via tópica.
Embora o risco de teratogênese devido à exposição tópica ao hidroquinona + tretinoína + fluocinolona acetonida possa ser
considerado baixo, a exposição durante o período de organogênese no primeiro trimestre é, teoricamente, mais provável de produzir
eventos adversos do que na gravidez mais avançada.
Hidroquinona + tretinoína + fluocinolona acetonida deve ser usado durante a gravidez somente se os benefícios potenciais
justificarem o risco potencial para o feto.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Mães lactantes: os corticosteróides, quando administrados sistemicamente, aparecem no leite materno. Não se sabe se a aplicação
tópica de hidroquinona + tretinoína + fluocinolona acetonida pode resultar em absorção sistêmica suficiente para produzir
quantidades detectáveis de fluocinolona acetonida, hidroquinona ou tretinoína no leite materno. Como muitas drogas são secretadas
no leite materno, deve-se ter cautela quando hidroquinona + tretinoína + fluocinolona acetonida for administrado em mulheres
lactantes, devendo-se evitar o contato do produto com a criança durante a amamentação.
Uso pediátrico: a segurança e eficácia do uso de hidroquinona + tretinoína + fluocinolona acetonida em crianças não foram
estabelecidas.
Uso em idosos: estudos clínicos com hidroquinona + tretinoína + fluocinolona acetonida não incluíram um número suficiente de
pacientes com idade acima ou igual a 65 anos de idade para determinar se eles respondem diferentemente dos pacientes mais jovens.
Em geral, a seleção de dosagem para pacientes idosos deve ser feita com cautela, geralmente iniciando com dose mais baixa, em
função da maior freqüência de problemas na função hepática, renal ou cardíaca, doença concomitante ou outras terapias
Os pacientes devem evitar sabonetes ou higienizadores medicamentosos ou abrasivos ou com efeito ressecante, produtos com alta
concentração de álcool e adstringentes e outros medicamentos irritantes ou queratolíticos, durante o tratamento com hidroquinona +
tretinoína + fluocinolona acetonida Os pacientes devem ser avisados a ter cautela com o uso concomitante de medicamentos
sabidamente fotossensibilizantes.
Manter à temperatura ambiente (15°C a 30°C). Proteger da luz e manter em lugar seco. Utilizar por até 24 meses a partir da data de
fabricação.
Hidroquinona + tretinoína + fluocinolona acetonida é um creme homogêneo, na cor amarelo-esverdeado, isento de grumos e
impurezas.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o na sua embalagem original.
Exclusivamente para uso externo.
Em caso de ingestão acidental, recomenda-se consultar o médico.
Hidroquinona + tretinoína + fluocinolona acetonida deve ser aplicado uma porção de tamanho aproximado ao de uma ervilha, uma
vez à noite, pelo menos 30 minutos antes de deitar.
Lavar delicadamente o rosto e o pescoço usando um higienizador suave. Enxaguar e secar com toalha. Aplicar uma camada fina do
creme sobre as áreas pigmentadas do melasma, incluindo cerca de 0,5 centímetro de pele normal ao redor da lesão. Massagear leve e
uniformemente sobre a pele. Não cobrir ou utilizar curativos oclusivos.
Durante o dia, recomenda-se o uso de filtro solar FPS 30 e roupas protetoras. Evitar a exposição solar excessiva. Os pacientes
podem utilizar hidratantes e/ou cosméticos durante o dia.
Se o melasma reaparecer, o tratamento poderá ser reiniciado, até que ocorra novamente o clareamento das lesões. Hidroquinona +
tretinoína + fluocinolona acetonida mostrou-se seguro para uso intermitente (não-contínuo) durante até 6 meses.
Os eventos mais freqüentemente relatados nos estudos clínicos foram eritema, descamação e ardência no local de aplicação, a
maioria de natureza leve a moderada. Os eventos adversos relatados por, no mínimo, 1% dos pacientes e considerados pelos
investigadores como razoavelmente relacionados ao tratamento com hidroquinona + tretinoína + fluocinolona acetonida nos estudos
clínicos controlados em ordem decrescente de freqüência, foram: eritema, descamação, ardência, ressecamento, prurido, acne,
parestesia, telangiectasia, hiperestesia, alterações pigmentares, irritação, pápulas, erupções acneiformes, rosácea, secura da boca,
erupções e vesículas.
Após 6 meses de uso cumulativo, o padrão de eventos adversos foi similar ao apresentado nos estudos de 8 semanas, não havendo
diferença significativa quanto à gravidade, incidência e tipo de eventos relatados.
Em estudos clínicos os eventos adversos observados podem ser verificados os parâmetros no quadro abaixo:
Evento Adverso Parâmetros
Eritema Muito comum
Descamação Muito comum
Ardência Muito comum
Ressecamento Muito comum
Prurido Muito comum
Acne Comum
Parestesia Comum
Telangiectasia Comum
Hiperestesia Comum
Alterações de pigmentação Comum
Irritação Comum
Pápulas Incomum
Acne ligada a Rash cutânea Incomum
Rosácea Incomum
Boca seca Incomum
Rash Incomum
Vesículas Incomum
As seguintes reações adversas locais foram relatadas raramente com o uso de corticosteróides tópicos. Elas podem ocorrer mais
freqüentemente com o uso de curativos oclusivos, especialmente no caso de corticosteróides de potência mais alta. Estas reações
estão listadas em ordem decrescente de ocorrência: ardência, prurido, irritação, ressecamento, foliculite, erupções acneiformes,
hipopigmentação, dermatite perioral, dermatite alérgica de contato, infecção secundária, atrofia da pele, estrias e miliária.
A hidroquinona, presente no produto pode levar ao aparecimento de ocronose exógena, um escurecimento gradual preto-azulado da
pele, cuja ocorrência deve levar à pronta descontinuação do tratamento.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em
www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.