Bula do Holoxane produzido pelo laboratorio Baxter Hospitalar Ltda
para o Paciente com todas as informações sobre este medicamento
HOLOXANE
(ifosfamida)
Baxter Hospitalar Ltda.
Frasco-ampola de 0,5 g: Caixa com 10 unidades
Frasco-ampola de 1 g: Caixa com 10 unidades
Frasco-ampola de 2 g: Caixa com 10 unidades
I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
ifosfamida
APRESENTAÇÕES
Injetável de preparação antes do uso.
VIA ENDOVENOSA (no interior de uma veia)
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO
Composições
HOLOXANE 0,5 g
Cada frasco-ampola
contém:
HOLOXANE 1 g
HOLOXANE 2 g
ifosfamida 0,5 g 1,0 g 2,0 g
II - INFORMAÇÕES AO PACIENTE
HOLOXANE (ifosfamida) é um medicamento indicado no tratamento de:
– carcinoma brônquico (câncer de brônquios) de células pequenas;
– carcinoma (câncer) de ovário;
– carcinoma de mama;
– tumores de testículo;
– sarcoma (câncer) de tecidos moles (fibras musculares e cartilagem);
– carcinoma de endométrio;
– carcinoma de rim hipernefroide (câncer de células do rim);
– carcinoma de pâncreas;
– linfomas malignos (proliferação descontrolada dos linfócitos, que são células de defesa do organismo).
Seu emprego é restrito aos oncologistas especializados em quimioterapia e é de uso exclusivo em hospitais.
Maiores detalhes a respeito das propriedades e aplicações de HOLOXANE (ifosfamida) são encontrados na
documentação científica do produto.
A ifosfamida é um agente citostático, ou seja, bloqueia a divisão celular, por um mecanismo variável,
provocando assim a morte da célula. Os citostáticos são utilizados no tratamento de tumores em geral.
O HOLOXANE (ifosfamida) vem na forma inativa e é ativado no fígado do paciente. Após a aplicação
intravenosa, a ifosfamida é detectável em órgãos e tecidos após poucos minutos. A ifosfamida e seus produtos se
distribuem no corpo entre os tecidos e órgãos, incluindo o cérebro. Não há resultados confirmados sobre a
passagem da ifosfamida através da placenta ou eliminação no leite materno.
O HOLOXANE (ifosfamida) e seus produtos são eliminados principalmente através dos rins.
HOLOXANE(ifosfamida) não deve ser usado nos casos de intensa diminuição na produção de células
sanguíneas da medula óssea, de insuficiência renal (dos rins), de hipotonia vesical (diminuição ou perda do tônus
da bexiga), de bloqueio das vias urinárias eferentes e de metástases (formação de novos tumores a partir de
outros, mas sem continuidade entre eles) cerebrais.
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HOLOXANE (ifosfamida) é contraindicado no primeiro trimestre da gravidez, enquanto que no restante da
gestação só deverá ser usado se o benefício para a mulher justificar o risco potencial para o feto.
HOLOXANE (ifosfamida) também é contraindicado para pacientes com alergia conhecida à ifosfamida.
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com intensa depressão de medula óssea,
insuficiência renal, hipotonia vesical, obstrução das vias urinárias eferentes, metástases cerebrais, cistite e
infecções agudas.
Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres no primeiro trimestre da gravidez.
Antes do início da terapia, você deverá tratar possíveis distúrbios de excreção urinária (eliminação de urina),
infecções e distúrbios do equilíbrio eletrolítico (equilíbrio de sais como sódio, potássio, magnésio, cálcio e
fósforo no organismo).
Você deverá tomar cuidado especial se tiver sido submetido à nefrectomia unilateral (remoção cirúrgica de um
rim), e se não tolerar doses mais elevadas de HOLOXANE (ifosfamida).
HOLOXANE (ifosfamida) deve ser usado com cuidado se você tiver função do rim e reserva de medula óssea
comprometidas.
Durante o tratamento, seu médico deverá monitorar seu perfil hematológico (quadro sanguíneo) regularmente. A
urina também deve ser analisada regularmente.
A ifosfamida pode interferir com a cicatrização normal de feridas.
Foram relatadas reações indesejáveis como sonolência, confusão, alucinações e, em alguns casos, coma, após a
terapia com HOLOXANE (ifosfamida). A ocorrência destes sintomas requer a interrupção do seu tratamento.
Estes sintomas são geralmente reversíveis e seu médico deve indicar uma terapia de apoio até o completo
desaparecimento.
Gravidez e Lactação:
Se você estiver em idade reprodutiva, deverá adotar medidas anticoncepcionais, mesmo de abstinência, durante e
por até 3 meses após a quimioterapia com HOLOXANE (ifosfamida).
HOLOXANE (ifosfamida) pode causar dano ao feto quando administrado em mulheres grávidas. Se o
medicamento foi usado durante a gravidez ou caso você fique grávida durante o tratamento, você deve ser
informada sobre o potencial perigo ao feto.
A ifosfamida é excretada no leite materno. Cabe ao seu médico decidir interromper a amamentação ou o
medicamento, levando em conta a importância do tratamento para a mãe.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Interações medicamentosas:
Seu médico deve estar alerta para a possibilidade de ações combinadas de medicamentos, desejáveis ou
indesejáveis, envolvendo ifosfamida, mesmo esta tendo sido usada com sucesso em conjunto com outros
medicamentos com efeitos danosos para as células.
O tratamento pode aumentar o efeito de redução de açúcar no sangue (efeito hipoglicêmico) das sulfonilureias.
O uso em conjunto de ifosfamida e alopurinol ou hidroclorotiazida pode aumentar a eliminação da função de
produção de células sanguíneas da medula óssea.
Devido aos efeitos imunossupressores (que modificam a resposta de defesa do organismo) da ifosfamida, deve
ser esperada uma resposta reduzida às vacinas. Em caso de vacinas vivas, pode se desenvolver uma infecção
induzida por vacina.
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O uso de ifosfamida junto com varfarina pode aumentar o efeito anticoagulante (que impede a coagulação) da
varfarina e assim aumentar o risco de hemorragia (sangramento).
O uso anterior ou em conjunto com medicamentos nefrotóxicos (que possuem efeito danoso para os rins), tais
como a cisplatina, aminoglicosídeos, aciclovir ou anfotericina B pode intensificar o efeito nefrotóxico da
ifosfamida e, consequentemente, a toxicidade ao sangue e ao Sistema Nervoso Central (SNC).
Medicamentos que atuam sobre o SNC (por exemplo, antieméticos, tranquilizantes, narcóticos ou anti-
histamínicos) devem ser usados com cuidado especial no caso de encefalopatia (dano cerebral) induzida por
ifosfamida ou, se possível, interrompidos.
Deve-se tomar cuidado no caso de uso em conjunto de bupropiona e ifosfamida.
As toranjas (grapefruits) contêm uma substância que pode reduzir a eficácia de ifosfamida. Por esta razão, você
deve evitar comer toranjas e/ou alimentos ou bebidas que contenham esta fruta.
Ifosfamida pode intensificar a dermatite (inflamação das camadas superiores da pele) induzida por radiação
(Radiodermatite).
As interações que se seguem são aceitas em semelhança com ciclofosfamida: o efeito terapêutico e a toxicidade
de ifosfamida podem ser aumentados pelo uso em conjunto com clorpromazina, triiodotironina ou inibidores de
aldeído desidrogenase, tais como dissulfiram; aumento do efeito relaxante muscular de suxametônio.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Conservar em lugar fresco, em temperatura não superior a 25°C.
A solução reconstituída deve ser utilizada o mais rapidamente possível. Caso não seja utilizada, após a
reconstituição com solução de Ringer ou solução de glicose a 5% ou solução salina a 0,9%, a solução
reconstituída permanece estável por 24 horas a 2°C - 8°C, seguido de 24 horas a 25°C.
O prazo de validade é de 60 meses.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Após reconstituição, manter a 2°C-8°C por 24 horas, seguido de 24 horas a 25°C.
Ifosfamida é um pó branco estéril.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe
alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Preparação da solução:
HOLOXANE (ifosfamida) geralmente é aplicado por infusão endovenosa rápida (infusão curta). É importante
que a concentração da solução não seja superior a 4%.
Podem ocorrer reações cutâneas associadas com a exposição acidental ao HOLOXANE (ifosfamida). O uso de
luvas é recomendado. Se o medicamento entrar em contato com a pele ou mucosas, lave imediatamente a pele
com sabão e água em abundância ou enxágue a mucosa com grandes quantidades de água.
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Dissolver da seguinte maneira:
– 500 mg de HOLOXANE (ifosfamida) em 13 mL de água bidestilada.
– 1000 mg de HOLOXANE (ifosfamida) em 25 mL de água bidestilada.
– 2000 mg de HOLOXANE (ifosfamida) em 50 mL de água bidestilada.
Estas soluções se destinam ao uso endovenoso (no interior de uma veia).
Para as infusões endovenosas, as soluções preparadas conforme esquema acima devem ser diluídas em 500 mL
de solução Ringer ou em soluções semelhantes, próprias para infusões.
A substância dissolve-se com facilidade em 1/2 -1 minuto após a introdução da água bidestilada, devendo-se
agitar fortemente. Se a dissolução não ocorrer de imediato, aguardar durante alguns minutos.
Medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente para detecção de partículas e descoloração
antes do uso.
Posologia
HOLOXANE (ifosfamida) geralmente é aplicado por infusão endovenosa rápida (infusão curta).
Recomenda-se atingir uma dose total de 250-300 mg/kg por série. Aplica-se habitualmente, por via endovenosa,
uma dose diária de 50-60 mg/kg durante 5 dias consecutivos.
Duração de infusão: cerca de 30 minutos, eventualmente 1-2 horas.
Quando for prescrita uma dose diária inferior, a duração de cada série se prolongará por 10 dias, aplicando-se
20-30 mg/kg por via endovenosa. Nos casos resistentes à terapia, aconselha-se a dose diária de 80 mg/kg durante
2-3 dias consecutivos.
O intervalo entre as séries deverá ser no mínimo de 4 semanas. Estes intervalos dependem do quadro sanguineo e
da recuperação dos eventuais efeitos colaterais.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não
interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Em caso de dúvidas, procure a orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
As reações indesejáveis observadas podem ser de diferente intensidade, dependendo da sensibilidade individual,
tipo de doença e dose utilizada; necessitam de uma medicação adequada prévia e simultânea com outras.
Em pacientes recebendo ifosfamida como um agente único, as toxicidades (efeitos danosos) das doses-limitantes
são mielossupressão (eliminação da função de produção de células sanguíneas da medula óssea) e urotoxicidade
(efeitos danosos no trato urinário). Um uroprotetor como mesna, uma hidratação vigorosa e o fracionamento de
dose podem reduzir bastante a ocorrência de hematúria (presença de sangue na urina), especialmente hematúria
macroscópica, associada à cistite hemorrágica (inflamação da bexiga urinária com sangramento). A leucopenia
(diminuição de glóbulos brancos no sangue), quando ocorre, é geralmente leve a moderada. Outro efeito
colateral significante inclui alopécia (perda total ou parcial dos cabelos), náusea (enjoo), vômito e toxicidades do
sistema nervoso central.
As funções do fígado e rins não sofrem alterações desde que se apresentem normais no início da terapia. Caso
haja alteração destas funções, a terapia deverá ser adiada até normalização das mesmas.
Podem ocorrer distúrbios transitórios de desorientação e confusão mental. A espermatogênese e a ovulação
podem ser afetadas.
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Aconselha-se a realização de controles periódicos do quadro sanguíneo; é recomendado também praticar uma
terapia simultânea à base de antibióticos e antimicóticos. Indicam-se transfusões sanguíneas e utilização de
gamaglobulina.
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
- Alopecia
- Náusea e Vômito
- Hematúria
- Hematúria grave
- Toxicidade Sistema Nervoso Central
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
- Infecção
- Insuficiência Renal
- Disfunção hepática
- Flebite (inflamação da parede interna de uma veia)
- Febre
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), Reação rara (ocorre
entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento) e Reação muito rara (ocorre em menos de
0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):
- Reação alérgica
- Anorexia
- Cardiotoxicidade
- Coagulopatia
- Constipação (prisão de ventre)
- Dermatite
- Diarréia
- Fadiga
- Hipertensão
- Hipotensão
- Mal-estar
- Polineuropatia
- Sintomas pulmonares
- Salivação
- Estomatite (inflamação da mucosa oral)
*Baseado em 2.070 pacientes de literatura publicada em 30 estudos de agente único
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo
uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.